ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

средства, обладающие эритропротекторным действием при отравлении фенилгидразином

Классы МПК:A61K31/716 глюканы
A61K31/765 полимеры, содержащие кислород
A61K31/192  имеющие ароматические группы, например сулиндак, 2-арилпропионовые кислоты, этакриновая кислота
A61P39/00 Общие защитные средства или противоядия
A61P7/00 Лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Учреждение Российской академии медицинских наук научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН (НИИ фармакологии СО РАМН) (RU),
Плотников Марк Борисович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-12-23
публикация патента:

Предложено применение водорастворимых гибридных макромолекулярных соединений O-(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионил)-(1-средства, обладающие эритропротекторным действием при отравлении   фенилгидразином, патент № 2471488 6)-средства, обладающие эритропротекторным действием при отравлении   фенилгидразином, патент № 2471488 -D-глюкан и полиэтиленгликоля бис-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-пропионат, в качестве средств, обладающих эритропротекторным действием при отравлении фенилгидразином. Показано, что курсовое внутривенное введение соединений оказывает выраженное эритропротекторное действие. Изобретение расширяет арсенал средств, применяемых в комплексной терапии при отравлении фенилгидразином. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, применяемых в терапии при отравлении фенилгидразином.

Известно средство, обладающее эритропротекторным действием - экстракт левзеи сафлоровидной [1].

Задачей изобретения является расширение арсенала средств, применяемых в терапии при отравлении фенилгидразином.

Поставленная задача решается применением гибридных макромолекулярных соединений (ГМС).

ГМС синтезированы по разработанной методике [2, 3] и представляют собой растворимые в воде продукты химической модификации 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионовой кислотой (КФ) гидроксилсодержащих полимеров: декстрана ((1средства, обладающие эритропротекторным действием при отравлении   фенилгидразином, патент № 2471488 6)-средства, обладающие эритропротекторным действием при отравлении   фенилгидразином, патент № 2471488 -D-глюкан) с молекулярной массой 40 кДа (Д) и полиэтиленгликоля с молекулярной массой 20 кДа (ПЭГ).

Д-КФ - O-(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионил)-(1средства, обладающие эритропротекторным действием при отравлении   фенилгидразином, патент № 2471488 6)-средства, обладающие эритропротекторным действием при отравлении   фенилгидразином, патент № 2471488 -D-глюкан, содержание КФ 10,8 масс.%.

ПЭГ-КФ - полиэтиленгликоля бис-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-пропионат, содержание КФ 2,7 масс.%.

Известно, что Д-КФ и ПЭГ-КФ проявляют свойства антиоксидантов [2-7], повышают выживаемость животных при острой кровопотере [5], улучшают реологические свойства крови на модели гипервязкости крови [6, 7].

Применение Д-КФ и ПЭГ-КФ в качестве средств, обладающих эритропротекторным действием при отравлении фенилгидразином, в литературе не описано.

Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качеств средств, применяемых в терапии при отравлении фенилгидразином, используют Д-КФ, ПЭГ-КФ. Данный вид активности соединений явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. Д-КФ, ПЭГ-КФ можно применять в терапии при отравлении фенилгидразином.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленная применимость".

Новые свойства Д-КФ, ПЭГ-КФ были найдены экспериментальным путем.

Эксперименты проведены на 33 крысах-самцах линии Вистар массой 350-430 г.

Животные были разделены на 4 группы: 1 - интактная (n=8), 2 - контроль (физиологический раствор) (n=9), 3 - опытная 1 (Д-КФ) (n=8), 4 - опытная 2 (ПЭГ-КФ) (n=8).

Модель фенилгидразиновой интоксикации воспроизводили путем однократного введения крысам фенилгидразина в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно. Кровь для исследования забирали из общей сонной артерии под эфирным наркозом на 4-й день эксперимента. В качестве стабилизатора использовали 3,8% раствор цитрата натрия в соотношении с кровью 1:9. Измеряли следующие параметры, характеризующие реологические свойства крови: гематокрит, спонтанную агрегацию эритроцитов, деформируемость эритроцитов.

