ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной пренатальной алкогольной интоксикации

Классы МПК:G09B23/28 в медицине 
A61K31/385  с двумя или более атомами серы в одном и том же кольце
A61P1/18 для лечения расстройств поджелудочной железы, например панкреатические энзимы
A61P43/00 Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах  1/00
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО ОмГМА Минздравсоцразвития России) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-03-16
публикация патента:

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов соединительной ткани поджелудочной железы у потомства, алкоголизированного в пренатальном периоде. Для этого проводят моделирование алкогольной интоксикации путем ежедневного интрагастрального введения этанола самкам крыс в дозе 4 г/кг массы животного. В качестве средства коррекции нарушения используют способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -липоевую кислоту, которую вводят также ежедневно интрагастрально в дозе 75 мг/кг массы животного в течение всего периода беременности. Способ обеспечивает нормализацию биохимических показателей указанного метаболизма и может быть использован не только для коррекции, но и для профилактики таких нарушений у потомства, алкоголизированного в пренатальном периоде. 1 пр., 1 табл.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для коррекции, а также для профилактики развития нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов соединительной ткани поджелудочной железы у потомства, алкоголизированного в пренатальном периоде, с помощью дотации беременным самкам способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -липоевой кислоты.

Алкогольная интоксикация во время беременности вызывает различные отклонения в развитии потомства, сохраняющиеся в течение значительного срока постнатального онтогенеза. В основе этих нарушений лежит способность этанола беспрепятственно проникать через плацентарный барьер и накапливаться в крови плода. Отсутствие активности алкогольдегидрогеназы делает невозможным эффективное окисление этанола в организме плода. Кроме этанола из материнского организма проникает ацетальдегид - непосредственный метаболит этанола, обладающий более выраженным токсическим действием, чем его предшественник. Этанол и ацетальдегид обладают выраженным фетотоксическим, мутагенным, терратогенным эффектами. В связи с этим в тканях плода развиваются различные функциональные отклонения, в том числе и со стороны углевод-белковых комплексов соединительной ткани. Ведущую роль в патогенезе данных нарушений играет активация свободнорадикальных процессов на фоне истощения антиоксидантной системы организма. В наибольшей степени угнетается один из главных компонентов антиоксидантной защиты организма - глутатионовая система, в результате чего нарушается эффективное обезвреживание свободных радикалов (Высокогорский В.Е., Самусева Н.Л. Роль глутатиона в антиокислительной защите печени пренатально алкоголизированных крыс // Мат. конф. биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии». - Ижевск, 2001. - С.100-102). В соединительной ткани различных органов нарушается соотношение процессов синтеза и катаболизма коллагена, гликозаминогликанов, протеогликанов, изменяется активность матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов, в результате чего создаются условия для развития фиброза (Высокогорский В.Е., Арзамасова О.А., Курч Н.М. Влияние пренатальной алкогольной интоксикации на метаболизм углевод-белковых комплексов печени и поджелудочной железы // Наркология, 2010. - № 8. - С.72-75).

В настоящее время препараты-антигипоксанты широко применяются для лечения различных патологических состояний, в том числе и алкогольной интоксикации. Один из таких препаратов гипоксен, активным действующим веществом которого является полидигидроксифенилентиосульфонат натрия. Выявлена способность гипоксена уменьшать опосредованное токсическое действие алкоголя, нормализовывать метаболические и гипоксические изменения, существенно улучшать за счет этого биохимический состав крови и ускорять нормализацию нарушенных показателей при алкоголизме (Кокарева И.Ю., Филиппова О.В. Экспериментальная и клиническая эффективность гипоксена при моделированной хронической алкогольной интоксикации и алкогольном абстинентном синдроме // Прикладные информационные аспекты медицины. - Воронеж, 2008. - № 1. - С.46-52). Однако этот препарат противопоказан при беременности и лактации.

Гептрал содержит в своем составе S-аденозилметионин. Данное вещество эндогенно синтезируется из метионина и аденозина. Является предшественником физиологических тиоловых соединений - цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), КоА и др. в реакциях транссульфатирования. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют, что S-аденозилметионин обладает антиоксидантным, детоксицирующим эффектом, ускоряет регенерацию печеночной ткани, замедляет развитие фиброза (Буеверов А.О. Адеметионин: биологические функции и терапевтические эффекты. - Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2001. - № 3. - С.16-20). При этом метионин, содержащийся в препарате, является предшественником цистеина, избыток которого в организме беременной матери может оказывать негативное действие на плод.

