Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ

Классы МПК:C07D471/04 орто-конденсированные системы
C07D491/147 содержащие одно кольцо с кислородом в качестве гетероатома и два кольца с азотом в качестве гетероатома
A61K31/33  гетероциклические соединения
A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):, , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):ЭРРЭЙ БИОФАРМА ИНК. (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-03-27
публикация патента:

Соединения, имеющие формулу I, в которых А, В, R 1, R1a, R2, R3, R 4, R5, R6, R7 и R 8 имеют значения, указанные в описании, и являются ингибиторами рецепторных тирозинкиназ, полезными при лечении заболеваний, опосредованных рецепторными тирозинкиназами класса 3 и класса 5. Также обнаружено, что специфические соединения этого изобретения являются ингибиторами Pim-1. Заявлен также способ получения соединения формулы I. 6 н. и 21 з.п. ф-лы, 51 пр.

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

Рисунки к патенту РФ 2467008

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

Текст описания приведен в факсимильном виде. соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение общей формулы I:

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

или его фармацевтически приемлемая соль, где

А представляет собой -Z-(CH2)p-(hetCyc 2a), -Z-(hetCyc2b), Z-R10 или Z-R 11;

Z представляет собой О или NH;

p равен 0, 1 или 2;

hetCyc2a представляет собой 5 или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемых из N или О, необязательно замещенное одной или двумя группами R9;

hetCyc 2b представляет собой 7-12-членную мостиковую гетеробициклическую систему, имеющую в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемых из N или О;

R10 представляет собой (1-6С)алкил, замещенный NR'R";

R11 представляет собой (5-6С)циклоалкил, замещенный NR'R";

В представляет собой ORh, hetAr2 или (1-3С)алкил;

R1, R2, R3 и R4 независимо являются Н, F, Cl или hetAr3 ;

R представляет собой Н, F или Cl;

R5, R6, R7 и R8 являются Н;

каждую группу R9 независимо выбирают из галогена, (1-6С)алкила, ORa и С(O)2(1-6Салкила);

каждая группа Ra независимо является Н или (1-6С)алкилом;

Rh представляет собой (1-6Салкил)-(3-6Сциклоалкил), (1-6Салкил)-O-(1-6Салкил);

hetCyc4 является 5 или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим в своем составе атом кислорода;

hetAr2 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе 1-2 атома азота;

hetAr3 является 5-6-членным гетероарильным кольцом, имеющим в своем составе атом азота, и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О;

и R' и R" независимо являются Н или (1-6С)алкилом.

2. Соединение по п.1, где А представляет собой -NH(hetCyc2a), -NH-(CH 2)-hetCyc2a или -NH-(CH2)2 -hetCyc2a, где указанная группа hetCyc2a необязательно замещена одной или двумя группами R9 .

3. Соединение по п.1, где А представляет собой -O-hetCyc 2a-O-(CH2)-hetCyc2a или -O(CH 2)2-hetCyc2a, где указанная группа hetCyc2a необязательно замещена одной или двумя группами R9.

4. Соединение по п.4, где группа hetCyc 2a необязательно замещена одной или двумя группами R 9, независимо выбираемыми из F, метила, ОН, -С(O)2 Ме и ОМе.

5. Соединение по п.1, где группа hetCyc2a представляет собой пирролидинильное, пиперидинильное или морфолинильное кольцо, необязательно замещенное одной или двумя группами R 9.

6. Соединение по п.1, где А представляет собой -O-hetCyc2a и hetCyc2a представляет собой пиперидинильное кольцо, замещенное фтором.

7. Соединение по п.1, где А представляет собой -NH(hetCyc2) или -O(hetCyc2b).

8. Соединение по п.7, где hetCyc 2b представляет собой 7-11-членный мостиковый аза- или диаза-гетероцикл.

9. Соединение по п.1, где А представляет собой Z-R10.

10. Соединение по п.1, где А представляет собой Z-R11.

11. Соединение по п.1, где В выбирают из -ОСН2СН2ОСН3, -OCH2 CH2OH,

-ОСН2(циклопропила), этила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 2-пиримидила,

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 и соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

12. Соединение по п.1, где В представляет собой ORh.

