Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii)

Классы МПК:C01G55/00 Соединения рутения, родия, палладия, осмия, иридия или платины
C07F15/00 Соединения, содержащие элементы VIII группы периодической системы Менделеева
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии и химической технологии Сибирского отделения Российской академии наук (ИХХТ СО РАН) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-04-13
публикация патента:

Изобретение относится к способу получения чистой соли транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II), которая обладает биологической активностью. Соль цис-дихлородиметиламинплатины(II) растворяют в водном растворе гидрохлорида метиламина при комнатной температуре, прибавляют раствор метиламина. Затем смесь нагревают до 40°С, пока раствор не обесцветится. Раствор охлаждают, добавляют концентрированную соляную кислоту и нагревают на плитке в инертной атмосфере в течение 8 часов. Полученный желтый раствор охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Выход соли транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II) 78% от теоретического. Примеси комплексных соединений платины(IV) не обнаружены. Техническим результатом изобретения является повышение выхода и чистоты транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II). 3 пр., 3 табл.

Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины(II), а именно транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II), которое обладает противоопухолевой активностью.

Существует несколько способов получения смешанолигандных дихлоридных комплексов транс-конфигурации. Например, способ получения транс-дихлородиметиламинизопропиламинплатины(II) основан на реакции аминирования цис-дихлоробис-диметиламинплатины(II) с образованием соединения [Pt((СН3)2NH) 2(i-C3H7NH2)2 ]Cl2, с последующим взаимодействием с соляной кислотой [Eva I. Montero, Sonia Diaz, Ana M. Gonzalez-Vadillo, Jose M. Perez, C. Alonso and Carmen Navarro-Ranninger Preparation and Characterization of Novel trans-[PtCl2(amine)(isopropilamine)] Compounds: Cytotoxic Activity and Apoptosis Induction in ras-Transformed Cells. J. Med. Chem. 1999, 42, 4264-4268] по реакциям

цис-[Pt((СН3)2NH)2Cl2 ]+2i-(C3H7NH2)=[Pt((СН3 )2NH)2(i-C3H7NH 2)2]Cl2

[Pt((СН 3)2NH)2(i-C3H7 NH2)2]Cl2+2HCl=транс-[Pt((CH 3)2NH)(i-C3H7NH2 )Cl2]+(СН3)2NH·HCl+i-(C 3H7NH2)·HCl

Наиболее близким к заявляемому является способ получения транс-дихлорометиламинизопропиламинплатины(II), основанный на взаимодействии цис-дихлоробисизопропиламинаплатины(II) с гидрохлоридом метиламина в среде гидроокиси калия с последующей обработкой раствора соляной кислотой. [Leticia Cubo, Adoracion G. Quiroga, Junyong Zhang, Donald S. Thomas, Amancio Carnero, Carmen Navarro-Ranninger and Susan J. Berners-Price. Influence of amine ligands on the aquation and cytotoxicity of trans-diamine platinum(II) anticancer complexes. Dalton Trans., 2009, 3457-3466].

Цис-[Pt(i-C3H7NH2 )2Cl2] 65,4 мг, 0,16 ммоль перемешивали в воде (1,6 мл) и добавляли гидрохлорид метиламина (236,8 мг, 3,38 ммоль). Полученную смесь обрабатывали при комнатной температуре в темноте раствором КОН (3,38 ммоль в 1 мл), а затем нагревали при 40°С, пока не получили бесцветный раствор. Раствор охлаждали до комнатной температуры и отфильтровывали от небольшого количества исходного вещества. Добавляли соляную кислоту (2,08 ммоль в 184 мкл) и раствор нагревали до кипения в течение 24 часов. Полученный желтый раствор помещали в ледяную баню для выделения осадка. Желтый осадок отфильтровывали, отмывали ледяной водой и высушивали под вакуумом. Получали твердый осадок желтого цвета транс-[Pt(CH 3NH2)(i-C3H7NH2 )Cl2] (28,6 мг, 50%).

Недостатком этого способа, как и предыдущего, является низкий выход основного продукта, а также более длительное время протекания синтеза.

Целью изобретения является повышение выхода и чистоты транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II).