Кроме того, недостатком этих протекторных средств является их высокая стоимость.

Известны метаболические и антиоксидантные свойства способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -липоевой кислоты, позволяющие широко применять ее для лечения и профилактики многих заболеваний. Имеются многочисленные данные о способности липоевой кислоты нормализовать уровень глюкозы в крови и снижать инсулинорезистентность при сахарном диабете и метаболическом синдроме (Koufaki M., Detsi A., Kiziridi С. Multifunctional lipoic acid conjugates // Curr. Med. Chem., 2009. - № 16(35). - Р.4728-4742). Кроме того, выявлена способность способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -липоевой кислоты предотвращать развитие фиброза за счет нормализации соотношения матриксной металлопротеиназы 1 и ее ибингибитором ТИМП-1 (Liu R., Ahmed KM, Nantajit D., Rosenthal F.S., Hai C.X., Li J.J. Therapeutic effects of alpha-lipoic acid on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats // Int. J. Mol. Med., 2007. - № 19(6). - P.865-873). Дополнительное введение липоевой кислоты снижает процент эмбриопатий при сахарном диабете у матери в эксперименте (Al Ghafli M.H., Padmanabhan R., Kataya H.H., Berg В. Effects of alpha-lipoic acid supplementation on maternal diabetes-induced growth retardation and congenital anomalies in rat fetuses // Mol. Cell. Biochem., 2004. - № 261(1-2). - P.123-135). Получены убедительные доказательства эффективности применения способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -липоевой кислоты при хронической алкогольной интоксикации (Сафонова О.А., Попова Т.Н., Семенихина А.В., Искусных И.Ю., Свиридов М.М. Влияние тиоктовой кислоты на оксидативный статус тканей крыс при хронической алкогольной интоксикации // Наркология, 2008. - № 11. - С.44-48).

Крайне низкая токсичность и хорошая переносимость высоких доз способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -липоевой кислоты позволяют применять ее как протекторное средство при моделировании пренатальной алкогольной интоксикации.

Задача изобретения - разработать способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов соединительной ткани поджелудочной железы у потомства, алкоголизированного в пренатальном периоде.

Поставленная задача достигается тем, что в способе коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов соединительной ткани поджелудочной железы, включающем введение способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -липоевой кислоты, в условиях экспериментальной пренатальной алкогольной интоксикации половозрелым самкам ежесуточно вводят этанол в дозе 4 г/кг и способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -липоевую кислоту в дозе 75 мг/кг массы животного в течение всего периода беременности.

В разработанном способе коррекции используется способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -липоевая кислота, которая является дисульфидным производным октановой кислоты (6,8-дитиооктановая кислота). Обладая высокой гидрофильностью, способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -липоевая кислота хорошо всасывается в кишечнике при пероральном приеме. В клетках она восстанавливается с помощью глутатионредуктазы и тиоредоксинредуктазы и превращается в дигидролипоевую кислоту.

Липоевая кислота является коферментом, участвующим в окислительном декарбоксилировании пировиноградной и способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -кетоглутаровой кислот, и играет существенную роль в углеводном, липидном обменах и процессах образования энергии в организме. Кроме того, способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -липоевая кислота является сильным антиоксидантом, обладая способностью связывать молекулы радикалов. Промежуточный метаболит липоевой кислоты - дигидролипоевая кислота, имея в своем составе сульфгидрильные группы, способна регенерировать окисленную форму глутатиона в восстановленную, поддерживая таким образом глутатионовую систему антиоксидантной защиты (Волоскова А.В., Попова Т.Н., Матасова Л.В. Исследование влияния тиоктовой кислоты на активность глутатионовой системы в печени крыс в норме и при экспериментальном токсическом гепатите // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация, 2005. - № 1. - С.87-90).

Пример конкретного выполнения.

