Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви)

Классы МПК:A61K31/4035  изоиндолы, например фталимид
A61K31/4045  индолалкиламины; их амиды, например серотонин, мелатонин
A61P31/12 противовирусные средства
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "Научно-исследовательская компания "Медбиофарм" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2010-10-05
публикация патента:

Изобретение относится к медицине и к фармакологии, а именно к лекарственному средству, индуцирующему альфа- и бета-интерферон, и может быть использовано для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Средство представляет собой гидрохлорид 5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-циклогексил-2-метил-3-этилоксикарбонилиндол. Изобретение обеспечивает расширение его противовирусного действия. 13 табл.

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и созданию лекарственных средств, обладающих интерфероногенным действием, и может быть использовано для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ).

ОРВИ является самым распространенным инфекционным заболеванием в развитых странах. Взрослый болеет ОРВИ не реже 2-3 раз в год, в дошкольном возрасте дети болеют ОРВИ 6-12 раз в год (Г.З.Пискунов, С.З. Пискунов, Клиническая ринология, М., 2006, стр.181). В России на ОРВИ, включая грипп, ежегодно приходится до 90% от всей регистрируемой инфекционной заболеваемости. По данным Минздравсоцразвития РФ в 2004 г. экономические потери от этой группы заболеваний составили 86% от всего ущерба, наносимого инфекционными болезнями. ОРВИ вызывается большим числом возбудителей, среди которых не менее 7 различных групп вирусов. Наиболее частыми возбудителями ОРВИ является вирус гриппа, парагриппа, аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус, риновирусы, реовирусы, пикорнавирусы. Против большинства возбудителей ОРВИ в настоящее время не разработаны химиопрепараты. Большое количество вирусных агентов, вызывающих ОРВИ, и достаточно высокая к ним восприимчивость способствуют возникновению смешанной инфекции. Поскольку дифференциальная диагностика вирусной инфекции хотя и возможна, но затруднена, для лечения ОРВИ рекомендуют использовать в первые часы заболевания препараты интерферона, которые эффективны в отношении всех вирусов-возбудителей ОРВИ, не зависимо от вида. Профилактическая эффективность интраназального применения интерферона достаточно убедительно доказана и подтверждена результатами мета-анализа (Jefferson Т.О., Tyrrell D., Antivirals for the common cold. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2005, Issue 3. Available at: http://www.cochrane.org/reviews/en/pkl67000032810144047.html). Однако применение экзогенного интерферона с лечебной целью имеет низкую эффективность действия, возможно, вследствие низкой его концентрации в растворе (Г.З.Пискунов, С.З.Пискунов, Клиническая ринология, М., 2006, стр.218). Поскольку в патогенезе ОРВИ самым важным звеном являются изменения в месте входных ворот инфекции (слизистая оболочка носа), то вполне оправдано местное интраназальное применение препарата. Недостатком интраназально вводимых препаратов человеческого лейкоцитарного интерферона является высокая частота нежелательных реакции: кровянистые выделения из носа, гриппоподобные симптомы, сонливость, аллергические реакции и другие. Перспективным направлением в терапии больных гриппом является использование препаратов, которые стимулируют продукцию собственных эндогенных интерферонов, т.е. индукторов интерферонов. Применение индукторов интерферонов не требует многократного введения, они не обладают антигенностью, у них отсутствуют побочные эффекты, свойственные препаратам интерферонов (В.П.Малый, М.Г.Романцов, Ю.В.Сологуб, Грипп, Пособие для врачей, с.61, Санкт-Петербург-Харьков, 2007 г.). Кроме того, с помощью индукторов интерферонов можно добиться стимулирования образования собственных интерферонов в организме человека в таких концентрациях, которые обладают высокой противовирусной активностью.

Авторами настоящего изобретения установлено, что соединение гидрохлорид 5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-циклогексил-2-метил-3-этилоксикарбонилиндол (далее препарат) обладает противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа А. Указанный препарат имеет следующую структуру:

интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634

Целью настоящего изобретения является расширение применимости препарата путем распространения его противовирусного действия на другие вирусы - возбудители ОРВИ. Поставленная цель достигается тем, что обнаруженная у препарата способность индуцировать интерфероны интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 и интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 , позволяет его использовать для лечения ОРВИ не зависимо от вируса, вызвавшего данное заболевание. При этом имея в виду, что вирус гриппа является наиболее частой причиной ОРВИ, в большинстве случаев заболевания препарат будет оказывать двойное лечебное действие: как химиотерапевтический препарат и как индуктор интерферона. В тех случаях, когда причиной ОРВИ будут другие вирусы, лечебный эффект будет достигаться за счет эндогеннообразующегося интерферона.

