1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения

Классы МПК:C07C69/753 полициклических кислот
C07D307/46 связанные двойными связями атомы кислорода или два атома кислорода, связанные простыми связями с одним и тем же атомом углерода
C07D295/182 радикалы, образованные из карбоновых кислот
C07C233/58 с атомами азота карбоксамидных групп, связанными с атомами водорода или с атомами углерода незамещенных углеводородных радикалов
C07C233/57 с атомами углерода карбоксамидных групп, связанными с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец
C07C61/125 с карбоксильной группой, связанной с конденсированной циклической системой
C07C49/84 содержащие простые эфирные, группы , или
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Учреждение Российской Академии наук Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН (ИНЭОС РАН) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2010-11-11
публикация патента:

Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантантана общей формулы

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 , где R=Н, Х=ОСН(СН3)СF3, OCH 2CF2CF2H, ОСН2СН2 СН2Br, С4Н3О (фурил); ОН, ОМе, OEt, OPri, OBus, ОСН2СF 3, ОСН2С1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 СН, NEt2, NC4H8O (морфолил), NHC6H5, С6Н4OМе; R=Me, X=OPri, NC4H8O (морфолил), С4Н3О (фурил), NEt2, NНС 6Н5; ОН, ОМе, С6Н4OМе, включающему карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, причем в качестве соединения адамантана используют 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и карбонилирование осуществляют действием СО при атмосферном давлении в растворе СН2Br2 при температуре 0-25°С в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс СВr41,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 2АlBr3, при мольном соотношении [СВr4 1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 2АlBr3]:[соединение адамантана]=(1,2-1,5):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере СО прибавляют нуклеофильный субстрат, представляющий собой воду или алифатический спирт, выбранный из группы МеОН, EtOH, i-PrОН, sec-BuOH, фтор- или бромсодержащий спирт, или спирт, содержащий ацетиленовую группу, выбранный из группы СF3 СН2OН, НОСН(СН3)СF3, HOCH 2CF2CF2H, HOCH2CH 2CH2Br, HOCH2C1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 CH; алифатический, циклический или ароматический амин, выбранный из группы диэтиламин, морфолин, анилин; ароматический или гетероароматический углеводород, выбранный из группы анизол, фуран; и реакцию с нуклеофилом проводят в интервале температур от 0°С до 25°С. Применение заявленного способа позволяет в одну стадию в мягких условиях получать целевые продукты с высокими выходами и высокой селективностью. 23 пр.

Формула изобретения

Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантана общей формулы

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 ,

где R=Н, Х=ОСН(СН3)СF3, OCH2CF2CF2H, OCH2 CH2CH2Br, С4Н3О (фурил); ОН, ОМе, OEt, OPri, OBus, OCH2 CF3, ОСН2С1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 СН, NEt2, NC4H8О (морфолил), NHC6Н5, С6Н4OМе;

R=Me, Х=OPri, NC4H8O (морфолил), С4Н3О (фурил), NEt2, NHC 6H5; ОН, ОМе, С6Н4OМе,

включающий карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, отличающийся тем, что в качестве соединения адамантана используют 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и карбонилирование осуществляют действием СО при атмосферном давлении в растворе СН2Br2 при температуре 0-25°С в течение 0,5-3 ч, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс СВr4·2АlBr3 , при мольном соотношении [СВr4·2АlBr3 ]:[соединение адамантана]=(1,2-1,5):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере СО прибавляют нуклеофильный субстрат, представляющий собой воду или алифатический спирт, выбранный из группы МеОН, EtOH, j-PrOH, sec-BuOH, фтор- или бромсодержащий спирт, или спирт, содержащий ацетиленовую группу, выбранный из группы СF3СН2ОН, НОСН(СН 3)СF3, HOCH2CF2CF 2H, НОСН2СН2СН2Br, НОСН 2С1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 СН; алифатический, циклический или ароматический амин, выбранный из группы диэтиламин, морфолин, анилин; ароматический или гетероароматический углеводород, выбранный из группы анизол, фуран; и реакцию с нуклеофилом проводят в интервале температур от 0°С до 25°С.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области органической химии, а именно к химии адамантанов, конкретно к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов с двумя одинаковыми карбонилсодержащими группами в узловых положениях адамантанового ядра общей формулы (I)

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 ,

R=Me, Х=ОРri, NC4 Н8O(морфолил), С4Н3О(фурил), NEt2, NНС6Н5; ОН, ОМе, С 6Н4OМе и

R=Н, Х=ОСН(СН3 )СF3, OCH2CF2CF2H, ОСН2СН2СН2Br, С4Н 3О (фурил); ОН, ОМе, OEt, OPri, OBus , ОСН2СF3, ОСН2С1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 CН, NEt2, NC4H8O (морфолил), NHC6H5, С6Н4OМе.

