производные пиперидина/пиперазина

Классы МПК:C07D295/205 радикалы, образованные из угольных кислот
C07D211/16 с ацилированным атомом азота кольца
A61K31/4965  не конденсированные пиразины
A61P3/08 для лечения глюкозного гомеостаза
Автор(ы):, , , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н.В. (BE)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-06-06
публикация патента:

Изобретение относится к ингибитору DGAT формулы (I), его N-оксиду, фармацевтически приемлемой соли и сольвату, фармацевтической композиции на его основе и его применению для лечения заболеваний, опосредованных активностью DGAT, таких как ожирение и диабет. В общей формуле (I)

производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017

А представляет собой СН или N; X представляет собой -С (=O)-С(=O); -O-С(=O)-; -NRх-С(=O)-; -Z 1-C(=O)-; -Z1-NRх-C(O)-; -C(=O)-Z 1-; -NRх-C(=O)-Z1-; -S(=O)p -; -NRх-C(=S)-; Y представляет собой NRх -C(=O)-Z2-; -NRх-C(=O)-Z2-NR y-; -NRх-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-; -NRх-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-O; -NR х-C(=O)-Z2-O-; -NRх-C(=O)-Z2 -O-C(=O)-; -NRх-C(=O)-Z2-C(=O)-O-; -NR х-C(=O)-Z2-C(=O)-NRy-; -NRх -C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-NRy-, -C(=O)-Z 2-; -C(=O)-NRх-Z2-; -C(=O)-NR х-Z2-O-; R1 представляет собой С 1-12алкил, необязательно замещенный циано, С1-4 алкилокси, С1-4алкилоксиС1-4алкилокси, С3-6циклоалкилом или арилом; С2-6алкенил, С2-6алкинил; С3-6циклоалкил; адамантанил; арил1; арил1С1-6алкил; Het 1; или Het1C1-6алкил; при условии, что когда Y представляет собой -NRхC(=O)-Z2 -; -NRх-C(=O)-Z2-NRy; -NR х-C(=O)-Z2-C(=O)-NRy-, -C(=O)-Z 2-; -NRх-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-NR y-; -C(=O)-NRх-Z2-; -C(=O)-NR х-O-Z2- или -C(=O)-NRх-Z2 -NRy-; тогда R1 может также представлять собой водород; R2 представляет собой R3 ; R3 представляет собой фенил, нафталенил, 2,3-дигидробензофуранил или 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома N, где каждый из указанных циклов необязательно может быть замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним-пятью заместителями, указанные заместители представляют собой галоген, С1-6 алкил, необязательно замещенный гидрокси, полигалогенС1-6 алкил, С1-6алкилтио, полигалоген-C1-6алкилокси, карбоксил, гидроксил, С1-6алкилкарбонил, С1-6 алкилокси, С1-6алкилоксикарбонил, нитро, R5 R4N-C(=O)-; R5R4N-C1-6 алкил; HetC1-4алкил, Het-C(=O)-C1-4алкил, Het-C(=O)-; R8 представляет собой водород, галоген, С1-4алкил, замещенный гидроксилом. Значение других радикалов указаны в формуле изобретения. 3 н. и 28 з.п. ф-лы, 5 табл., 352 пр.

Рисунки к патенту РФ 2470017

производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017

Текст описания приведен в факсимильном виде. производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017 производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы

производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017

включая любую его стереохимически изомерную форму,

где А представляет собой СН или N;

штриховая линия представляет собой необязательную связь в том случае, когда А представляет собой атом углерода;

X представляет собой -С(=O)-С(=O); -O-С(=O)-; -NRx-C(=O)-; -Z1 -C(=O)-; -Z1-NRx-C(O)-; -C(=O)-Z1 -; -NRx-C(=O)-Z1-; -S(=O)p-; -NRx-C(=S) -;

Z1 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из C1-6алкандиила, С2-6алкендиила, где каждый из указанных С1-6 алкандиила, С2-6алкендиила необязательно может быть замещенным гидроксилом или амино; и где два атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода в С1-6алкандииле, необязательно могут быть заменены С1-6алкандиилом;