Поставленная цель достигается:

- использование высокочистого цис-[Pt(C2H5NH2 )2Cl2] [Старков А.К., Кожуховская Г.А., Кирик С.Д, Способ получения цис-дихлороди(этиламин)платины(II). Патент РФ № 2361817 от 20.07.2009];

- создание оптимального соотношения концентрации комплекса в растворе, концентрации метиламина и концентрации соляной кислоты;

- использование инертной атмосферы для исключения процессов окисления комплексов платины(II) в реакции;

- уменьшение времени синтеза.

Сущность заявляемого способа состоит в следующем:

Соль цис-дихлороди(этиламин)платины(II) растворяют в водном растворе гидрохлорид метиламина, затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют раствор метиламина и нагревают при 40°С. Полученный раствор охлаждают и отфильтровывают, добавляют к нему концентрированную соляную кислоту и нагревают на плитке в инертной атмосфере. Полученный желтый раствор охлаждают, выделившуюся соль транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат.

В основу предлагаемого способа получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II) положены следующие новые данные.

Найдено максимальное накопление основного продукта от времени и концентрации соляной кислоты при проведении реакции. Исключен процесс окисления комплексов платины(II), приводящий к загрязнению солями платины(IV), которые понижали выход и чистоту основного продукта.

Из сравнения с прототипом видно, что предлагаемый способ имеет следующие преимущества:

- уменьшается концентрация метиламина в реакции аминирования;

- используется инертная атмосфера для предотвращения реакции окисления комплексов платины(II);

- уменьшается время реакции при взаимодействии комплексов платины(II) с соляной кислотой.

В результате получаем повышение выхода и чистоты основного продукта транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II) до 78%.

Пример 1. К 2 г цис-[Pt(C2H 5NH2)2Cl2] (5,6·10 -3 моль) добавляют 0,756 г CH3NH2 ·HCl (1,12·10-3 моль) в 15 мл H2 O. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 2 мл CH3NH2 и нагревают при 40°С, пока раствор не обесцветится. Раствор охлаждают и отфильтровывают. Добавляют 15 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают на плитке в инертной атмосфере в течение 8 часов. Полученный желтый раствор охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса транс-[Pt(CH 3NH2)(C2H5NH2 )Cl2] 1,50 г, что составляет 78% от теоретического. Комплексное соединение транс-[Pt(CH3NH2 )(C2H5NH2)Cl2] охарактеризовано следующими методами: РФА, элементным анализом (табл.1), УФ-спектрофотометрией (табл.2), ИК-спектроскопией (табл.3). Примеси комплексных соединений платины (IV) не обнаружены.

Таблица 1
Элементный анализ
транс-[Pt(CH3NH2)(C2H5 NH2)Cl2] PtС NCl Н
Найдено: 57,01 10,488,25 20,713,65
Вычислено: 57,1110,53 8,18 20,783,51

Таблица 2
Молярные коэффициенты поглощения комплекса транс-[Pt(CH3 NH2)(C2H5NH2)Cl 2]
способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii), патент № 2464232 ·10-3 см-1 4140 3938 3736 3534 3332 3130 2928
способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii), патент № 2464232 , (моль-1л см-1) 16576 73101 11298 7563 6776 6642 3028

Таблица 3
Отнесение частот поглощения см-1 в ИК-спектрах комплексного соединения транс-[Pt(CH3NH2)(C2 H5NH2)Cl2]
транс-[Pt(CH3NH2)(C2H5 NH2)Cl2] Отнесение
3263способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii), патент № 2464232
3226 способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii), патент № 2464232 (NH)
3152
2983 способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii), патент № 2464232
2937 способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii), патент № 2464232 (CH)
2888
1590 способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii), патент № 2464232 (NH2)
1452 способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii), патент № 2464232 (СН3)
1410
1384 способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii), патент № 2464232 (CH2)
1352
1271 способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii), патент № 2464232 (NH2)
1240
1085 способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii), патент № 2464232 (NH2)
1037способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii), патент № 2464232 (CN)
994способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii), патент № 2464232 (СН3)
740способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii), патент № 2464232 (NH2)
513способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (ii), патент № 2464232 (Pt-N)

Пример 2. К 6 г цис-[Pt(C2H5NH2 )2Cl2] (1,68·10-2 мол) добавляют 2,27 г CH3NH2·HCl (3,36·10 -2 моль) в 20 мл H2O. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 6 мл CH3 NH2 и нагревают при 40°С, пока раствор не обесцветится. Раствор охлаждают и отфильтровывают. Добавляют концентрированную соляную кислоту 10 мл и нагревают на плитке в инертной атмосфере в течение 6 часов. Полученный желтый раствор охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса транс-[Pt(CH3NH2)(C 2H5NH2)Cl2] 4,03 г, что составляет 70% от теоретического.

