фармацевтический препарат моксифлоксацина

Классы МПК:A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки
A61K9/28 драже; оболочки пилюль или таблеток
A61K31/4709 не конденсированные хинолины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Закрытое Акционерное Общество "БРЫНЦАЛОВ-А" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-10-14
публикация патента:

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается фармацевтического препарата для перорального применения, содержащего моксифлоксацин, для борьбы с бактериальными инфекциями у людей или животных. Фармацевтический препарат для перорального применения в форме таблетки, покрытой оболочкой, содержит вещества при следующем соотношении компонентов в мас.%:

моксифлоксацин50,0-72,5
крахмал картофельный 5,0-20,0
поливидон 1,0-5,0
кальция стеарат0,5-2,5
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное,

покрытие представляет собой оболочку, при следующем соотношении компонентов в мас.%:

краситель0,0001-0,05
макрогол 4000 5,0-20,0
титана диоксид 10,0-15,0
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное.

1 з.п. ф-лы, 5 прим.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, и касается фармацевтического препарата для перорального применения, содержащего моксифлоксацин, для борьбы с бактериальными инфекциями у людей или животных.

Моксифлоксацин (INN - Международное непатентуемое название) - это антибиотик следующей формулы:

фармацевтический препарат моксифлоксацина, патент № 2466718

1-циклопропил-7-([S,S]-2,8-диазабицикло[4,3,0]нон-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-8-метокси-4-оксо-3-хинолон карбоновая кислота.

Моксифлоксацин - высокоэффективное противоинфекционное средство (ЕР-А-0350733), включающее активное вещество, микрокристаллическую целлюлозу, кукурузный крахмал, поли-(1-винил)-2-пирролидон (нерастворимый), высокодисперсный диоксид кремния и стеарат магния.

Известно описание фармацевтического препарата ципрофлоксацина (ЕР-А-0230881), в котором речь идет об антибиотике из класса хинолонкарбоновых кислот. Описанная лекарственная форма ципрофлоксацина соответствует лекарственной форме, описанной в ЕР-А-350733.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является фармацевтический препарат для перорального применения, представляющий собой таблетку, состоящую из ядра и нанесенного на него покрытия, при этом ядро содержит бактерицидное средство - моксифлоксацин и вспомогательые вещества: лактозу, натрий кроскармелозу, стеарат магния и микрокристаллическую целлюлозу, предназначенный для борьбы с бактериальными инфекциями у людей и животных (RU 2230555 С9, А61К 31/4709, 2004 г.).

Задачей настоящего изобретения является создание антибактериального, бактерицидного средства на основе моксифлоксацина с хорошей биодоступностью, стабильностью, благодаря качественному и количественному подбору ингредиентов, в том числе вспомогательных.

Технический результат, получаемый при использовании заявленного изобретения, выражается в высоком терапевтическом эффекте при проведении профилактики и лечения широкого спектра заболеваний путем купирования инфекционных и воспалительных процессов в тканях и сокращения сроков выздоровления в 2-3 раза по сравнению с прототипом.

Препарат хорошо переносится больными, а также не вызывает аллергии и других побочных эффектов при лечении.

Для достижения указанного технического результата фармацевтический препарат для перорального применения, представляющий собой таблетку, состоящую из ядра и нанесенного на него покрытия, при этом ядро содержит бактерицидное средство - моксифлоксацин и вспомогательные вещества, согласно изобретению содержит в качестве вспомогательных веществ крахмал картофельный, поливидон, кальция стеарат и гидроксипропилметилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов в мас.%:

моксифлоксацин50,0-72,5
крахмал картофельный 5,0-20,0
поливидон 1,0-5,0
кальция стеарат0,5-2,5
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное,

а покрытие представляет собой оболочку, состоящую из красителя, выбранного из группы: индигокармин Е 132, красный очаровательный Е-129, хинолиновый желтый, макрогола 4000, титана диоксида и гидроксипропилметилцеллюлозы при следующем соотношении компонентов в мас.%:

краситель0,0001-0,05
макрогол 4000 5,0-20,0
титана диоксид 10,0-15,0
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное.

Заявленный фармацевтический препарат в качестве поливидона содержит коллидон 25.

Препарат характеризуется широким спектром действия. В отношении бактериальной клетки проявляет бактерицидность. Препарат высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных бактерий. Быстро и полностью всасывается при приеме внутрь. Биодоступность препарата составляет 90%. Максимальная концентрация в крови отмечается через 0,5-1 час. Период полувыведения 15-17 часов. До 45% препарата выводится почками в неизменном виде.

Применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях: заболеваниях дыхательных путей, уха, горла, кожи, мягких тканей, костей, суставов, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов брюшной полости и малого таза, инфекциях почек и мочевыводящих путей, простатите, гонорее, туберкулезе легких.

