ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ получения средства, обладающего желчегонным действием

Классы МПК:A61K36/534 Mentha (мята)
A61K36/23 Apiaceae или Umbelliferae (семейство моркови), например укроп, кервель, кориандр или тмин
A61K36/28 Asteraceae или Compositae (семейство сложноцветных), например ромашка, девичья трава (пиретрум), тысячелистник или эхинацея
B01D11/02 твердых веществ 
A61P1/16 для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-06-29
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему желчегонным действием. Способ получения средства, обладающего желчегонным действием, заключающийся в том, что измельченные цветки бессмертника песчаного, траву тысячелистника обыкновенного и листья мяты перечной смешивают с плодами кориандра, экстрагируют 40% этиловым спиртом путем многоступенчатой противоточной экстракции, отстаивают, фильтруют, сгущают при определенных условиях. Средство, полученное вышеописанным способом, обладает высокой фармакологической активностью и стабильностью. 1 ил., 3 табл, 13 пр.

Рисунки к патенту РФ 2465000

способ получения средства, обладающего желчегонным действием, патент № 2465000

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для получения средств, обладающих желчегонным действием.

Известен способ получения настоя желчегонного сбора № 2 (Государственный Реестр лекарственных средств, том I. 2006.). Для приготовления водного извлечения 4 г сбора заливают 200 мл воды очищенной комнатной температуры, настаивают в инфундирном аппарате в течение 15 минут, затем охлаждают при комнатной температуре в течение 45 минут; процеживают, отжимают и добавляют воду до требуемого объема.

Недостатком известного способа является то, что в результате получают средство, не имеющее постоянного состава, нестойкое при хранении, характеризующееся высокой степенью микробной обсемененности. Кроме того, технология получения настоя не позволяет в полной мере извлечь из сырья комплекс гидрофобных биологически активных веществ, ответственных за проявление фармакологического эффекта, и провести соответствующую стандартизацию препарата. Приготовление в домашних условиях ведет к возможности нарушения технологического процесса, трудностям в индивидуальном дозировании. Термическое воздействие при получении водного извлечения сопровождается физико-химическими превращениями, снижающими фармакологическую активность биологически активных компонентов растений.

Таким образом, известное техническое решение не дает возможности извлечь из известной композиции, проявляющей ту же активность и характеризующейся сходными признаками: качественным и количественным составом, полный комплекс действующих веществ и использовать его в виде удобной и дозированной лекарственной формы.

Новая техническая задача - разработка способа, позволяющего получить на основе стандартизированного экстрактивного комплекса природного сырья желчегонного сбора № 2 средство, обладающее высокой биологической активностью и характеризующееся лучшими товароведческими показателями по сравнению с водным извлечением.

Для решения поставленной задачи в способе получения средства, обладающего желчегонным действием, заключающемся в экстракции сбора растительного сырья содержащего: цветки бессмертника песчаного, плоды кориандра посевного, траву тысячелистника обыкновенного и листья мяты перечной, измельченные, кроме плодов кориандра, до 3-5 мм, взятые в соотношении 4:2:2:2, экстрагируют 40% этиловым спиртом путем многоступенчатой противоточной экстракции, содержащей от 1 до 6 ступеней экстрагирования, со временем настаивания 12 часов, после отстаивания при 7-8°С в течение 2 суток экстракт подвергают фильтрации и сгущению под вакуумом при температуре не более 50°С до содержания влаги не более 25%.

Способ осуществляют следующим образом. Сбор растительного сырья, содержащего: цветки бессмертника песчаного, плоды кориандра посевного, траву тысячелистника обыкновенного и листья мяты перечной, измельченные, кроме плодов кориандра, до 3-5 мм, взятые в соотношении 4:2:2:2, экстрагируют 40% этиловым спиртом путем многоступенчатой противоточной экстракции, содержащей от 1 до 6 ступеней экстрагирования, со временем настаивания 12 часов, коэффициентом съема готовой продукции - 2,0 с последующим сгущением экстракта до остаточной влажности 25%.

Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующим примером.

Предварительно измельченное до 3-5 мм сырье листьев мяты перечной, травы тысячелистника обыкновенного, цветков бессмертника песчаного, не измельченные плоды кориандра смешивают в соотношении 4:2:2:2 и экстрагируют спиртом этиловым 40% методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 12 часов. Первый слив готового продукта проводят через 5 суток в объеме, соответствующем количеству, в 2,0 раза превышающему массу сырья, загруженному в 1 перколятор (1:2,0), что позволяет истощить сырье на 86% по величине содержания полифенольных соединений (гидроксикоричных кислот ГКК), основных БАВ, ответственных за желчегонный эффект. После отстаивания при 7-8°С в течение 2 суток экстракт подвергают фильтрации и сгущению под вакуумом при температуре не более 50°С до содержания влаги не более 25%.

