ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ лечения пациентов в вегетативном состоянии

Классы МПК:A61K31/132  имеющие две или более аминогруппы, например спермидин, путресцин
A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их
A61K31/7068  содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к пиримидиновому кольцу, например цитидин, цитидиловая кислота
A61K31/727 гепарин; гепаран
A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Автор(ы):, , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное учреждение "Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт имени профессора А.Л. Поленова Минздравсоцразвития России" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-10-13
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии и неврологии, и касается лечения пациентов в вегетативном состоянии. Для этого устанавливают микрокатетер в каротидный бассейн до уровня кавернозного отдела наиболее пострадавшего полушария мозга или в вертебрально-базиллярный бассейн до V4 сегмента при наличии признаков постдислокационного поражения ствола головного мозга у пациентов с последствием черепно-мозговой травмы, а также при диффузном снижении метаболизма более 60% у пациентов с последствием гипоксического поражения мозга. Затем в течение семи суток проводят непрерывную инфузию препаратов: последовательно вводят неотон 14-20 мг/кг/сут, нимотоп 0,1-0,2 мг/кг/сут, цераксон 85-100 мг/кг/сут, причем суточную дозу делят на два введения. Параллельно проводят инфузию гепарина 10000-12000 ед. в сутки. Способ обеспечивает эффективное лечение за счет создания высокой концентрации препаратов в области поражения головного мозга у пациентов с различной этиологией вегетативного состояния. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии больных неврологического профиля, и может быть использовано в терапии пациентов, находящихся в вегетативном состоянии.

До настоящего времени не разработано единых подходов к медикаментозной терапии пациентов в вегетативном состоянии. Отсутствие единой точки зрения на целесообразность назначения различных нейромедиаторных препаратов у пациентов в вегетативном состоянии обусловлено тем, что варианты первичного повреждения центральной нервной системы, приводящие к вегетативному состоянию, разнообразны, так же как и нарушения жизнедеятельности организма в вегетативном состоянии (В. Jennett. The vegetative state. Cambridge University Press, 228 p., 2002).

Известен способ лечения пациентов в вегетативном состоянии (патент РФ № 2219929): при выявлении гиперсинхонизированной электроэнцефалограммы проводят лечебный наркоз опиоидными анальгетиками в сочетании с способ лечения пациентов в вегетативном состоянии, патент № 2464976 2-адреноагонистом клонидином до появления стабильной монотонной плоской электроэнцефалограммы, после чего проводят полимодальную стимуляцию; при выявлении исходно монотонной плоской электроэнцефалограммы проводят полимодальную стимуляцию на фоне введения бензодиазепинов. Недостатками способа являются: возможность лечения ограниченной группы больных с описанными выше изменениями электроэнцефалограммы, возможный выраженный седативный эффект бензодиазепинов вплоть до угнетения дыхания.

Наиболее близким к заявляемому является способ лечения пациентов в вегетативном состоянии (Бельских Д.В., Белкин А.А., Щеголев А.В., Кондратьев А.Н., Кондратьева Е.А. ПК-Мерц при вегетативном статусе и «малом сознании» // Рецепт: научно-практических журнал для фармацевтов и врачей, Минск, 2008, № 5, с.66-70), принятый за прототип. Способ осуществляется следующим образом: ПК-Мерц (амантадина сульфат) назначают: в первые трое суток с 08:00 до 20:00 внутривенно капельно 2 флакона по 500 мл (по 200 мг). С четвертых суток пациента переводят на прием ПК-Мерц внутрь (таблетки по 100 мг, с 08:00 до 20:00, возможно введение через зонд), четвертые-десятые сутки по 2 таблетки 2 раза в день. Суточная доза 400 мг. 11-е-28-е сутки - по 1 таблетке 2 раза в день. Суточная доза 200 мг.

Однако прототип недостаточно эффективен, так как:

- препарат вводят внутривенно, а затем перорально, следовательно, к моменту поступления в мозг его концентрация значительно снижается,

- используемый препарат эффективен в основном у пациентов с последствиями черепно-мозговой травмы, имеющих недостаточность нейромедиатора-дофамина.