Исследование выполнено на 270 потомках белых беспородных крыс в различные сроки постнатального онтогенеза. Взрослым половозрелым самкам крыс ежедневно интрагастрально вводили этанол в дозе 4 г/кг массы тела в течение всей беременности. Самкам другой экспериментальной группы дополнительно с этанолом вводили способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -липоевую кислоту в дозе 75 мг/кг массы животного. Контрольные животные получали эквиобъемное количество физиологического раствора. Животных выводили из эксперимента под эфирным наркозом путем цервикальной дислокации в возрасте 30, 60 суток. Для биохимического исследования использовали гомогенаты поджелудочной железы.

У пренатально алкоголизированных животных наблюдалось статистически значимое увеличение содержания глюкуроновой кислоты, гликозаминогликанов, свободного оксипролина на фоне роста общей коллагенолитической активности в гомогенатах поджелудочной железы. Наблюдаемое накопление в межклеточном матриксе продуктов катаболизма протеогликанов и коллагена свидетельствовало о дисбалансе метаболизма гликоконъюгатов в соединительной ткани поджелудочной железы в условиях пренатальной алкогольной интоксикации.

В группе животных, получавших в пренатальном периоде кроме этанола способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -липоевую кислоту, наблюдалось снижение уровня глюкуроновой кислоты, гликозаминогликанов, свободного оксипролина и коллагенолитической активности до значений контрольных животных соответственно (см. таблицу).

Таблица 1
Показатели метаболизма углеводсодержащих биополимеров в гомогенатах поджелудочной железы (Me(Q1-Q3))
Показатель Группы Возраст животных
30 суток60 суток
Глюкуроновая кислота, мкг/г белка Контроль2,82 (2,23-3,65) 2,28 (1,79-2,64)
Алкоголь 15,81 (10,89-16,26) pU=0,0012,16 (1,88-2,53) pU=0,796
Алк + ЛК1,58 (1,30-1,79) pU=0,0011,12 (0,74-2,21) pU=0,022
Гликозаминогликаны, мкг/г белка Контроль5,28 (3,56-8,83) 4,45 (3,71-7,30)
Алкоголь 14,12 (10,69-16,74) pU=0,00114,80 (10,41-19,04) pU=0,001
Алк + ЛК7,42 (4,80-10,88) pU=0,3457,29 (4,11-9,25) pU=0,363
Свободный оксипролин, мг/г белка Контроль1,29 (1,11-1,47) 1,11 (0,52-1,37)
Алкоголь 2,66 (2,27-3,55) pU=0,001 3,23 (2,12-4,13) pU=0,019
Алк + ЛК 1,30 (1,13-2,00) pU=0,601 1,22 (1,01-1,42) pU=0,505
Коллагенолитическая активность, мкмоль/г белка·мин Контроль2,15 (1,80-2,38) 2,49 (2,44-2,57)
Алкоголь 3,14 (2,28-3,56) pU=0,033 1,64 (93,17-105,85) pU=0,049
Алк + ЛК1,94 (1,73-2,19) pU=0,6062,54 (1,49-1,61) pU=0,243

Таким образом, корригирующее влияние способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -липоевой кислоты проявлялось в нормализации биохимических показателей метаболизма углевод-белковых комплексов соединительной ткани поджелудочной железы в условиях пренатальной интоксикации этанолом животных.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов соединительной ткани поджелудочной железы у потомства, алкоголизированного в пренатальном периоде, включающий моделирование алкогольной интоксикации путем ежедневного интрагастрального введения этанола самкам крыс в дозе 4 г/кг массы животного, при этом в качестве средства коррекции нарушения используют способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов   соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной   пренатальной алкогольной интоксикации, патент № 2472230 -липоевую кислоту, которую вводят также ежедневно интрагастрально в дозе 75 мг/кг массы животного в течение всего периода беременности.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2472230

patent-2472230.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс G09B23/28 в медицине 