Для доказательства интерферониндуцирующей активности препарата были проведены эксперименты по определению уровней интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -, интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 - и интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферонов в крови мышей, которым вводили препарат в двух дозах. В качестве препарата сравнения был использован арбидол, который, как было установлено ранее, обладает противовирусной и интерферониндуцирующей активностью (патент № 2033157. Опубликовано 20.04.1995. «Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью»). Определение различных типов интерферонов проведено с помощью метода ИФА.

Пример 1. Определение интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона

Все эксперименты в данном исследовании выполнены на мышах-самцах F1(CBAxC57BL)6 массой 22-24 г. Животные были разделены на 13 групп (12 опытных и 1 контрольную). В качестве контроля использованы интактные мыши. Препаратом сравнения служил арбидол. Препарат изучали в двух дозах (90 и 180 мг/кг). На каждую точку наблюдения использовано по 10 мышей. Препараты, приготовленные на 1%-ном крахмальном геле, вводили однократно по 0,2 мл, внутрижелудочно. Уровень интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотке крови изучали в сроки через 16, 24 и 48 ч после введения препаратов. Кровь забирали под нембуталовым наркозом (60 мг/кг) из сердца, полученные образцы крови оставляли на 2 ч при комнатной температуре для свертывания. Сыворотку крови отделяли центрифугированием, замораживали и хранили при -20°С вплоть до проведения иммуноферментной реакции. Для определения концентрации интерферона использован коммерческий набор реагентов производства фирмы «R&D» Иммуноферментную реакцию проводили в пулированной сыворотке (две мыши/пул). Разведенный стандарт и испытуемые образцы вносили на планшеты в дубликатах. Оценка содержания интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона проводилась в соответствии с инструкцией фирмы-производителя набора. Использованный набор ИФА имел предел чувствительности 2 пг/мл.

Показатели концентрации интерферона в сыворотке крови анализировали статистически: рассчитывали М±m. Различия между сравниваемыми группами оценивали с помощью t-критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Как показало проведенное исследование, препарат не обладает интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферониндуцирующей активностью. Незначительные концентрации интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона, близкие к уровню минимально выявляемой концентрации, в данной тест-системе зафиксированы во все сроки исследования в тестируемых образцах сывороток от животных, получавших препарат в двух дозах (Табл. 1, 2). Статистически значимых различий по концентрации интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в этих группах не выявлено. Во всех остальных обследованных образцах сывороток (с введением препарата сравнения арбидола и группы биоконтроля) уровень интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона был ниже возможности их выявления. Концентрация интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона оставалась ниже предала чувствительности используемого набора ИФА (Табл. 3, 4).

Табл.1
Концентрация интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 90 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час24 час 48 час
Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m
1,46±0,198 1,24±0,211 1,07±0,179

Табл.2
Концентрация интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 180 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час24 час 48 час
Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m
1,94±0,261 1,66±0,146 1,84±0,336

Табл.3
Концентрация интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 90 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час24 час 48 час
Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m
0,3521,346 0

Табл.4
Концентрация интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 180 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час24 час 48 час
Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m
00 0

В сыворотках интактных мышей интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферон не определяется.

Таким образом, на основании полученных результатов можно заключить, что препарат обладает крайне низкой интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферониндуцирующей способностью. Препарат сравнения арбидол также не является индуктором интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона.

Пример 2. Определение интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона. Условия эксперимента описаны в примере 1.

Результаты исследования интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотке мышей, получавших препарат

Результаты определения интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотках мышей после введения им препарата и Арбидола в различные сроки после введения препарата приведены в Таблицах 5-8.

Как показало проведенное исследование, препарат индуцирует образование интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в количествах, сопоставимых с продукцией интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона препаратом сравнения Арбидолом.

Табл.5
Концентрация интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 90 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час24 час 48 час
Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m
35,13±3,01 41,52±2,89 17,86±1,45

Табл.6
Концентрация интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 180 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час24 час 48 час
Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m
36,39±2,79 41,88±2,74 24,45±2,03

Табл.7
Концентрация интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 90 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час24 час 48 час
Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, M±m
38,41±2,87 45,54±3,25 26,13±2,44

Табл.8
Концентрация интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 180 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час24 час 48 час
Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m
39,21±3,20 47,14±3,71 21,13±2,11

Таким образом, представленные результаты свидетельствуют о том, что препарат, введенный per os, индуцирует образование интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в организме мышей. Эффект характеризуется некоторой дозной зависимостью.

Пример 3. Определение интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона. Условия эксперимента описаны в примере 1.

Результаты исследования интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотках мышей, получавших препарат

Как свидетельствуют результаты, представленные в Табл.9-12, препарат является эффективным индуктором интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона, который по своей интерферониндуцирующей активности сопоставим с активностью препарата сравнения Арбидолом.