Изобретение направлено на создание способа лечения пациентов в вегетативном состоянии, обеспечивающего повышение концентрации поступающих к мозгу препаратов у пациентов с различной этиологией вегетативного состояния.

Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что в известном способе лечения больных в вегетативном состоянии путем введения нейромедиаторного препарата особенность заключается в том, что в каротидный бассейн до уровня кавернозного отдела наиболее пострадавшего полушария мозга или в вертебрально-базиллярный бассейн до V4 сегмента при наличии признаков постдислокационного поражения ствола головного мозга у пациентов с последствием черепно-мозговой травмы, а также при диффузном снижении метаболизма более 60% у пациентов с последствием гипоксического поражения мозга устанавливают микрокатетер, затем в течение семи суток последовательно непрерывно вводят неотон 14-20 мг/кг/сут, нимотоп 0,1-0,2 мг/кг/сут, цераксон 85-100 мг/кг/сут, причем суточную дозу делят на два введения, параллельно проводят инфузию гепарина 10000-12000 ед. в сутки.

Внутриартериальное введение значительно улучшает эффективность медикаментозного препарата, так как минуется большой круг кровообращения, что позволяет создать наибольшую концентрацию препарата в определенных областях мозга.

Способ осуществляется следующим образом. Больному проводят полный комплекс обследования, включающий выполнение нейровизуализирующих методик: КТ или МРТ, ЭЭГ, а также выполнение ПЭТ с меченной F-дезокси глюкозой. Комплексная оценка неврологической симптоматики, данных КТ, МРТ, а также выраженности снижения метаболизма по данным ПЭТ позволяют выбрать сосудистый бассейн, в который будет установлен катетер. Катетер устанавливают в каротидный бассейн наиболее пострадавшего полушария мозга. При наличии признаков постдислокационного поражения ствола головного мозга у пациентов с последствием ЧМТ, а также при диффузном снижении метаболизма более 60% у пациентов с последствием гипоксического поражения мозга катетер устанавливают в вертебрально-базиллярный бассейн.

Селективную катетеризацию проводят микрокатетером Prowler Plus Select для пролонгированной инфузии. В правую бедренную артерию устанавливают интродьюсер AVANTI+5F. Трансдьюсер Envoy 5F заводят в выбранный бассейн - каротидную или вертебральную артерию - по проводнику. Микрокатетер Prowler Plus Select заводят в бассейн внутренней сонной артерии до уровня кавернозного отдела или в бассейн позвоночной артерии до V4 сегмента. В течение семи суток проводят непрерывную инфузию препаратов: последовательно вводят неотон 14-20 мг/кг/сут, нимотоп 0,1-0,2 мг/кг/сут, цераксон 85-100 мг/кг/сут, причем суточную дозу делят на два введения, параллельно проводят инфузию гепарина 10000-12000 ед. в сутки. На седьмые сутки артериальный катетер удаляют, проводят контроль уровня метаболизма глюкозы в головном мозге (ПЭТ), оценку неврологического статуса в динамике.

Способ разработан и прошел клинические испытания на базе реанимационного отделения ФГУ РНХИ им. А.Л.Поленова при лечении 27 больных в вегетативном состоянии. При этом были получены положительные результаты в виде увеличения степени метаболизма глюкозы по данным ПЭТ и восстановления сознания у пяти больных.

Приводим примеры - выписки из историй болезни.

Пример 1

Больная Б., 30 лет, и/б № 301-2010.

Больная поступила 28.01.2010 г, в РНХИ им. А.Л.Поленова с диагнозом: острое отравление угарным газом в дыму пожара тяжелой степени от 05.12.2009, термохимическое поражение дыхательных путей 3 степени, острая церебральная недостаточность смешанного (токсического, постгипоксического) генеза с выходом в вегетативное состояние. Сопутствующий диагноз: сахарный диабет 1 типа, субкомпенсация.

