Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан

Классы МПК:A61K31/41  содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол
A61K31/549  содержащие два или более атома азота в одном и том же кольце, например гидрохлоротиазид
A61K47/00 Лекарственные препараты, отличающиеся используемыми неактивными ингредиентами, например носителями, инертными добавками
A61K9/16 агломераты; грануляты; микрошарики
A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки
A61J3/10 прессованных таблеток
A61P9/12 антигипертензивные средства
A61P9/04 инотропные агенты, те стимуляторы сердечного сокращения; средства для лечения сердечной недостаточности
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):РАЦИОФАРМ ГМБХ (DE)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-03-04
публикация патента:

Фармацевтическая композиция по изобретению обладает антагонистической активностью в отношении ангиотензина II. Фармацевтическая композиция содержит 30-80 мас.% ирбесартана или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента и более 10 мас.% разрыхлителя в пересчете на полную массу композиции. Фармацевтическая композиция не содержит кремнийсодержащий антиадгезив. Фармацевтическая композиция ирбесартана выполнена в форме таблетки с пленочным покрытием. Также описан способ приготовления таблетки ирбесартана. Таблетка ирбесартана обладает профилем растворения, при котором 80 мас.% или более ирбесартана растворяется не позже, чем через 30 мин. 2 н. и 23 з.п. ф-лы, 1 ил., 10 пр.

Рисунки к патенту РФ 2465900

фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей ирбесартан.

Ирбесартан, 2-н-бутил-4-спироциклопентан-1-[(2'-(тетразол-5-ил)бифенил-4-ил)метил]-2-имидазолин-5-он, является известным антагонистом ангиотензина II, обладающим следующей химической структурой:

фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900

Ирбесартан является особенно подходящим для лечения сердечнососудистых заболеваний и сердечной недостаточности и описан в патенте US № 5270317.

В WO-A-91/14679 раскрыто применение ирбесартана для лечения гипертензии и сердечной недостаточности.

Ирбесартан существует в более чем одной полиморфной форме. Полиморфные формы A и B раскрыты в EP 0708103 и DE 69519788 соответственно. В WO 03/050110 раскрыта аморфная форма ирбесартана.

Ирбесартан обладает приемлемой биологической доступностью при пероральном введении, однако его вкус очень неприятен, что делает неудобным его введение в растворенном виде, например в виде сиропа. Поэтому предпочтительной для введения формой является таблетка, которая содержит значительное количество ирбесартана в качестве активного ингредиента. При введении ирбесартана критически важным параметром является профиль растворения таблетки. Таблетка должна обеспечивать быстрое и полное высвобождение активного ингредиента.

Однако ирбесартан обладает рядом характеристик, которые делают затруднительным введение большого количества лекарственного средства в небольшую таблетку, в частности, он является рыхлым веществом с относительно большой насыпной плотностью и плотностью утряски и обладает неудовлетворительными характеристиками сыпучести, поскольку он является липким и может прилипать к поверхностям, таким как стороны и пуансон таблетирующего штампа, что приводит к затруднениям при таблетировании, в особенности при использовании высокоскоростного таблетирующего пресса. Плохая растворимость ирбесартана в воде также приводит к затруднениям, поскольку для приготовления таблетки небольшой массы можно прибавлять лишь ограниченные количества инертных наполнителей, облегчающих смачивание, распад и, в заключение, быстрое и полное высвобождение лекарственного средства. Прибавление диуретика, такого как гидрохлортиазид, который также является рыхлым веществом, обладающим плохой сыпучестью и низкой растворимостью в воде, может привести к дополнительным затруднениям при таблетировании. Такие затруднения описаны в EP-A-747050. По данным указанного документа таблетка должна обеспечивать такой профиль растворения, чтобы 80% или большее количество активного ингредиента ирбесартана или его соли, содержащейся в таблетке, растворялось не позже чем за 30 мин.

Для приготовления таблетки с таким профилем растворимости в EP-A-747050 предложена таблетка, содержащая ирбесартан, разбавитель, связующее, смазывающее вещество и предпочтительно - от примерно 1 до примерно 10% разрыхлителя и от примерно 0,1 до примерно 5% антиадгезива. Антиадгезив, видимо, необходим в раскрытом препарате для предотвращения прилипания активного ингредиента при таблетировании.

Все еще необходимы улучшенные быстро растворяющиеся фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан.

Согласно изобретению неожиданно было установлено, что в фармацевтический препарат, содержащий ирбесартан, не нужно прибавлять антиадгезив, если используют большие количества разрыхлителей, предпочтительно фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 истинныхфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 разрыхлителей.

Поэтому настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей ирбесартан или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента и не менее 10 мас.% разрыхлителя в пересчете на полную массу композиции, отличающейся тем, что композиция не содержит кремнийсодержащий антиадгезив. Предпочтительно, если композиция вообще не содержит антиадгезива.