Проведенная сравнительная оценка эффективности предлагаемого способа свидетельствует, что содержание ГКК в сравнении со стандартным методом получения извлечения из желчегонного сбора № 2 в 2 раза превышает соответствующий показатель. Доброкачественность экстракта по ГКК возрастает с 0,1 до 0,17, а истощение сырья по другому показателю, экстрактивным веществам, увеличивается в 1,6 раз (таблица 1).

Для разработки эффективного способа и отработки технологических параметров режима экстракции, влияющих на процесс извлечения биологически активных веществ из желчегонного сбора № 2, была проведена серия экспериментов, результаты которых представлены в таблице 2.

Пример 1

Высушенные цветки бессмертника песчаного, листья мяты перечной, траву тысячелистника обыкновенного измельчают до размеров 3-5 мм, смешивают одновременно с цельными плодами кориандра посевного в соотношении 4:2:2:2 и экстрагируют 60% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 12 ч.

Выход:

ЭВ 2,12%, гидроксикоричные кислоты 2,56%.

Пример 2

Высушенные цветки бессмертника песчаного, листья мяты перечной, траву тысячелистника обыкновенного измельчают до размеров 3-5 мм, смешивают одновременно с цельными плодами кориандра посевного в соотношении 4:2:2:2 и экстрагируют 60% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 6 ч.

Выход:

ЭВ 0,92%, гидроксикоричные кислоты 2,01%.

Пример 3

Высушенные цветки бессмертника песчаного, листья мяты перечной, траву тысячелистника обыкновенного измельчают до размеров не более 1 мм, смешивают одновременно с цельными плодами кориандра посевного в соотношении 4:2:2:2 и экстрагируют 60% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 12 ч.

Выход:

ЭВ 2,15%, гидроксикоричные кислоты 2,75%.

Пример 4

Высушенные цветки бессмертника песчаного, листья мяты перечной, траву тысячелистника обыкновенного измельчают до размеров не более 1 мм, смешивают одновременно с цельными плодами кориандра посевного в соотношении 4:2:2:2 и экстрагируют 60% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 6 ч.

Выход:

ЭВ 1,71%, гидроксикоричные кислоты 2,21%.

Пример 5

Высушенные цветки бессмертника песчаного, листья мяты перечной, траву тысячелистника обыкновенного измельчают до размеров 3-5 мм, смешивают одновременно с цельными плодами кориандра посевного в соотношении 4:2:2:2 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 12 ч.

Выход:

ЭВ 1,92%, гидроксикоричные кислоты 2,49%.

Пример 6

Высушенные цветки бессмертника песчаного, листья мяты перечной, траву тысячелистника обыкновенного измельчают до размеров 3-5 мм, смешивают одновременно с цельными плодами кориандра посевного в соотношении 4:2:2:2 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 6 ч.

Выход:

ЭВ 1,68%, гидроксикоричные кислоты 1,50%.

Пример 7

Высушенные цветки бессмертника песчаного, листья мяты перечной, траву тысячелистника обыкновенного измельчают до размеров не более 1 мм, смешивают одновременно с цельными плодами кориандра посевного в соотношении 4:2:2:2 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 12 ч.

Выход:

ЭВ 2,79%, гидроксикоричные кислоты 2,55%.

Пример 8

Высушенные цветки бессмертника песчаного, листья мяты перечной, траву тысячелистника обыкновенного измельчают до размеров не более 1 мм, смешивают одновременно с цельными плодами кориандра посевного в соотношении 4:2:2:2 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 6 ч.

Выход:

ЭВ 2,04%, гидроксикоричные кислоты 1,67%.

Влияние числа ступеней экстракции на выход БАВ, выраженное через степень истощения сырья, было рассчитано теоретически (ЭВ) и проверено экспериментально (ЭВ, ГКК), введение 7-й ступени экстракции к значимому повышению истощаемости не приводит, результаты представлены на Фиг.1.

Пример 9

Высушенные цветки бессмертника песчаного, листья мяты перечной, траву тысячелистника обыкновенного измельчают до размеров 3-5 мм, смешивают одновременно с цельными плодами кориандра посевного в соотношении 4:2:2:2 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции через три ступени экстракции. Соотношение фаз (1:1), время настаивания 6 ч.

