ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ проведения наркоза у крыс при многоэтапном эксперименте при моделировании эндометриоза

Классы МПК:A61M21/00 Прочие способы и устройства, вызывающие изменения в состоянии сознания; устройства для усыпления или прерывания сна механическими, оптическими или акустическими средствами, например для гипноза
G09B23/28 в медицине 
A61K31/5513  1,4-бензодиазепины, например диазепам
A61K31/551  содержащие два атома азота в качестве кольцевых гетероатомов, например клозапин, дилазеп
A61P23/00 Анестезирующие средства
Автор(ы):, , , , , , ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный медико-стоматологический университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU),
Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство образования и науки РФ (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-06-03
публикация патента:

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано при проведении многоэтапного эксперимента по моделированию эндометриоза. Для этого осуществляют премедикацию ксилазином. Для проведения основного наркоза внутримышечно вводят препарат «Zoletil 50» в дозе 0,5 мг/кг массы тела крысы. Способ обеспечивает адекватную анестезию при одновременном сокращении времени выхода крысы из наркоза, что снижает вероятность развития послеоперационных осложнений. 1 пр.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при проведении экспериментальных исследований для введения в наркоз.

Известны способы введения в наркоз экспериментальных животных с помощью наркотических анальгетиков (морфин, промедол), нейролептиков (дроперидол), антигистаминных веществ (димедрол, супрастин), холинолитиков (атропин), применяемых в дозах: морфин 0,5 мл/кг массы тела 1% раствора; дроперидол - 0,5 мг/кг массы тела 0,25% раствора; димедрол 1,5 мг/кг массы тела 1% раствора; атропин 0,0001 /10 кг/ массы тела 0,1% раствора (Шалимов С.А., Радзиховский А.П., Кейсевич Л.В. Руководство по экспериментальной хирургии, - М.: Медицина, 1989, с.153-156. С.А.Шалимов, В.П.Радзиховский, Л.В.Кейсевич "Руководство по экспериментальной хирургии". М.: Медицина, 1989 г. Р.С.Сатоскар, С.Д.Бандаркар, "Фармакология и фармакотерапия", М.: Медицина, 1986, И.С.Чекман, А.П.Пелещук, О.А.Пятак "Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. "Киев, "Здоров'я" 1986 г.).

Однако применяемые для введения в наркоз лекарственные препараты и их сочетания обладают рядом недостатков, а именно: угнетают дыхание и иногда вызывают его остановку до развития хирургического наркоза; вызывают угнетение сосудодвигательного центра и замедляют выход из наркоза, т.к. их клинические эффекты продолжаются в течение 3-6 часов; усиливают рвотный рефлекс и обладают антидиуретическими свойствами; являются строго учетными препаратами, что ограничивает их применение; несовместимы с барбитуратами из-за резкого нарушения дыхания; способствуют у собак дегидратации, развитию метаболического ацидоза, нестабильности гемодинамики с наклонностью к гипотонии (С.А.Шалимов, А.П.Радзиховский, Л.В.Кейсевич "Руководство по экспериментальной хирургии". - М.: Медицина, 1989 г.).

В физиологическом эксперименте на животных широко применяется более длительный внутривенный наркоз (хлоралоза, нумал, диал). Эти вещества, имеющие различный химический состав, действуют в течение нескольких часов и позволяют производить длительные операции и многочасовые исследования на живом организме. Особенно широко применяется в опытах на животных хлоралоза (или хлоралозан) (Кассиль Г.Н. Наука о боли. - М.: Медицина, 1975). Недостатками такого наркоза являются трудность попадания в вену экспериментальных животных с весом (например, крысам с живым весом 150-200 г), длительный выход из наркоза, повышающий вероятность тяжелых осложнений, приводящих к летальному исходу и т.д.

Известен способ проведения наркоза в эксперименте на животных, заключающийся в проведении премедикации, вводного и основного наркоза, при этом экспериментальному животному последовательно, с интервалом 3-4 минуты, внутримышечно вводят лекарственную смесь следующего состава: дроперидол, димедрол, атропин, кеталар в терапевтических дозах; затем внутримышечно реланиум в дозе 0,002-0,005 мг/кг массы тела, 100 мг Трамала, после чего внутриплеврально последовательно, с интервалом 3-4 минуты вводят кеталар в дозе 1-2 мг/кг массы тела и 5% раствор Тиопентал-Na в дозе 3-5 мг/кг массы тела (Пат. № 2072872 РФ. МПК6 A61M 21/00. (Способ проведения неингаляционного наркоза в эксперименте на животных. / Дмитриев О.В. Опубл. 10.02.1997 г.). Недостатки данного способа: необходимость применения большого числа препаратов, отрицательное воздействие барбитуратов на организм. Тиопентал натрия - препарат барбитурового ряда - обладает высокой токсичностью и оказывают прямое депрессорное влияние на дыхательный центр и сердечно-сосудистую систему. Степень этих изменений возрастает по мере углубления наркоза (Бунятян А.А. Справочник по анестезиологии и реаниматологии, М., 1982, с.150).