Из анамнеза известно, что пациентка пострадала в результате пожара. Поступила в НИИ Джанелидзе через 20 часов после травмы с диагнозом: отравление угарным газом, термохимическое поражение дыхательных путей 3 степени, острая церебральная недостаточность смешанного генеза, кома 3, сахарный диабет 1 типа, декомпенсация.

При поступлении в НИИ Джанелидзе состояние крайне тяжелое, по шкале комы Глазго - 4 балла, острая дыхательная недостаточность - ИВЛ, декомпенсация сахарного диабета - кетоацидоз. СКТ от 07.12.2009 г. - признаки отека мозжечка, нарастающая гидроцефалия, пансинусит.

Период комы составил около 14 суток, в дальнейшем - выход в вегетативное состояние.

При поступлении в ФГУ РНХИ состояние стабильное, дыхание спонтанное, трахеостомический ход зажил, гемодинамика стабильная. Бодрствует, взгляд практически не фиксирует, по просьбе взор не переводит, за яркими предметами не следит. Простые задания не выполняет, таким образом, на фоне устойчивого бодрствования нет признаков осознания себя и окружающего - пациентка соответствует вегетативному состоянию. Зрачки равные, с хорошей реакцией на свет, корнеальные рефлексы сохранны, симметричные, лицо симметричное, тризм. Глотает небольшое количество жидкости. Питание в основном объеме через зонд. Примитивные лимбические реакции в виде плача, повышения тонуса на голос мамы. Мышечный тонус повышен в сгибателях рук и разгибателях ног до 2 баллов по шкале тонуса Ашвода, сухожильные и периостальные рефлексы повышены, вызываются с расширенных рефлексогенных зон, ахилловы рефлексы повышены вплоть до клонуса, симптом Бабинского с двух сторон.

Проведен комплекс обследования:

МРТ (3 тесла) с трактографией 11.02.2010: картина токсически-гипоксического поражения теменно-затылочных областей, базальных ядер, преимущественно правого полушария головного мозга, мозжечка.

ЭЭГ (при поступлении): грубые диффузные изменения биоэлектрической активности головного мозга, которые соответствуют остаточной активности коры вне влияния стволовых структур, при фотостимуляции - без перестроек, при введении бензодиазепинов неярко выраженные перестройки паттерна с появлением быстрых волн, отчетливых, прогностически значимых перестроек нет.

ПЭТ с фтордезоксиглюкозой 10.02.2010: диффузный гипометаболизм глюкозы в коре больших полушарий, наиболее выраженный в конвекситальной коре заднего стыка височных, теменных, затылочных долей правого полушария головного мозга.

На основании данных проведенных исследований, указывающих на преимущественное поражение правого полушария головного мозга, выбран сосудистый бассейн для установки катетера. Согласно заявляемому способу 26.02.2010 в рентгеноперационной была проведена суперселективная катетеризация правой внутренней сонной артерии для пролонгированной артериальной инфузии. В течение семи суток проводилась продленная внутриартериальная инфузия нейромедиаторных препаратов: неотон 15 мг/кг/сут, нимотоп 0,1 мг/кг/сут, цераксон 90 мг/кг/сут, суточная доза была разделена на два введения, параллельно вводили гепарин 10000 ед. в сутки. Инфузию больная перенесла хорошо.

ПЭТ повторный (после проведения внутриартериальной инфузии 10.03.10 г.: намечающаяся положительная динамика диффузных нарушений энергетического метаболизма.

При контроле ЭЭГ через 14 суток после внутриартериальной инфузии: отчетливая реакция на фотостимуляцию.

В течение месяца после проведенной внутриартериальной инфузии появилась положительная динамика: фиксирует взор, переводит его по просьбе, слов не произносит, но пытается шевелить губами, отводит глазные яблоки вправо и влево, глазные щели ODспособ лечения пациентов в вегетативном состоянии, патент № 2464976 OS, зрачки ODспособ лечения пациентов в вегетативном состоянии, патент № 2464976 OS, фотореакции живые, сглажена правая носогубная складка, глотает, стереотипные жевательные автоматизмы, положительные хоботковый и ладонно-подбородочные рефлексы, заданий не выполняет. Таким образом, достигнута отчетливая положительная динамика в неврологической симптоматике в виде расширения контакта с больной, выхода из вегетативного состояния - появлением признаков сознания, соответствующих состоянию малого сознания.

