ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

фармацевтическая композиция для лечения алкоголизма, наркомании и токсикомании с улучшенным профилем высвобождения налтрексона

Классы МПК:A61K9/08 растворы
A61K9/127 липосомы
A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их
A61K47/36 полисахариды; их производные
A61P25/30 для лечения злоупотребления или зависимости
Автор(ы):, , , , , , ,
Патентообладатель(и):Кедик Станислав Анатольевич (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-12-08
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к наркологии, и может быть использовано для лечения зависимости человека от алкоголя, наркотиков и токсических веществ. Инъецируемая внутримышечно фармацевтическая композиция с длительным высвобождением в качестве активного вещества содержит налтрексон. Дополнительно композиция содержит фармацевтически приемлемый растворитель и вспомогательные вещества и отличается тем, что активное вещество включено в первую и вторую фракции микросфер полилактид-ко-гликолида. Первая фракция микросфер характеризуется соотношением лактидных и гликолидных мономерных звеньев 50 мол.%: 50 мол.% и размером микросфер от 0,4 до 7 мкм. Вторая фракция микросфер характеризуется соотношением лактидных и гликолидных мономерных звеньев 75 мол.%: 25 мол.% и размером микросфер от 20 до 90 мкм. Массовая доля первой фракции от 0,01 до 0,15, а массовая доля второй фракции составляет от 0,99 до 0,85. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 9 пр.

Область техники

Изобретение относится к наркологии и может быть использовано для лечения зависимости человека от алкоголя, наркотиков и токсических веществ. Применение композиции пролонгированного действия в соответствии с изобретением позволяет повысить эффективность лечения и снизить выраженность побочных эффектов за счет устранения дневных пиков налтрексона и уменьшения образования его метаболитов при парентеральном введении.

Сведения об известном уровне техники

Алкогольная зависимость (алкоголизм) является прогредиентным хроническим заболеванием, которое возникает в результате многочисленных факторов: генетической предрасположенности, воздействий окружающей среды, в том числе - общества, и др. Алкоголизм в России представляет значимую угрозу здоровью и благополучию населения: по оценкам специалистов в настоящее время до 10 миллионов человек зависимы от алкоголя и до 30 миллионов человек злоупотребляют им систематически.

Наркомания, особенно злоупотребление опиоидами, также представляет существенную проблему: по официальным данным в России зарегистрировано около 2,5 миллионов человек, зависимых от природных и синтетических наркотиков. По оценкам специалистов реконвалесценция в среде наркоманов составляет примерно 10%. Тем не менее страдающим наркоманией требуется паллиативная помощь, особенно - при возникновении угрозы их жизни.

Лечение алкогольной и наркотической зависимостей включает фазы детоксикации и реабилитации. Детоксикация, особенно при степенях опьянения, угрожающих жизни и здоровью, устраняет действие алкоголя или наркотика и его метаболитов, а также облегчает течение последующего абстинентного синдрома. Реабилитация направлена на возможно более полное восстановление нормальной работы систем организма, а также психоэмоциональной и поведенческой сфер пациента.

Традиционно в целях реабилитации используют психологические воздействия, например, гипно-суггестивную терапию, социотерапию, аутотренинг и т.д. Однако в последнее время получены достоверные свидетельства, что для реабилитации пациентов могут также успешно применяться и терапевтические средства. Подбор таких средств может быть осуществлен индивидуально, в частности - на основании генотипирования по генам дофаминовой, серотониновой, норадреналиновой и гаммааминомасляной кислоты систем нейромедиаторного обмена и психодиагностического тестирования, как описано в патенте RU № 2402974 (опубл. 10.11.2010). Достаточно высокую эффективность для облегчения состояния пациентов, зависимых от алкоголя, наркотических и токсических веществ получили препараты, содержащие налтрексон в качестве активного вещества.

В патенте US № 6264987 (опубл. 24.07.2001) раскрыт способ получения микрочастиц, включающий (а) обеспечение полимера, имеющего исходную молекулярную массу, (b) растворение полимера и нуклеофильного соединения в растворителе с образованием первой фазы, (с) объединение первой фазы со второй фазой под действием перемешивающих устройств с образованием эмульсии, (d) объединение эмульсии и экстракционной среды с образованием микрочастиц и (е) выдерживание первой фазы при температуре выдержки в течение времени выдержки перед стадией (с), где время выдержки выбирают таким образом, чтобы уменьшить исходную молекулярную массу настолько, что в результате достигается выбранная молекулярная масса полимера микрочастицы. В предпочтительном варианте нуклеофильным соединением является налтрексон. Также раскрыты микрочастицы, получаемые указанным способом.

