Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

способ лечения лекарственно-индуцированного поражения печени у детей, больных туберкулезом легких

Классы МПК:A61K31/695 соединения кремния
A61K31/575  замещенные в положении 17 бета цепью из трех или более атомов углерода, например холан, холестан, эргостерол, ситостерол
A61P1/16 для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России) (RU),
Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Минздравсоцразвития России) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-07-18
публикация патента:

Заявленное изобретение относится к области медицины. Пациентам отменяют прием противотуберкулезных препаратов и вводят перорально урсосан в дозе 20 мг/кг однократно и энтеросгель 10-15 г в течение 3 дней. Затем снижают дозу урсосана до 12-15 мг/кг в сутки на фоне возобновления приема противотуберкулезных препаратов и проводят терапию урсосаном до достижения значения АЛТ, не превышающего значения верхней границы нормы. Способ по изобретению позволяет повысить эффективность лечения лекарственно-индуцированного поражения печени у детей. 2 пр., 1 табл., 3 ил.

Рисунки к патенту РФ 2473346

способ лечения лекарственно-индуцированного поражения печени   у детей, больных туберкулезом легких, патент № 2473346 способ лечения лекарственно-индуцированного поражения печени   у детей, больных туберкулезом легких, патент № 2473346 способ лечения лекарственно-индуцированного поражения печени   у детей, больных туберкулезом легких, патент № 2473346

Изобретение относится к области медицины, а именно к фтизиатрии, и может найти применение при лечении лекарственно-индуцированного поражения печени у детей (ЛИПП).

Известен способ лечения токсических гепатитов с назначением базисной терапии (щадящий режим, печеночная диета, питье 5% раствора глюкозы) и применяемых в настоящее время липотропных и мембраностабилизирующих препаратов, содержащих расторопшу пятнистую (легален, карсил и др.) или эссенциальные фосфолипиды (эссенциале). Недостатком этого известного способа является то, что предлагаемые препараты имеют возрастные ограничения в их назначении и длительности приема. Эта терапия нередко не обеспечивает ощутимого повышения антитоксической функции печени. Кроме того, указанные гепатопротекторные препараты у части больных могут способствовать нарастанию холестаза (Степанов Ю.М., Филиппова А.Ю., Кононов И.Н. Лекарственные поражения печени: патогенез, классификация, диагностика, лечение // Ж. «Провизор», 2005, № 5. Оковитый С.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов // Практик, 2002. - № 3).

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения лекарственно-индуцированного поражения печени у детей, больных туберкулезом легких.

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что пациентам отменяют прием противотуберкулезных препаратов и перорально вводят урсосан в дозе 20 мг/кг однократно и энтеросгель 10-15 г в течение 3 дней, затем снижают дозу урсосана до 12-15 мг/кг в сутки в 2-3 приема и энтеросгель в возрастных дозировках на фоне возобновления приема противотуберкулезных препаратов и проводят терапию урсосаном до значения аланинаминотрансферазы (АЛТ), не превышающего значения верхней границы нормы.

Химиотерапия туберкулеза проводилась обычно 4 противотуберкулезными препаратами (ПТП) - изониазид, рифампицин, пиразинамид и стрептомицин или этамбутол в возрастных дозировках.

Урсосан - препарат урсодеоксихолевой кислоты (УДХК).

УДХК - это третичная нетоксичная желчная кислота, которая в организме человека образуется эндогенным путем. Она синтезируется из 7-кетолитохолевой кислоты - продукта бактериального окисления хенодеоксихолевой кислоты. УДХК более полярна и гидрофильна, чем другие желчные кислоты, что исключает возможность образования токсичных для клеток печени мицелл (справочник Видаль «Лекарственные препараты в России», 1999).

Энтеросгель - препарат из группы сорбентов, находясь в просвете кишечника, прерывает круговорот токсических метаболитов и других веществ, тем самым снижает токсическую и метаболическую нагрузку на организм и печень. Энтеросгель имеет ряд преимуществ по сравнению с сорбентами иной природы: благодаря своей гидрофобности он быстро выводится из ЖКТ вместе с токсическими веществами и практически не проникает во внутреннюю среду организма через кишечный барьер (справочник Видаль «Лекарственные препараты в России», 1999).