Y представляет собой NRx-C(=O)-Z2-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-; -NR x-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-; -NRx -C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-O-; -NRx -C(=O)-Z2-O-; -NRx-C(=O)-Z2-O-C(=O)-; -NRx-C(=O)-Z2-C(=O)-O-; -NRx -C(=O)-Z2-C(=O)-NRy-; -NRx-C(=O)-Z 2-NRy-C(=O)-NRy-, -C(=O)-Z2 -; -C(=O)-NRx-Z2-; -C(=O)-NRx -Z2-O-;

Z2 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С1-6алкандиила, С2-6 алкендиила или С2-6алкиндиила, где каждый из указанных C1-6алкандиила, С2-6алкендиила или С 2-6алкиндиила необязательно может быть замещенным С 1-4алкилокси, С1-4алкилтио, гидроксилом, циано или арилом; и где два атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода при определении Z, необязательно могут быть заменены С1-6алкандиилом;

Rx представляет собой водород или С1-4алкил;

Ry представляет собой водород; С1-4алкил; С2-4 алкенил; или -S(=O)р-арил;

R1 представляет собой С1-12алкил, необязательно замещенный циано, С1-4алкилокси, С1-4алкилоксиС1-4 алкилокси, С3-6циклоалкилом или арилом; С2-6 алкенил, С1-6алкинил; С3-6циклоалкил; адамантанил; арил1; арил1С1-6алкил; Het 1; или Het1C1-6алкил; при условии, что когда Y представляет собой -NRxC(=O)-Z2 -; -NRx-C(=O)-Z2-NRy; -NR x-C(=O)-Z2-C(=O)-NRy-, -C(=O)-Z 2-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-NR y-; -C(=O)-NRx-Z2-; -C(=O)-NR x-O-Z2- или -C(=O)-NRx-Z2 -NRy-; тогда

R1 может также представлять собой водород;

R2 представляет собой R 3;

R3 представляет собой фенил, нафталенил, 2,3-дигидробензофуранил или 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома N, где каждый из указанных циклов необязательно может быть замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним-пятью заместителями, указанные заместители представляют собой галоген, С1-6алкил, необязательно замещенный гидрокси, полигалогенС1-6алкил, С1-6алкилтио, полигалоген-С1-6алкилокси, карбоксил, гидроксил, С 1-6алкилкарбонил, С1-6алкилокси, С1-6 алкилоксикарбонил, нитро, R5R4N-C(=O)-; R5R4N-C1-6алкил; HetC1-4 алкил, Het-С(=O)-С1-4алкил, Het-С(=O)-;

R 4 представляет собой водород; С1-4алкил, необязательно замещенный гидроксилом или С1-4алкилокси; R7 R6N-C1-6алкил; HetC1-4алкил; R7R6N-C(=O)-C1-4алкил;

R5 представляет собой водород или С1-4алкил;

R6 представляет собой водород; С1-4 алкил; С1-4алкилкарбонил;

R7 представляет собой водород или С1-4алкил; или

R6 и R7 могут, взятые вместе с азотом, с которым они связаны, образовывать насыщенный моноциклический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, который может дополнительно содержать один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О или N;

R8 представляет собой водород, галоген, С 1-4алкил, замещенный гидроксилом;

арил представляет собой фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С1-6алкила, полигалогенС 1-6алкила; С1-6алкилокси, С1-6алкилоксикарбонила, нитро, амино;

арил1 представляет собой фенил или нафталенил; где фенил необязательно является замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из гидроксила; галогена; С1-6алкила; С1-6алкилокси; С 1-6алкилоксикарбонила; Het;

Het представляет собой 5-6-членный моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, каждый из которых независимо выбран из О или N; необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из С1-6алкила, необязательно замещенного С1-6алкилокси; С1-6алкилоксикарбонила; -S(=O)р1-4алкила;

Het1 представляет собой моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, каждый из которых независимо выбран из О, S или N; или бициклический неароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом О; указанный моноциклический гетероцикл или указанный бициклический гетероцикл необязательно является замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С1-6 алкила; С1-6алкилоксикарбонила; -S(=O)p1-4алкила; арила; арилС1-4алкила;

р представляет собой 2;

его N-оксид, фармацевтически приемлемая соль или сольват,

производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017

при условии, что

4-[4-[(2-этил-1-оксогексил)амино]фенил]-N-фенил-1-пиперазинкарбоксамид;

4-[4-[(1-оксооктил)амино]фенил]-N-фенил-1-пиперазинкарбоксамид; и

4-[4-[(1-оксогексил)амино]фенил]-N-фенил-1-пиперазинкарбоксамид исключены.

2. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу

производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017

включая любую его стереохимически изомерную форму,

где А представляет собой СН или N;

штриховая линия представляет собой необязательную связь в том случае, когда А представляет собой атом углерода;

X представляет собой -NRxC(=O)-; -Z1-C(=O)-; -Z1-NR x-C(=O)-; -C(=O)-Z1-; -NRx-C(=O)-Z 1-; -S(=O)p-; -NRx-C(=S)-;

Z1 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С1-6алкандиила, С2-6алкендиила, где каждый из указанных С1-6алкандиила, С2-6 алкендиила необязательно может быть замещенным гидроксилом;

Y представляет собой NRxC(=O)-Z2-; -NRxC(=O)-Z2-NRy-; -NRx -C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-; -NRx-C(=O)-Z 2-NRy-C(=O)-O-; -NRx-C(=O)-Z 2-O-; -NRx-C(=O)-Z2-O-C(=O)-; -NR x-C(=O)-Z2-C(=O)-O; -NRx-C(=O)-Z 2-C(=O)-NRy-; -NRx-C(=O)-Z2 -NRy-C(=O)-NRy-; -C(=O)-Z2-; -C(=O)-NRx-Z2-; -C(=O)-NRx-Z 2-O-;

Z2 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С1-6алкандиила, С2-6 алкендиила или С2-6алкиндиила, где каждый из указанных С1-6алкандиила, С2-6алкендиила или С 2-6алкиндиила необязательно может быть замещенным С 1-4алкилокси, С1-4алкилтио, гидроксилом, циано или арилом; и где два атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода при определении Z2, необязательно могут быть заменены C1-6алкандиилом;

R x представляет собой водород или С1-4алкил;

Ry представляет собой водород; С1-4 алкил; С2-4алкенил; или -S(=O)р-арил;

R1 представляет собой С1-4алкил, необязательно замещенный циано, C1-4алкилокси, С1-4алкилоксиС 1-4алкилокси, С3-6циклоалкилом или арилом; С 2-6алкенил, С2-6алкинил; С3-6циклоалкил; арил1; арил1С1-6алкил; Het 1; или Het1C1-6алкил; при условии, что когда Y представляет собой -NRx-C(=O)-Z2 -; -NRx-C(=O)-Z2-NRy; -NR xC(=O)-Z2-C(=O)-NRy-; -C(=O)-Z 2-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-NR y-; -C(=O)-NRx-Z2-; -C(=O)-NR x-O-Z2- или -C(=O)-NRx-Z2 -NRy-; тогда R1 может также представлять собой водород;

R2 представляет собой R 3;

R3 представляет собой фенил, нафталенил, где фенил необязательно может быть замещен одним-пятью заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из гидроксила; карбоксила; галогена, С1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси; полигалогенС1-6алкила, С1-6алкилокси; C 1-6алкилтио; полигалоген-С1-6алкилокси; C 1-6алкилоксикарбонила; С1-6алкилкарбонила, нитро, R5R4N-C(=O)-; R5R4 N-C1-6алкила; HetC1-4алкила, Het-C(=O)-;

R4 представляет собой водород; С1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксилом или С1-4 алкилокси; R7R6N-C1-4алкил; R7R6N-C(=O)-C1-4алкил;

R5 представляет собой водород или С1-4алкил;

R6 представляет собой водород; С1-4 алкил; С1-4алкилкарбонил;

R7 представляет собой водород или С1-4алкил; или

R6 и R7 могут, взятые вместе с азотом, с которым они связаны, образовывать насыщенный моноциклический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, который может дополнительно содержать один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О или N;

арил представляет собой фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С1-6 алкила; полигалогенС1-6алкила; С1-6алкилокси; C1-6алкилоксикарбонила; нитро; амино;

арил 1 представляет собой фенил или нафталенил, где фенил необязательно является замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из гидроксила; галогена; С1-6алкила; С 1-6алкилокси; С1-6алкилоксикарбонила;

Het представляет собой 5-6-членный моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, каждый из которых независимо выбран из О или N; необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из С1-6алкила, необязательно замещенного С1-4алкилокси; С1-6 алкилоксикарбонила; -S(=O)p1-4алкила;

Het1 представляет собой моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, каждый из которых независимо выбран из О, S или N; или бициклический неароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом О; указанный моноциклический гетероцикл или указанный бициклический гетероцикл необязательно является замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С1-6алкила; С1-6алкилоксикарбонила; -S(=O)p1-4алкила; арила; арилС1-4 алкила;

р представляет собой 2;

его N-оксид, фармацевтически приемлемая соль или сольват.