Табл.9
Концентрация интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 90 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час24 час 48 час
Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m
28,25±2,54 40,60±2,52 16,89±0,98

Табл.10
Концентрация интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 180 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час24 час 48 час
Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m
20,91±2,77 33,05±3,59 5,65±1,23

Taбл.11
Концентрация интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 90 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час24 час 48 час
Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m Кол-во, пг/мл, М±m
27,75±2,70 44,82±3,02 18,31±2,12

Табл.12
Концентрация интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 180 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час24 час 48 час
Кол-воКол-во Кол-во
пг/мл пг/млпг/мл
М±m М±m М±m
00 0

Табл.13
Противовирусная активность арбидола и заявляемого препарата в культуре клеток Нер-2 в отношении респираторно-синцитиального вируса штамма Long
Концентрация, мкг/мл Процент защиты (%) клеток от вирусной инфекции
арбидолзаявляемый препарат
566 0,48
7,5 100 0,94
10 100 100
20 Токсическое действие на клетки100

Таким образом, результаты представленных экспериментов свидетельствуют о том, что препарат не индуцирует образование интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферона, но является эффективным индуктором интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 - и интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634 -интерферонов. По интерферониндуцирующей способности препарат не уступает препарату сравнения Арбидолу.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Средство, индуцирующее альфа и бета интерферон, для лечения острых респираторных вирусных инфекций, представляющее собой гидрохлорид 5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-циклогексил-2-метил-3-этилоксикарбонилиндол следующей структурной формулы:

интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных   вирусных инфекций (орви), патент № 2470634


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2470634

patent-2470634.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/4035  изоиндолы, например фталимид

Патенты РФ в классе A61K31/4035:
изоиндолоны и способы их применения -  патент 2495028 (10.10.2013)
производные гидробензамида в качестве ингибиторов hsp90 -  патент 2490258 (20.08.2013)
соединения, имеющие арилсульфонамидную структуру, применимые в качестве ингибиторов металлопротеаз -  патент 2488580 (27.07.2013)
4'-о-замещенные изоиндолиновые производные и содержащие их композиции и способы их применения -  патент 2471794 (10.01.2013)
твердые формы, содержащие (+)-2-[1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-метилсульфонилэтил]-4-ацетиламиноизоиндолин-1, 3-дион, их композиции и применение -  патент 2471782 (10.01.2013)
производные гидроксибензамида и их применение в качестве ингибиторов hsp90 -  патент 2458919 (20.08.2012)
замещенные изоиндолы в качестве ингибиторов васе и их применение -  патент 2446158 (27.03.2012)
применение антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов (mglur5), особенно afq056, для лечения желудочно-кишечного тракта (жкт), особенно желудочно-пищеводного рефлюкса (жпр) -  патент 2422138 (27.06.2011)
изоиндоловые соединения и их применение в качестве потенциирующих факторов метаботропного глутаматного рецептора -  патент 2420517 (10.06.2011)
3,4-замещенные производные пирролидина для лечения гипертензии -  патент 2419606 (27.05.2011)

Класс A61K31/4045  индолалкиламины; их амиды, например серотонин, мелатонин

Патенты РФ в классе A61K31/4045:
способ профилактики внутрипеченочной портальной гипертензии у больных после резекции печени -  патент 2519756 (20.06.2014)
новые противобактериальные средства для лечения грамположительных инфекций -  патент 2512396 (10.04.2014)
способ производства биологически активного комплекса - порошка из молодых побегов облепихи -  патент 2506953 (20.02.2014)
способ лечения расстройства адаптации у пациентов с суицидальным риском -  патент 2506073 (10.02.2014)
способ коррекции нарушений функциональной активности тромбоцитов -  патент 2497520 (10.11.2013)
комбинация для лечения и профилактики поведенческих, психических, когнитивных и неврологических нарушений при органических заболеваниях цнс -  патент 2493838 (27.09.2013)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения психических, поведенческих, когнитивных расстройств -  патент 2488388 (27.07.2013)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения депрессивных состояний -  патент 2475235 (20.02.2013)
комбинация ингибитора гда и антиметаболита -  патент 2469717 (20.12.2012)
способ профилактики хронической токсической гепатопатии -  патент 2468446 (27.11.2012)

Класс A61P31/12 противовирусные средства

Патенты РФ в классе A61P31/12:
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-альфа]пиримидинид l-аргининия моногидрат -  патент 2529487 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
фармацевтическая композиция и способ получения противовирусных фракций (антивирус-с) -  патент 2526799 (27.08.2014)
средство для снижения репродукции вируса гепатита с -  патент 2526179 (20.08.2014)
применение соли ацетилсалициловой кислоты для лечения вирусных инфекций -  патент 2524304 (27.07.2014)
пептидные производные 1-(1-адамантил)этиламина и их противовирусное действие -  патент 2524216 (27.07.2014)
способ получения противовирусного средства и противовирусное средство -  патент 2522880 (20.07.2014)
способ изготовления вакцины против ящура -  патент 2522868 (20.07.2014)
способ получения антирабической вакцины -  патент 2522866 (20.07.2014)

Наверх