твердые формы, содержащие (+)-2-[1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-метилсульфонилэтил]-4-ацетиламиноизоиндолин-1, 3-дион, их композиции и применение

Формула изобретения

1. Твердая форма, содержащая энантиомерно чистое соединение формулы (I)



которая имеет порошковую рентгенограмму, содержащую пики при приблизительно 8,1, 15,2, 17,4, 23,6 и 25,1 градусов 2 .

2. Твердая форма по п.1, которая имеет кривую дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащую эндотермический процесс с начальной температурой приблизительно 155°С.

3. Твердая форма по п.1, которая имеет кривую термогравиметрического анализа, содержащую потерю массы менее приблизительно 1% при нагревании от приблизительно 25°С до приблизительно 140°С.

4. Твердая форма по п.1, которая имеет кривую термогравиметрического анализа, содержащую потерю массы менее приблизительно 0,05% при нагревании от приблизительно 25°С до приблизительно 140°С.

5. Твердая форма, содержащая энантиомерно чистое соединение формулы (I)



которая имеет порошковую рентгенограмму, содержащую пики при приблизительно 10,1, 13,5, 20,7 и 26,9 градусов 2 .

6. Твердая форма по п.5, которая имеет порошковую рентгенограмму, дополнительно содержащую пики при приблизительно 12,4, 15,7, 18,1 и 24,7 градусов 2 .

7. Твердая форма по п.5, которая имеет кривую дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащую эндотермический процесс с начальной температурой приблизительно 154°С.

8. Твердая форма по п.5, которая имеет кривую термогравиметрического анализа, содержащую потерю массы менее приблизительно 1% при нагревании от приблизительно 25°С до приблизительно 140°С.

9. Твердая форма по п.5, которая имеет кривую термогравиметрического анализа, содержащую потерю массы менее приблизительно 0,25% при нагревании от приблизительно 25°С до приблизительно 140°С.

10. Твердая форма по п.5, которая демонстрирует увеличение массы менее приблизительно 1%, когда подвергается воздействию повышения относительной влажности от приблизительно 0% до приблизительно 95% относительной влажности.

11. Твердая форма по п.5, которая демонстрирует увеличение массы менее приблизительно 0,6%, когда подвергается воздействию повышения относительной влажности от приблизительно 0% до приблизительно 95% относительной влажности.

12. Твердая форма по п.5, которая является стабильной при воздействии приблизительно 40°С и приблизительно 75% относительной влажности в течение приблизительно 4 недель.

13. Твердая форма, содержащая энантиомерно чистое соединение формулы (I)



которая имеет порошковую рентгенограмму, содержащую пики при приблизительно 8,1, 8,6, 15,6, 17,3 и 25,4 градусов 2 .

14. Твердая форма по п.13, которая имеет кривую дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащую эндотермический процесс с начальной температурой приблизительно 145°С.

15. Твердая форма по п.13, которая имеет кривую термогравиметрического анализа, содержащую потерю массы менее приблизительно 1% при нагревании от приблизительно 25°С до приблизительно 180°С.

16. Твердая форма по п.13, которая имеет кривую термогравиметрического анализа, содержащую потерю массы менее приблизительно 0,1% при нагревании от приблизительно 25°С до приблизительно 180°С.

17. Твердая форма по п.13, которая демонстрирует увеличение массы менее приблизительно 1%, когда подвергается воздействию повышения относительной влажности от приблизительно 0% до приблизительно 95% относительной влажности.

18. Твердая форма по п.13, которая демонстрирует увеличение массы менее приблизительно 0,2%, когда подвергается воздействию повышения относительной влажности от приблизительно 0% до приблизительно 95% относительной влажности.

19. Фармацевтическая композиция для ингибирования продукции TNF- или PDE4, содержащая твердую форму по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый разбавитель, вспомогательное вещество или носитель.

20. Фармацевтическая композиция для ингибирования продукции TNF- или PDE4, подходящая для перорального введения, содержащая от приблизительно 10 мг до приблизительно 200 мг твердой формы по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый разбавитель, вспомогательное вещество или носитель.

21. Фармацевтическая композиция по п.20, содержащая от приблизительно 10 мг до приблизительно 100 мг твердой формы.

22. Фармацевтическая композиция по п.20, где фармацевтическая композиция представлена в форму капсулы.

23. Фармацевтическая композиция по п.22, где капсула содержит приблизительно 10 мг твердой формы.

24. Фармацевтическая композиция по п.22, где капсула содержит приблизительно 20 мг твердой формы.

25. Фармацевтическая композиция по п.22, где капсула содержит приблизительно 25 мг твердой формы.

26. Фармацевтическая композиция по п.22, где капсула содержит приблизительно 50 мг твердой формы.

27. Фармацевтическая композиция по п.20, где фармацевтическая композиция представлена в форме таблетки.

28. Фармацевтическая композиция по п.27, где таблетка содержит приблизительно 10 мг твердой формы.

29. Фармацевтическая композиция по п.27, где таблетка содержит приблизительно 20 мг твердой формы.

30. Фармацевтическая композиция по п.27, где таблетка содержит приблизительно 25 мг твердой формы.

31. Фармацевтическая композиция по п.27, где таблетка содержит приблизительно 50 мг твердой формы.

32. Способ лечения псориаза, включающий введение перорально пациенту, имеющему псориаз, твердой формы по любому из пп.1-18 в терапевтически эффективном количестве, и где твердую форму вводят в форме таблетки или капсулы.

33. Способ по п.32, где псориаз является от умеренного до тяжелого бляшечного псориаза.

34. Способ по п.32, где пациент достигает 75% снижения по шкале Индекс площади пораженной поверхности тела и интенсивности основных симптомов псориаза (PASI) относительно исходного состояния.

35. Способ по п.32, где пациент достигает 90% снижения по шкале Индекс площади пораженной поверхности тела и интенсивности основных симптомов псориаза (PASI) относительно исходного состояния.

36. Способ по п.32, где пациент достигает 50% снижения по шкале Индекс площади пораженной поверхности тела и интенсивности основных симптомов псориаза (PASI) относительно исходного состояния.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.