Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

фармацевтическая композиция для лечения ожогов

Классы МПК:A61K31/721 декстраны
A61K31/136  имеющие аминогруппу, непосредственно связанную с ароматическим кольцом, например фениламин
A61K31/045  оксисоединения, например алкоголяты
A61K31/4164  1,3-диазолы
A61K31/685  одно из гидроксисоединений содержит атомы азота, например фосфатидилсерин, лецитин
A61P17/02 для обработки ран, язв, ожогов, шрамов, келоидов или подобных заболеваний
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение "Перспектива" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-03-13
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения ожогов и содержит в качестве активного компонента окисленный декстран с м.М. 35-65 кДа, в качестве вспомогательных компонентов для симптоматической терапии ожогов она содержит анестезин, полиэтиленоксид с м.М. 1,5-6,0 кДа, метронидазол, фосфатидилхолин и фармацевтически приемлемый наполнитель при следующем соотношении компонентов, в мас.%: окисленный декстран - 0,5-5,0; анестезин - 0,5-2,5; полиэтиленоксид - 0,5-5,0; метронидазол - 0,1-0,2; фосфатидилхолин - 1,0-2,0; фармацевтически приемлемый наполнитель - остальное. В качестве фармацевтически приемлемого наполнителя композиция может содержать воду очищенную или физиологический раствор или 10 мМ фосфатный буферный раствор с pH 7,4. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения ожогов. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, и может быть использовано при разработке фармацевтических композиций, применяемых для лечения ожогов.

В настоящее время существует обширный арсенал медикаментозных средств наружного применения, предназначенных для лечения ран различной этиологии, однако перечень средств для лечения ожогов достаточно ограничен, что связано с особенностями ожоговой травмы, в частности, большим количеством некротически измененных тканей, без удаления которых репаративные процессы в коже резко замедляются.

Например, известна композиция для лечения ран, состоящая из коллагена в количестве 98-99,5% по весу и шиконина в количестве 0,5-2% по весу. Известная композиция не проявляет местнораздражающее и аллергическое воздействие, она стерильна, стимулирует регенерационные процессы в ране, обладает антимикробным действием (патент RU 2071788 С1, оп. 20.01.1997)

Известна фармацевтическая композиция для заживления ран и ожогов на основе полиэтиленоксидов (ПЭО-400 и ПЭО-1500), содержащая активные субстанции - 0,5-0,75 мас.% хлорамфеникола и 3,0-4,0 мас.% метилурацила, а также потенцирующие агенты - стабилизированный золь наночастиц серебра в количестве 4,0-8,0 мас.% и стабилизированный золь наночастиц железа в количестве 4,0-6,0 мас.% (патент RU 2424798 C1, оп. 27.07.2011).

Недостатком известной композиции является многокомпонентный состав.

Известна фармацевтическая композиция для лечения ожогов у детей, включающая биологически активный компонент препарата актовегин и гель Тизоль при следующем соотношении компонентов, мас.%: раствор актовегина для инъекций в пересчете на содержание активного компонента 0,2-0,3, Тизоль до 100. Композиция обладает высокой эффективностью, хорошей переносимостью и позволяет сократить сроки лечения (патент RU 2209074 С2, оп. 27.07.2003).

Известна фармацевтическая композиция для лечения ран и ожогов, содержащая, в мас.%: поливинилпирролидон - 2,0-10,0, агар - 1,0-3,0, полиэтиленоксид - 1,0-3,0, мирамистин - 0,01-1,0, лидокаина гидрохлорид - 0,01-5,0, аминокапроновая кислота - 0,01-5,0, вода - остальное. Композицию получают путем сшивания под действием ионизирующего излучения полимеров медицинского назначения (Патент RU 2410102 С1, оп. 27.01.2011). Композиция обладает противомикробным, обезболивающим и ранозаживляющим действием, однако имеет многокомпонентный состав, а ее получение связано с необходимостью использования ионизирующего излучения.