3. Соединение по п.1, где X представляет собой -O-С(=O)-; С(=O)-С(=O); -NR x-C(=O)-; -Z1-C(=O)-; -C(=O)-Z1-; -Z1-NRxC(=O)-; -NRx-C(=S)- или -S(=O)p-.

4. Соединение по п.3, где X представляет собой -NRx-C(=O)- или -Z1-NRx -C(=O)-.

5. Соединение по п.4, где X представляет собой -NRx-C(=O)-.

6. Соединение по любому из пп.1-5, где А представляет собой N.

7. Соединение по любому из пп.1 и 3-5, где R1 представляет собой С3-6 циклоалкил; адамантанил; арил1; арил1С 1-6алкил; Het1 или Het1C1-6 алкил.

8. Соединение по п.1, где R1 представляет собой арил1 или Het1.

9. Соединение по п.8, где Het1 представляет собой морфолинил, пирролидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, пиперидинил, фуранил, имидазолил, тиенил, пиридил, 1,3-бензодиоксолил, тетрагидропиранил, каждый из указанных гетероциклов, необязательно является замещенным одним или двумя заместителями, каждый заместитель является независимо выбранным из С1-6алкила, С1-6алкилоксикарбонила, -S(=O)р1-4алкила, арила, арилС1-4 алкила.

10. Соединение по п.8, где арил1 представляет собой фенил, нафталенил или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из гидроксила, галогена, С1-6алкила, С1-6алкилокси, С 1-6алкилоксикарбонила или Het.

11. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, замещенный C 1-6алкилокси.

12. Соединение по п.1, где R3 представляет собой фенил, нафталенил или 2,3-дигидробензофуранил, каждый из указанных циклов необязательно является замещенным одним-пятью заместителями, каждый из указанных заместителей независимо выбирают из галогена, С1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси, полигалогенС1-6алкила, С1-6алкилтио, полигалоген-С1-6алкилокси, карбоксила, гидроксила, С1-6алкилкарбонила, C1-6алкилокси, C 1-6алкилоксикарбонила, нитро, R5R4 N-C(=O)-; R5R4N-C1-6алкила, HetC1-4алкила, Het-С(=O)-С1-4алкила, Het-C(=O)-.

13. Соединение по п.12, где R3 представляет собой фенил, замещенный тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена или HetC1-4алкила.

14. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I)

производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017

где каждый из R3a и R3b независимо представляет собой водород; галоген; С1-6 алкил; полигалогенС1-6алкил; С1-6алкилокси; С1-6алкилтио; полигалогенС1-6алкилокси; С1-6алкилоксикарбонил; С1-6алкилкарбонил; нитро; и где R3c представляет собой водород; галоген; С1-6алкил; полигалогенС1-6алкил; C 1-6алкилокси; C1-6алкилтио; полигалоген-С 1-6алкилокси; С1-6алкилоксикарбонил; C1-6 алкилкарбонил; нитро; R5R4N-C(=O)-; R 5R4N-C1-6алкил; HetC1-4 алкил; Het-C(=O)-С1-4алкил; Het-C(=O)-.

15. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I'')

производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017

где каждый из R3a и R3b независимо представляет собой водород; галоген; С1-6 алкил; полигалогенС1-6алкил; С1-6алкилокси; С1-6алкилтио; полигалогенС1-6алкилокси; C1-6алкилоксикарбонил; С1-6алкилкарбонил; нитро; и где R3c представляет собой водород; галоген; C1-6алкил; полигалогенС1-6алкил; C 1-6алкилокси; С1-6алкилтио; полигалоген-С 1-6алкилокси; С1-6алкилоксикарбонил; С1-6 алкилкарбонил; нитро; R5R4N-C(=O)-; R 5R4N-C1-6алкил; HetC1-4 алкил; Het-C(=O)-С1-4алкил; Het-C(=O)-.