Препарат применяют перорально, не разжевывая, запивая водой. Можно применять как до еды, так и во время еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения заболевания. Суточная доза составляет 400-800 мг, кратность применения - 2 раза в сутки. Продолжительность лечения - 7-10 дней.

При проведении профилактики и лечения широкого спектра заболеваний осуществляется купирование воспалительных процессов в тканях и, как следствие, сокращаются сроки выздоровления в 2-3 раза по сравнению с прототипом.

Конкретные примеры

Пример 1. Для получения ядра предлагаемого средства в смеситель загружают моксифлоксацин, крахмал картофельный, поливидон (коллидон 25), кальция стеарат и гидроксипропилметилцеллюлозу (гипромелозу). Тщательно перемешивают в течение 3 мин до получения однородной массы Увлажняют раствором коллидона 25. Повторно перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют. Гранулы высушивают и таблетируют. Таблетки - ядра покрывают оболочкой, нанося на них суспензию из красителя - хинолиновый желтый, макрогола 4000, титана диоксида и гидроксипропилметилцеллюлозы (гипромелоза). Таблетки, покрытые оболочкой, имеют цвет: от бледно-желтого до желтого. Диаметр таблетки 10,0±0,3 мм, высота 4,2±0,4 мм. Прочность полученных таблеток на истирание 99,0%. Таблетки удовлетворяют требованиям ГФ X1, вып.2, стр.154.

При этом указанные компоненты для изготовления ядра и оболочки берут в следующем соотношении в мас.%:

Для ядра:

моксифлоксацин50,0
крахмал картофельный 5,0
коллидон 251,0
кальция стеарат 0,5
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное до 100.

Для оболочки:

краситель - хинолиновый желтый 0,0001
макрогол 40005,0
титана диоксид 10,0
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное до 100.

Пример 2. Для получения ядра предлагаемого средства в смеситель загружают моксифлоксацин, крахмал картофельный, поливидон (коллидон 25), кальция стеарат и гидроксипропилметилцеллюлозу (гипромелозу). Тщательно перемешивают в течение 3-5 мин до получения однородной массы Увлажняют раствором коллидона 25. Повторно перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют. Гранулы высушивают и таблетируют. Таблетки - ядра покрывают оболочкой, нанося на них суспензию из красителя - красный очаровательный Е-129, макрогола 4000, титана диоксида и гидроксипропилметилцеллюлозы (гипромелоза). Таблетки, покрытые оболочкой, имеют цвет: от светло-розового до красного. Диаметр таблетки 10,0±0,3 мм, высота 4,2±0,4 мм. Прочность полученных таблеток на истирание 99,0%. Таблетки удовлетворяют требованиям ГФ X1, вып.2, стр.154.

При этом указанные компоненты для изготовления ядра и оболочки берут в следующем соотношении в мас.%:

Для ядра:

моксифлоксацин60,0
крахмал картофельный 10,0
коллидон 253,0
кальция стеарат 1,5
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное до 100.

Для оболочки:

краситель - красный очаровательный Е-129 0,001
макрогол 400010,0
титана диоксид 12,0
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное до 100.

Пример 3. Для получения ядра предлагаемого средства в смеситель загружают моксифлоксацин, крахмал картофельный, поливидон (коллидон 25), кальция стеарат и гидроксипропилметилцеллюлозу (гипромелозу). Тщательно перемешивают в течение 3 мин до получения однородной массы Увлажняют раствором коллидона 25. Повторно перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют. Гранулы высушивают и таблетируют. Таблетки - ядра покрывают оболочкой, нанося на них суспензию из красителя - индигокармин Е 132, макрогола 4000, титана диоксида и гидроксипропилметилцеллюлозы (гипромелоза). Таблетки, покрытые оболочкой, имеют цвет: от светло-голубого до синего. Диаметр таблетки 10,0±0,3 мм, высота 4,2±0,4 мм. Прочность полученных таблеток на истирание 99,0%. Таблетки удовлетворяют требованиям ГФ X1, вып.2, стр.154.

При этом указанные компоненты для изготовления ядра и оболочки берут в следующем соотношении в мас.%:

Для ядра:

моксифлоксацин72,5
крахмал картофельный 20,0
коллидон 255,0
кальция стеарат 2,5
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное до 100.

Для оболочки:

краситель - индигокармин Е 132 0,05
макрогол 400020,0
титана диоксид 15,0
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное до 100.

Пример 4. Для изучения абсолютной биодоступности лекарственного средства, препарат по примеру 2 вводили крысам через зонд в желудок однократно в количестве 54,8 мг/кг в объеме по 0,5 мл /крыса.