Известна фармацевтическая композиция для лечения ожогов на основе фуллеренов, содержащая димексид, в котором растворен, по меньшей мере, один фуллерен и в который после этого добавлена вода для получения требуемой концентрации диметилсульфида (патент RU 2429858 С1, оп. 27.09.2011). Способ получения указанного раствора заключается в изготовлении фуллеренсодержащей сажи, смешивании ее с димексидом для растворения в нем присутствующих в саже фуллеренов и в последующей фильтрации смеси сажи и указанного концентрата для отделения использованной сажи от раствора смеси фуллеренов в концентрате диметилсульфида. Недостатком композиции является сложность ее получения.

Известна фармацевтическая композиция для лечения ожогов, содержащая, в мас.%: натриевую соль дезоксирибонуклеиновой кислоты, выделенную из молок осетровых рыб, 0,3-20,0 и коллаген - остальное (патент RU 2099094 С1, оп. 20.12.1997). Композиция обладает высокой ранозаживляющей активностью при ожогах, не вызывает грубого рубцевания раны, однако содержит дорогой труднодоступный компонент - натриевую соль ДНК.

Ближайшей к заявляемой фармацевтической композиции - прототипом, является фармацевтическая композиция, содержащая, в мас.%:

Ацемин10,0
Лидокаин 10,0
Офлоксацин 1,0
Нипагин0,3
Пропиленгликоль 30,0
Вода очищеннаядо 100

Основным активным компонентом известной композиции, который обладает некролитическими свойствами, является ацемин (фармацевтическая композиция для лечения ожогов, патент № 2473349 -ацетиламинокапроновая кислота). Вспомогательными компонентами для симптоматической терапии ожогов в композиции-прототипе являются лидокаин (местноанестезирующее действие), офлоксацин и нипагин (противомикробное действие) (патент RU 2416394 C1, оп. 20.04.2011).

Недостатками композиции-прототипа являются сложный композиционный состав и недостаточно высокая лечебная эффективность, особенно при тяжелых термических ожогах (IIIa степени и выше).

Задачей настоящего изобретения является упрощение состава и повышение ранозаживляющих свойств композиции при лечении ожогов.

Поставленная задача достигается предлагаемой фармацевтической композицией, содержащей в качестве активного компонента, обладающего ранозаживляющими свойствами при ожогах, окисленный декстран с молекулярной массой (м.М.) 35-65 кДа, а также вспомогательные компоненты для симптоматической терапии ожогов: анестезин, фосфатидилхолин, полиэтиленоксид с молекулярной массой (м.М.) 1,5-6,0 кДа, метронидазол и фармацевтически приемлемый наполнитель при следующем соотношении компонентов, в мас.%:

окисленный декстран 0,5-5,0
анестезин 0,5-2,5
полиэтиленоксид 0,5-5,0
метронидазол 0,1-0,2
фосфатидилхолин 1,0-2,0
фармацевтически приемлемый наполнитель - до 100

В заявляемой фармацевтической композиции компоненты обладают следующими фармакологическими свойствами.

Окисленный декстран (активный компонент) в липосомальной форме стимулирует фагоцитоз, увеличивает миграционную активность макрофагов в ожоговой ране, увеличивает гидролитический потенциал за счет активации мкрофагов и увеличения продукции протеолитических ферментов, что позволяет более эффективно удалять некротизированные ткани и улучшать условия для местных репаративных процессов. Окисленный декстран представляет собой декстран, содержащий карбонильные группы. Он может быть получен известными способами на основе химического или радиационного окисления декстрана. В частности, окисленный декстран может быть получен химическим путем, например путем выделения фракций декстрана из коммерческого препарата «Реополиглюкин», последующего окисления декстрана периодатом натрия и осаждения окисленного декстрана этанолом (патент RU 2087146, оп. 20.08.1997). В качестве окислителя декстрана используют также перманганат калия (патент ЕА 011718, оп. 28.04.2009).

Анестезин (вспомогательный компонент) выполняет функцию местного анестетика, который снижает болевую реакцию при ожоговой травме.

Метронидазол (вспомогательный компонент) является антибактериальным препаратом из группы производных имидазола, который профилактирует инфекционные осложнения при ожогах.

Полиэтиленоксид (вспомогательный компонент) является стабилизатором липосомальной эмульсии заявляемой фармацевтической композиции.

Фосфатидилхолин (вспомогательный компонент) является липосомообразующим компонентом.

Липосомальная форма фармацевтической композиции, в частности окисленного декстрана, обладает более высокой лечебной эффективностью, чем водный раствор окисленного декстрана.