Исследуемые соединения вводили ежедневно (в течение 4 дней, первый раз - через 1 час после отравления фенилгидразином) в хвостовую вену крысы в дозе 10 мг/кг в объеме 0,2 мл. Физиологический раствор вводили в эквиобъемном количестве.

Агрегацию эритроцитов исследовали силлектометрическим методом [8]. Для характеристики агрегационной способности эритроцитов (АЭ) использовали показатель полупериода кривой агрегации Т1/2. Исследование деформируемости эритроцитов осуществляли методом лазерной дифрактометрии [9]. Для количественной оценки деформируемости эритроцитов рассчитывали индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ).

Статистическую обработку проводили с помощью ПСП "Statistica for Windows 6.0". Рассчитывали среднее значение, стандартную ошибку среднего значения; для выявления межгрупповых различий использовали непараметрический критерий Mann-Whitney U-test.

Результаты исследований представлены в примерах.

Пример 1. В контрольной группе животных к 4-м суткам после однократного введения фенилгидразина крысам Вистар наблюдалось увеличение T1/2 на 95% и снижение ИДЭ на 37% (табл. контроль).

Таким образом, однократное внутрибрюшинное введение фенилгидразина крысам приводило к выраженной интоксикации, характеризующиеся нарушением АЭ и снижением ДЭ.

Пример 2. В группе животных, получавших Д-КФ, наблюдалось увеличение T1/2 на 69% и снижение ИДЭ на 19% по сравнению с интактными показателями. По сравнению с контрольными значениями, введение - Д-КФ уменьшало T1/2 на 14% и повышало ИДЭ на 28% (табл. Д-КФ).

Таким образом, на модели фенилгидразиновой интоксикации курсовое внутривенное введение КФ-Д в дозе 10 мг/кг оказало выраженное эритропротекторное действие, проявляющееся в улучшении АЭ и ИДЭ по сравнению с контролем.

Пример 3. В группе животных, получавших ПЭГ-КФ, наблюдалось увеличение Т1/2 на 80% и снижение ИДЭ на 20% по сравнению с интактными показателями. По сравнению с контрольными значениями введение ПЭГ-КФ повышало ИДЭ на 28% (табл. ПЭГ-КФ).

Таким образом, на модели фенилгидразиновой интоксикации курсовое внутривенное введение ПЭГ-КФ в дозе 10 мг/кг оказало выраженное эритропротекторное действие, проявляющееся в повышении ИДЭ по сравнению с контролем.

Таблица
Влияние внутривенного введения Д-КФ и ПЭГ-КФ (10 мг/кг, 4 дня) на T1/2 и ИДЭ при фенилгидразиновой интоксикации
Группа T1/2, c ИДЭ, отн.ед.
Интактная группа (n=8)21,1±2,1 0,396±0,013
Контроль (n=9) 41,2±3,8# 0,250±0,012 #
Д-КФ (n=8)35,6±2,2 #*0,320±0,025 #*
ПЭГ-КФ (n=8)38,0±1,1 #0,317±0,023 #*
Примечание: # - различия достоверны с интактной группой (р<0,05);
* - различия достоверны в сравнении с контролем (р<0,05).

Источники информации

1. Плотников М.Б., Алиев О.И., Васильев А.С., Плотникова A.M., Карпова Г.В., Абрамова Е.В. Эритропротекторное действие экстракта левзеи сафлоровидной при интоксикации фенилгидразином у крыс. // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2005, Приложение 1. - С.73-75.

2. Арефьев Д.В., Белостоцкая И.С., Вольева В.Б. и др. Гибридные макромолекулярные антиоксиданты на основе гидрофильных полимеров и пространственно-затрудненных фенолов. // Изв. РАН. Сер. хим. - 2007. - Т.4. - С.751.

3. Aref'ev D., Domnina N., Komarova E., Bilibin A. Sterically hindered phenol-dextran conjugates: synthesis and radical scavenging activity. // Eur. Polym. J. - 1999. - Vol.35. - P.279.