Известно применение препарата «Zoletil 50» для проведения общей анестезии с премедикацией препаратами-ваголитиками (атропин), это связано с необходимостью блокировать влияние блуждающего нерва на сердечно-сосудистую систему, иначе при операциях (особенно полостных) есть риск перераздражения вагуса, что может привести к остановке сердца. При использовании препарата «Zoletil 50» также рекомендуется использовать атропин в дозе 0,04 мг/кг. Недостатки данного способа: при передозировке атропина могут наблюдаться различные неврологические и соматические расстройства. При внутривенном введении атропина может возникнуть фибрилляция желудочков сердца. (Инструкция к препарату «Zoletil 50»). Известно также применение препарата «Zoletil 50» с премедикацией ксилазином. Ксилазин (препарат Ксила в 1 мл раствора содержит ксилазина гидрохлорида 20 мг) обладает потенциальным анальгетическим эффектом, за которым следует доминантный седативный эффект. В зависимости от дозы он вызывает угнетение ЦНС, снижает двигательную активность и часто, в первые несколько минут, наблюдается атаксия. Препарат обладает успокаивающим, болеутоляющим, анестезирующим и миорелаксационным действием. В качестве премедикации перед наркозом ксилазин снимает мышечное напряжение, а за счет седативного действия смягчает выход из наркоза.

«Zoletil 50» - препарат для общей анестезии, содержащий в качестве действующих веществ тилетамина гидрохлорид и золазепама гидрохлорид (125 мг тилетамина гидрохлорида и 125 мг золазепама гидрохлорида). Тилетамин - общий анестетик диссоциативного действия, вызывающий выраженный анальгетический эффект, но недостаточное расслабление мышц. Тилетамин не подавляет глоточный, гортанный, кашлевой рефлексы, не угнетает дыхательную систему. Золазепам угнетает подкорковые области мозга, вызывая анксиолитическое и седативное действия, расслабляет поперечно-полосатую мускулатуру. Золазепам усиливает анестетическое действие тилетамина. Он также предотвращает судороги, вызванные тилетамином, улучшает мышечную релаксацию и ускоряет восстановление после наркоза. «Zoletil 50» - это последнее поколение диссоциативов, он разрешен к применению на территории Российской Федерации и не внесен в список сильнодействующих и психотропных препаратов ввиду отсутствия психотропного эффекта, что позволяет применять препарат «Zoletil 50» в ветеринарии абсолютно легально. «Zoletil 50» не снижает температуру тела, не вызывает кардиореспираторной депрессии и не оказывает токсического влияния на печень и почки, сохраняя при этом ларингеальный, фарингеальный и пальпебральный (моргательный) рефлексы, может использоваться у беременных и новорожденных животных. «Zoletil 50» можно комбинировать с ксилазином. В связи с тем что «Zoletil 50» обладает выраженным анальгетическим эффектом при применении субнаркотических доз, ксилазин необходим как миорелаксант, чтобы достичь достаточной глубины наркоза. Комбинация ксилазин - «Zoletil 50» является синергичной. При комбинированном наркозе с использованием «Zoletil 50» и ксилазина рекомедуются следующие дозировки для собак и кошек: ксилазин 0,05 мл/кг при в/м и в/в применении однократно «Zoletil 50» 1-2 мг/кг (Инструкция к препарату «Zoletil 50»). Дозировки для животных с низкой массой тела не указаны. Этот способ выбран за прототип. Недостатками его являются недостаточно быстрый выход из наркоза (3-4 часа) лабораторных животных - крыс-самок, увеличивается риск осложнений в послеоперационном периоде по типу пневмоний, что может закончиться летальным исходом и потерей лабораторного животного для дальнейшего проведения эксперимента при моделировании эндометриоза.

Задачей изобретения является повышение выживаемости лабораторных животных - крыс в условиях длительного многоэтапного эксперимента при моделировании эндометриоза.