13. Соединение по п.12, где В выбирают из -ОСН2СН2ОСН3, -ОСН2 СН2ОН, -ОСН2(циклопропила),

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 и соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

14. Соединение по п.13, где В представляет собой -ОСН2СН2ОСН3.

15. Соединение по п.1, где В представляет собой hetAr2.

16. Соединение по п.15, где В выбирают из 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила и 2-пиримидила.

17. Соединение по п.16, где В представляет собой 3-пиридил.

18. Соединение по п.1, где R1a представляет собой Н или F.

19. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н или F.

20. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Н, метил или оксазолил.

21. Соединение по п.1, где каждая из групп R1 и R4 представляет собой водород.

22. Фармацевтическая композиция для применения при лечении рака или фиброза, которая включает эффективное количество соединения формулы I, по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

23. Способ получения соединения по п.1, который включает:

(а) для соединения формулы I, где А представляет собой -NH-(CH 2)n(hetCyc2a), -NH-(hetCyc2b ), NHR10 или NHR11, реакцию сочетания соответствующего соединения формулы II

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

где L1 представляет собой уходящую группу или атом, с соединением формулы H2N(CH 2)n(hetCyc2a), H2N-hetCyc2b , NH2R10 или NH2соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008 11, с помощью палладиевого катализатора и лиганда в присутствии основания; или

(b) для соединения формулы I, где В представляет собой OR11,

взаимодействие соответствующего соединения формулы III

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

с соединением формулы Rh-L2 , где L2 представляет собой уходящую группу, в присутствии основания; или

(c) для соединения формулы I, где В представляет собой ORh, взаимодействие соответствующего соединения формулы III с соединением формулы Rh-OH в присутствии реагента сочетания; или

(d) для соединения формулы I, где А представляет собой -O-(CH2)nhetCyc 2a, -O-hetCyc2b, OR10 или OR 11, взаимодействие соответствующего соединения формулы IV

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

с соответствующим соединением формулы HO-(CH 2)nhetCyc2a, НО-hetCyc2b , HOR10 или HOR11, в присутствии агента сочетания и трифенилфосфина в подходящем растворителе; или

е) для соединения формулы I, где А представляет собой -O-(CH 2)n-hetCyc2a, взаимодействие соединения формулы IV с соединением формулы MeSO2-O(CH2 )nhetCyc2a в присутствии основания; или

(f) для соединения формулы I, где R3 представляет собой hetAr3 и hetAr3 представляет собой оксазолил,

циклизация соединения формулы V

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

с соединением формулы

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

в присутствии основания; или

(g) для соединения формулы I, где А представляет собой

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

и n равен 1 или 2, взаимодействие соответствующего соединения формулы IV

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

с соединением формулы

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

где n равен 1 или 2 и Р1 представляет собой группу, защищающую амин, в присутствии основания; или

(h) для соединения формулы I, где А представляет собой:

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

и n равен 1 или 2,

взаимодействие соответствующего соединения формулы VII

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

где n равен 1 или 2 и Р2 представляет собой Н или группу, защищающую амин, с соединением формулы (1-6Салкил)L 3, где L3 представляет собой уходящую группу или атом в присутствии основания; или

(i) для соединения формулы I, где А представляет собой O-(1-6Салкил)NR'R", взаимодействие соединения формулы IV

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

с соединением формулы L4-(1-6Caлкил)NR'R", где L4 представляет собой уходящую группу или атом, в присутствии основания и необязательно в присутствии катализатора межфазного переноса; или

(j) для соединения формулы I, где А представляет собой:

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

m равен 0, 1 или 2 и n равен 1 или 2, Р3 представляет собой Н или (1-6С)алкил,

взаимодействие соответствующего соединения формулы VIII

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

с соединением формулы НС(O)Р, где Р3a представляет собой Н или (1-6С)алкил, в присутствии восстановителя; и

удаление любой защитной группы или групп и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли.