Заявляемую фармацевтическую композицию получают следующим образом. Все компоненты заявляемой фармацевтической композиции, взятые в рецептурном количестве, растворяют при 20-25°C и постоянном перемешивании в рассчитанном количестве фармацевтически приемлемого наполнителя (вода очищенная, физиологический раствор или буферный раствор). Затем полученную липосомальную эмульсию многократно пропускают через микропористый фильтр с диаметром пор 0,8 мкм. Полученная композиция представляет собой стабильную к расслоению липосомальную эмульсию.

В отличие от прототипа заявляемая фармацевтическая композиция обладает более высокой ранозаживляющей способностью при ожогах.

Сравнительные исследования эффективности заявляемой фармацевтической композиции были выполнены на экспериментальной модели термического ожога IIIб степени у крыс линии Wistar. Для этого 120 крыс были разделены на 3 группы: 1 группа (контрольная) - интактные животные с ожогом IIIб степени, которым на область ожоговой травмы ежедневно, однократно аплицировали марлевую повязку, смоченную физиологическим раствором, объем физиологического раствора составлял 1 мл на 1 повязку, 2 группа (группа сравнения) - крысы с ожогом IIIб степени, которым на область ожоговой травмы ежедневно, однократно, аплицировали марлевую повязку, смоченную фармацевтической композицией-прототипом, объем композиции составлял 1 мл на 1 повязку, 3 группа (1-я опытная) - крысы с ожогом IIIб степени, которым на область ожоговой травмы ежедневно, однократно аплицировали марлевую повязку, смоченную водным раствором окисленного декстрана, объем которого составлял 1 мл на 1 повязку, 4 группа (2-я опытная) - крысы с ожогом IIIб степени, которым на область ожоговой травмы ежедневно, однократно аплицировали марлевую повязку, смоченную заявляемой фармацевтической композицией, объем которой составлял 1 мл на 1 повязку. Забор материала для гистологического исследования проводили на 1, 5, 14 и 21 сутки. Перед забором материала для оценки изменения площади ожоговой раны в процессе лечения делали цифровые фотоснимки, которые затем анализировали в программе Corel Draw 8.0. Результаты сравнительного исследования изменения площади (в пикселях) по группам животных в процессе лечения представлены в таблице.

фармацевтическая композиция для лечения ожогов, патент № 2473349

Как видно из представленной таблицы, динамика уменьшения площади ожога при аппликации заявляемой фармацевтической композиции имеет более выраженный позитивный характер, в сравнении с водным раствором окисленного декстрана и особенно в сравнении с композицией-прототипом. Полученные данные свидетельствуют о более высокой лечебной эффективности заявляемой фармацевтической композиции.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения.

Пример 1

Для получения заявляемой фармацевтической композиции 0,5 г окисленного декстрана с м.М. 65 кДа, 0,5 г анестезина, 0,5 г полиэтиленоксида с м.М. 1,5 кДа, 1,0 г фосфатидилхолина и 0,1 г метронидазола растворяли при 25°C и постоянном перемешивании в 97,4 мл воды очищенной. Затем липосомальную эмульсию многократно пропускали через микропористый фильтр с диаметром пор 0,8 мкм. Полученная фармацевтическая композиция представляла собой слегка опалесцирующую бесцветную жидкость.

Пример 2

Для получения заявляемой фармацевтической композиции 1,0 г окисленного декстрана с м.М. 60 кДа, 2,5 г анестезина, 2,5 г полиэтиленоксида с м.М. 6,0 кДа, 2,0 г фосфатидилхолина и 0,2 г метронидазола растворяли при 20°C и постоянном перемешивании в 91,8 мл физиологического раствора. Затем липосомальную эмульсию многократно пропускали через микропористый фильтр с диаметром пор 0,8 мкм. Полученная фармацевтическая композиция представляла собой слегка опалесцирующую бесцветную жидкость.