Истощение сырья по:

ЭВ 40,56%, гидроксикоричным кислотам 47,92%.

Пример 10

Высушенные цветки бессмертника песчаного, листья мяты перечной, траву тысячелистника обыкновенного измельчают до размеров 3-5 мм, смешивают одновременно с цельными плодами кориандра посевного в соотношении 4:2:2:2 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом многоступенчатой противоточной экстракции через четыре ступени экстракции. Соотношение фаз (1:1), время настаивания 6 ч.

Истощение сырья по:

ЭВ 43,90%, гидроксикоричным кислотам 52,50%.

Пример 11

Высушенные цветки бессмертника песчаного, листья мяты перечной, траву тысячелистника обыкновенного измельчают до размеров 3-5 мм, смешивают одновременно с цельными плодами кориандра посевного в соотношении 4:2:2:2 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции через пять ступеней экстракции. Соотношение фаз (1:1), время настаивания 6 ч.

Истощение сырья по:

ЭВ 48,40%, гидроксикоричным кислотам 56,90%.

Пример 12

Высушенные цветки бессмертника песчаного, листья мяты перечной, траву тысячелистника обыкновенного измельчают до размеров 3-5 мм, смешивают одновременно с цельными плодами кориандра посевного в соотношении 4:2:2:2 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции через шесть ступеней экстракции. Соотношение фаз (1:1), время настаивания 6 ч.

Истощение сырья по:

ЭВ 54,10%, гидроксикоричным кислотам 61,16%.

Пример 13

Высушенные цветки бессмертника песчаного, листья мяты перечной, траву тысячелистника обыкновенного измельчают до размеров 3-5 мм, смешивают одновременно с цельными плодами кориандра посевного в соотношении 4:2:2:2 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции через семь ступеней экстракции. Соотношение фаз (1:1), время настаивания 6 ч.

Истощение сырья по:

ЭВ 55,40%, гидроксикоричным кислотам 62,90%.

В результате обработки полученных данных были подобраны наиболее значимые факторы и их оптимальные параметры, положенные в основу предлагаемого способа экстракции, т.е. многоступенчатую противоточную экстракцию желчегонного сбора № 2 необходимо проводить при следующих параметрах:

1. Измельчение соответственно до 3-5 мм (плоды кориандра не измельчать).

2. 40-60% этиловым спиртом.

3. Использование от 1 до 6 ступеней экстрагирования (перколяторов).

4. Время настаивания от 6 до 12 ч.

5. Коэффициентом съема готовой продукции, равным - 2,0.

Изучение желчегонного действия экстрактивного комплекса ЖС-2, полученного предлагаемым способом, проведено в условиях острых опытов на белых крысах. Результаты эксперимента свидетельствуют, что экстрактивный комплекс значимо усиливает интенсивность секреции желчи у крыс, вследствие чего общее количество желчи, выделившееся за 4 часа в среднем, на 68,4% превышает аналогичные показатели контрольной и на 44,2% - показатели опытной группы животных, получавших соответственно воду очищенную и настой. Характерным для него является более существенное в сравнении с действием настоя увеличение скорости секреции желчи и изменение ее компонентного состава. А также улучшение общего физико-химического состояния желчи, на что указывает рост холат-холестеринового коэффициента до 13,03 ед. против контрольной величины 9,54 ед. (таблица 3).

Таким образом, предлагаемый способ позволяет более эффективно использовать биологически активные вещества растительного сырья: цветков бессмертника песчаного, плодов кориандра посевного, травы тысячелистника обыкновенного и листьев мяты перечной путем экстракции спиртом этиловым 40. Использование средства в виде густого экстракта с последующим возможным переводом в твердую лекарственную форму позволяет значительно улучшить биологическую доступность вышеперечисленных растительных компонентов, удобство при применении, повысить стабильность, точность дозирования и уровень стандартизации.

Приложение

Таблица 1. Сравнительная оценка эффективности предлагаемого способа в сравнении с известным методом.

Таблица 2. Влияние режима обработки на качество конечного продукта.

Таблица 3. Влияние препаратов на основе ЖС-2 на интенсивность секреции и состав желчи крыс при однократном введении.

Фиг.1 Зависимость степени истощения БАВ ЖС-2 от числа ступеней экстракции.