Предпочтительно, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит ирбесартан или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, составляющем 20-90 мас.%, предпочтительно - 30-80 мас.%, еще более предпочтительно - 40-60 мас.%, более предпочтительно - 50-60 мас.%, таком как примерно 52 мас.% ирбесартана или его фармацевтически приемлемой соли в пересчете на полную массу композиции.

Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, может содержать более 10 мас.%, предпочтительно - не менее 10,5 мас.%, более предпочтительно - не менее 11 мас.%, более предпочтительно - не менее 11,5 мас.%, например, примерно 11,7 мас.% или более разрыхлителя в пересчете на полную массу композиции.

Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, предпочтительно не содержит кремнийсодержащий антиадгезив, более предпочтительно, если она вообще не содержит антиадгезива. фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 Антиадгезивфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 , предлагаемый в настоящем изобретении, является соединением, которое способно уменьшить липкость препарата, например предупредить прилипание к металлическим поверхностям. Обычно такие антиадгезивы являются кремнийсодержащими соединениями, такими как диоксид кремния, трисиликат магния или тальк. В другом варианте осуществления композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит менее 0,1 мас.%, предпочтительно - менее 0,05 мас.%, наиболее предпочтительно - менее 0,01 мас.% антиадгезива.

Фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, содержат ирбесартан в качестве активного ингредиента, который может содержаться в виде любой полиморфной или аморфной формы или в виде смеси таких форм, предпочтительно - в полиморфной форме A или в полиморфной форме B, или в виде их смеси, необязательно дополнительно в смеси с аморфной формой. Наиболее предпочтительно, если ирбесартан содержится в полиморфной форме A, такой как раскрытая в EP 0708103 и DE 69519788 соответственно.

Ирбесартан в качестве активного ингредиента может содержаться в фармацевтических композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, в смеси с диуретиком, таким как, например, описанный в EP-A 1275391, предпочтительно - с гидрохлортиазидом. В случае, когда такой диуретик содержится в фармацевтической композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, он предпочтительно содержится в количестве, составляющем от 0,1 до 20 мас.% или, более предпочтительно - от 1 до 10 мас.%, еще более предпочтительно - от 3 до 5 мас.%, например примерно 4,2 мас.%. В присутствии диуретика количество ирбесартана в фармацевтической композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, предпочтительно является таким же, как в фармацевтических композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, включающих ирбесартан в качестве единственного активного ингредиента, тогда как полное количество комбинации активных ингредиентов составляет не более чем 90 мас.%, предпочтительно - не более чем 85 мас.% в пересчете на фармацевтическую композицию, предлагаемую в настоящем изобретении.

Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит не менее 10 мас.% разрыхлителя в пересчете на полную массу композиции. В данной области техники известны некоторые разрыхлители, которые также можно использовать в качестве связующих, наполнителей или в качестве дополнительных инертных наполнителей или вспомогательных веществ, не являющихся разрыхлителями. Такие разрыхлители, предназначенные для разных целей, не представляют собой разрыхлители, предлагаемые в настоящем изобретении, а рассматриваются, как представляющие собой соединения другого класса, т.е. связующие, наполнители или другие инертные наполнители или вспомогательные вещества, не являющиеся разрыхлителями. Поэтому разрыхлители, предлагаемые в настоящем изобретении, являются фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 истиннымифармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 разрыхлителями и только они могут использоваться в качестве разрыхлителей. Такой фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 истинныйфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 разрыхлитель, который является предпочтительно использующимся разрыхлителем, предлагаемым в настоящем изобретении, представляет собой натриевую соль кроскармелозы. Другие разрыхлители, которые являются фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 истиннымифармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 разрыхлителями, известны специалисту в данной области техники, и включают, но не ограничиваются только ими, кросповидон, натриевую соль гликолята крахмала или полакрилин калия. Примерами компонентов, которые не являются истинными разрыхлителями и поэтому не являются разрыхлителями, предлагаемыми в настоящем изобретении, являются, например, микрокристаллическая целлюлоза, которая представляет собой наполнитель, или гидроксипропилцеллюлоза, которая представляет собой связующее.

Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, также может содержать дополнительные инертные наполнители и вспомогательные вещества, которые являются фармацевтически приемлемыми, и обычные материалы покрытий, которые предпочтительно наносят в качестве покрытий на твердые формы фармацевтической композиции, предлагаемой в настоящем изобретении. Такие дополнительные инертные наполнители и вспомогательные вещества известны специалисту в данной области техники и описаны в стандартных справочниках, таких как Fiedler (фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebieteфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 , 5th ed., 2002) или фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 Handbook of Excipientsфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 , edited by the American Pharmaceutical Association and Dr. Arthur H.Kibbe, 3rd ed., 2000.

Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, предпочтительно содержит наполнителей, связующих, смазывающих вещество и/или материалов покрытий и необязательно красителей и/или поверхностно-активных веществ, и предпочтительно - от 0 до 30 мас.% наполнителя, от 0 до 10 мас.% связующего, от 0 до 3 мас.% смазывающего вещества, от 0 до 3 мас.% материала покрытия и необязательно от 0 до 6 мас.% поверхностно-активного вещества и от 0 до 3 мас.% красителя в пересчете на полную массу композиции. Дополнительные инертные наполнители и вспомогательные вещества и необязательно материалы покрытий или красители содержатся в фармацевтической композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, в таком количестве, что полное количество фармацевтической композиции составляет 100 мас.%.

В качестве наполнителя можно использовать один или большее количество компонентов, которые образуют часть таблетки, необходимую для достижения нужной полной массы таблетки. Предпочтительными наполнителями являются неорганические фосфаты, такие как гидрофосфат кальция, или сахара, или аналоги сахаров и их производные, предпочтительно - лактоза, такая как моногидрат лактозы или безводная лактоза, декстроза, сорбит, маннит, сахароза, мальтодекстрин, изомальт и таблеттоза (торговая марка лактозы). Целлюлозы, такие как микрокристаллическая целлюлоза или порошкообразная целлюлоза, также являются предпочтительными наполнителями, предлагаемыми в настоящем изобретении. Предпочтительно, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит от 5 до 30 мас.%, более предпочтительно - от 10 до 30 мас.%, еще более предпочтительно - от 15 до 25 мас.%, еще более предпочтительно - от 16 до 22 мас.%, например примерно 20 мас.% наполнителя.

В качестве связующих, т.е. соединений, обеспечивающих гранулирование активного ингредиента и дополнительных инертных наполнителей и вспомогательных веществ в гранулы, использующихся в фармацевтических композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, в качестве примеров можно привести желатин, повидон (полимер N-пропилидона), коповидон (сополимер N-винил-2-пирролидона и винилацетата) и предпочтительно-гидроксипропилметилцеллюлозу, последняя является особенно предпочтительной. Связующее обычно содержится в количестве, составляющем от 0 до 10 мас.%, предпочтительно - от 2 до 8 мас.%, более предпочтительно - от 2 до 6 мас.% в пересчете на полную массу композиции.

В качестве смазывающего веществ, использующихся в фармацевтических композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, в качестве примеров можно привести жирные кислоты и производные жирных кислоты, такие как соли щелочных и щелочноземельных металлов стеариновой, лауриновой и/или пальмитиновой кислоты, предпочтительно - глицеринмоностеарат или глицеринтристеарат, глицеринпальмитатстеарат, лаурилстеарат натрия, стеарилфумарат натрия, стеарат цинка, гидрированное растительное масло (лубритаб®), бензоат натрия и полиэтиленгликоль и особенно предпочтительными являются стеарилфумарат натрия и стеарат магния. Смазывающее вещество обычно содержится в количестве, составляющем 0-3 мас.%, предпочтительно - 0,5-2,5 мас.%, таком как примерно 2 мас.% в пересчете на полное количество композиции.

В качестве поверхностно-активных веществ, т.е. одного или большего количества соединений, которые способны улучшать смачивание таблеток и/или улучшать растворение, использующихся в фармацевтических композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, предпочтительными являются лаурилсульфат натрия, полисорбаты (например, Tween 80) и полоксамеры. Поверхностно-активное вещество обычно содержится в количестве, составляющем 0-6 мас.%, предпочтительно - 0-4 мас.%, более предпочтительно - 0-2 мас.% в пересчете на полное количество композиции.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция находится в форме таблетки, которую можно приготовить по методикам, известным в данной области техники, таким как таблетирование путем гранулирования или прямого прессования. Таблетирование путем гранулирования, предпочтительно мокрое гранулирование, является предпочтительной методикой приготовления таблеток, предлагаемых в настоящем изобретении.

Предпочтительно, если таблетка, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает профилем растворения, таким что не менее 80 мас.% или более ирбесартана, содержащегося в таблетке, растворяется в течение не более 30 мин, предпочтительно - в течение не более 20 мин.

Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, содержащая ирбесартан, может находиться в форме таблетки, на которую нанесен один или большее количество материалов покрытий. На материалы покрытий не налагаются особые ограничения, и они известны специалисту в данной области техники. При использовании в настоящем изобретении профиль растворения относится к таблетке без покрытия, если таблетка не содержит покрытия, и относится к таблетке с покрытием, если таблетка содержит покрытие.

Активным ингредиентом фармацевтической композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, предпочтительно является ирбесартан, который нейтрален или содержится в виде фармацевтически приемлемой соли или, что более предпочтительно - ирбесартан в полиморфной форме A.