Использованы следующие критерии ЛИПП (EASL Clinical Practive Guidelines: Management of cholestatic liver diseas // J. of Hepatology. - 2009. - № 51 - P.237-267): наличие лабораторных признаков поражения печени (повышение уровня общего билирубина более 20 мкмоль/л, прямого билирубина более 4 мкмоль/л, повышение активности трансаминаз печени свыше 40 ед./л); наличие временной связи с приемом противотуберкулезных препаратов; исключение других причин поражения печени.

Под наблюдением находилось 114 больных туберкулезом с ЛИПП детей в возрасте от 3 до 17 лет.

Из них: 39 детей составили основную группу, получавшую предлагаемое лечение: перорально урсосан в дозе 20 мг/кг однократно и энтеросгель 10-15 г в течение 3 дней, затем снижали дозу урсосана до 12-15 мг/кг в сутки в 2-3 приема и энтеросгель в возрастных дозировках на фоне возобновления приема противотуберкулезных препаратов и проводили терапию урсосаном до значения АЛТ, не превышающего значения верхней границы нормы.

Контрольную группу составили 38 детей, лечившихся общепринятым способом: базисная терапия в сочетании с карсилом, или хофитолом, или эссенциале в рекомендуемых дозах по возрасту.

Клинические примеры

1. Н-гу Кристина, 11 лет, история № 165/5471. Лечилась в детском туберкулезном отделении с 08.02.2008 г. по 18.08.2008 г. с диагнозом: Инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого С2, С3, С6 в фазе распада. МБТ (+). При поступлении биохимический анализ крови в пределах нормы: общ. бил. - 8,1 мкмоль/л, прям. бил. - 2,8 мкмоль/л, АЛТ - 12,7 ед./л, ACT - 17,9 ед./л. Маркеры вирусов гепатита В и С - отрицательные.

Была назначена противотуберкулезная терапия 4 препаратами, включая рифампицин, в возрастных дозировках. На 14 день лечения появились тошнота, рвота, головная боль, боли в животе. При осмотре: кожа обычной окраски, склеры субиктеричные; живот болезненный в правом подреберье, печень выступает из-под края реберной дуги на 1,5-2 см. Стул обычной окраски. В биохимическом анализе крови - нарастание общего билирубина до 26,4 мкмоль/л, прямого билирубина - до 12,0 мкмоль/л, АЛТ - 513,2 ед./л, аспарагинтрансферазы (ACT) - 374,8 ед./л. Апоптоз лимфоцитов периферической крови (ЛПК) - 1,58% (норма - 0,7%). По УЗИ органов брюшной полости отмечена гепатомегалия, повышение эхогенности печени. Больной выставлено ЛИПП с резко выраженным синдромом цитолиза, умеренно выраженным холестатическим синдромом. Лечение: отменены ПТП, назначен перорально урсосан в дозе 20 мг/кг однократно и энтеросгель 10 г в течение 3 дней, затем снизили дозу урсосана до 15 мг/кг в сутки в 2-3 приема и энтеросгель в возрастных дозировках на фоне возобновления приема противотуберкулезных препаратов и проводили терапию урсосаном до значения АЛТ, не превышающего значения верхней границы нормы.

На фоне проводимой терапии в течение 3 дней симптомы интоксикации и диспептические явления купированы, печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см, чувствительная. Биохимический анализ крови полностью нормализовался через 21 день: общий билирубин - 16,4 мкмоль/л, прямой билирубин - 2,89 мкмоль/л, АЛТ - 19,5 ед./л (не превышает верхнюю границу нормы), ACT - 32,4 ед./л. Апоптоз ЛПК - в пределах нормы - 0,7%.