4. Сергеева О.Ю., Домнина Н.С., Хрусталева Р.С. и др. Гибридные макромолекулярные фенольные антиоксиданты. Свойства и применение в медицине. // VII междунар. симп. по фенольным соединениям: фундаментальные и прикладные аспекты. - М., 2009. - С.245-246.

5. Патент РФ № 2273483. Домнина Н.С., Хрусталева Р.С., Сергеева О.Ю. и др. Водорастворимый полимерный антиоксидант, плазмозаменитель с антиокислительной и антирадикальной активностью (варианты) и способ поддержания уровня артериального давления и процессов антиоксидантной защиты в организме при острой кровопотере. - Бюлл. № 10, 2006.

6. Патент РФ № 2425683. Плотников М.Б., Алиев О.И., Попова Е.В., Домнина Н.С. Средства, обладающие гемореологической активностью. - Бюлл. № 22, 2011.

7. Effects of Hybrid Macromolecular Phenolic Antioxidants on Rheological Characteristics of Blood in Rats. / Popova E.V., Plotnikov M.B., Aliev O.I. and all. // 2nd Annual Russian-Korean Conference "Current issues of natural products chemistry and biotechnology", Novosibirsk, 2010. - P.115.

8. Плотников М.Б., Алиев О.И., Попель Ф.В. Модификация микроколориметра МКМФ-1 для регистрации агрегации эритроцитов. // Клин. лаб. диагностика. 1995. - № 3. - С.457-458.

9. Evans E., Mohandas N. Developments in red cell rheology at the institut de pathologie cellulaire. // Blood Cells. - 1986. - Vol.12. - P.43-45.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Применение гибридных макромолекулярных соединений O-(3-(3,5-ди- трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионил)-(1средства, обладающие эритропротекторным действием при отравлении   фенилгидразином, патент № 2471488 6)-средства, обладающие эритропротекторным действием при отравлении   фенилгидразином, патент № 2471488 -D-глюкан и полиэтиленгликоля бис-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-пропионат в качестве средств, обладающих эритропротекторным действием при отравлении фенилгидразином.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2471488

patent-2471488.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/716 глюканы

Патенты РФ в классе A61K31/716:
терапевтическое восстановление и усиление увлажнения поверхности глаза -  патент 2510274 (27.03.2014)
способ получения водорастворимых фракций маннопротеинов и -глюкана -  патент 2504384 (20.01.2014)
средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке -  патент 2471489 (10.01.2013)
применение дрожжевых клеточных стенок для лечения и/или предупреждения гиперинсулинемии -  патент 2463065 (10.10.2012)
препарат для заживления ран и предотвращения адгезии повязки к ране, содержащий хитозан-глюкановый комплекс -  патент 2455995 (20.07.2012)
фармацевтическая композиция для лечения атопического дерматита -  патент 2453303 (20.06.2012)
способ лечения генерализованных васкулитов при нейроинфекциях у детей -  патент 2444353 (10.03.2012)
способ пролонгированного воздействия на рефлексотерапевтические точки (филлеропунктура) -  патент 2406478 (20.12.2010)
мукоадгезивные ксилоглюкансодержащие препараты, полезные в медицинских устройствах и в фармацевтических препаратах -  патент 2403012 (10.11.2010)
способ профилактики тяжелых осложнений беременности у пациенток с тромбофилией -  патент 2367446 (20.09.2009)