В международной заявке WO 2001/089482 (опубл. 29.11.2001) раскрыт способ получения микрочастиц, имеющих выбранную молекулярную массу полимера, включающий

(а) приготовление первой фазы, содержащей нуклеофильное соединение, полимер, имеющий исходную молекулярную массу, и растворитель полимера,

(b) объединение первой фазы со второй фазой под действием перемешивающих устройств с образованием эмульсии,

(c) объединение эмульсии и экстракционной среды с образованием микрочастиц и

(d) выдерживание первой фазы при температуре выдержки в течение времени выдержки перед стадией (b) в течение времени выдержки, достаточного для уменьшения исходной молекулярной массы настолько, что в результате достигается выбранная молекулярная масса полимера микрочастицы. В предпочтительном варианте нуклеофильным соединением является налтрексон. Также раскрыты микрочастицы, получаемые указанным способом. В предпочтительном варианте нуклеофильным соединением является налтрексон. Также раскрыты микрочастицы и микроинкапсулированный активный агент, получаемые указанным способом.

В качестве ближайшего аналога рассматривается препарат пролонгированного действия «Вивитрол» для внутримышечных инъекций (производитель - Алкермес Инк., США), содержащий налтрексон, инкапсулированный в сополимер молочной и гликолевой кислоты (соотношение лактидных и гликолидных мономерных звеньев в сополимере составляет 75 мол.%: 25 мол.%). Растворителем является вода для инъекций, содержащая фармакологически обусловленные количества хлорида натрия, натрия карбоксиметилцеллюлозы и Полисорбата 20. По данным, приведенным производителем препарата, после внутримышечного введения изменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком с максимумом примерно через 2 ч после введения и вторым пиком через 2-3 дня. Начиная приблизительно с 14 дня после введения препарата, его концентрация в плазме постепенно снижается, но измеримая концентрация сохраняется более 1 мес.

Приведенный профиль высвобождения имеет недостатки. Во-первых, быстрое высвобождение препарата при его введении на начальном пике небезопасно для малолетних пациентов, а также для тех, чей организм ослаблен заболеваниями, обусловленными алкоголизмом и/или наркоманией (например, почечная и/или печеночная недостаточность средней степени). Во-вторых, понижение концентрации налтрексона на второй-третий день ухудшает качество лечения. В частности, для выравнивания профиля концентрации необходимо введение формы с немедленным высвобождением, что не всегда безопасно и оправдано. При невозможности такого введения пребывание пациента в стационаре малопродуктивно, т.к. не приносит требуемого облегчения абстинентного синдрома. Кроме того, двухнедельный срок поддержания эффективной концентрации налтрексона в плазме недостаточен для оказания помощи в тяжелых случаях наркомании.

Следовательно, существует необходимость в расширении арсенала инъецируемых средств с длительным высвобождением налтрексона, в повышении длительности их эффективного действия, а также в снижении выраженности их побочных эффектов.

Описание изобретения

Авторы настоящего изобретения провели многочисленные исследования и неожиданно установили, что указанные выше недостатки известного уровня техники могут быть преодолены созданием инъецируемой внутримышечно фармацевтической композиции с длительным высвобождением налтрексона, предназначенной для лечения алкоголизма, наркомании или токсикомании, в которой налтрексон включен в две фракции микросфер полилактид-ко-гликолида.

Первая фракция микросфер характеризуется размером от 0,4 до 7 мкм, при этом соотношение лактидных и гликолидных мономерных звеньев в полилактид-ко-гликолиде первой фракции составляет 50 мол.%:50 мол.%. Указанная фракция обеспечивает ускоренное высвобождение активного вещества в первые дни после введения.

Вторая фракция микросфер характеризуется размером от 20 до 90 мкм, при этом соотношение лактидных и гликолидных мономерных звеньев в полилактид-ко-гликолиде второй фракции составляет 75 мол.%: 25 мол.%. Указанная фракция обеспечивает более длительное высвобождение в последующие дни, обеспечивая определяемую концентрацию налтрексона на протяжении 1-1,5 месяцев.