24. Соединение по п.1, которое выбирают из:

(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-N-(пирролидин-3-ил)хинолин-8-амина;

(S)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-N-(пирролидин-3-ил)хинолин-8-амина;

2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-4-илокси)хинолина;

(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-3-илокси)хинолина;

(S)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-3-илокси)хинолина;

2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(2-(пиперидин-2-ил)этокси)хинолина;

2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-3-илметокси)хинолина;

8-(8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

3-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)-2,2-диметилпропан-1 -амина;

(1R,4R)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)циклогексанамина;

(2S,4R)-метил4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пирролидин-2-карбоксилата;

(2S,4S)-метил4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пирролидин-2-карбоксилата;

(S)-3-((2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)метил)морфолина;

8-((цис)-4-фторпирролидин-3-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

3-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)-N,N,2,2-тетраметилпропан-1-амина;

2-((2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)метил)морфолина;

2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-4-илметокси)хинолина;

7-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)-3-окса-9-азабицикло[3.3.1]ионаиа;

8-((цис)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

8-((3S,4S)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

8-((3R,4R)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

(S)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-3-илокси)хинолина;

(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-3-илокси)хинолина;

(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-2-илметокси)хинолина;

2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-3-илметокси)хинолина;

5-(8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хииолин-4-ил)оксазола;

(транс)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пирролидин-3-ола;

2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((транс)-4-метоксипирролидин-3-илокси)хинолина;

(транс)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пиперидин-3-ола;

8-((4-фторпиперидин-4-ил)метокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

(цис)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пиперидин-3-ола;

N-((цис)-3-фторпиперидин-4-ил)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-амииа;

8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

2-(7-(циклопропилметокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)хинолина;

8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-((R)-тетрагидрофуран-3-илокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-((S)-тетрагидрофуран-3-илокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

2-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)этанамина;

2-(7-этилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)хинолина;

8-((транс)-3-фтор-1-метилпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

8-((транс)-1-этил-3-фторпиперидии-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо [1,2-а] пиридин-3-ил)хинолина;

2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолина;

8-(1-этилпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((1-метилпирролидин-3-ил)метокси)хинолина;

2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил)-N-(4-метилпиперидин-4-ил)хинолин-8-амина;

8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(пиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

8-(пиперидин-4-илокси)-2-(7-(пиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

8-((цис)-4-фторпирролидин-3-илокси)-2-(7-(пиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

2-(3-(8-(транс-3-фторпиперидин-4-илокси)хинолин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-илокси)этанола;

6-фтор-8-((3R,4R)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(пиримидин-5-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;

8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(4-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина; и

5-фтор-8-((3R,4R)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина.

25. Соединение формулы:

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

где

L1 представляет собой уходящий атом или уходящую группу;

В представляет собой OR h, hetAr2 или (1-3С)алкил;

R1 , R2, R3 и R4 независимо являются Н, F, Cl или hetAr3;

R1a представляет собой Н, F или Cl;

R5, R6, R 7 и R8 являются Н;

Rh представляет собой (1-6Салкил)-(3-6Сциклоалкил), (1-6Салкил)-O-(1-6Салкил) или hetCyc4;

hetCyc4 является 5 или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим в своем составе атом кислорода;

hetAr2 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе 1-2 атома азота; и

hetAr3 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе атом азота и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О.

26. Соединение формулы:

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

где

А представляет собой -Z-(CH2 )p-(hetCyc2a), -Z-(hetCyc2b), Z-R10 или Z-R11;

Z представляет собой О или NH;

p равен 0, 1, или 2;

hetCyc 2a представляет собой 5 или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемые из N или О, необязательно замещенное одной или двумя группами R9;

hetCyc2b представляет собой 7-12-членную мостиковую гетеробициклическую систему, имеющую в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемые из N или О;

R10 представляет собой (1-6С)алкил, замещенный NR'R";

R11 представляет собой (5-6С)циклоалкил, замещенный NR'R";

R1, R2 , R3 и R4 независимо являются Н, F, Cl или hetAr3;

R1a представляет собой Н, F или Cl;

R5, R6, R7 и R8 являются Н;

каждую группу R9 независимо выбирают из галогена, (1-6С)алкила, OR3 и С(O)O(1-6Салкила);

каждая группа R3 независимо является Н или (1-6С)алкилом;

hetAr3 является 5-6-членным гетероарильным кольцом, имеющим в своем составе атом азота, и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О; и

R' и R" независимо являются Н или (1-6С)алкилом.

