Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

средство, обладающее антигипертензивной активностью

Классы МПК:A61K31/4164  1,3-диазолы
A61P9/02 неспецифические сердечно-сосудистые стимуляторы, например лекарственные средства против обморока; понижающие артериальное давление
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-02-16
публикация патента:

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается средства, представляющее собой 2-бензоил-1-гидрокси-4,5-диметилимидазол формулы 1, обладающего антигипертензивной активностью, низкой токсичностью и не уступающего по активности эталонным препаратам с антигипертензивной активностью. 1 табл., 1 пр.

средство, обладающее антигипертензивной активностью, патент № 2475243

Изобретение относится к области медицины, конкретно к антигипертензивному средству, в качестве которого используется 2-бензоил-1-гидрокси-4,5-диметилимидазол формулы (1):

средство, обладающее антигипертензивной активностью, патент № 2475243

На сегодняшний день во всех индустриально развитых странах, в том числе и в России, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний продолжает занимать лидирующую позицию среди заболеваний у лиц работоспособного возраста. Артериальная гипертония является наиболее распространенным фактором риска для этой группы заболеваний. Прогнозируется, что число гипертонических больных к 2020 г. увеличится во всем мире до 1,5 миллиардов человек [American College of Cardiology Scientific Sessions; Orlando, Florida: 6-9 March 2005, p.1425-1436]. В России на сегодняшний день повышенное артериальное давление выявлено у около 40 млн. человек (23-30% населения в зависимости от регионов).

В настоящее время достигнуты значительные успехи в разработке антигипертензивных препаратов, относящихся к различным классам химических соединений. Примером может случить нифедипин, который является блокатором Са2+ каналов. Достоинством этого эффективного антигипертензивного средства в клинической кардиологической практике является его метаболическая нейтральность. Он не влияет на обмен липидов, на углеводный обмен и чувствительность к инсулину, не изменяет электролитный баланс [Марцевич С.Ю. // Кардиология. 1999. № 9. с.91-96]. Однако общеизвестны и побочные действия данного соединения, связанные с активизацией ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатико-адреналовой систем (тахикардия, периферические отеки, усиление приступов стенокардии) [Furberg C.D., Psaty B.M., Meyer J.V. Nifedipine. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease. Ciculation 1995; 92: 1326-1331].

В то же время для усовершенствования терапии и профилактики различного рода сердечно-сосудистых заболеваний необходимо создание новых лекарственных средств, эффективно проявляющих активность в значительно меньших дозах и обладающих меньшей токсичностью, чем известные фармацевтические препараты.

Задачей изобретения является расширение арсенала антигипертензивных средств, обладающих низкой токсичностью.

Поставленная задача решается применением в качестве антигипертензивного средства 2-бензоил-1-гидрокси-4,5-диметилимидазола формулы (1):

средство, обладающее антигипертензивной активностью, патент № 2475243

Способ получения 2-бензоил-1-гидрокси-4,5-диметилимидазола (1) описан в статье [С.А.Амитина, А.Я.Тихонов, И.А.Григорьев, Ю.В.Гатилов, Б.А.Селиванов, Химия гетероцикл. соединений, 2009, с.868].

Имидазолы представляют собой важный класс гетероциклических соединений с широким спектром биологической активности и практической значимости [Г.С.Шаймарданова, Р.А.Камбург, Р.П.Евстигнеева, Н.В.Сергеева, Хим.-фарм. журнал, 1992, 26, № 3, 31]. Однако в литературе данные о биологической активности производных 1-гидроксиимидазола ограничены [Г.В.Никитина, М.С.Певзнер, Химия гетероцикл. соединений, 1993, 147; L.М.Junker, J.Clardy, Antimicrob. Agents Chemother., 2007, 51, 3582].

Для заявляемого средства была определена острая токсичность и антигипертензивный эффект.

Острую токсичность определяли на белых беспородных мышах массой 18-22 г при пероральном введении в дозах от 200 мг/кг до 3000 мг/кг. Параметры токсичности рассчитывали по методу Кербера [Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л.: Государственное издательство медицинской литературы, 1963]. LD50 для соединения составила больше 1500 мг/кг. По параметрам токсичности заявляемое средство можно отнести к 3 классу умеренно токсичных соединений.

Антигипертензивный эффект заявляемого средства 2-бензоил-1-гидрокси-4,5-диметилимидазола (1) определяли при внутривенном введении агента в бедренную вену во время мониторинга давления путем введения датчика в сонную артерию крыс линии Вистар массой 180-220 г. Полученные результаты приведены в таблице.

Установлено, что внутривенное введение исследуемого соединения в диапазоне доз от 5 до 0,05 мг/кг снижает давление на 11-20% от исходной величины у крыс с нормальным артериальным давлением. Снижение давления наблюдается через 5 минут после введения исследуемого вещества в бедренную вену. Кроме того, заявляемое средство имеет преимущество перед эталонным препаратом клонидином по параметрам токсичности и терапевтического индекса, при этом средство не оказывает влияния на сердечный ритм (таблица).

Таким образом, заявляемое средство сочетает низкую токсичность и антигипертензивную активность, сравнимую с эталонным препаратом клонидином, является перспективным в качестве низкотоксичного средства, положительно влияющего на показатели артериального давления.

Изобретение иллюстрируется следующим примером.

