ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной активностью

Классы МПК:A61K31/15  оксимы ( >C=N-O-); гидразины ( >N-N< ); гидразоны ( >N-N=)
A61K31/455  никотиновая кислота, те ниацин; ее производные, например эфиры, амиды
C07D213/79 кислоты; эфиры кислот
A61P9/12 антигипертензивные средства
Автор(ы):, , , , , , , , , , , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-08-08
публикация патента:

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, конкретно к новому химическому соединению - производному 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата, а именно 5-гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату калия, обладающему повышенной эндотелиопротекторной активностью, которое может найти применение в медицине в комплексном лечении для коррекции эндотелиальной дисфункции при сердечно-сосудистых заболеваниях. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к новым химическим соединениям - 5-гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающим эндотелиопротекторной активностью.

Известна фармацевтическая композиция, содержащая 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат, Д-глюкуроновую кислоту, изотонический раствор для стимуляции гемопоэза (RU № 2033152, публ. 20.04.1995).

Известна комбинация, в состав которой входят пероральные сахароснижающие препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антиоксиданты и 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат, позволяющая снижать выраженность симптомов периневральной ишемии (RU № 2402325, публ. 27.10.2010).

Предложенные фармацевтические композиции, представляют собой комбинацию, включающую два или несколько соединений с 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионатом, действующих однонаправленно, для повышения эффективности при лечении заболевания сердечно-сосудистой системы. Но использование нескольких компонентов в лечении увеличивает возможность проявления побочных эффектов отдельно взятого препарата, неудобство использования для больного и вероятность возникновения непредсказуемого эффекта при взаимодействии.

Известно использование фармацевтических композиций, содержащих 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат (милдронат) и соль и/или соли янтарной кислоты, в твердой и/или жидкой форме, в качестве противоишемического, антигипоксического, антиоксидантного средства при использовании в острой и подострой стадии различных гипоксических состояний, в частности у больных с острым инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью (RU № 2005125660, публ. 20.02.2007).

Известна эндотелиопротективная эффективность самого 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата (милдроната) (М.В.Корокина и Е.В.Артюшкова с соавторами («Эндотелиопротекторные свойства эналаприла и милдроната» Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина. Фармация 2011, № 4 с.57-61, «Эндотелио- и кардиопротективные эффекты цитопротектора метаболического действия мельдония при экспериментальном моделировании дефицита оксида азота» сб. тр. межвуз. науч. конф., посвящ. памяти проф. Владислава Васильевича Пичугина и 75-летию КГМУ, Курск 2009 г, с.95-97).

При экспериментальном моделировании артериальной гипертензии у животных увеличение реактивных форм кислорода приводит к эндотелиальной дисфункции, что подтверждается улучшением эндотелиозависимой релаксации при введении антиоксидантов. В настоящее время для коррекции эндотелиальной дисфункции перспективными считаются препараты, обладающие антиоксидантными свойствами, так как главным механизмом, лежащим в основе эндотелиальной дисфункции, является снижение продукции и биодоступности NO при одновременном повышении супероксид аниона, который обладает способностью тормозить экспрессию и активность эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), а также связывать и инактивировать NO, уменьшать его содержание в клетке. Сдвиг физиологического равновесия между NO и О 2 ведет к образованию высокотоксичного пироксинитрита (ONOO -), 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат (милдронат) сам антиоксидантными свойствами не обладает, но повышает в организме концентрацию гамма-бутиробетаина (ГББ), так как под влиянием милдроната он медленнее окисляется до карнитина. В свою очередь, ГББ способен индуцировать образование оксида азота (NO), который действует как один из наиболее активных природных агентов, связывающих свободные радикалы в организме. Механизм эндотелиопротекторного действия милдроната является опосредованным, т.е. увеличивая количество, ГББ способен защищать клетки от эффектов свободных радикалов, но это осуществляется через индукцию биосинтеза NO.