Авторы установили, что достижения начального пика содержания налтрексона в плазме можно избежать при массовой доле первой фракций от 0,01 до 0,15 и массовой доле второй фракций от 0,99 до 0,85 соответственно. Более высокие значения массовой доли первой фракций обеспечивают лучшее выравнивание профиля высвобождения на начальном этапе лечения, тогда как более высокие значения массовой доли второй фракций обеспечивают поддержания эффективной концентрации налтрексона в плазме в течение более продолжительного времени.

Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает инъецируемую внутримышечно фармацевтическую композицию для лечения алкоголизма, наркомании или токсикомании с длительным высвобождением активного вещества, дополнительно содержащую фармацевтически приемлемый растворитель и вспомогательные вещества, отличающуюся тем, что активным веществом является налтрексон, активное вещество включено в первую и вторую фракции микросфер полилактид-ко-гликолида, где полилактид-ко-гликолид первой фракции микросфер характеризуется соотношением лактидных и гликолидных мономерных звеньев 50 мол.%: 50 мол.% и размер микросфер первой фракции равен от 0,4 до 7 мкм, а полилактид-ко-гликолид второй фракции микросфер характеризуется соотношением лактидных и гликолидных мономерных звеньев 75 мол.%: 25 мол.% и размер микросфер второй фракции равен от 20 до 90 мкм, при этом массовая доля первой фракции составляет от 0,01 до 0,15, а массовая доля второй фракции составляет от 0,99 до 0,85 соответственно.

Сравнительные исследования профилей высвобождения налтрексона из препарата «Вивитрол» и из препарата в соответствии с вариантами осуществления изобретения показали, что предлагаемый препарат показывает более высокую скорость высвобождения в начальный период и обладает большей продолжительностью действия (Таблица 1).

Таблица 1
День Концентрация налтрексона, перешедшего в среду растворения, %
фармацевтическая композиция для лечения алкоголизма, наркомании   и токсикомании с улучшенным профилем высвобождения налтрексона, патент № 2471478 Вивитрол Препарат 1* Препарат 2**
00 0,21
1 3,37,6 12,9
7 40,6 37,846,3
14 58,652,2 56,9
28 55,2 58,456,3
* Препарат, полученный в соответствии с Примером 7
** Препарат, полученный в соответствии с Примером 8

Далее изобретение будет проиллюстрировано примерами, представляющими варианты его осуществления с достижением указанного технического результата.

Пример 1. Получение микрогранулята с продолжительным высвобождением налтрексона (вариант 1)

Полилактид-ко-гликолид с мольным соотношением мономеров 75:25 (1,5 г) растворяют в хлористом метилене (6,7 мл), затем к полученному органическому раствору добавляют налтрексон в виде основания (1,5 г) и перемешивают до полного растворения. Полученный органический раствор порциями при постоянном перемешивании вводят в 2% водный раствор поливинилового спирта с молекулярной массой 40 кДа (1,02 г) до получения суспензии микрогранулята. Полученный микрогранулят передают на стадию отмывки в реактор, где в течение 18 часов его отмывают, используя 1 л очищенной воды на 1,0 г микрогранулята. Токсичный хлористый метилен удаляют за счет диффузии растворителя при постепенном повышении температуры и продувке инертным газом (азот, аргон). После отмывки микрогранулят подвергают лиофильной сушке и стерилизуют, используя ионизирующее излучение.

Получают 1,9 г лиофилизированного микрогранулята со средним размером частиц 70 мкм.

Пример 2. Получение микрогранулята с продолжительным высвобождением налтрексона (вариант 2)

Полилактид-ко-гликолид с мольным соотношением мономеров 75:25 (1,5 г) растворяют в хлористом метилене (6,7 мл), затем к полученному органическому раствору добавляют налтрексон в виде основания (1,5 г) и перемешивают до полного растворения. Полученный органический раствор порциями при постоянном перемешивании вводят в 2% водный раствор поливинилового спирта (1,02 г) с молекулярной массой 40 кДа и 2% водный раствор метилцеллюлозы (динамическая вязкость раствора 92 сП) (1,02 г) до получения суспензии микрогранулята. Полученный микрогранулят передают на стадию отмывки в реактор, где в течение 18 часов его отмывают, используя 1 л очищенной воды на 1,0 г микрогранулята. Токсичный хлористый метилен удаляют за счет диффузии растворителя при постепенном повышении температуры и продувке инертным газом (азот, аргон). После отмывки микрогранулят подвергают лиофильной сушке и стерилизуют, используя ионизирующее излучение.