Комплексное соединение транс-[Pt(CH3NH2)(C2 H5NH2)Cl2] охарактеризовано следующими методами: РФА, элементным анализом, УФ-спектрофотометрией, ИК-спектроскопией. Примеси комплексных соединений платины(IV) не обнаружены. Пример 3. К 4 г цис-[Pt(C2H5 NH2)2Cl2] - (1,12·10 -2 моль) добавляют 1,51 г CH3NH2·HCl (2,24·10-2 моль) в 15 мл Н2О. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 4 мл CH3NH2 и нагревают при 40°С, пока раствор не обесцветится. Раствор охлаждают и отфильтровывают. Добавляют 30 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают на плитке в инертной атмосфере в течение 12 часов. Полученный желтый раствор охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса транс-[Pt(CH 3NH2)(C2H5NH2 )Cl2] 2,84 г, что составляет 74% от теоретического.

Комплексное соединение транс-[Pt(CH3NH 2)(C2H5NH2)Cl2 ] охарактеризовано следующими методами: РФА, элементным анализом, УФ-спектрофотометрией, ИК-спектроскопией. Примеси комплексных соединений платины(IV) не обнаружены.

В примере 1 приведены оптимальные условия получения как по концентрации платины в растворе, так и по чистоте основного продукта. Уменьшение концентрации соляной кислоты в растворе, а также уменьшение времени синтеза не приводит к увеличению выхода основного продукта (пример 2).

Увеличение концентрации соляной кислоты в растворе и увеличение времени синтеза по сравнению с оптимальными не увеличивает выход основного продукта (пример 3). Таким образом, данный способ позволяет получить соль транс-дихлорометиламинэтиламинплатины(II) с большим выходом, без примеси (пример 1).

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения транс-дихлорометиламинэтиламинплатины (II) из водного раствора с использованием гидрохлорида метиламина, отличающийся тем, что соль цис-дихлороди(этиламин)платины (II) растворяют в водном растворе гидрохлорид метиламина, к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют раствор метиламина и нагревают при 40°С, полученный раствор охлаждают и отфильтровывают, добавляют к нему концентрированную соляную кислоту и нагревают на плитке в инертной атмосфере.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2464232

patent-2464232.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C01G55/00 Соединения рутения, родия, палладия, осмия, иридия или платины

Класс C07F15/00 Соединения, содержащие элементы VIII группы периодической системы Менделеева

Патенты РФ в классе C07F15/00:
способ получения тонкодисперсной жидкой формы фталоцианинового катализатора демеркаптанизации нефти и газоконденсата -  патент 2529492 (27.09.2014)
способ получения трифторацетата палладия -  патент 2529036 (27.09.2014)
способ получения гетероаннулярных 1,1'-бис-(диметилалкоксисилил)ферроценов -  патент 2524692 (10.08.2014)
способ получения бета-дикетоната или бета-кетоимината палладия (ii) -  патент 2513021 (20.04.2014)
способ получения (ацетилацетонато)(циклооктадиен)палладия тетрафторбората -  патент 2508293 (27.02.2014)
способ получения бета-кетоиминатов палладия -  патент 2506268 (10.02.2014)
способ получения ацетилацетонатов металлов платиновой группы -  патент 2495880 (20.10.2013)
комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом -  патент 2495045 (10.10.2013)
моноядерные динитрозильные комплексы железа, способ получения моноядерных динитрозильных комплексов железа, донор монооксида азота, применение моноядерного динитрозильного комплекса железа в качестве противоопухолевого лекарственного средства -  патент 2494104 (27.09.2013)
краситель, содержащий закрепляющую группу в молекулярной структуре -  патент 2490746 (20.08.2013)

Наверх