ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она и способ его получения

Классы МПК:C07D471/08 мостиковые системы
C07D471/20 спиро-конденсированные системы
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им.М.В.Ломоносова) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-07-20
публикация патента:

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она, и к способу его получения. Техническом результатом изобретения является новое соединение 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он, которое может использоваться как стартовое вещество для получения производных биспидина и 1,3-диазаадамантана. Технический результат достигается тем, что 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он получают путем конденсацией ацетона с 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексаном при нагревании в спирте в присутствии уксусной кислоты, реакцию ведут при нагревании в этаноле или другом спирте, полученный продукт экстрагируют после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим толуолом и перекристаллизовывают из этилового спирта. 2 н.п. ф-лы, 3 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к ранее неизвестному 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-ону или 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-3,7-ди-трет-бутил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-ону и способу его получения.

Изобретением является производное биспидин-9-она, имеющее два трет-бутиламинометильных заместителя в узловых положениях (у С-1 и С-5). Производные биспидина и его аналоги обладают анальгетической [G.S.Smith, M.D.Thomson, K.D.Berlin, E.M.Holt, B.J.Scherlag, E.Patterson, R.Lazzara. Eur. J. Med. Chem., 1990, 25,1], нейротрофической [Т.Siener, A.Cambareri, U.Kuhl, et al. J. Med. Chem., 2000, 43, 3746-3751], кардиоваскулярной активностью и могут использоваться в качестве сердечно-сосудистых лекарств [G.L.Garrison, K.D.Berlin, B.J.Scherlag, et al. J. Med. Chem., 1996, 39, 2559].

Наиболее близким техническим решением является способ получения 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она-1,5-диметил-3,7-ди-трет-бутил-3,7-диазабицикло-[3.3.1]нонан-9-она [К.А.Потехин, О.И.Левина, Ю.Т.Стручков, A.M.Светланова, Р.С.Идрисова, В.А.Палюлин, Н.С.Зефиров, Mendeleyev Соmun., 1991, 1(3), 87-88] конденсацией диэтилкетона, формальдегида и трет-бутиламина в присутствии уксусной кислоты в этаноле при нагревании.

1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она   и способ его получения, патент № 2472793

Однако этот способ не пригоден для получения патентуемого 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она.

Техническом результатом изобретения является новое соединение 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он, которое может использоваться как стартовое вещество для получения производных биспидина и 1,3-диазаадамантана.

1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она   и способ его получения, патент № 2472793

Техническом результатом изобретения является способ получения 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она, который может быть использован как стартовое вещество для получения производных биспидина и 1,3-диазаадамантана, обладающих разнообразной биологической активностью.

Технический результат достигается тем, что 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он получают конденсацией ацетона с 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексаном при нагревании в спирте в присутствии уксусной кислоты, реакцию ведут при нагревании в этаноле или другом спирте, полученный продукт экстрагируют после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим толуолом и перекристаллизовывают из этилового спирта.

1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она   и способ его получения, патент № 2472793

Пример 1

1,5-биc[(трет-бyтилaминo)мeтил]-N,N'-ди-трет-бyтилбиcпидин-9-oн.

Раствор 2.90 г (50 ммоль) пропанона, 25.53 г (100 ммоль) 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексана и 13.21 г (120 ммоль) уксусной кислоты в 100 мл этиловом спирте нагревают при кипении 6 ч. Реакционную массу упаривают. Добавляют K 2СО3 до рН10, перемешивают и экстрагируют кипящим толуолом (3×20 мл). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 8.50 г (67%), кристаллы белого цвета, т.пл. 128-130°С. ИК спектр, 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она   и способ его получения, патент № 2472793 , см-1: 3323 (NH), 1706 (С=O). Спектр ЯМР 1Н, 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она   и способ его получения, патент № 2472793 , м.д.: 0.978 д (38Н, 12СН3 и 2NH), 2.421 с (4Н, 2NCH2), 2.90 д (4Н, 2NCH2C, J 10.28), 2.67 д (4Н, 2NCH2C, J 10.28). Спектр ЯМР 13 С, 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она   и способ его получения, патент № 2472793 , м.д.: 218.79 (С-9), 55.62 (С-2, 4, 6, 8), 53.61 (C-2CN), 50.61 (C-CNH), 50.05 (C-CH2N), 46.04 (C-1, 5), 29.21 (С-6СН3), 26.78 (С-6СН3). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): [M+H]+ 423.40. Найдено, %: С 71.16; Н 11.85; N 12.98. С25Н50N 4O. Вычислено, %: С 71.04; Н 11.92; N 13.25. Mвыч. 422.39.

Пример 2

Раствор 2.90 г (50 ммоль) пропанона, 25.53 г (100 ммоль) 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексана и 13.21 г (120 ммоль) уксусной кислоты в 100 мл изопропиловом спирте нагревают при кипении 4 ч. Реакционную массу упаривают. Добавляют K2СО3 до рН10, перемешивают и экстрагируют кипящим толуолом (3×20 мл). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 6.50 г (53%), кристаллы белого цвета.

Пример 3

Раствор 14.63 г (200 ммолей) трет-бутиламина, 9 г (300 ммолей) параформальдегида и 13.21 г (220 ммолей) уксусной кислоты и 2.90 г (50 ммолей) ацетона в 100 мл этилового спирта нагревают 12 ч при кипении. Реакционную массу упаривают. Добавляют K2 СО3 до рН10, перемешивают и экстрагируют кипящим толуолом (3×20 мл). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 6.00 г (49%).

Индивидуальность соединения подтверждена совокупностью ИК-, ЯМР1Н-, ЯМР13С и масс-спектров.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить из ацетона и 1,3,5-три-трет-бутилгек-сагидротриазина ранее неизвестный 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он, который может найти применение в качестве промежуточного продукта при разработке лекарств различного назначения.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. 1,5-Бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она

1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она   и способ его получения, патент № 2472793

как стартовое вещество для получения производных биспидина и 1,3-диазаадамантана.

2. Способ получения 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она конденсацией ацетона с 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексаном при нагревании в спирте в присутствии уксусной кислоты, реакцию ведут при нагревании в этаноле или другом спирте, полученный продукт экстрагируют после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим толуолом и перекристаллизовывают из этилового спирта.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2472793

patent-2472793.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D471/08 мостиковые системы

Патенты РФ в классе C07D471/08:
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
амиды диазабициклоалканов, селективные в отношении ацетилхолинового подтипа никотиновых рецепторов -  патент 2517693 (27.05.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств -  патент 2509076 (10.03.2014)
химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4 -  патент 2479584 (20.04.2013)
[(1н-индол-5-ил)-гетероарилокси]-1-(азабицикло[3.3.1]нонаны, как холинергические лиганды n-achr, предназначенные для лечения психотических и нейродегенеративных нарушений -  патент 2471797 (10.01.2013)
содержащие азот гетероциклические соединения, их получение и применение их в качестве антибактериальных лекарственных средств -  патент 2465276 (27.10.2012)
отверждение жидкости -  патент 2447114 (10.04.2012)
ингибиторы бета-лактамаз -  патент 2445314 (20.03.2012)
(1-азабицикло[3,3,1]нон-4-ил)-[5-(1н-индол-5-ил)-гетероарил]-амины, как холинергические лиганды nachr, предназначенные для лечения психотических и нейродегенеративных нарушений -  патент 2440350 (20.01.2012)
новые 1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонил-оксадиазолильные производные и их медицинское применение -  патент 2427581 (27.08.2011)

Класс C07D471/20 спиро-конденсированные системы



Наверх