Получают 2,1 г лиофилизированного микрогранулята со средним размером частиц 50 мкм.

Пример 3. Получение микрогранулята с продолжительным высвобождением налтрексона (вариант 3)

Полилактид-ко-гликолид с мольным соотношением мономеров 75:25 (1,5 г) растворяют в этилацетате (11 мл). Отдельно в бензиловом спирте (2,5 мл) растворяют налтрексон в виде основания (1,5 г). Оба органических раствора смешивают с получением незначительно опалесцирующего раствора. Полученный раствор порциями при постоянном перемешивании вводятся в 2% водный раствор поливинилового спирта с молекулярной массой 40 кДа (1,02 г) и 2% водный раствор метилцеллюлозы (1,02 г) (динамическая вязкость раствора 92 сП) с получением суспензии микрогранулята. Полученный микрогранулят передают на стадию отмывки в реактор, где в течение 18 часов его отмывают, используя 1 л очищенной воды на 1,0 г микрогранулята. Токсичный хлористый метилен удаляют за счет диффузии растворителя при постепенном повышении температуры и продувке инертным газом (азот, аргон). После отмывки микрогранулят подвергают лиофильной сушке и стерилизуют, используя ионизирующее излучение.

Получают 1,9 г лиофилизированного микрогранулята со средним размером частиц 85 мкм.

Пример 4. Получение микрогранулята с продолжительным высвобождением налтрексона с пониженным содержанием хлористого метилена в микрокапсулах

Полилактид-ко-гликолид с мольным соотношением мономеров 75:25 (1,5 г) растворяют в хлористом метилене (6,7 мл), затем к полученному органическому раствору добавляют налтрексон в виде основания (1,5 г) и перемешивают до полного растворения. Полученный органический раствор порциями при постоянном перемешивании вводят в 2% водный раствор поливинилового спирта (1,02 г) с молекулярной массой 40 кДа и 2% водный раствор метилцеллюлозы (динамическая вязкость раствора 92 сП) (1,02 г) при постоянном нагревании (40-60°С) и перемешивании в течение длительного времени до получения суспензии микрогранулята. Полученный микрогранулят передают на стадию отмывки в реактор, где в течение 18 часов его отмывают, используя 1 л очищенной воды на 1,0 г микрогранулята. Токсичный хлористый метилен удаляют за счет диффузии растворителя при постепенном повышении температуры и продувке инертным газом (азот, аргон). После отмывки микрогранулят фракционируют пропусканием через систему стеклянных фильтров со средним размером пор 120-180 мкм (первичный фильтр для отделения неиспользуемой фракции) и 14-16 мкм (фильтр для отделения основной фракции). Далее основную фракцию подвергают лиофильной сушке и стерилизуют, используя ионизирующее излучение.

Получают 1,8 г лиофилизированного микрогранулята со средним размером частиц 60 мкм.

Пример 5. Получение микрогранулята с ускоренным высвобождением налтрексона (вариант 1)

Полилактид-ко-гликолид с мольным соотношением мономеров 50:50 (1,5 г) растворяют в хлористом метилене (5,0 мл), затем к полученному органическому раствору добавляют налтрексон в виде основания (1,5 г) и перемешивают до полного растворения. Полученный органический раствор при постоянном перемешивании порциями вводят в 2% водный раствор поливинилового спирта с молекулярной массой 40 кДа и 2% водный раствор метилцеллюлозы (динамическая вязкость раствора 92 сП) до получения суспензии микрогранулята. Далее микрогранулят передают на стадию отмывки в реактор, где в течение 18 часов его отмывают, используя 1 л очищенной воды на 1,0 г микрогранулята. Токсичный хлористый метилен удаляют за счет диффузии растворителя при постепенном повышении температуры и продувке инертным газом (азот, аргон) и подвергают лиофильной сушке и стерилизуют, используя ионизирующее излучение.

Получают 1,5 г лиофилизированного микрогранулята со средним размером частиц 5 мкм.