16. Соединение по п.14 или 15, где каждый из R3a и R 3b независимо представляет собой галоген, С1-6 алкил или С1-6алкилокси.

17. Соединение по п.16, где каждый из R3a и R3b независимо представляет собой галоген.

18. Соединение по п.14, где R3c представляет собой R5R4N-C(=O)-; R 5R4N-С1-4алкил; Het-C(=O)-; HetC 1-4алкил или Het-С(=O)-С1-4алкил.

19. Соединение по п.18, где R3c представляет собой HetC 1-4алкил.

20. Соединение по п.1, где Z2 представляет собой C1-6алкандиил или С2-6 алкендиил.

21. Соединение по п.1, где Y представляет собой -NRx-C(=O)-Z2-, и Z2 представляет собой метилен.

22. Соединение по п.1, где Rx представляет собой водород.

23. Соединение по п.1, где Ry представляет собой водород или С1-4алкил, или -S(=O)р-арил.

24. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу

производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017

где А представляет собой СН или N;

X представляет собой -O-С(=O)-; -C(=O)-C(=O)-; -NRx -C(=O)-; -Z1-C(=O)-; -Z1-NRx -C(=O)-, -C(=O)-Z1-; -S(=O)p-; -NR x-C(=S)-;

Z1 представляет собой С 1-6алкандиил; где указанный С1-6алкандиил необязательно может быть замещенным гидроксилом или амино; и где два атома водорода, связанных с одним и тем же атомом углерода в С 1-6алкандииле, необязательно могут быть заменены С 1-6алкандиилом;

Y представляет собой NRx -C(=O)-Z2-; -NRx-C(=O)-Z2-NR y-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-O-; -NRx-C(=O)-Z2-O-; -NRx-C(=O)-Z 2-O-C(=O)-; -NRx-C(=O)-Z2-C(=O)-O-; -NRx-C(=O)-Z2-C(=O)-NRy-; -NR x-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-NRy -, -C(=O)-Z2-; -C(=O)-NRx-Z2 -; -C(=O)-NRx-Z2-O;

Z2 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С 1-6алкандиила, C2-6алкендиила или С2-6 алкиндиил, где каждый из указанных C1-6алкандиила, С2-6алкендиила или С2-6алкиндиила необязательно может быть замещенным С1-4алкилокси, С1-4 алкилтио, гидроксилом, циано или арилом; и где два атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода при определении Z 2, необязательно могут быть заменены С1-6алкандиилом;

Rx представляет собой водород или С1-4 алкил;

Ry представляет собой водород; С 1-4алкил; С2-4алкенил; или -S(=O)р -арил;

R1 представляет собой С1-12 алкил, необязательно замещенный циано, C1-4алкилокси, С1-4алкилоксиС1-4алкилокси, С3-6 циклоалкилом или арилом; С2-6алкенил, С2-6 алкинил; С3-6циклоалкил; адамантанил; арил1 ; Het1; или Het1C1-6алкил; при условии, что когда Y представляет собой NRx-C(=O)-Z 2-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-; -NRx-C(=O)-Z2-C(=O)-NRy-; -C(=O)-Z 2-; NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-NR y; -C(=O)-NRx-Z2-; -C(=O)-NR x-Z2-O; или -C(=O)-NRx-Z2 -NRy-; тогда R1 может также представлять собой водород;

R2 представляет собой R 3;

R3 представляет собой фенил, нафталенил, 2,3-дигидробензофуранил или 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома N, где каждый из указанного фенила, нафталенила, 2,3-дигидробензофуранила или 6-членного ароматического гетероцикла, содержащего 1 или 2 атома N, может быть замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси; полигалогенС1-6 алкила; С1-6алкилокси; С1-6алкилтио; полигалоген-С 1-6алкилокси; С1-6алкилоксикарбонила; С 1-6алкилкарбонила; нитро; R5R4N-C(=O)-; R5R4N-C1-6алкила; HetC1-4 алкила, Het-С(=O)-С1-4алкила, Het-C(=O)-;

R4 представляет собой водород; С1-4алкил, необязательно замещенный гидроксилом или С1-4алкилокси; R7R6N-C1-4алкил; Het-С1-4 алкил; R7R6N-C1-4алкил;