Патенты РФ в классе G09B23/28:
способ моделирования физиологических эффектов пребывания на поверхности планет с пониженным уровнем гравитации -  патент 2529813 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
способ анатомо-хирургического моделирования наружной ротационной контрактуры тазобедренного сустава в эксперименте -  патент 2529407 (27.09.2014)
способ моделирования приобретенной токсической гемолитической анемии в эксперименте -  патент 2528976 (20.09.2014)
способ коррекции негативных эффектов низких температур на предстательную железу крыс -  патент 2527172 (27.08.2014)
способ предоперационной подготовки деминерализованного костного трансплантата к пластике в эксперименте -  патент 2527167 (27.08.2014)
способ моделирования синдрома хронической ановуляции -  патент 2527166 (27.08.2014)
способ моделирования сочетанных радиационных поражений, включающих общее гамма- и местное рентгеновское облучение -  патент 2527148 (27.08.2014)
индивидуализированная система обучения как способ формирования профессиональной компетентности врачей-педиатров -  патент 2526945 (27.08.2014)
способ моделирования осложненной стенозом двенадцатиперстной кишки -  патент 2526935 (27.08.2014)

Класс A61K31/385  с двумя или более атомами серы в одном и том же кольце

Патенты РФ в классе A61K31/385:
композиция для наружного применения, обладающая противовоспалительной, анальгетической, антиревматоидной и антибактериальной активностью и способ ее получения -  патент 2519330 (10.06.2014)
композиция липоевой кислоты в виде шариков -  патент 2501558 (20.12.2013)
фармацевтическая композиция, содержащая производное 1,2-дитиолтиона, для предотвращения или лечения заболевания, обусловленного повышенной экспрессией lxr-альфа -  патент 2491065 (27.08.2013)
средство для лечения диабета, фармацевтическая композиция и способ лечения заболеваний -  патент 2482868 (27.05.2013)
сероводородные производные нестероидных противовоспалительных лекарственных средств -  патент 2468019 (27.11.2012)
8-(трифторметил)бензо[f][1,2,3,4,5]пентатиепин-6-амин в качестве анальгезирующего средства -  патент 2453311 (20.06.2012)
способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой кислоты -  патент 2451511 (27.05.2012)
состав и способ получения твердой лекарственной формы тиоктовой кислоты -  патент 2448699 (27.04.2012)
средство для лечения хронической венозной недостаточности -  патент 2438686 (10.01.2012)
средство, обладающее лимфокинетической активностью -  патент 2423138 (10.07.2011)

Класс A61P1/18 для лечения расстройств поджелудочной железы, например панкреатические энзимы

Патенты РФ в классе A61P1/18:
способ хирургического лечения острого панкреатита с ранним энтеральным интраоперационным питанием пациента -  патент 2526247 (20.08.2014)
способ лечения экспериментального панкреонекроза -  патент 2525015 (10.08.2014)
производные 3-карбоксамида-4-оксохинолина, полезные в качестве модуляторов регулятора трансмембранной проводимости кистозного фиброза -  патент 2518897 (10.06.2014)
твердые формы n-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил-)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида -  патент 2518479 (10.06.2014)
способ лечения болевого синдрома при панкреатите -  патент 2517163 (27.05.2014)
способ восстановительного лечения больных хроническим панкреатитом у работников с вредными условиями труда -  патент 2515406 (10.05.2014)
альфа-замещенные омега-3 липиды, которые являются активаторами или модуляторами рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (ppar) -  патент 2507193 (20.02.2014)
способ лечения панкреонекроза -  патент 2492527 (10.09.2013)
способ коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов и иммунного статуса у больных с острым панкреатитом -  патент 2458688 (20.08.2012)
бензимидазольные производные, фармацевтическая композиция на их основе и способы их применения -  патент 2456276 (20.07.2012)

Класс A61P43/00 Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах  1/00

Патенты РФ в классе A61P43/00:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ лечения больных с синдромом внутрипеченочной портальной гипертензии -  патент 2529414 (27.09.2014)
способ лечения ран мягких тканей различной этиологии -  патент 2528905 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
стабильная жидкая фармацевтическая композиция комплекса 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцината, обладающая антигипоксическим, антиоксидантным и адаптогенным действием -  патент 2527347 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
способ коррекции негативных эффектов низких температур на предстательную железу крыс -  патент 2527172 (27.08.2014)
способ модулирования биологических функций, ассоциированных с процессом старения пожилого или старого животного-компаньона. -  патент 2525617 (20.08.2014)
гомографт сердечно-сосудистой системы (варианты), способ получения гомографта, среда для воздействия на ткани гомографта (варианты) -  патент 2525197 (10.08.2014)


Наверх