Пример 2

Больной Ч., 46 лет, и/б 2104-2010.

Диагноз: ОЧМТ, ушиб головного мозга тяжелой степени с компрессией правого полушария головного мозга острой субдуральной гематомой. Травматическое субдуральное кровоизлияние. Поперечный перелом пирамиды левой височной кости, линейный перелом затылочной кости слева. Вегетативное состояние.

Анамнез заболевания: получил травму 14.06.2010 г., 14.06.2010 г. по экстренным показаниям проведена операция: ДКПТ черепа в правой височно-теменной области, удаление острой субдуральной гематомы Больной находился в отделение анестезиологии и реанимации ВМА с 16.06.2010 г по 26.07.2010 г.

При поступлении в ФГУ РНХИ: бодрствует, взгляд не фиксирует, заданий не выполняет, уровень сознания соответствует международным критериям диагноза вегетативное состояние. Тетраплегия, псевдобульбарные нарушения.

МРТ головного мозга от 06.07.2010 г.: признаки посттравматических контузионных очагов в субконвекситальных отделах лобных и височных долей, диффузно-очаговые контузионно-ишемические участки в базальных ядрах, в области валика мозолистого тела, в ножках мозга и в области варолиева моста, лизирующая субдуральная гематома по конвекситальной и межполушарной поверхности мозга.

ЭЭГ данные свидетельствуют о дисфункции стволовых структур, преимущественно орального отдела ствола: диэнцефальных (таламических) и некоторым преобладанием синхронизирующих мезенцефальных структур. Снижение нейродинамики коры, в том числе постдислокационного генеза, в задних отделах обоих полушарий.

Учитывая наличие постдислокационных поражений ствола головного мозга: ножки мозга, варолиев мост, для внутриартериальной инфузии был выбран вертебрально-базиллярный бассейн. Согласно заявляемому способу установлен катетер в правую позвоночную артерию, в течение семи суток проводилась внутриартериальная инфузия: последовательно - неотон 20 мг/кг/сут, нимотоп 0,1 мг/кг/сут, цераксон 95 мг/кг/сут, суточная доза была разделена на два введения, параллельно вводили гепарин 12000 ед. в сутки. Через 19 дней после артериальной инфузии отмечено восстановление сознания (четко фиксирует взгляд, выполнение простые задания - показывает язык, пожимает руку). Учитывая то, что на проводимую ранее нейромедиаторную терапию с использованием внутривенных, таблетированных форм, динамики в неврологическом статусе не отмечалось, именно внутриартериальная инфузия нейромедиаторных препаратов значительно ускорила и укрепила саногенетические механизмы, способствующие восстановлению сознания у данного пациента.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения пациентов в вегетативном состоянии путем введения нейромедиаторного препарата, отличающийся тем, что в каротидный бассейн до уровня кавернозного отдела наиболее пострадавшего полушария мозга или в вертебрально-базиллярный бассейн до V4 сегмента при наличии признаков постдислокационного поражения ствола головного мозга у пациентов с последствием черепно-мозговой травмы, а также при диффузном снижении метаболизма более 60% у пациентов с последствием гипоксического поражения мозга, устанавливают микрокатетер, затем в течение 7-ми суток проводят непрерывную инфузию препаратов: последовательно вводят неотон 14-20 мг/кг/сут, нимотоп 0,1-0,2 мг/кг/сут, цераксон 85-100 мг/кг/сут, причем суточную дозу делят на два введения, параллельно проводят инфузию гепарина 10000-12000 ед. в сутки.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2464976

patent-2464976.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/132  имеющие две или более аминогруппы, например спермидин, путресцин