Изобретение может найти применение для синтеза биологически активных соединений, получения термически и химически стойких полимеров, краун-эфиров, пластификаторов, оптических материалов, пестицидов и других ценных продуктов (R.С.Fort, The Chemistry of Diamond Molecules; Marcel Dekker: New York, 1976; К.Kurisaki, Chem. Economy Eng. Rev., 1976, 8, 12; E.И.Багрий, Адамантаны: получение, свойства, применение; Наука: Москва, 1989). Показано, что включение группы AdCO (где Ad обозначает адамантил или замещенный адамантил) в молекулы лекарственных веществ увеличивает их гидрофобность и тем самым способствует их переносу через клеточные мембраны. Поэтому модифицированные группой AdCO соединения с улучшенными медикоментозными показателями перспективны в качестве лекарств нового поколения (В.Ю.Ковтун, Хим.-фарм. журн., 1987, 28, 931 и цитируемые патенты).

Известно также, что введение группы AdCO в молекулы полимеров увеличивает их термическую и химическую стабильность. (А.Р.Хардин и др., Успехи химии, 1982, 57, 480). Соединения, содержащие группу AdCO, используются в качестве краун-эфиров (А.Г.Юрченко и др. ЖОрХ, 1990, 26, 1808), пептидных ионофоров (D.Ranganathan и др. J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 11578; Angew. Chem. Int. Ed., 1996, 35, 1105), пластификаторов (А.Юдинова и др., Хим. Технология, 1980, 2, 28), пестицидов (S.Nakagawa и др., Agric. Biol. Chem, 1987, 51, 1355), оптических материалов, термозащитных покрытий (Т.Dang, J.Polymer Science, Part A: Polymer Chemistry, 2004, 42, 6134) и других ценных продуктов (Н.Yamamoto и др. WO 2003081295 А1 20031002). Описано использование адамантилсодержащих эфиров с непредельными группами в качестве мономеров для сополимеризации с эфирами 1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 -цианакриловой кислоты с получением клеев мгновенного действия (А.Полякова и др., Изв. АН СССР, сер. хим., 1986, 12, 2808.).

Полученные фторсодержащие эфиры формулы I (R=Н, Х=ОСН(СН 3)СF3), перспективны в качестве новых биологически активных соединений, поскольку введение атомов фтора в алкильные группы увеличивает биологическую активность соединений (F.Ismail, J.Fluorine Chem., 2002, 118, 27), кроме того, они могут представлять интерес для синтеза ценных пленок с низким индексом рефракции (Y.Okada, WO 2007125829 А1, 20071108) и других материалов (О.Josto, et al., JP 2007332068 A, 20071227). Кроме того, фтор- и бромсодержащие эфиры отщеплением HF (или НВr) легко могут быть превращены в диэфиры с ненасыщенными алкеновыми или фторалкеновыми группами (Е.И.Багрий, Адамантаны: получение, свойства, применение; Наука: Москва, 1989), которые перспективны для синтеза ценных полимеров (US Патент 20050282985).

Полученные амиды адамантанового ряда формулы I (R=Me, Х=NC4H8O (морфолил); NEt2; NНС6Н5 и R=Н, С4 Н3О) очень перспективны, так как известно, что этот класс адамантанов обладает широким спектром биологической активности (В.Ю.Ковтун, Хим.-фарм. журн., 1987, 28, 931), амиды также могут быть легко превращены в соответствующие амины (Е.И.Багрий, Адамантаны: получение, свойства, применение; Наука: Москва, 1989). Известно, что адамантаны, содержащие аминную группу, например ремантадин, являются широко применяемыми лекарствами.