Пример 6. Получение микрогранулята с ускоренным высвобождением налтрексона (вариант 2)

Полилактид-ко-гликолид с мольным соотношением мономеров 50:50 (0,5 г) растворяют в хлористом метилене (12 мл), затем к полученному органическому раствору добавляют налтрексон в виде основания (0,2 г) и перемешивается до полного растворения. Полученный органический раствор при постоянном перемешивании порциями вводят в 120 мл 2% водного раствора поливинилового спирта с молекулярной массой 40 кДа, содержащего 2% метилцеллюлозы до получения суспензии микрогранулята. Далее микрогранулят передают на стадию отмывки в реактор, где в течение 18 часов его отмывают, используя 1 л очищенной воды на 1,0 г микрогранулята. Токсичный хлористый метилен удаляют за счет диффузии растворителя при постепенном повышении температуры и продувке инертным газом (азот, аргон) и подвергают лиофильной сушке и стерилизуют, используя ионизирующее излучение.

Получают 1,4 г лиофилизированного микрогранулята со средним размером частиц 3 мкм.

Пример 7. Получение фармацевтической композиции (вариант 1)

Микрогранулят с ускоренным высвобождением налтрексона, полученный в соответствии с Примером 5 (0,800 г, 5 мас.%), и микрогранулят с продолжительным высвобождением налтрексона, полученный в соответствии с Примером 1 (1,805 г, 95 мас.%), добавляют при постоянном перемешивании в 60 мл очищенной воды. Полученную смесь помещают в 5 флаконов (по 600 мкл/флакон), подвергают лиофильной сушке и окончательной стерилизации ионизирующим излучением. Доза налтрексона, содержащаяся в каждом флаконе, составляет 380 мг.

Пример 8. Получение фармацевтической композиции (вариант 2) микрогранулят с ускоренным высвобождением налтрексона, полученный в соответствии с Примером 5 (2,400 г, 15 мас.%), и микрогранулят с продолжительным высвобождением налтрексона, полученный в соответствии с Примером 1 (1,615 г, 85 мас.%), добавляют при постоянном перемешивании в 60 мл очищенной воды. Полученную смесь помещают в 5 флаконов (по 600 мкл/флакон), подвергают лиофильной сушке и окончательной стерилизации ионизирующим излучением. Доза налтрексона, содержащаяся в каждом флаконе, составляет 380 мг.

Пример 9. Исследование in vitro кинетики высвобождения налтрексона из микрогранулята

Количество налтрексона, перешедшего в раствор, определяют спектрофотометрически в соответствии со следующей методикой. Содержимое флакона ресуспендируют в среде, содержащей количества натрия дигидрофосфата моногидрата (Fluka, кат. № 71504 или аналогичного качества), натрия гидрофосфата (Fluka, кат. № 71640), натрия хлорида (х.ч., ГОСТ 4233-77), Tween 20 (J.Т.Baker, № X251-07) и натрия азида (Fluka, кат. № 71290), достаточные для обеспечения изотоничности, физиологического уровня рН крови и бактериостатического действия. Объем суспензии доводят до 500 мл. Осмомоляльность полученной суспензии должна быть в пределах от 250 до 290 мОсм.

В течение всего исследования суспензию выдерживают на водяной бане при температуре 37,0±0,3°С. В 1, 7, 14 и 28 дни отбирают аликвоты 5,00 мл, фильтруют через мембранный фильтр из регенерированной целлюлозы с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первый 1 мл фильтрата. Оставшийся охлажденный фильтрат фотометрируют при длинах волн 283 и 450 нм, используя в качестве раствора сравнения среду растворения. Количество налтрексона, перешедшего из микросфер в раствор, определяют методом отношения поглощений, используя для калибровки стандартные растворы налтрексона с концентрациями от 0,01 мас.% до 0,1 мас.%. Результаты определения представляют в процентах от исходного содержания.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Инъецируемая внутримышечно фармацевтическая композиция для лечения алкоголизма, наркомании или токсикомании с длительным высвобождением активного вещества, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый растворитель и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что активным веществом является налтрексон, активное вещество включено в первую и вторую фракции микросфер полилактид-ко-гликолида, где полилактид-ко-гликолид первой фракции микросфер характеризуется соотношением лактидных и гликолидных мономерных звеньев 50 мол.%: 50 мол.% и размер микросфер первой фракции равен от 0,4 до 7 мкм, а полилактид-ко-гликолид второй фракции микросфер характеризуется соотношением лактидных и гликолидных мономерных звеньев 75 мол.%: 25 мол.% и размер микросфер второй фракции равен от 20 до 90 мкм, при этом массовая доля первой фракции составляет от 0,01 до 0,15, а массовая доля второй фракции составляет от 0,99 до 0,85 соответственно.