Патенты РФ в классе A61K31/132:
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2503660 (10.01.2014)
способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении психотропных продуктов из конопли -  патент 2503449 (10.01.2014)
применение пентааминофуллеренов в качестве противомикробных средств и противомикробная композиция на их основе -  патент 2501785 (20.12.2013)
фармацевтическая композиция, обладающая гепатопротекторным, гиполипидемическим, иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием, и способ ее получения -  патент 2483712 (10.06.2013)
новые композиции на основе полисахаридов, привитых с помощью полиаминных или полисульфированных соединений -  патент 2481856 (20.05.2013)
везикула, пригодная для лекарственного средства для наружного применения на коже, и лекарственное средство для наружного применения на коже, включающее везикулу -  патент 2449782 (10.05.2012)
фармацевтическая композиция на основе n1,n4-бис-(бута-1,3-диенил)бутан-1,4-диамина и способы ее применения -  патент 2448693 (27.04.2012)
средство, обладающее гиполипидемическими свойствами -  патент 2392933 (27.06.2010)
производные тетралина и индана и их применения в качестве антагонистов 5-нт -  патент 2388748 (10.05.2010)
способ снижения патологического влечения к этанолу в постабстинентный период -  патент 2373927 (27.11.2009)

Класс A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

Патенты РФ в классе A61K31/44:
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
системное лечение кровососущих паразитов и паразитов-консументов крови посредством перорального введения антипаразитного средства -  патент 2526169 (20.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза -  патент 2519739 (20.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств -  патент 2509076 (10.03.2014)
конъюгаты гидрокодона с бензойной кислотой, производными бензойной кислоты и гетероарилкарбоновой кислотой, пролекарства, способы их получения и их применение -  патент 2505541 (27.01.2014)

Класс A61K31/7068  содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к пиримидиновому кольцу, например цитидин, цитидиловая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/7068:
комбинации, предназначенные для лечения заболеваний, включающих пролиферацию клеток -  патент 2521394 (27.06.2014)
способ предупреждения ишемии головного мозга при реконструктивных операциях на прецеребральных сосудах -  патент 2519228 (10.06.2014)
получение промежуточных соединений, используемых в синтезе 2'-циано-2'-дезокси-n4-пальмитоил-1-бета-d-арабинофуранозилцитозина -  патент 2509084 (10.03.2014)
противоопухолевые комбинации из 4-анилино-3-цианохинолинов и капецитабина -  патент 2498804 (20.11.2013)
фармацевтические композиции, включающие пролекарство ингибитора полимеразы hcv -  патент 2489153 (10.08.2013)
противоопухолевое средство, включающее производное цитидина и карбоплатин -  патент 2482855 (27.05.2013)
способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка -  патент 2478407 (10.04.2013)
способ лечения рака прямой кишки -  патент 2477641 (20.03.2013)
on01910.na, усиливающий активность химиотерапевтического агента в резистентных к лекарственным средствам опухолях -  патент 2476239 (27.02.2013)
пероральные составы, содержащие аналоги цитидина, и способы их использования -  патент 2476207 (27.02.2013)

Класс A61K31/727 гепарин; гепаран

Патенты РФ в классе A61K31/727:
способ коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности -  патент 2524653 (27.07.2014)
способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода -  патент 2517374 (27.05.2014)
метод лечения андрогенной алопеции: местное нанесение на очаги облысения гепарина (в составе препаратов для местного лечения) -  патент 2517087 (27.05.2014)
композиция для костной пластики (варианты) -  патент 2516921 (20.05.2014)
способ лечения варикозной болезни нижних конечностей с использованием эндовазальной лазерной коагуляции вен -  патент 2514337 (27.04.2014)
способ получения низкомолекулярного гепарина -  патент 2512768 (10.04.2014)
раствор для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах -  патент 2509554 (20.03.2014)
способ лечения дистрофических и воспалительных заболеваний переднего и заднего отделов глаза -  патент 2508920 (10.03.2014)
способ ведения пациентов при тромбоэмболии легочной артерии -  патент 2506899 (20.02.2014)
средство для роста волос (варианты) и способ лечения облысения -  патент 2503446 (10.01.2014)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

Патенты РФ в классе A61P25/28:
внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии -  патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера -  патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)


Наверх