В настоящем изобретении термин фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 профиль растворенияфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 означает изменение во времени количества ирбесартана, которое растворяется, по сравнению с полным количеством ирбесартана, содержащегося в таблетке. Такой профиль растворения можно получить путем растворения таблетки в аппарате USP II (USP - Фармакопея США) в 1000 мл 0,1 н. раствора хлористоводородной кислоты при 37°C и скорости перемешивания, равной 50 оборотов/мин и количество растворенного ирбесартана измеряют в течение определенного периода времени, например 60 мин, в определенные моменты времени, например каждые 5 мин. Определение количества растворенного ирбесартана можно проводить путем регистрации поглощения УФ-излучения, например, при длине волны 244 нм.

Предпочтительно, если способом приготовления таблетки, предлагаемым в настоящем изобретении, является способом мокрого гранулирования, такой что активные ингредиенты, т.е. ирбесартан и необязательно диуретик, предпочтительно - гидрохлортиазид, и часть наполнителя, такого как лактоза или микрокристаллическая целлюлоза, и часть разрыхлителя, такого как натриевая соль кроскармелозы, смешивают и необязательно просеивают через подходящее сито для разрушения агрегатов. Размолотый порошок дополнительно перемешивают и затем гранулируют с использованием раствора связующего, такого как водный раствор гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ), в подходящем смесителе/грануляторе. Влажные гранулы можно высушить, например, пока потери при сушке (ППС) не станут равными 2,5% или менее, а затем высушенные гранулы размолоть. Оставшиеся инертные наполнители и вспомогательные вещества, такие как наполнитель и разрыхлитель, затем можно просеять и смешать с высушенными размолотыми гранулами в смесителе и затем перемешать со смазывающим веществом, которое можно предварительно просеять. Затем эту смесь можно спрессовать в таблетки с помощью подходящего таблетирующего пресса и после этого необязательно можно нанести покрытие из подходящего материала, например, Opadry.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предпочтительно твердая фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, которая предпочтительно является таблеткой, содержит 75-300 мг, например 75, 150 или 300 мг ирбесартана.

В настоящем изобретении содержания в процентах являются массовыми в пересчете на полную массу композиции, если не указано иное или это не очевидно для специалиста в данной области техники. Приведенные ниже примеры не являются ограничивающими:

Пример 1

Таблетка ирбесартан/гидрохлортиазид

Ингредиенты Назначение мг/таблетка% мас./мас.
Вещество внутренней части гранулыфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ирбесартан Активный ингредиент 300,00 52,2
Гидрохлортиазид Активный ингредиент 25,00 4,3
Моногидрат лактозыНаполнитель 110,00 19,1
Гипромеллоза (ГПМЦ)Связующее 20,00 3,5
Ac-Di-Sol (натриевая соль кроскармелозы) Разрыхлитель35,00 6,1
Вещество наружной части гранулы фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ac-Di-Sol (натриевая соль кроскармелозы) Разрыхлитель32,00 5,6
Микрокристаллическая целлюлоза Наполнитель32,80 5,7
Стеарилфумарат натрия Смазывающее вещество 5,200,9
Opadry Материал покрытия 15,002,6
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 Полная масса 575,00 100

Способ приготовления:

Таблетки ирбесартана или ирбесартан/гидрохлортиазид готовили по методике мокрого гранулирования:

Активный ингредиент (ирбесартан и необязательно гидрохлортиазид), часть наполнителя, т.е. лактозы и/или микрокристаллической целлюлозы, и часть разрыхлителя, т.е. натриевой соли кроскармелозы, отвешивали в количествах, указанных в таблице. Затем порошкообразную смесь необязательно можно просеять через подходящее сито для разрушения агрегатов, если они содержатся. Затем размолотую порошкообразную смесь перемешивали и затем гранулировали с использованием раствора связующего, т.е. водного раствора ГПМЦ, в смесителе/грануляторе с получением фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 вещества внутренней части гранулыфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 . Влажные гранулы сушили (в сушильном аппарате с псевдоожиженным слоем), пока ППС (потери при сушке) обычно не становились равными 2,5% или менее и затем высушенные гранулы размалывали.

Оставшийся наполнитель и оставшийся разрыхлитель взвешивали, просеивали и смешивали с высушенными размолотыми гранулами. На конечной стадии смазывающее вещество, т.е. стеарилфумарат натрия, отвешивали, просеивали и смешивали с полученной смесью гранул. Затем эту конечную смесь прессовали в таблетки с помощью подходящего таблетирующего пресса и после этого наносили покрытие из материала покрытия, т.е. Opadry.

Пример 2

Таблетка ирбесартан/гидрохлортиазид

Ингредиенты Назначение мг/таблетка% мас./мас.
Вещество внутренней части гранулыфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ирбесартан Активный ингредиент 300,00 52,2
Гидрохлортиазид Активный ингредиент 25,00 4,3
Микрокристаллическая целлюлозаНаполнитель 110,00 19,1
Гипромеллоза (ГПМЦ)Связующее 20,00 3,5
Explotab (натриевая соль гликолята крахмала) Разрыхлитель35,00 6,1
Вещество наружной части гранулы фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Explotab (натриевая соль Разрыхлитель32,00 5,6

Ингредиенты Назначениемг/таблетка % мас./мас.
гликолята крахмала) фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Микрокристаллическая целлюлозаНаполнитель 32,80 5,7
Стеарилфумарат натрияСмазывающее вещество5,20 0,9
OpadryМатериал покрытия15,00 2,6
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 Полная масса 575,00 100

Таблетку готовили, как описано в примере 1.