2. Инъецируемая внутримышечно фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что массовая доля первой фракции составляет от 0,01 до 0,05, а массовая доля второй фракции составляет от 0,99 до 0,95 соответственно.

3. Инъецируемая внутримышечно фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что массовая доля первой фракции составляет от 0,10 до 0,15, а массовая доля второй фракции составляет от 0,90 до 0,85 соответственно.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2471478

patent-2471478.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K9/08 растворы

Патенты РФ в классе A61K9/08:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны -  патент 2527327 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
оздоровительная композиция для введения в форме капель и способ ее получения -  патент 2524656 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста -  патент 2523566 (20.07.2014)

Класс A61K9/127 липосомы

Патенты РФ в классе A61K9/127:
стабилизатор липосомальных суспензий и способ его получения -  патент 2529179 (27.09.2014)
носитель лекарственного средства, обеспечивающий контрастное усиление при мрт -  патент 2528104 (10.09.2014)
липосомы иринотекана или его солей, способ их получения -  патент 2526114 (20.08.2014)
композиция, содержащая везикулы, и способ ее получения -  патент 2517710 (27.05.2014)
липосомальная композиция и способ ее получения -  патент 2516893 (20.05.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и/или рибонуклеазу и липосомы, для местного применения -  патент 2504361 (20.01.2014)
способ получения магниточувствительного липидного композита -  патент 2502505 (27.12.2013)
способ получения липосомально-иммунопероксидазного конъюгата -  патент 2500813 (10.12.2013)
новые термочувствительные липосомы, содержащие терапевтические агенты -  патент 2497499 (10.11.2013)
липосомальный фармацевтический препарат и способ его изготовления -  патент 2494729 (10.10.2013)

Класс A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

Патенты РФ в классе A61K31/44:
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
системное лечение кровососущих паразитов и паразитов-консументов крови посредством перорального введения антипаразитного средства -  патент 2526169 (20.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза -  патент 2519739 (20.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств -  патент 2509076 (10.03.2014)
конъюгаты гидрокодона с бензойной кислотой, производными бензойной кислоты и гетероарилкарбоновой кислотой, пролекарства, способы их получения и их применение -  патент 2505541 (27.01.2014)

Класс A61K47/36 полисахариды; их производные

Патенты РФ в классе A61K47/36:
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция -  патент 2526183 (20.08.2014)
водорастворимая биодеградируемая съедобная упаковочная пленка -  патент 2525926 (20.08.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в толуоле -  патент 2525158 (10.08.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
композиция в качестве бактерицидного и антифунгального средства (варианты) и макропористый бактерицидный материал на ее основе -  патент 2522986 (20.07.2014)
способ лечения атрофической возрастной макулярной дегенерации -  патент 2521338 (27.06.2014)
лиофилизированный препарат на основе тетродотоксина и способ его производства -  патент 2519654 (20.06.2014)
фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения -  патент 2517216 (27.05.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в бутиловом спирте -  патент 2517214 (27.05.2014)

Класс A61P25/30 для лечения злоупотребления или зависимости

Патенты РФ в классе A61P25/30:
синтетический иммуноген для защиты от токсического действия наркотических и психоактивных веществ -  патент 2526807 (27.08.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая алкалоиды, резистентная к рекреационным злоупотреблениям (варианты), и способ ее получения, способ приема фармацевтической субстанции, содержащей алкалоиды, теплокровным существом, добавка для предотвращения рекреационных злоупотреблений фармацевтической субстанцией, содержащей алкалоиды, и способ ее получения -  патент 2501569 (20.12.2013)
способ коррекции аддиктивного поведения -  патент 2495670 (20.10.2013)
композиции и способы профилактики и лечения зависимостей -  патент 2492858 (20.09.2013)
способы лечения зависимости -  патент 2491067 (27.08.2013)
производное 3-фенилпиразоло[5,1-b]тиазола -  патент 2482120 (20.05.2013)
двойные модуляторы 5-ht2a и d3-рецепторов -  патент 2480466 (27.04.2013)
производные 1,2,4-триазин-3,5-диона для лечения нарушений, реагирующих на модулирование рецептора допамина d3 -  патент 2478633 (10.04.2013)
имплантируемое лекарственное средство на основе налтрексона для лечения пациентов, зависимых от алкоголя или опиатов -  патент 2476209 (27.02.2013)


Наверх