Технический результат заключается в сокращении времени выхода из наркоза лабораторного животного - крысы, что снижает вероятность развития послеоперационных осложнений при моделировании эндометриоза.

Это достигается за счет того, что препарат «Zoletil 50» вводят в дозе 0,5 мг/кг массы тела крысы.

На кафедре репродуктивной медицины и хирургии ФПДО ГОУВПО «Московского государственного медико-стоматологического университета Минздравсоцразвития РФ» проводились исследования по созданию модели экспериментального эндометриоза. Заболевание моделировали аутотрансплантацией (эндометрием внутрь перитонеума) одного фрагмента эндометрия с миометрием (3×3 мм), полученного из левого рога матки, к поверхности брюшины передней брюшной стенки. Все эксперименты проводили в соответствии с требованиями Женевской Конвенции "International Guiding Principles for Biomedical Research Involving Animals" (Geneva, 1990).

В ходе эксперимента применялся наркоз по способу-прототипу: для премедикации каждой крысе-самке вводили внутримышечно ксилазин в дозе, рассчитанной по инструкции в соответствии с весом животного, затем через 10 мин вводили «Zoletil 50», также в дозе, рассчитанной по инструкции. Однако за время выхода из наркоза, составляющее 3-4 часа, у крыс-самок в 5-10% случаев развивалась пневмония и животные погибали, что отрицательно сказывалось на получении статистически достоверных данных при мониторинге за очагом эндометриоза. Опытным путем, постепенно снижая дозу вводимого «Zoletil 50» и доведя ее до половинной по сравнению с исходной, равной 1 мг/кг массы тела, при этом длительность наркоза составляла 35-40 мин, что было достаточно для проведения операции по моделированию экспериментального эндометриоза. Был достигнут результат, при котором время выхода из наркоза сократилось вдвое, а выживаемость лабораторных животных - крыс-самок - стала практически 100%-ной на протяжении всего многоэтапного эксперимента при моделировании эндометриоза: после операции животные содержались в виварии в течение 4 недель для приживления имплантов, после чего производили измерение размеров и морфологическую оценку полученных имплантов, кроме того, животному выполнялось не одно, а два или три чревосечения, что важно для мониторинга за очагом эндометриоза под воздействием различных апробируемых лечебных факторов в эксперименте.

Способ осуществляется следующим образом:

за 15 мин до основного наркоза с целью премедикации крысе внутримышечно вводят ксилазин (препарат Ксила) в дозе 0,05 мл/кг массы тела (по инструкции), затем через 10 мин вводят «Zoletil 50» в дозе 0,5 мг/кг массы тела.

Пример.

За 15 минут до основного наркоза крысе-самке линии Вистар (разводки питомника «Столбовая») весом 210 граммов, находящейся в фазе проэструса, внутримышечно ввели ксилазин (препарат Ксила) в дозе 0,01 мл, а через 10 мин после премедикации ввели «Zoletil 50» в дозе 0,105 мг. Длительность наркоза составила 35 минут. Выход животного из наркоза - 98 минут. После операции крыса содержалась в виварии в условиях регулируемого светового дня (12×12 часов) и постоянной комнатной температуры (23±2°C) на стандартном пищевом рационе и свободном доступе к воде в течение 4 недель для приживления имплантов, в ходе дальнейшего эксперимента животному произвели еще 2 чревосечения. После проведенных операций лабораторное животное осталось живо.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ проведения наркоза у крыс при многоэтапном эксперименте при моделировании эндометриоза, включающий проведение премедикации ксилазином и основного наркоза препаратом «Zoletil 50» внутримышечно, отличающийся тем, что препарат «Zoletil 50» вводят в дозе 0,5 мг/кг массы тела крысы.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2466753

patent-2466753.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61M21/00 Прочие способы и устройства, вызывающие изменения в состоянии сознания; устройства для усыпления или прерывания сна механическими, оптическими или акустическими средствами, например для гипноза

Патенты РФ в классе A61M21/00:
способ психоневрологической реабилитации -  патент 2529374 (27.09.2014)
способ профилактики употребления наркотиков подростками -  патент 2528852 (20.09.2014)
способ немедикаментозного воздействия с использованием прогрессирующей мышечной релаксации и управляемой мысленной визуализации в лечении пациентов с артериальной гипертонией -  патент 2525736 (20.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
способ комплексного воздействия на нервно-рефлекторные механизмы зуда у больных атопическим дерматитом -  патент 2523634 (20.07.2014)
способ лечения эпилепсии -  патент 2522990 (20.07.2014)
способ коррекции психофизиологического состояния спортсменов -  патент 2522377 (10.07.2014)
способ восстановительного лечения больных ишемической болезнью сердца после операции на сердце в условиях поликлиники -  патент 2518594 (10.06.2014)
способ нейрогормональной коррекции и омоложения с помощью музыкально-акустических воздействий -  патент 2518538 (10.06.2014)
способ активизации роста лейкоцитарной массы и комплексной коррекции состава крови в акустическом поле in vitro -  патент 2518534 (10.06.2014)

