аминные производные и их применение в бета-2-адренорецептор-опосредованных заболеваниях

Изобретение относится к соединению формулы (I), где Аr представляет собой каждый из R², R³, R⁴, R⁵; R^4' и R^5' представляет собой водород; А представляет собой С(O); D представляет собой кислород или NR⁸; Е представляет собой CR ⁶³R⁶⁴CR⁶⁵R⁶⁶; R⁶³ и R⁶⁴ представляют собой водород; R⁶⁵ и R⁶⁶ независимо представляют собой водород или С _1-4алкил; k равно 0; m равно 1; R⁶ представляет собой группу -(X)_p-Y-(Z)_q-R¹⁰ , или R⁶ представляет собой - или -разветвленный С_3-6алкил (возможно замещенный С₆циклоалкилом); Х и Z независимо представляют собой С_1-4алкиленовую группу; р и q независимо равны 0 или 1; Y представляет собой связь; R⁸ представляет собой водород; R¹⁰ представляет собой водород или насыщенную 5-7-членную кольцевую систему; R⁷ представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, возможно замещенное галогеном, карбоксилом, С_1-6алкилом, С_1-2алкокси или 5-членным гетероароматическим кольцом (которое возможно замещено С_1-6алкилом); или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения формулы (1) или ею фармацевтически приемлемую соль используют для изготовления лекарственного средства для лечения респираторного дистресс-синдрома (ARDS), эмфиземы легких, бронхита, бронхоэктаза, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), астмы или ринита. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 102 пр.

где:

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I):



где Ar представляет собой



каждый из R², R³, R ⁴, R⁵, R^4' и R^5' представляет собой водород;

А представляет собой С(O);

D представляет собой кислород или NR⁸;

Е представляет собой CR⁶³R⁶⁴CR⁶⁵ R⁶⁶;

R⁶³ и R⁶⁴ представляют собой водород;

R⁶⁵ и R⁶⁶ независимо представляют собой водород или С_1-4алкил;

k равно 0;

m равно 1;

R⁶ представляет собой группу -(X)_p-Y-(Z)_q-R¹⁰ , или R¹⁰ представляет собой - или -разветвленный С_3-6алкил (возможно замещенный С₆циклоалкилом);

X и Z независимо представляют собой С_1-4алкиленовую группу;

р и q независимо равны 0 или 1;

Y представляет собой связь;

R ⁸ представляет собой водород;

R¹⁰ представляет собой водород или насыщенную 5-7-членную кольцевую систему;

R⁷ представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, возможно замещенное галогеном, карбоксилом, С_1-6 алкилом, С_1-2алкокси или 5-членным гетероароматическим кольцом (которое возможно замещено С_1-6алкилом);

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где D представляет собой кислород.

3. Соединение формулы (I) по п.1, где Е представляет собой СН ₂СН₂.

4. Соединение формулы (I) по п.1, где R⁶ представляет собой циклогексил, циклогептил, гексан-2-ил, бутан-2-ил или 3-метилбутан-2-ил.

5. Соединение формулы (I) по п.1, где R⁷ представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, возможно замещенное галогеном, карбоксилом, С_1-6алкилом или С_1-2алкокси.

6. Фармацевтическая композиция, полезная для лечения респираторного дистресс-синдрома (ARDS), эмфиземы легких, бронхита, бронхоэктаза, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), астмы или ринита, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

7. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении респираторного дистресс-синдрома взрослых (ARDS), эмфиземы легких, бронхита, бронхоэктаза, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), астмы и ринита.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.