Таблица 1
ПоказательИзвлечение по методике производителя Экстракция 6-ступенчатая
Соотношение фаз 1-501-2
Экстрагент вода горячая40% спирт этиловый
Метод экстрагирования 15 мин на кипящей водяной бане, 45 мин при комнатной температуре противоточное ступенчатое экстрагирование
Время экстракции, ч -12
Масса обработанного сырья, г4,0 120,0
Объем полученного извлечения, мл 200,0240,0
Объем экстрагента общий, мл200,0 648,0
Сумма ЭВ в сырье (в 100 г сбора) 23,0±1,115,7±0,7
Содержание ЭВ в извлечении ЖС-2, % 0,22±0,016,06±0,25
Сумма ЭВ в извлечении ЖС-2 на 100 г сырья 11,00±0,47 12,12±0,46
Истощение сырья по ЭВ,% 47,83±2,00 77,20±3,47
Сумма ГКК в сырье (в 100 г сбора) 2,4±0,12
Содержание ГКК в извлечении ЖС-2, % 0,021±0,001 1,03±0,04
Сумма ГКК в извлечении ЖС-2 на 100 г сырья 1,05±0,034 2,06±0,1
Истощение сырья по ГКК, % 43,75±1,485,83±2,58
Доброкачественность извлечения по ГКК 0,100,17

Таблица 2
номер опытаконцентрация экстрагентаразмер частиц, ммвремя настаивания, чЭВ, %гидроксикоричные кислоты, %
160 4-512 2,122,56
2 604-5 60,92 2,01
3 60 способ получения средства, обладающего желчегонным действием, патент № 2465000 112 2,152,75
4 60способ получения средства, обладающего желчегонным действием, патент № 2465000 16 1,712,21
5 404-5 121,92 2,49
6 40 4-56 1,681,50
7 40способ получения средства, обладающего желчегонным действием, патент № 2465000 112 2,792,55
8 40способ получения средства, обладающего желчегонным действием, патент № 2465000 16 2,041,67

Таблица 3
Группы животных Общий объем желчи за 4 часа, мл/кг Средняя скорость секреции желчи, мл/кг/ч Биохимические показатели желчи
билирубин, мкмоль на литр желчные кислоты, мг % холестерин, мг % ХХК
контрольная (n=8)7,0±0,3 1,77 46,84±2,0117,38±4,9 12,30±0,6 9,54
1. настой (n=10)8,7 1±0,4 2,191 50,70±1,5142,77 1±5,4 13,221±0,5 10,811
2. экстракт (n=10) 11,91,2±0,6 2,971,2 52,94±2,0175,21 1,2±3,7 13,461±0,5 13,031,2
Примечание: p<0,05 по сравнению с группой:

1 контрольная; 2 1-я опытная (вводили настой ЖС-2).

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения средства, обладающего желчегонным действием, заключающийся в том, что цветки бессмертника песчаного, траву тысячелистника обыкновенного и листья мяты перечной, измельченные до 3-5 мм смешивают с плодами кориандра в соотношении 4:2:2:2, экстрагируют 40% этиловым спиртом путем многоступенчатой противоточной экстракции от 1 до 6 ступенями экстрагирования, со временем настаивания 12 ч, коэффициентом съема готовой продукции - 2,0, отстаивают при температуре 7-8°С, в течение 2 суток, фильтруют, сгущают экстракт до остаточной влажности 25%.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2465000

patent-2465000.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K36/534 Mentha (мята)

Патенты РФ в классе A61K36/534:
способ снижения уровня повышенного рвотного рефлекса при стоматологическом лечении -  патент 2521235 (27.06.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и&nbsp;остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
сбор лекарственных растений гипотензивного действия -  патент 2519135 (10.06.2014)
средство для лечения и профилактики заболеваний опорно-двигательного аппарата -  патент 2516963 (20.05.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеоартроза суставов -  патент 2509569 (20.03.2014)
иммуномодулятор -  патент 2497514 (10.11.2013)
способ лечения детей и подростков с дисфункцией желчевыводящих путей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах -  патент 2489152 (10.08.2013)
гель, обладающий противовоспалительным, обезболивающим, ранозаживляющим действием (варианты) -  патент 2458684 (20.08.2012)
сбор для лечения обстипаций у больных цереброваскулярными заболеваниями -  патент 2455019 (10.07.2012)
фитосредство для лечения и профилактики мочекаменной болезни -  патент 2445970 (27.03.2012)

Класс A61K36/23 Apiaceae или Umbelliferae (семейство моркови), например укроп, кервель, кориандр или тмин