Пример 3

Таблетка ирбесартан/гидрохлортиазид

Ингредиенты Назначение мг/таблетка% мас./мас.
Вещество внутренней части гранулыфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ирбесартан Активный ингредиент 300,00 51,7
Гидрохлортиазид Активный ингредиент 25,00 4,3
Моногидрат лактозыНаполнитель 110,00 19,0
Гипромеллоза (ГПМЦ)Связующее 30,00 5,2
Кросповидон Разрыхлитель 35,006,0
Вещество наружной части гранулыфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ac-Di-Sol (натриевая соль кроскармелозы) Разрыхлитель32,00 5,5
Микрокристаллическая целлюлоза Наполнитель28,00 4,8
Стеарилфумарат натрия Смазывающее вещество 5,000,9
Opadry Материал покрытия 15,002,6
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 Полная масса 580,00 100,00

Таблетку готовили, как описано в примере 1.

Пример 4

Таблетка ирбесартан/гидрохлортиазид

Ингредиенты Назначение мг/таблетка% мас./мас.
Вещество внутренней части гранулыфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ирбесартан Активный ингредиент 300,00 54,1
Гидрохлортиазид Активный ингредиент 12,50 2,3
Моногидрат лактозыНаполнитель 112,50 20,3
Гипромеллоза (ГПМЦ)Связующее 20,00 3,6
Ac-Di-Sol (натриевая соль кроскармелозы) Разрыхлитель20,00 3,6
Вещество наружной части гранулы фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ac-Di-Sol (натриевая соль кроскармелозы) Разрыхлитель41,00 7,4
Микрокристаллическая целлюлоза Наполнитель34,00 6,1
Стеарилфумарат натрия Смазывающее вещество 5,000,9
Opadry Материал покрытия 10,001,8
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 Полная масса 555,00 100,0

Таблетку готовили, как описано в примере 1.

Пример 5

Таблетка ирбесартан/гидрохлортиазид

Ингредиенты Назначениемг/таблетка % мас./мас.
Вещество внутренней части гранулыфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ирбесартан Активный ингредиент 300,00 53,1
Гидрохлортиазид Активный ингредиент 12,50 2,2
Микрокристаллическая целлюлозаНаполнитель 86,50 15,3
Гипромеллоза (ГПМЦ)Связующее 30,00 5,3
Ac-Di-Sol (натриевая соль кроскармелозы) Разрыхлитель30,00 5,3
Вещество наружной части гранулы фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ac-Di-Sol (натриевая соль кроскармелозы) Разрыхлитель36,00 6,4
Микрокристаллическая целлюлоза Наполнитель53,00 9,4
Стеарилфумарат натрия Смазывающее вещество 7,001,2
Opadry Материал покрытия 10,001,8
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 Полная масса 565,00 100,0

Таблетку готовили, как описано в примере 1.

Пример 6

Таблетка ирбесартан/гидрохлортиазид

Ингредиенты Назначениемг/таблетка % мас./мас.
Вещество внутренней части гранулыфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ирбесартан Активный ингредиент 300,00 52,2
Гидрохлортиазид Активный ингредиент 12,50 2,2
Моногидрат лактозыНаполнитель 97,50 17,0
Гипромеллоза (ГПМЦ)Связующее 30,00 5,2
Ac-Di-Sol (натриевая соль кроскармелозы) Разрыхлитель35,00 6,1
Вещество наружной части гранулы фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ac-Di-Sol (натриевая соль кроскармелозы) Разрыхлитель32,00 5,6
Микрокристаллическая целлюлоза Наполнитель28,00 4,9
Гидроксипропилцеллюлоза (HPC-LH) Связующее20,00 3,5
Стеарилфумарат натрия Смазывающее вещество 5,000,9
Opadry Материал покрытия 15,002,6
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 Полная масса 575,00 100,0

Таблетку готовили, как описано в примере 1.

Пример 7

Таблетка ирбесартана

Ингредиенты Назначениемг/таблетка % мас./мас.
Вещество внутренней части гранулыфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ирбесартан Активный ингредиент 300,00 55,6
Моногидрат лактозыНаполнитель 110,00 20,4
Гипромеллоза (ГПМЦ)Связующее 20,00 3,7
Ac-Di-Sol (натриевая соль кроскармелозы) Разрыхлитель20,00 3,7
Вещество наружной части гранулы фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ac-Di-Sol (натриевая соль Разрыхлитель41,00 7,6
Микрокристаллическая целлюлоза Наполнитель34,00 6,3
Стеарилфумарат натрия Смазывающее вещество 5,000,9
Opadry Материал покрытия 10,001,9
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 Полная масса 540,00 100,0

Таблетку готовили, как описано в примере 1.