Пример 3

Для получения заявляемой фармацевтической композиции 5,0 г окисленного декстрана с м.М. 35 кДа 1,5 г анестезина, 5,0 г полиэтиленоксида с м.М. 4,0 кДа, 1,0 г фосфатидилхолина и 0,1 г метронидазола растворяли при 22°C и постоянном перемешивании в 87,4 мл 10 мМ фосфатного буферного раствора с pH 7,4. Затем липосомальную эмульсию многократно пропускали через микропористый фильтр с диаметром пор 0,8 мкм. Полученная фармацевтическая композиция представляла собой слегка опалесцирующую бесцветную жидкость.

Использование заявляемой фармацевтической композиции позволит расширить спектр лекарственных средств российского производства, доступных для потребителей - врачей и пациентов. Предлагаемая композиция для лечения ожогов позволяет стимулировать регенерацию тканей раневых поверхностей после ожогов, активируя рост грануляционной ткани кожи.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция для лечения ожогов, содержащая активный компонент, вспомогательные компоненты для симптоматической терапии ожогов и фармацевтически приемлемый наполнитель, отличающаяся тем, что в качестве активного компонента она содержит окисленный декстран с м.М. 35-65 кДа, в качестве вспомогательных компонентов она содержит анестезин, полиэтиленоксид с м.М. 1,5-6,0 кДа, метронидазол и фосфатидилхолин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

окисленный декстран 0,5-5,0
анестезин 0,5-2,5
полиэтиленоксид 0,5-5,0
метронидазол 0,1-0,2
фосфатидилхолин 1,0-2,0
фармацевтически приемлемый наполнитель до 100

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого наполнителя она содержит воду очищенную или физиологический раствор или 10 мМ фосфатный буферный раствор с pH 7,4.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2473349

patent-2473349.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/721 декстраны

Патенты РФ в классе A61K31/721:
биологически активная добавка к пище, обладающая гепатопротекторными и иммуностимулирующими свойствами -  патент 2516932 (20.05.2014)
способ лечения эктатических заболеваний роговицы -  патент 2510258 (27.03.2014)
офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий разветвленные полигексаметиленгуанидины и сополимер на основе n-винилпирролидона -  патент 2509562 (20.03.2014)
полисахариды, содержащие карбоксильные функциональные группы, замещенные производным гидрофобного спирта -  патент 2504554 (20.01.2014)
фармацевтическая композиция с быстрым действием инсулина -  патент 2500420 (10.12.2013)
способ лечения кератоконуса -  патент 2487691 (20.07.2013)
офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий дисульфирам и таурин -  патент 2485939 (27.06.2013)
способ лечения кератэктазии после лазик -  патент 2481809 (20.05.2013)
декстран, функционализированный гидрофобными аминокислотами -  патент 2476437 (27.02.2013)
способ инфузионной терапии при трофических ранах -  патент 2475242 (20.02.2013)

Класс A61K31/136  имеющие аминогруппу, непосредственно связанную с ароматическим кольцом, например фениламин

Патенты РФ в классе A61K31/136:
противоопухолевый агент, набор и способ лечения рака -  патент 2519199 (10.06.2014)
композиция для лечения инфекций бактериальной этиологии у животных -  патент 2514647 (27.04.2014)
глазные капли, обладающие противоинфекционным, противовоспалительным и противоаллергическим действием -  патент 2493823 (27.09.2013)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2487702 (20.07.2013)
производные 1-амино-алкилциклогексана для лечения заболеваний, опосредованных тучными клетками -  патент 2484813 (20.06.2013)
фармацевтическая композиция, обладающая гепатопротекторным, гиполипидемическим, иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием, и способ ее получения -  патент 2483712 (10.06.2013)
способ лечения больных с гнойничковыми заболеваниями кожи -  патент 2479308 (20.04.2013)
средство для лечения наркотической и алкогольной зависимостей и восстановления организма до физиологических норм, способ лечения -  патент 2470632 (27.12.2012)
производное амина, обладающее активностью антагониста npy y5 рецептора, и его применение -  патент 2460523 (10.09.2012)
смесь лекарственная антиоксидантная для локальной интраартикулярной терапии -  патент 2457833 (10.08.2012)