Принимая в расчет важность изменения антиоксидантного статуса как одного из важнейших путей реализации повышения эндотелиопротекторной активности милдроната, необходимо повышение его антиоксидантного действия, способствующего увеличению эндотелиопротекторных свойств.

Задачей изобретения является создание нового производного 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата, обладающего более выраженной эндотелиопротекторной активностью.

Поставленная задача достигается тем, что создается новое производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата, полученное путем взаимодействием 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата с гидроокисью калия и 5-гидрокисиникотиновой кислотой в присутствии растворителя при нагревании.

производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744

производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744

обладающее эндотелиопротекторной активностью.

Модификация 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата калия - является новым химическим соединением и проявляет наиболее ярко выраженное эндотелиопротекторное и антиоксидантное действия перед препаратом сравнения - милдронатом, за счет введения новой функциональной группы производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744

(5-гидрокисиникотинат), что позволило усилить эндотелиопротекторное свойство нового химического соединения.

Известно, что введение функциональной группы 5-гидроксиникотината в молекулу позволяет проявлять наличие антидиабетических (Liepinsh E. et al.), гиполипидемических эффектов, а также антиоксидантной активности данной группы, которая реализуется путем нормализации содержания продуктов перекисного окисления липидов в эритроцитах (Смирнов Л.Д., Терехина и соавт., 1999), тем самым эта группа позволит обеспечить повышение эндотелиопротекторного эффекта и дать возможность более широкого использования нового производного для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Предлагаемое новое производное в патентной и научно-технической литературе не описано.

Пример получения 5-гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата калия.

К раствору 1,46 г (0,024 моля) калия гидроокиси в 40 мл 2-пропанола при 30-32°С и перемешивании добавляют 3,5 г (0,024 моля) 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата и выдерживают 20-25 минут. В полученный раствор загружают 3,34 г (0,024 моля) 5-гидрокисиникотиновой кислоты, перемешивают 30 минут, охлаждают до 5-8°С, кристаллизуют. Образовавшийся осадок отделяют, промывают 2×5 мл охлажденного 2-пропанола, сушат, получают 8,1 г (выход 91,8%) мелкокристаллический гигроскопичный продукт, Тразлож 220-222°С.

Найдено, %: С - 38,91; Н - 6,05; N - 11,29; C 12H18N3O5K1 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 2,5 H2O;

Вычислено, %: С - 39,13; Н - 6,25; N - 11,41.

ИК-спектр, см-1 : 3476, 3416, 2960, 2892, 1584, 1484, 1396, 1312, 1156, 792 (хлорид натрия).

Фармакологические свойства заявленного соединения

Опыты проводят на белых крысах, самцах линии Wistar массой 250-300 г. L-NAME (N-нитро-L-аргинин метиловый эфир) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На 8 день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы «Biopac Systems, Inc.». Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссеида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг. При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.

Пример конкретного выполнения

Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 с приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных для систолического давления (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7±2,8, при этом в течение первых 2-3 с развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42,1±4,4 с последующим восстановлением. Блокада NO-синтазы с помощью длительного, ежедневного, в течение 7 суток внутрибрюшинного введения L-NAME (в дозе 25 мг/кг) вызывала артериальную гипертензию (САД - 190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9 мм рт.ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.

Одновременное введение L-NAME и 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата приводило к следующим показателям АД (САД - 181,8±9,3, ДАД - 128,8±6,0 мм рт.ст.), а в экспериментах с 5-гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия (в дозе 199,1 мг/кг внутрибрюшинно) не приводило к снижению показателей исходных значений АД (САД - 183,1±3,8, ДАД - 125,1±4,5 мм рт.ст.), следовательно, и милдронат, и исследуемое производное не оказывали статистически значимого влияния на САД и ДАД и не предотвращали развитие выраженной гипертензии в экспериментах. Дозу производного рассчитывали по формуле:

производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 ,

где Д1 - доза исследуемого производного 5-гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия;

Д2 - доза для препарата сравнения - милдронат;

M1 - молекулярная масса 5-гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия;

М2 - молекулярная масса 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат (милдроната);

производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744

При выборе дозы милдроната исходили из минимальной терапевтической дозы препарата с использованием коэффициента пересчета доз для животных, в данном случае для крыс (Freireich et al., 1966, Уланова И.П. и др. 1968).

Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME закономерно привела к необходимости выведения специального показателя, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления артериального давления (АД) в ответ на введение НП (эндотелийнезависимая вазодилатация) к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ (эндотелийзависимая вазодилатация).

Рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1±0,1 у интактных и 5,4±0,6 у животных, получавших L-NAME.

Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME вводился милдронат, это отношение соответствовало значению 2,9±0,4, а в группе с введением 5-гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия - 2,3±0,2 (таблица 1). Что говорит о наиболее выраженном эндотелиопротекторном эффекте исследуемого производного.

Результаты влияния 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата и 5-гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME-индуцированного (25 мг/кг внутрибрюшинно, однократно в течение 7 дней) дефицита оксида азота приведены в таблице 1.

Таблица 1.
Группы животных Функциональная проба САД, мм рт.ст.ДАД, мм рт.ст.S сосудистой реакции при проведении ЭЗВД с АХ и ЭНВД с НП, в ус. ед. КЭД, ус. ед.
ИнтактныеИсходное 137,7±3,7 101,9±4,3производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744
АХ84,3±4,4 38,7±2,8 1268,0±74,8 1,1±0,1
НП83,0±3,7 42,1±4,4 1375,3±93,7производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744
Получавшие L-NAME (25 мг/кг) Исходное190,3±6,7 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 145,0±3,9 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744
АХ110,6±5,2 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 82,8±6,6 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 695,3±87,6 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 5,4±0,6 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744
НП88,7±4,7 50,8±4,2 3322,7±116,7производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744
L-NAME (25 мг/кг) + милдронат (90 мг/кг) Исходное181,8±9,3 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 128,8±6,0 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 2,9±0,4производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744
АХ84,6±3,6 52,2±2,7 823,96±111,4производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744
НП93.2±4,9 57,6±6,1 2389,5±179,6производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744
L-NAME (25 мг/кг)+5-гидрокисини котинат 3-(2,2,2-триметилгид разиний) пропионата калия (199,1 мг/кг) Исходное183,1±3,8 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 125,1±4,5 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744
АХ91,5±3,4 64,5±2,6 821,0±99,2производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 2,3±0,2 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744
НП104,7±6,5 63,0±6,7 1888,3±177,2производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744
Примечание: производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 -- р<0,05 в сравнении с интактной группой, производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 - р<0,05 в сравнении с L-NAME, САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, S - площадь над кривой восстановления артериального давления при проведении функциональных проб, КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции.

Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать активизацию коррекции эндотелиальной дисфункции на фоне введения L-NAME, 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионатом и его производным 5-гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата калия, но эндотелиопротекторный эффект производного 5-гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата калия выше по сравнению с препаратом сравнения милдронат за счет введения новой функциональной группы. Указанные свойства предлагаемого производного могут найти применение в медицине в комплексном лечении для коррекции эндотелиальной дисфункции при сердечно-сосудистых заболеваниях.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, (CH3)3N+ NHCH2CH2COOKRCOO-,

где производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-гидрокисиникотинат   3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной   активностью, патент № 2467744 , обладающее эндотелиопротекторной активностью.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2467744

patent-2467744.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/15  оксимы ( >C=N-O-); гидразины ( >N-N< ); гидразоны ( >N-N=)