Пример. Изучение антигипертензивных свойств 1-гидрокси-2-бензоил-4,5-диметилимидазола.

Опыты проводили на наркотизированных (тиопентал натрия в дозе 30 мг/кг внутрибрюшинно) половозрелых самцах крыс массой 190-220 г. Опыты проводились в одно и то же время с 900 до 1200. Для выполнения исследований животных разделяли на группы по 10 особей в каждой.

Измерение артериального давления проводили в остром эксперименте путем введения канюли в сонную артерию. Регистрация показателей вели с помощью прибора фирмы «Coulbourn instruments» (США). Обработку данных вели с помощью программы "Statistica 6.0средство, обладающее антигипертензивной активностью, патент № 2475243 посредством усреднения основных показателей систолического артериального давления. В качестве отклонения от среднего значения использовалась средняя статистическая ошибка, в качестве критерия достоверности был взят t-критерий Стьюдента. Полученные данные представлены в таблице.

Таблица
Антигипертензивное действие 2-бензоил-1-гидрокси-4,5-диметилимидазола (1)
Соединение ЛД50, мг/кг Доза, мг/кг Нативное давление (мм рт.ст.) Давление через 5 минут после введения агента (мм рт.ст.) % снижения ТИ
(1) >15005,0 179,0±10,0 144,2±9,3 20,0±2,0300
2,5 158,0±7,1140,2±8,3 12,0±1,2 600
0,5 180,3±13,6 149,0±15,3 17,4±2,0 3000
0,05 150,8±10,6 130,6±15,1 13,4±1,6 средство, обладающее антигипертензивной активностью, патент № 2475243
Клонидин*465 10 средство, обладающее антигипертензивной активностью, патент № 2475243 средство, обладающее антигипертензивной активностью, патент № 2475243 13-25 46,5
* - [Медведев Б.А. Новый гипотензивный препарат клофелин. - Хим. Фарм. Журн. 1980, № 1, с.115-118]

Из таблицы видно, что заявляемое средство снижает давление в диапазоне доз от 5 до 0,05 мг/кг на 11-20% от исходной величины у крыс с нормальным артериальным давлением. Снижение давления наблюдается через 5 минут после внутривенного введения исследуемого вещества. Заявляемое соединение имеет преимущество перед эталонным препаратом клонидином по параметрам токсичности и терапевтического индекса.

Таким образом, заявляемое средство 2-бензоил-1-гидрокси-4,5-диметилимидазол (1) обладает выраженным антигипертензивным действием.

Преимущества перед эталонным препаратом (клонидин):

- низкая токсичность;

- плавное снижение давления;

- больший терапевтический индекс;

- простой технологичный способ получения заявляемого средства в две стадии из доступных коммерческих продуктов.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Средство, представляющее собой 2-бензоил-1-гидрокси-4,5-диметилимидазол формулы 1

средство, обладающее антигипертензивной активностью, патент № 2475243

обладающее антигипертензивной активностью.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2475243

patent-2475243.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/4164  1,3-диазолы

Патенты РФ в классе A61K31/4164:
способ повышения биоцидного и лечебного действия крема - суспензии с метронидазолом -  патент 2527330 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и галогениды 1-диалкиламиноэтил-3-[замещенный(дизамещенный) фенацил]-2-аминобензимидазолия -  патент 2518741 (10.06.2014)
средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и дигидрохлорид 2-(3,4-метилендиоксифенил)-9-морфолиноэтилимидазо[1,2-a]бензимидазола -  патент 2518740 (10.06.2014)
способ лечения крупного рогатого скота при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта -  патент 2514109 (27.04.2014)
мягкая лекарственная форма комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта -  патент 2508101 (27.02.2014)
1,2-дизамещенные гетероциклические соединения -  патент 2506260 (10.02.2014)
мостиковые шестичленные циклические соединения -  патент 2503663 (10.01.2014)
фенилимидазольные соединения -  патент 2497811 (10.11.2013)
фармацевтическая антибактериальная композиция для местного применения на основе активных биометаллокомплексов -  патент 2489147 (10.08.2013)

Класс A61P9/02 неспецифические сердечно-сосудистые стимуляторы, например лекарственные средства против обморока; понижающие артериальное давление

Патенты РФ в классе A61P9/02:
способ комплексного лечения артериальной гипертонии при метаболических нарушениях -  патент 2525593 (20.08.2014)
терапевтические композиции, содержащие мацитентан -  патент 2519161 (10.06.2014)
способ получения растительного средства, обладающего антикоагулянтным, гипотензивным и диуретическим действием -  патент 2504391 (20.01.2014)
способ лечения подростков с эссенциальной артериальной гипертензией -  патент 2483744 (10.06.2013)
способ индивидуального выбора лекарственных препаратов при терапии артериальной гипертензии -  патент 2477974 (27.03.2013)
вазоконстрикторное средство -  патент 2475479 (20.02.2013)
производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы (parp) -  патент 2472782 (20.01.2013)
способ коррекции липопероксидации при гиполипидемической терапии пациентов с метаболическим синдромом -  патент 2458687 (20.08.2012)
2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4h-селенопиран - средство для лечения и профилактики отравлений соединениями ртути -  патент 2455987 (20.07.2012)
способ профилактики хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных -  патент 2455985 (20.07.2012)


Наверх