2. Ребенок Л-нов Олег, 13 лет; история № 1394/42529. Находился на лечении в детском туберкулезном отделении с 01.12.2008 г. по 10.07.2009 г. с диагнозом: Правосторонний экссудативный плеврит туберкулезной этиологии. МБТ (-). При поступлении: биохимический анализ крови в пределах нормы: общий билирубин - 20,9 мкмоль/л, прямой билирубин - 6,5 мкмоль/л, АЛТ - 43,5 ед./л, ACT - 35,9 ед./л. Маркеры вирусов гепатита В и С - отрицательные. Назначена противотуберкулезная терапия 4 препаратами, включая рифампицин, в возрастных дозировках. Через 10 дней от начала терапии появились жалобы на слабость, тошноту, рвоту, сниженный аппетит. При осмотре - кожа обычной окраски, живот мягкий, чувствительный при пальпации в правом подреберье, печень выступает из-под края реберной дуги на 1,5 см. Селезенка не пальпируется. По УЗИ органов брюшной полости отмечена гепатомегалия, повышение эхогенности печени. В биохимическом анализе крови: общий билирубин - 21,4 мкмоль/л, нарастание прямого билирубина до 9,77 мкмоль/л, увеличение трансаминаз: АЛТ - 492,6 ед./л, ACT - 539,8 ед./л. Апоптоз ЛПК составил 0,83% (норма - 0,7%). Было диагностировано ЛИПП с нерезко выраженным синдромом холестаза и выраженным синдромом цитолиза. В лечении отменен рифампицин, назначена базисная терапия и гептрал 1 т. ×2 раза (2 нед), затем эссенциале 1 к 3 раза в день. На фоне проводимой терапии нормализация биохимических показателей - АЛТ - произошла только через 30 дней. При осмотре кожа и склеры обычной окраски, живот мягкий, безболезненный, пальпируется край печени, пальпация безболезненная. Через 3 месяца от начала лечения у ребенка отмечена отрицательная рентгенологическая динамика в виде нарастания количества плеврального выпота. На фоне усиления противотуберкулезной терапии отмечен рецидив ЛИПП с цитолитическим синдромом: общий билирубин - 14,0 мкмоль/л, прямой - 3,46 мкмоль/л, АЛТ - 180,4 ед./л, ACT - 182,6 ед./л. В динамике параллельно ухудшению клинико-лабораторных показателей отмечалось дальнейшее уменьшение уровня апоптоза - ЛПК до 0,1, что могло сказаться неблагоприятно на течении не только ЛИПП, но и туберкулеза.

В результате у ребенка отмечена замедленная клинико-рентгенологическая динамика - развитие панцирного плеврита с резким ограничением подвижности диафрагмы, что потребовало оперативного лечения.

Анализ результатов лечения в основной и контрольной группах по динамике АЛТ показал (таблица 1), что предлагаемый способ лечения обеспечивает более быстрое снижение показателя АЛТ. При сравнении по дням - сроки нормализации АЛТ у детей основной группы были почти вдвое меньше, чем у пациентов контрольной группы (29,6±4,8 и 49,6±5,7 дней соответственно, pспособ лечения лекарственно-индуцированного поражения печени   у детей, больных туберкулезом легких, патент № 2473346 0,013). Приведенные данные демонстрируют достоверное уменьшение продолжительности токсических изменений со стороны печени у детей, получавших урсосан и энтеросгель по предложенному способу, что позволяет более быстрое возобновление полноценной химиотерапии туберкулеза.

Кроме того, в ходе исследования было обнаружено, что на фоне приема урсосана улучшение показателей апоптоза лимфоцитов периферической крови (ЛПК) у детей с туберкулезом происходит достоверно чаще, чем на фоне стандартной терапии как при синдроме холестаза, так и при синдроме цитолиза (p=0,049 и p=0,004) (рис.1, 2).

Таким образом, предложенный способ лечения ЛИПП у детей, больных туберкулезом, позволяет: сократить в 1,6 раза сроки нормализации функции печени (по ферменту АЛТ) и восстановить адекватный режим химиотерапии туберкулеза; кроме того, нормализовать апоптоз лимфоцитов периферической крови, что благоприятно сказывается на течении не только ЛИПП, но и туберкулеза в целом.