Патенты РФ в классе A61K31/15:
способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких -  патент 2519140 (10.06.2014)
ингибиторы деацетилазы и их применение -  патент 2515611 (20.05.2014)
способ определения дротаверина -  патент 2514002 (27.04.2014)
новые оксимовые производные 3,5-секо-4-нор-холестана, фармацевтические композиции, содержащие их, и способ их получения -  патент 2508289 (27.02.2014)
новая композиция для лечения побочных эффектов противораковой терапии -  патент 2485956 (27.06.2013)
селективный противотуберкулезный агент, представляющий собой 3-гидразоно-6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)- 1,2,4,5-тетразин и способ его получения -  патент 2479311 (20.04.2013)
производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной активностью -  патент 2467745 (27.11.2012)
способ получения полимерного конъюгата гидразона изоникотиновой кислоты -  патент 2454226 (27.06.2012)
замещенные производные циклогексилметила -  патент 2451009 (20.05.2012)
cпособ противодействия образованию нейротоксичных белков addl (варианты), способ модуляции нейрональной дисфункции или нейротоксичности посредством непептидного соединения и композиция (варианты) на его основе -  патент 2448694 (27.04.2012)

Класс A61K31/455  никотиновая кислота, те ниацин; ее производные, например эфиры, амиды

Патенты РФ в классе A61K31/455:
способ эндоваскулярной профилактики эндотоксинемии при лапароскопических вмешательствах у пациентов с острой абдоминальной патологией, осложненной перитонитом -  патент 2525670 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
способ определения уровня симпатической блокады при эпидуральной анестезии (анальгезии) -  патент 2521837 (10.07.2014)
способы и композиции для лечения гипертиреоза у кошачьих -  патент 2521315 (27.06.2014)
способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией -  патент 2518277 (10.06.2014)
биоцидный состав для пропитки салфеток -  патент 2517031 (27.05.2014)
феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний -  патент 2509077 (10.03.2014)
способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении психотропных продуктов из конопли -  патент 2503449 (10.01.2014)
соли n-[4-(1-цианоциклопентил)фенил]-2-(4-пиридилметил)амино-3-пиридинкарбоксамида -  патент 2499796 (27.11.2013)
способ лечения язвы роговицы -  патент 2494735 (10.10.2013)

Класс C07D213/79 кислоты; эфиры кислот

Патенты РФ в классе C07D213/79:
способ получения 6-арил-4-аминопиколинатов -  патент 2525918 (20.08.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
способ получения фенилзамещенного гетероциклического производного посредством сочетания с использованием переходного металла в качестве катализатора -  патент 2510393 (27.03.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
производные аминоникотиновой кислоты и изоникотиновой кислоты как ингибиторы дгодг (дигидрооротатдегидрогеназы) -  патент 2469024 (10.12.2012)
производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее эндотелиопротекторной активностью -  патент 2467745 (27.11.2012)
способ получения этилового эфира 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил) пропановой кислоты -  патент 2435758 (10.12.2011)
6-(полизамещенный арил)-4-аминопиколинаты и их применение в качестве гербицидов -  патент 2428416 (10.09.2011)
пиридилдиметилсульфоновое производное -  патент 2404968 (27.11.2010)
биарилоксиметилареновые карбоновые кислоты -  патент 2373187 (20.11.2009)

Класс A61P9/12 антигипертензивные средства

Патенты РФ в классе A61P9/12:
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
композиции телмисартана в форме наночастиц и способ их получения -  патент 2526914 (27.08.2014)
адгезивный пластырь, содержащий бисопролол -  патент 2526194 (20.08.2014)
способ лечения и профилактики артериальной гипертензии и фармацевтическая композиция для лечения артериальной гипертензии -  патент 2525156 (10.08.2014)
сбор лекарственных растений гипотензивного действия -  патент 2519135 (10.06.2014)
способ профилактики развития мозговых нарушений и осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в предгипертоническом состоянии -  патент 2515482 (10.05.2014)
применение гиалуронидазы для профилактики или лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности -  патент 2508124 (27.02.2014)
оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 -  патент 2503680 (10.01.2014)
4-триметиламмониобутираты в качестве ингибиторов срт2 -  патент 2502727 (27.12.2013)
производное бензимидазола и его применение -  патент 2501798 (20.12.2013)


Наверх