R5 представляет собой водород или С1-4алкил;

R6 представляет собой С1-4алкил или С1-4алкилкарбонил;

R7 представляет собой водород или С1-4алкил; или

R6 и R7 могут, взятые вместе с азотом, с которым они связаны, образовывать насыщенный моноциклический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, который может дополнительно содержать один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О или N;

R8 представляет собой водород, галоген, С 1-4алкил, замещенный гидроксилом;

арил представляет собой фенил или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С1-6 алкила, полигалогенС1-6алкила; С1-6алкилокси; нитро;

арил1 представляет собой фенил или нафталенил; где фенил необязательно является замещенным одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из гидроксила; галогена; С1-6алкила; С1-6 алкилокси; С1-6алкилокси-карбонила или Het;

Het представляет собой 5-6-членный моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом N; указанный моноциклический гетероцикл необязательно является замещенным одним заместителем, выбранным из С1-6алкила, необязательно замещенного С1-6алкилокси; С1-6 алкилкарбонила или -S(=O)p1-4алкила;

Het1 представляет собой моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, или бициклический неароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом О; указанный моноциклический гетероцикл или указанный бициклический гетероцикл необязательно является замещенным одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С1-6алкила; С1-6алкилоксикарбонила; -S(=O)p1-4алкила; арила или арилС 1-4алкила;

р представляет собой 2.

25. Соединение по п.1, где соединение выбирают из

производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017

их N-оксидов, фармацевтически приемлемых солей или сольватов.

26. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

производные пиперидина/пиперазина, патент № 2470017

включая его N-оксид, фармацевтически приемлемую соль или сольват.

27. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства, обладающего свойством ингибитора DGAT1.

28. Соединение по п.1 для применения при лечении ожирения или диабета.

29. Соединение по п.28 для применения при лечении диабета типа II.

30. Фармацевтическая композиция, обладающая свойством ингибитора DGAT1, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-26.

31. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения ожирения или диабета.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2470017

patent-2470017.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D295/205 радикалы, образованные из угольных кислот

Класс C07D211/16 с ацилированным атомом азота кольца

Патенты РФ в классе C07D211/16:
способ получения 4-(4-бром-2-фторанилино)-6-метокси-7(1-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолина(zd6474) и способы получения промежуточных соединений для его получения -  патент 2448102 (20.04.2012)
замещенные производные фенилметанона -  патент 2437872 (27.12.2011)
аллостерические модуляторы метаботропных глутаматных рецепторов -  патент 2360902 (10.07.2009)
производные 2-ациламино-4-фенилтиазола, их получение и их применение в терапии -  патент 2348630 (10.03.2009)
способ получения n,n-диалкилзамещенных амидов адамантилалкилкарбоновых кислот -  патент 2348611 (10.03.2009)
пиперидиновое производное или его фармацевтически приемлемая соль -  патент 2347775 (27.02.2009)
ингибиторы протеаз, расщепляющих за пролином -  патент 2345065 (27.01.2009)
производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе и применение -  патент 2316553 (10.02.2008)
производные мочевины, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2296120 (27.03.2007)
производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способ лечения -  патент 2294927 (10.03.2007)

Класс A61K31/4965  не конденсированные пиразины

Класс A61P3/08 для лечения глюкозного гомеостаза

Патенты РФ в классе A61P3/08:
4-триметиламмониобутираты в качестве ингибиторов срт2 -  патент 2502727 (27.12.2013)
производные бензилбензола и способы их применения -  патент 2497526 (10.11.2013)
фармацевтические композиции, содержащие ера и сердечно-сосудистое средство, и способ их применения -  патент 2489145 (10.08.2013)
новый состав -  патент 2483716 (10.06.2013)
способ модификации полифенолсодержащих растительных материалов и применения в медицине модифицированных полифенолсодержащих растительных материалов -  патент 2463067 (10.10.2012)
мочевинные активаторы глюкокиназы -  патент 2443691 (27.02.2012)
оксадиазолидиндионовое соединение -  патент 2440994 (27.01.2012)
применение ингибитора dpp-iv для снижения приступов гликемии -  патент 2440143 (20.01.2012)
производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpt1) -  патент 2396269 (10.08.2010)
композиция и способ для повышения уровня глюкозы в крови -  патент 2389493 (20.05.2010)


Наверх