Класс A61K31/045  оксисоединения, например алкоголяты

Патенты РФ в классе A61K31/045:
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
новые липидные соединения -  патент 2509071 (10.03.2014)
способ лечения кожных заболеваний у овец -  патент 2501576 (20.12.2013)
фармацевтическая композиция, содержащая аналог витамина d и смесь сорастворитель - поверхностно-активное вещество -  патент 2500387 (10.12.2013)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
улучшение композиций или того, что имеет отношение к композициям -  патент 2493829 (27.09.2013)
соединения - производные ментола и их применение в качестве активных системных агентов и агентов для ротовой полости -  патент 2492857 (20.09.2013)
конъюгированные липидные производные -  патент 2480447 (27.04.2013)
композиционный ветеринарный препарат и способ его получения -  патент 2477125 (10.03.2013)

Класс A61K31/4164  1,3-диазолы

Патенты РФ в классе A61K31/4164:
способ повышения биоцидного и лечебного действия крема - суспензии с метронидазолом -  патент 2527330 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и галогениды 1-диалкиламиноэтил-3-[замещенный(дизамещенный) фенацил]-2-аминобензимидазолия -  патент 2518741 (10.06.2014)
средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и дигидрохлорид 2-(3,4-метилендиоксифенил)-9-морфолиноэтилимидазо[1,2-a]бензимидазола -  патент 2518740 (10.06.2014)
способ лечения крупного рогатого скота при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта -  патент 2514109 (27.04.2014)
мягкая лекарственная форма комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта -  патент 2508101 (27.02.2014)
1,2-дизамещенные гетероциклические соединения -  патент 2506260 (10.02.2014)
мостиковые шестичленные циклические соединения -  патент 2503663 (10.01.2014)
фенилимидазольные соединения -  патент 2497811 (10.11.2013)
фармацевтическая антибактериальная композиция для местного применения на основе активных биометаллокомплексов -  патент 2489147 (10.08.2013)

Класс A61K31/685  одно из гидроксисоединений содержит атомы азота, например фосфатидилсерин, лецитин

Патенты РФ в классе A61K31/685:
способ гепатопротекции апи-фитокомпозицией -  патент 2524797 (10.08.2014)
альфа-замещенные омега-3 липиды, которые являются активаторами или модуляторами рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (ppar) -  патент 2507193 (20.02.2014)
фармацевтическая композиция для лечения расстройств, включающих раздражение желудочно-кишечного тракта -  патент 2497527 (10.11.2013)
новые термочувствительные липосомы, содержащие терапевтические агенты -  патент 2497499 (10.11.2013)
фармацевтические составы (рецептуры) на основе неполярных и полярных липидов для офтальмологического применения -  патент 2495661 (20.10.2013)
применение l-карнозина для приготовления нанопрепарата, обладающего антигипоксической и антиоксидантной активностью -  патент 2482867 (27.05.2013)
окисленные липиды и их применение для лечения воспалительных заболеваний и нарушений -  патент 2482854 (27.05.2013)
способ вторичной профилактики гепатобилиарных дисфункций у детей в условиях повышенной контаминации биосред фенолом, формальдегидом, метанолом -  патент 2478395 (10.04.2013)
способ лечения вульгарного псориаза -  патент 2476228 (27.02.2013)
способ снижения избыточного веса -  патент 2476227 (27.02.2013)

Класс A61P17/02 для обработки ран, язв, ожогов, шрамов, келоидов или подобных заболеваний

Патенты РФ в классе A61P17/02:
способ лечения трофических язв -  патент 2528973 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
ранозаживляющее средство на основе штамма trichoderma harzianum rifai -  патент 2528065 (10.09.2014)
лечение инфекции поверхности тела человека или животного -  патент 2527341 (27.08.2014)
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
концентрированная гидрогелевая микрокапсульная композиция и перевязочное средство из нее -  патент 2527331 (27.08.2014)
композиция для парентерального введения, способ получения и применение композиции -  патент 2526826 (27.08.2014)
способ восстановления кожного покрова у пациентов с обширными ранами с дефектом мягких тканей (варианты) -  патент 2526814 (27.08.2014)
комбинированный трансплантат дермального матрикса с мезенхимальными мультипотентными стромальными клетками, способ его получения и способ лечения ран с его использованием -  патент 2526813 (27.08.2014)
способ местного лечения ран с помощью биологической повязки, содержащей живые клетки линии диплоидных фибробластов человека -  патент 2526811 (27.08.2014)

Наверх