Класс G09B23/28 в медицине 

Патенты РФ в классе G09B23/28:
способ моделирования физиологических эффектов пребывания на поверхности планет с пониженным уровнем гравитации -  патент 2529813 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
способ анатомо-хирургического моделирования наружной ротационной контрактуры тазобедренного сустава в эксперименте -  патент 2529407 (27.09.2014)
способ моделирования приобретенной токсической гемолитической анемии в эксперименте -  патент 2528976 (20.09.2014)
способ коррекции негативных эффектов низких температур на предстательную железу крыс -  патент 2527172 (27.08.2014)
способ предоперационной подготовки деминерализованного костного трансплантата к пластике в эксперименте -  патент 2527167 (27.08.2014)
способ моделирования синдрома хронической ановуляции -  патент 2527166 (27.08.2014)
способ моделирования сочетанных радиационных поражений, включающих общее гамма- и местное рентгеновское облучение -  патент 2527148 (27.08.2014)
индивидуализированная система обучения как способ формирования профессиональной компетентности врачей-педиатров -  патент 2526945 (27.08.2014)
способ моделирования осложненной стенозом двенадцатиперстной кишки -  патент 2526935 (27.08.2014)

Класс A61K31/5513  1,4-бензодиазепины, например диазепам

Патенты РФ в классе A61K31/5513:
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
способ повышения эффективности эндохирургического лечения больных с острым билиарным панкреатитом -  патент 2510760 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности -  патент 2509557 (20.03.2014)
способ лечения хронической анальной трещины -  патент 2506054 (10.02.2014)
способ лечения острых отравлений животных неоникотиноидными инсектицидами -  патент 2505298 (27.01.2014)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
способ выбора психофармакотерапии панического расстройства -  патент 2485946 (27.06.2013)
лечение психологических состояний с применением антагонистов m1-мускариновых рецепторов -  патент 2477634 (20.03.2013)
способ лечения подострого депрессивного реактивного психоза -  патент 2473345 (27.01.2013)

Класс A61K31/551  содержащие два атома азота в качестве кольцевых гетероатомов, например клозапин, дилазеп

Патенты РФ в классе A61K31/551:
3-замещенный-1,4-диазепан-2-оновые антагонисты меланокортин 5-рецептора -  патент 2524245 (27.07.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы -  патент 2524210 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний -  патент 2509077 (10.03.2014)
комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинестеразы, содержащая ее фармацевтическая композиция и ее применение в лечении когнитивных расстройств -  патент 2493851 (27.09.2013)
новое амидное производное и его использование в качестве лекарственного средства -  патент 2487124 (10.07.2013)
терапевтическое средство против боли -  патент 2486900 (10.07.2013)
диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилаты и способ их получения -  патент 2478638 (10.04.2013)
пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы -  патент 2478100 (27.03.2013)
лечение психологических состояний с применением антагонистов m1-мускариновых рецепторов -  патент 2477634 (20.03.2013)

Класс A61P23/00 Анестезирующие средства

Патенты РФ в классе A61P23/00:
способ преперитонеальной блокады после герниопластики срединных послеоперационных вентральных грыж -  патент 2529412 (27.09.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
способ определения уровня симпатической блокады при эпидуральной анестезии (анальгезии) -  патент 2521837 (10.07.2014)
способ обезболивания после грыжесечения паховым доступом при паховых грыжах -  патент 2521836 (10.07.2014)
способы уменьшения боли и устройства для доставки медикамента -  патент 2513219 (20.04.2014)
способ повышения эффективности эндохирургического лечения больных с острым билиарным панкреатитом -  патент 2510760 (10.04.2014)
устройство доставки для местного применения, содержащее две аэрозольные камеры -  патент 2508133 (27.02.2014)
2,6-диметиланилид n-циклогексилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид, проявляющий активность при поверхностной, инфильтрационной и проводниковой анестезии -  патент 2504538 (20.01.2014)
способ анестезии при операциях по поводу опухолей головы и шеи у детей -  патент 2504409 (20.01.2014)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)


Наверх