27. Соединение формулы:

соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных   тирозинкиназ, патент № 2467008

где

В представляет собой ORh , hetAr2 или (1-3С)алкил;

R1, R 2, R3 и R4 независимо являются Н, F, Cl или hetAr3;

R1a представляет собой Н, F или Cl;

R5, R6, R 7 и R8 являются Н;

Rh представляет собой (1-6Салкил)-(3-6Сциклоалкил), (1-6Салкил)-O-(1-6Салкил) или hetCyc4;

hetCyc4 является 5 или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим в своем составе атом кислорода;

hetAr2 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе 1-2 атома азота; и

hetAr3 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе атом азота и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2467008

patent-2467008.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D471/04 орто-конденсированные системы

Патенты РФ в классе C07D471/04:
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата -  патент 2528233 (10.09.2014)
индолил-замещенные пиразино-хинолины и их применение для лечения рака -  патент 2527526 (10.09.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
соединения азаазулена -  патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы -  патент 2523544 (20.07.2014)
способ получения 7-r-пиридо[1,2-а]бензимидазолов -  патент 2522549 (20.07.2014)
способы получения производных хиназолинона -  патент 2520098 (20.06.2014)
лиганды для агрегированных молекул тау-белка -  патент 2518892 (10.06.2014)
производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ -  патент 2518089 (10.06.2014)

Класс C07D491/147 содержащие одно кольцо с кислородом в качестве гетероатома и два кольца с азотом в качестве гетероатома

Патенты РФ в классе C07D491/147:
синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы вич и промежуточных соединений -  патент 2527451 (27.08.2014)
1-цианоциклопропильные производные в качестве ингибиторов катепсина к -  патент 2470023 (20.12.2012)
спироциклические азаиндольные производные -  патент 2468028 (27.11.2012)
4-замещенные-3-(1-алкил-2-хлор-1н-индол-3-ил)фуран-2,5-дионы, способ их получения и применение для фотохимического генерирования стабильных флуоресцирующих соединений и (4,5-замещенные-6-алкил-1н-фуро[3,4-c]карбазол-1,3(6н)-дионы, способ их получения и применение в качестве флуорофоров -  патент 2396267 (10.08.2010)
аннелированные азагетероциклы, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и ингибиторы pi3k киназ -  патент 2341527 (20.12.2008)
полициклические соединения, обладающие противоопухолевой активностью -  патент 2315050 (20.01.2008)
способ синтеза камптотецинсвязанных соединений -  патент 2308447 (20.10.2007)
три-гетероциклические соединения и фармацевтическое средство, содержащее их в качестве активного ингредиента -  патент 2291869 (20.01.2007)
замещенные пиридо[4',3':5,6]пирано[2,3-d]пиримидины и комбинаторная библиотека -  патент 2269538 (10.02.2006)
способ получения конденсированных полициклических алкалоидов, соединения, способ индуцирования апоптоза -  патент 2215737 (10.11.2003)

Класс A61K31/33  гетероциклические соединения

Патенты РФ в классе A61K31/33:
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
соединения азаазулена -  патент 2524202 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция для лечения вич-инфекции, способ ее получения и способ лечения -  патент 2505286 (27.01.2014)
агенты, связывающиеся с psma, и их применение -  патент 2494096 (27.09.2013)
замещенные никотинамидные соединения и их применение в лекарственных средствах -  патент 2489425 (10.08.2013)
замещенные бензоиламиноиндан-2-карбоновые кислоты и родственные соединения -  патент 2477279 (10.03.2013)
соединения для лечения пролиферативных расстройств -  патент 2475478 (20.02.2013)
2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4h-селенопиран - средство для лечения и профилактики отравлений соединениями ртути -  патент 2455987 (20.07.2012)
ингибиторы сфингозинкиназы -  патент 2447060 (10.04.2012)
макроциклические ингибиторы вируса гепатита с -  патент 2441870 (10.02.2012)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

Патенты РФ в классе A61P35/00:
способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)

Наверх