Продемонстрировано также, что антихолестатическое действие достоверно более выражено при приеме урсосана, чем при базис-терапии: нарастание холестаза на фоне продолжающегося приема ПТП в основной группе, получавшей урсосан, отмечено достоверно реже, чем при базис-терапии (14,7% против 50,0%, р=0,029) (рис.3).

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения лекарственно-индуцированного поражения печени у детей, больных туберкулезом легких, заключающийся в том, что пациентам отменяют прием противотуберкулезных препаратов и вводят перорально урсосан в дозе 20 мг/кг, однократно и энтеросгель 10-15 г в течение 3-х дней, затем снижают дозу урсосана до 12-15 мг/кг в сутки на фоне возобновления приема противотуберкулезных препаратов и проводят терапию урсосаном до достижения значения АЛТ, не превышающего значения верхней границы нормы.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2473346

patent-2473346.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/695 соединения кремния

Патенты РФ в классе A61K31/695:
кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующий и антибактериальной активностью -  патент 2520969 (27.06.2014)
производные пиридопиразина, фармацевтическая композиция и способ лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний посредством ингибирования ферментов erk, erk1, erk2, pi3k, pi3kальфа, pi3kбета, pi3kгамма, pi3kдельта, pi3k-с2альфа, pi3k-с2бета, pi3k-vps34р (варианты) -  патент 2515944 (20.05.2014)
композиционный энтеросорбент -  патент 2491941 (10.09.2013)
производное тетрагидроизохинолин-1-она или его фармацевтически приемлемая соль, полезные в качестве антагониста вв2 -  патент 2479578 (20.04.2013)
кремнийтитансодержащие производные полиолов и гидрогели на их основе -  патент 2458929 (20.08.2012)
способ энтеральной детоксикации при лечении иммунных нарушений -  патент 2455012 (10.07.2012)
детоксикант пищеварительного тракта позвоночных -  патент 2452491 (10.06.2012)
способ лечения гнойно-некротических поражений копытец у крупного рогатого скота -  патент 2449798 (10.05.2012)
производное хинолона или его фармацевтически приемлемая соль -  патент 2440987 (27.01.2012)
способ трансмембранного диализа гнойных ран -  патент 2433839 (20.11.2011)

Класс A61K31/575  замещенные в положении 17 бета цепью из трех или более атомов углерода, например холан, холестан, эргостерол, ситостерол

Патенты РФ в классе A61K31/575:
желчные кислоты и бигуаниды как ингибиторы протеаз для сохранения целостности пептидов в пищеварительном канале -  патент 2525290 (10.08.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения -  патент 2512757 (10.04.2014)
мягкая лекарственная форма комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта -  патент 2508101 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения расстройств пищевода -  патент 2491075 (27.08.2013)
способ консервативного лечения предкаменной стадии желчнокаменной болезни -  патент 2490017 (20.08.2013)
новая композиция для лечения побочных эффектов противораковой терапии -  патент 2485956 (27.06.2013)
композиция с фитостеролами повышенной биологической доступности -  патент 2485808 (27.06.2013)
антиоксидант -  патент 2481116 (10.05.2013)
способ лечения врожденного гепатита в у детей первого года жизни -  патент 2478397 (10.04.2013)
фармацевтические применения ланоста-8,24-диен-3-олов -  патент 2476226 (27.02.2013)

Класс A61P1/16 для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов

Патенты РФ в классе A61P1/16:
гепатопротекторное средство из морских водорослей -  патент 2528898 (20.09.2014)
применение пептида актг (4-7)-пгп гепатопротекторного воздействия -  патент 2528741 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
способ ведения беременности у женщин с избыточной массой тела -  патент 2527910 (10.09.2014)
способ лечения жирового гепатоза кошек -  патент 2527700 (10.09.2014)
лечебное средство профилактики и лечения хронических заболеваний печени -  патент 2526172 (20.08.2014)
способ гепатопротекции апи-фитокомпозицией -  патент 2524797 (10.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
экстракт семян fraxinus excelsior и его терапевтическое применение -  патент 2523905 (27.07.2014)
способ экспериментальной терапии гепатита -  патент 2522942 (20.07.2014)


Наверх