Патенты РФ в классе A61K36/23:
фармацевтическая композиция, содержащая ephedrae herba, для лечения бронхита, и способ ее получения -  патент 2519643 (20.06.2014)
способ повышения радиационной устойчивости организма мышей -  патент 2508118 (27.02.2014)
иммуномодулятор -  патент 2504371 (20.01.2014)
камнерастворяющий сбор -  патент 2498812 (20.11.2013)
иммуномодулятор -  патент 2497514 (10.11.2013)
лекарственный сбор растений для лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2484843 (20.06.2013)
композиция для подавления аппетита, улучшения тонуса и настроения с природной антидепрессантной активностью и с антиастеническим действием -  патент 2484840 (20.06.2013)
комбинации вазоактивных агентов, их применение в фармацевтической и косметической отраслях и содержащие их композиции -  патент 2481852 (20.05.2013)
антидиабетический сбор лекарственных растений -  патент 2480231 (27.04.2013)
комбинации вазоактивных веществ с эстрогенами и их применение для лечения сексуальных дисфункций у женщин -  патент 2478382 (10.04.2013)

Класс A61K36/28 Asteraceae или Compositae (семейство сложноцветных), например ромашка, девичья трава (пиретрум), тысячелистник или эхинацея

Патенты РФ в классе A61K36/28:
способ коррекции вторичных иммунодефицитов у телят -  патент 2525426 (10.08.2014)
способ профилактики массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней молочных поросят -  патент 2524664 (27.07.2014)
способ иммунокоррекции апи-фитокомпозицией -  патент 2524658 (27.07.2014)
композиции, содержащие липофильные экстракты zingiber officinale и echinacea angustifolia, для предупреждения и лечения гастроэзофагеального рефлюкса и рвоты, вызванной химиотерапией -  патент 2524625 (27.07.2014)
способ иммунотерапии вирусного гепатита с -  патент 2523386 (20.07.2014)
способ лечения лучевых повреждений кожи iii-iv степени на полях облучения после нейтронной терапии у больных местными рецидивами рака молочной железы -  патент 2521371 (27.06.2014)
композиции, включающие липофильный экстракт zingiber officinale и экстракт cynara scolymus, которые используются для профилактики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса и синдрома воспаленной кишки -  патент 2521250 (27.06.2014)
способ снижения уровня повышенного рвотного рефлекса при стоматологическом лечении -  патент 2521235 (27.06.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и&nbsp;остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
лекарственная композиция для лечения бронхита и способ ее получения -  патент 2520745 (27.06.2014)

Класс B01D11/02 твердых веществ 

Патенты РФ в классе B01D11/02:
способ получения спиртованных морсов для напитков -  патент 2529710 (27.09.2014)
применение ланохолестероловой фракции из шерстного жира в качестве биоэмульгатора для косметических антивозрастных средств -  патент 2526158 (20.08.2014)
способ экстракции цинка из донных осадков ионной жидкостью -  патент 2523469 (20.07.2014)
способ получения меланина из чаги -  патент 2523414 (20.07.2014)
способ выделения билогически активных компонентов из растительного сырья и средство на его основе -  патент 2523038 (20.07.2014)
способ получения фракции липофильных веществ из чаги -  патент 2522952 (20.07.2014)
способ получения средства, обладающего гепатопротекторным действием -  патент 2522281 (10.07.2014)
способ раздельного выделения дубильных веществ и флавоноидов из лекарственного растительного сырья -  патент 2522227 (10.07.2014)
комплекс биологически активных веществ для лечения и профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы -  патент 2520695 (27.06.2014)
средство, обладающее противоопухолевым и иммуномодулирующим действием -  патент 2519769 (20.06.2014)

Класс A61P1/16 для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов

Патенты РФ в классе A61P1/16:
гепатопротекторное средство из морских водорослей -  патент 2528898 (20.09.2014)
применение пептида актг (4-7)-пгп гепатопротекторного воздействия -  патент 2528741 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
способ ведения беременности у женщин с избыточной массой тела -  патент 2527910 (10.09.2014)
способ лечения жирового гепатоза кошек -  патент 2527700 (10.09.2014)
лечебное средство профилактики и лечения хронических заболеваний печени -  патент 2526172 (20.08.2014)
способ гепатопротекции апи-фитокомпозицией -  патент 2524797 (10.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
экстракт семян fraxinus excelsior и его терапевтическое применение -  патент 2523905 (27.07.2014)
способ экспериментальной терапии гепатита -  патент 2522942 (20.07.2014)


Наверх