Класс A61K31/765 полимеры, содержащие кислород

Патенты РФ в классе A61K31/765:
сухая композиция для смешивания с водой, унифицированная доза, способ получения очистительного раствора для толстой кишки, водный раствор для очистки для толстой кишки и набор для очистки для толстой кишки (варианты) -  патент 2519562 (10.06.2014)
способ модификации методики подготовки кишечника к медицинскому вмешательству с медицинским препаратом фортранс (макрогол 4000 на основе макромолекулярного соединения полиэтиленгликоль) -  патент 2509563 (20.03.2014)
способ повышения эффективности левомицетина (хлорамфеникола) -  патент 2491924 (10.09.2013)
способ эндоскопической резекции слизистой желудка -  патент 2478344 (10.04.2013)
соединения на основе комплексов гиперразветвленных полимеров boltorn h, обладающие антикандидозной активностью, и способ их получения -  патент 2478106 (27.03.2013)
мазь с экстрактом личинок большой восковой моли и экстрактом прополиса для профилактики и комплексного лечения вирусной инфекции -  патент 2477141 (10.03.2013)
способы получения антибактериальных контактных линз -  патент 2471505 (10.01.2013)
средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке -  патент 2471489 (10.01.2013)
композиция и микросфера с контролируемым высвобождением экзендина и способ получения микросферы -  патент 2463040 (10.10.2012)
плазмозамещающий препарат с реологическими и гемодинамическими свойствами: состав и средство для лечения -  патент 2461383 (20.09.2012)

Класс A61K31/192  имеющие ароматические группы, например сулиндак, 2-арилпропионовые кислоты, этакриновая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/192:
соединение сальвианоловой кислоты л, способ его приготовления и применения -  патент 2529491 (27.09.2014)
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
композиции, включающие по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент, способы их получения и их применения -  патент 2526905 (27.08.2014)
применение бензофенонового производного или его соли и ингибитора tnf- в комбинации, и фармацевтическая композиция, содержащая данное производное или его соль и ингибитор -  патент 2522272 (10.07.2014)
сокристаллическая форма фенбуфена -  патент 2521572 (27.06.2014)
соединение для лечения метаболических расстройств -  патент 2521284 (27.06.2014)
средство, обладающее анксиолитической активностью -  патент 2519191 (10.06.2014)
средство для профилактики и снижения деструкции белков скелетных мышц при их атрофии, вызванной гипокинезией и/или гравитационной разгрузкой -  патент 2517576 (27.05.2014)
способ профилактики и снижения деструкции белков скелетных мышц при их атрофии, вызванной гипокинезией и/или гравитационной разгрузкой -  патент 2517259 (27.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)

Класс A61P39/00 Общие защитные средства или противоядия

Патенты РФ в классе A61P39/00:
тиолсодержащие соединения для удаления элементов из загрязненной окружающей среды и способы их применения -  патент 2528396 (20.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
композиция для парентерального введения, способ получения и применение композиции -  патент 2526826 (27.08.2014)
способ лечения злокачественных опухолей головного мозга в послеоперационном периоде -  патент 2524648 (27.07.2014)
способ лечения телят больных симулиидотоксикозом -  патент 2524633 (27.07.2014)
способ лечения радиационного, химического и/или биологического поражения организма и способ получения глобулинов для лечения радиационного, химического и/или биологического поражения организма -  патент 2524612 (27.07.2014)
фитокомплекс из плодов бергамота, способ производства и применение в качестве пищевой добавки и в области фармакологии -  патент 2523384 (20.07.2014)
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте -  патент 2521279 (27.06.2014)
антиоксидант и способ его получения -  патент 2519760 (20.06.2014)
способ улучшения функциональных результатов низкой резекции прямой кишки -  патент 2519122 (10.06.2014)

Класс A61P7/00 Лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости

Патенты РФ в классе A61P7/00:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
способ профилактики тромбозов у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями и хронической болью -  патент 2528904 (20.09.2014)
модифицированный фактор виллебранда с удлиненным полупериодом существования in vivo, его применения и способы получения -  патент 2528855 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
способ коррекции нарушений гемостаза при хроническом калькулезном холецистите на фоне хронического гепатита или цирроза печени -  патент 2526117 (20.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
способ лечения синдрома эндогенной интоксикации, обусловленного гиперпротеолизом -  патент 2524647 (27.07.2014)
терапевтические полипептиды, их гомологи, их фрагменты и их применение для модуляции агрегации, опосредованной тромбоцитами -  патент 2524129 (27.07.2014)
способ активации регенерации миелоидной ткани старых лабораторных животных -  патент 2523574 (20.07.2014)


Наверх