У каждой крысы через определенные промежутки времени после введения из хвостовой вены брали по 0,5 мл крови. Для этого скальпелем отсекали 1,5-2 мм плоти хвоста. Кровь собирали в пробирки типа Eppendorf. Пробирки помещали в термостат и инкубировали 30 минут при 37°С. Стеклянным капилляром отделяли образовавшийся тромб от стенок пробирки. Пробирки помещали в холодильную камеру и инкубировали 4-6 часов при +4°С. Автоматической пипеткой отсасывали сыворотку и для удаления клеток крови центрифугировали при 5000 об/мин в течение 5 минут. Для стерилизации образцов сыворотки крови супернатанты переносили в системы фильтрации Ultrafree-MC (Amicon) и центрифугировали при 2000 об/мин в течение 10 минут. Образцы для тестирования хранили при +4°С.

Измерения проводили методом жидкостной хроматографии, пики идентифицировали с помощью масс-спектрального анализа. Результаты измерения уровня моксифлоксацина в крови в течение 3х дней показали, что около 90% введенной дозы всасывалось в кровь.

Таким образом, новое средство обладает хорошей биологической доступностью.

Пример 5. Лекарственное средство по примеру 1 было заложено на испытание стабильности при хранении при температуре 25°С и 40°С, относительной влажности 20% и 90%. Показатели качества препарата тестировались каждые 3 месяца в течение двух с половиной лет. Испытания показали, что лекарственное средство сохраняет необходимые показатели качества при хранении в течение двух с половиной лет.

Предлагаемое средство прошло экспериментальную проверку по определению срока годности, распадаемости таблеток, наличию в них посторонних примесей.

В результате было установлено - срок годности таблеток 2 года. Таблетки распадаются в течение 9-10 мин, что соответствует требованиям ГФ Х1.

Таким образом, качественный и количественный подбор ингредиентов предлагаемого фармацевтического препарата моксифлоксацина позволил получить стабильную при хранении композицию.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Фармацевтический препарат для перорального применения, представляющий собой таблетку, состоящую из ядра и нанесенного на него покрытия, при этом ядро содержит бактерицидное средство - моксифлоксацин и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что в качестве вспомогательных веществ ядро содержит крахмал картофельный, поливидон или коллидон 25, кальция стеарат и гидроксипропилметилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:

моксифлоксацин50,0-72,5
крахмал картофельный 5,0-20,0
поливидон 1,0-5,0
кальция стеарат0,5-2,5
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное


а покрытие представляет собой оболочку, состоящую из красителя, выбранного из группы: индигокармин Е 132, красный очаровательный Е-129, хинолиновый желтый, макрогола 4000, титана диоксида и гидроксипропилметилцеллюлозы при следующем соотношении компонентов, мас.%:

краситель0,0001-0,05
макрогол 4000 5,0-20,0
титана диоксид 10,0-15,0
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное.

2. Фармацевтический препарат по п.1, отличающийся тем, что он содержит в качестве поливидона коллидон 25.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2466718

patent-2466718.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки

Патенты РФ в классе A61K9/20:
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
твердая кишечнорастворимая лекарственная форма с-пептида проинсулина для перорального применения (варианты) и способ ее получения (варианты) -  патент 2522897 (20.07.2014)
лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина -  патент 2521231 (27.06.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)

Класс A61K9/28 драже; оболочки пилюль или таблеток

Патенты РФ в классе A61K9/28:
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция -  патент 2485951 (27.06.2013)
галеновые композиции алискирена -  патент 2483718 (10.06.2013)
фармацевтическая композиция для лечения диабета (варианты) -  патент 2483717 (10.06.2013)
глазированный продукт и способ его приготовления -  патент 2481771 (20.05.2013)
лекарственная форма для доставки лекарственного средства в толстую кишку -  патент 2478372 (10.04.2013)
пероральные составы, содержащие аналоги цитидина, и способы их использования -  патент 2476207 (27.02.2013)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения депрессивных состояний -  патент 2475235 (20.02.2013)
композиция и способ с использованием стабилизированного чувствительного ингредиента -  патент 2466741 (20.11.2012)
лекарственная форма с задержкой лекарств для лечения бессонницы -  патент 2458685 (20.08.2012)

Класс A61K31/4709 не конденсированные хинолины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца

Патенты РФ в классе A61K31/4709:
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
применение соединений 4-(пирролидин-1-ил)хинолина для уничтожения клинически латентных микроорганизмов -  патент 2520766 (27.06.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
твердые формы n-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил-)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида -  патент 2518479 (10.06.2014)
оксазолидиниловые антибиотики -  патент 2516701 (20.05.2014)
производные [4-(1-аминоэтил)циклогексил]метиламина и [6-(1-аминоэтил)тетрагидропиран-3-ил]метиламина -  патент 2515906 (20.05.2014)
фармацевтическая соль 8-метил-7-[5-метил-6-(метиламино)-3-пиридинил]-1-циклопропил-4-оксо-1,4-дигидро-3-хинолинкарбоновой кислоты, ее содержащая фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ лечения или профилактики бактериальных инфекций с помощью вышеуказанной соли -  патент 2515557 (10.05.2014)


Наверх