Пример 8

Таблетка ирбесартана

Ингредиенты Назначениемг/таблетка % мас./мас.
Вещество внутренней части гранулыфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ирбесартан Активный ингредиент 300,00 53,1
Микрокристаллическая целлюлозаНаполнитель 99,00 17,5
Гипромеллоза (ГПМЦ)Связующее 30,00 5,3
Ac-Di-Sol (натриевая соль кроскармелозы) Разрыхлитель30,00 5,3
Вещество наружной части гранулы фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ac-Di-Sol (натриевая соль кроскармелозы) Разрыхлитель36,00 6,4
Микрокристаллическая целлюлоза Наполнитель53,00 9,4
Стеарилфумарат натрия Смазывающее вещество 7,001,2
Opadry Материал покрытия 10,001,8
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 Полная масса 565,00 100,0

Таблетку готовили, как описано в примере 1.

Пример 9

Таблетка ирбесартана

Ингредиенты Назначениемг/таблетка % мас./мас.
Вещество внутренней части гранулыфармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ирбесартан Активный ингредиент 300,00 52,2
Моногидрат лактозыНаполнитель 110,00 19,1
Гипромеллоза (ГПМЦ)Связующее 30,00 5,2
Ac-Di-Sol (натриевая соль кроскармелозы) Разрыхлитель35,00 6,1
Вещество наружной части гранулы фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
Ac-Di-Sol (натриевая соль кроскармелозы) Разрыхлитель32,00 5,6
Микрокристаллическая целлюлоза Наполнитель28,00 4,9
Гидроксипропилцеллюлоза (HPC-LH) Связующее20,00 3,5
Стеарилфумарат натрия Смазывающее вещество 5,000,9
Opadry Материал покрытия 15,002,6
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900
фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан, патент № 2465900 Полная масса 575,00 100,0

Таблетку готовили, как описано в примере 1.

Пример 10

Анализировали таблетки, приготовленные, как описано в примере 4. Профиль растворения получали путем растворения таблетки в аппарате USP II в 1000 мл 0,1 н. раствора хлористоводородной кислоты при 37°C и скорости перемешивания, равной 50 об/мин. Полученный профиль растворения приведен на фиг.1.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении ангиотензина II, содержащая 30-80 мас.% ирбесартана или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента и более 10 мас.% разрыхлителя в пересчете на полную массу композиции, отличающаяся тем, что композиция не содержит кремнийсодержащий антиадгезив.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она не содержит антиадгезив.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, которая содержит 40-60 мас.% ирбесартана в пересчете на полную массу композиции.

4. Фармацевтическая композиция по п.2, которая содержит 20-90 мас.% ирбесартана в пересчете на полную массу композиции.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что разрыхлителем является одно или большее количество соединений, выбранных из группы, включающей натриевую соль кроскармелозы, кросповидон, натриевую соль гликолята крахмала и полакрилин калия.

6. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что разрыхлителем является одно или большее количество соединений, выбранных из группы, включающей натриевую соль кроскармелозы, кросповидон, натриевую соль гликолята крахмала и полакрилин калия.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, которая содержит диуретик в качестве дополнительного активного ингредиента.

8. Фармацевтическая композиция по п.6, которая содержит диуретик в качестве дополнительного активного ингредиента.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой диуретиком является гидрохлортиазид.

10. Фармацевтическая композиция по п.1, которая дополнительно содержит один или большее количество инертных наполнителей или вспомогательных веществ, выбранных из группы, включающей наполнители, связующие, смазывающие вещества, поверхностно-активные вещества, красители и материалы покрытий.

11. Фармацевтическая композиция по п.6, которая дополнительно содержит один или большее количество инертных наполнителей или вспомогательных веществ, выбранных из группы, включающей наполнители, связующие, смазывающие вещества, поверхностно-активные вещества, красители и материалы покрытий.

12. Фармацевтическая композиция по п.8, которая дополнительно содержит один или большее количество инертных наполнителей или вспомогательных веществ, выбранных из группы, включающей наполнители, связующие, смазывающие вещества, поверхностно-активные вещества, красители и материалы покрытий.

13. Фармацевтическая композиция по п.10, которая содержит:

0-30 мас.% наполнителя,

0-10 мас.% связующего,

0-3 мас.% смазывающего вещества,

0-6 мас.% поверхностно-активного вещества,

0-3 мас.% красителя и

0-3 мас.% материала покрытия,

все в пересчете на полную массу композиции.

14. Фармацевтическая композиция по п.11, которая содержит:

0-30 мас.% наполнителя,

0-10 мас.% связующего,

0-3 мас.% смазывающего вещества,

0-6 мас.% поверхностно-активного вещества,

0-3 мас.% красителя и

0-3 мас.% материала покрытия,

все в пересчете на полную массу композиции.

15. Фармацевтическая композиция по п.12, которая содержит:

0-30 мас.% наполнителя,

0-10 мас.% связующего,

0-3 мас.% смазывающего вещества,

0-6 мас.% поверхностно-активного вещества,

0-3 мас.% красителя и

0-3 мас.% материала покрытия,

все в пересчете на полную массу композиции.

16. Фармацевтическая композиция по п.1, которая находится в форме таблетки.

17. Фармацевтическая композиция по п.6, которая находится в форме таблетки.

18. Фармацевтическая композиция по п.15, которая находится в форме таблетки.

19. Фармацевтическая композиция по п.16 такая, что на таблетку нанесено пленочное покрытие.

20. Фармацевтическая композиция по п.17 такая что на таблетку нанесено пленочное покрытие.

21. Фармацевтическая композиция по п.18 такая что на таблетку нанесено пленочное покрытие.

22. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что она обладает профилем растворения таким, что 80 мас.% или более ирбесартана, содержащегося в таблетке, растворяется не позже чем через 30 мин.

23. Фармацевтическая композиция по п.17, отличающаяся тем, что она обладает профилем растворения таким, что 80 мас.% или более ирбесартана, содержащегося в таблетке, растворяется не позже чем через 30 мин.

24. Фармацевтическая композиция по п.21, отличающаяся тем, что она обладает профилем растворения таким, что 80 мас.% или более ирбесартана, содержащегося в таблетке, растворяется не позже чем через 30 мин.

25. Способ приготовления фармацевтической композиции по пп.16-24, включающий смешивание ирбесартана или его фармацевтически приемлемой соли с частью инертных наполнителей и вспомогательных веществ, мокрое гранулирование смеси, смешивание гранул с оставшимися инертными наполнителями и вспомогательными веществами, сушку смеси, приготовление таблеток из указанной смеси и необязательно нанесение пленочного покрытия на указанные таблетки.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2465900

patent-2465900.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/41  содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол

Патенты РФ в классе A61K31/41:
замещенные циклогексилдиамины -  патент 2526251 (20.08.2014)
способ комплексного лечения ранних стадий плоскоклеточного рака анального канала -  патент 2524419 (27.07.2014)
тетразольные соединения для снижения концентрации мочевой кислоты -  патент 2522458 (10.07.2014)
соединения, композиции и способы предупреждения метастазов раковых клеток -  патент 2519123 (10.06.2014)
наружное средство для лечения при ранах, загрязненных микрофлорой -  патент 2512824 (10.04.2014)
комбинация карбостирила и карнитина -  патент 2506950 (20.02.2014)
способ эмпирического лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза -  патент 2505296 (27.01.2014)
3- или 4-замещенные пиперидиновые соединения -  патент 2504543 (20.01.2014)
способ лечения больных остеохондрозом поясничного отдела позвоночника -  патент 2502531 (27.12.2013)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений мочеиспускания -  патент 2497504 (10.11.2013)

Класс A61K31/549  содержащие два или более атома азота в одном и том же кольце, например гидрохлоротиазид

Патенты РФ в классе A61K31/549:
способ лечения экспериментального панкреонекроза -  патент 2525015 (10.08.2014)
амиды диазабициклоалканов, селективные в отношении ацетилхолинового подтипа никотиновых рецепторов -  патент 2517693 (27.05.2014)
галеновый состав алискирена и гидрохлортиазида -  патент 2491058 (27.08.2013)
фармацевтическая композиция валсартана -  патент 2487710 (20.07.2013)
способ повышения эффективности краткосрочной и среднесрочной антигипертензивной терапии и снижения гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией 2-й стадии 2-й степени риск 3 -  патент 2463043 (10.10.2012)
2-аминопропилморфолино-5-арил-6н-1,3,4-тиадиазины, дигидробромиды и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолы, гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием -  патент 2456284 (20.07.2012)
твердые оральные дозируемые формы на основе вальсартана -  патент 2453306 (20.06.2012)
твердые лекарственные формы валсартана, амлодипина и гидрохлортиазида и способ их получения -  патент 2449786 (10.05.2012)
амиды диазабициклоалканов, селективные в отношении ацетилхолинового подтипа никотиновых рецепторов и фармацевтическая композиция и способы лечения с их использованием -  патент 2448969 (27.04.2012)
2-пиперидино-5-(тиенил-2)- и 2-пиперидино-5-(тиенил-3)-6н-1,3,4-тиадиазины гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием -  патент 2445310 (20.03.2012)

Класс A61K47/00 Лекарственные препараты, отличающиеся используемыми неактивными ингредиентами, например носителями, инертными добавками

Патенты РФ в классе A61K47/00:
биологически активное средство для профилактики и лечения болезней мочеполовой системы у мужчин и женщин, поверхностных повреждений кожи, а также как средство интимной гигиены для профилактики заболеваний, передаваемых половым путем -  патент 2529801 (27.09.2014)
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
рецептура для перорального трансмукозального применения гиполипидемических лекарственных средств -  патент 2528897 (20.09.2014)
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием -  патент 2528095 (10.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)

Класс A61K9/16 агломераты; грануляты; микрошарики

Патенты РФ в классе A61K9/16:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
содежащий октреотид состав с замедленным высвобождением со стабильно высоким уровнем воздействия -  патент 2526822 (27.08.2014)
способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы диклофенака, композиция и лекарственная форма -  патент 2524649 (27.07.2014)
фармацевтические лекарственные формы, содержащие поли-(эпсилон-капролактон) -  патент 2523896 (27.07.2014)
способ формирования микрочастиц -  патент 2521388 (27.06.2014)
поддающаяся прямому прессованию и быстро распадающаяся матрица таблетки -  патент 2519768 (20.06.2014)
фармацевтические гранулы, содержащие модифицированный крахмал, и их терапевтические применения -  патент 2519715 (20.06.2014)
гранулы оксида магния -  патент 2519222 (10.06.2014)
смешанные соединения металлов для применения в качестве антацидов -  патент 2510265 (27.03.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая микрочастицы с поверхностным покрытием -  патент 2508093 (27.02.2014)

Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки

Патенты РФ в классе A61K9/20:
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
твердая кишечнорастворимая лекарственная форма с-пептида проинсулина для перорального применения (варианты) и способ ее получения (варианты) -  патент 2522897 (20.07.2014)
лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина -  патент 2521231 (27.06.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)

Класс A61J3/10 прессованных таблеток

Патенты РФ в классе A61J3/10:
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
фармацевтическая дозированная форма, содержащая полимерную композицию-носитель -  патент 2519679 (20.06.2014)
фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения -  патент 2517216 (27.05.2014)
таблетка и пуансон для нее -  патент 2517130 (27.05.2014)
антацидная и слабительная таблетка -  патент 2501561 (20.12.2013)
новый способ получения сухих фармацевтических форм, диспергируемых в воде, и фармацевтические композиции, полученные таким способом -  патент 2497502 (10.11.2013)
способ приготовления лекарственного средства, содержащего варденафила гидрохлорида тригидрат -  патент 2493849 (27.09.2013)
фармацевтические композиции двойного действия на основе надмолекулярных структур антагониста/блокатора рецепторов ангиотензина (arb) и ингибитора нейтральной эндопептидазы (nep) -  патент 2493844 (27.09.2013)
комбинации пероральных лекарственных средств, соединенных посредством оболочки -  патент 2493832 (27.09.2013)
фармацевтические композиции -  патент 2493831 (27.09.2013)

Класс A61P9/12 антигипертензивные средства

Патенты РФ в классе A61P9/12:
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
композиции телмисартана в форме наночастиц и способ их получения -  патент 2526914 (27.08.2014)
адгезивный пластырь, содержащий бисопролол -  патент 2526194 (20.08.2014)
способ лечения и профилактики артериальной гипертензии и фармацевтическая композиция для лечения артериальной гипертензии -  патент 2525156 (10.08.2014)
сбор лекарственных растений гипотензивного действия -  патент 2519135 (10.06.2014)
способ профилактики развития мозговых нарушений и осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в предгипертоническом состоянии -  патент 2515482 (10.05.2014)
применение гиалуронидазы для профилактики или лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности -  патент 2508124 (27.02.2014)
оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 -  патент 2503680 (10.01.2014)
4-триметиламмониобутираты в качестве ингибиторов срт2 -  патент 2502727 (27.12.2013)
производное бензимидазола и его применение -  патент 2501798 (20.12.2013)

Класс A61P9/04 инотропные агенты, те стимуляторы сердечного сокращения; средства для лечения сердечной недостаточности

Патенты РФ в классе A61P9/04:
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
средство, обладающее кардиотонической активностью -  патент 2521213 (27.06.2014)
способ лечения хронической сердечной недостаточности -  патент 2512933 (10.04.2014)
способ профилактики синдрома малого сердечного выброса и его осложнений у пациентов после репротезирования клапанов сердца -  патент 2512745 (10.04.2014)
замещенные дигидропиразолоны в качестве ингибиторов hif-пролил-4-гидроксилазы -  патент 2509080 (10.03.2014)
оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 -  патент 2503680 (10.01.2014)
оксазолидиноны для лечения и/или профилактики расстройств сердечной деятельности -  патент 2494740 (10.10.2013)
фармацевтическая композиция валсартана -  патент 2487710 (20.07.2013)
способ лечения больных хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца с сердечной недостаточностью, осложнившейся анемией -  патент 2485960 (27.06.2013)
производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила -  патент 2485097 (20.06.2013)


Наверх