Полученные кетоны с фуранильной группой формулы I [(R=Н, С4Н 3О (фурил); R=Me, С4Н3О(фурил)] перспективны, поскольку фурановый структурный фрагмент входит в состав различных природных и синтетических биологически активных соединений ((М.-Г.А.Швейгеймер, Успехи химии, 1996, 65, 603; В.Ю.Ковтун, Хим.-фарм. журн., 1987, 28, 931).). Эфир формулы (I) (R=Me, X=ОРri) перспективен для синтеза новых изоксазолов адамантанового ряда - веществ, ценных для фармацевтики. (Y.He, Synthesis, 1994, 9, 989).

Заявляемый способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантана, применимый для получения как известных производных с полезными свойствами, так и новых ранее не описанных производных адамантана, имеет значительные преимущества перед способами, описанными ранее для получения некоторых 1,3-дикарбонильных производных адамантана.

Известен способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов из 1,3-дибромадамантана (l,3-AdBr 2), который включает в себя:

(1) получение 1,3-адамантандикарбоновой кислоты (1,3-Ad(COOH)2) карбонилированием 1,3-AdBr2 муравьиной кислотой в среде концентрированной H2SO4 в присутствии Ag2SO4;

(2) выделение 1,3-Ad(COOH) 2;

(3) получение дихлорангидрида 1,3-адамантандикарбоновой кислоты (1,3-Ad(COCl)2);

(4) получение 1,3-дикарбонильных производных адамантанов из 1,3-Ad(COCl) 2 (Н.Stetter and С.Wuiff, Chem. Ber. Ger. 1960, 93, 1366).

Указанный способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов имеет следующие недостатки:

- многостадийность;

- использование в качестве ключевых промежуточных соединений труднодоступных 1,3-адамантандикарбоновых кислот, синтез которых требует применения агрессивной среды, дорогих и труднодоступных реагентов: Ag2SO4, муравьиной кислоты и 1,3-AdBr2. Для синтеза 1,3-AdBr2 необходимо применять крайне неудобный для работы и дорогой ВВr 3 и сухой Вr2.

В качестве других исходных соединений для получения ключевых 1,3-адамантандикарбоновых кислот используются не только дибромадамантаны. Известны способы получения 1,3-Ad(COOH)2 из AdH (J.Dohm и др., Chem. Ber. Ger. 1991, 124, 915; A.Lamola, Пат. Франции № 1353906, С.А. 1964, 61, 593), а также из 1-AdCOOH (L.N.Butenko и др., Synthetic Commun., 1984, 14, 2, 113). Карбонилирование AdH или 1-AdCOOH проводят в смеси концентрированных серной и азотной кислот и 60% олеума (J.Dohm и др., Chem. Ber. Ger. 1991, 124, 915). Недостатки указанных способов заключаются в необходимости проводить реакцию в агрессивной среде, использовать олеум (крайне сложный в работе и опасный реагент) и дорогую муравьиную кислоту. Известен способ получения 1,3-Ad(COOH)2 из AdH в 20-кратном избытке 90-103% серной кислоты при давлении СО (6-150 атм) и температуре 90-160°С (А.Lamola, Пат. Франции № 1353906, С.А.1964, 61, 593).

Известны способы получения 1,3-Ad(COOH)2, основанные на карбонилировании 1,3-дизамещенных адамантанов с лабильными группами, например 3-Вr-1-AdCOOH (Н.Stetter and С.Wulff, Chem. Ber. Ger. 1962, 95, 667.) или 3-(ONO2)1-AdCOOH (И.К.Моисеев и др., Ж. Орг.химии, 1983, 19, 5.) в концентрированной H2SO 4. Недостатки перечисленных способов заключаются в необходимости проводить реакцию в жестких условиях: в агрессивной среде (серная кислота, азотная кислота, олеум), что требует специального оборудования и использования дорогой муравьиной кислоты.

Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов из 1-AdCOOH выбран нами в качестве прототипа (Л.Н.Бутенко и др. ЖОрХ, 1973, 9 (4), 728).

Способ включает следующие стадии, представленные на схеме ниже:

1) карбонилирование 1-AdCOOH муравьиной кислотой в смеси концентрированной азотной, серной кислот и олеума;

2) выделение 1,3-Ad(COOH) 2;

3) получение дихлорангидрида адамантандикарбоновой кислоты реакцией 1,3-Ad(COOH)2 с пентахлоридом фосфора;

4) выделение 1,3-Ad(COCl)2;

5) проведение реакции 1,3-Ad(COCl)2 с нуклеофильным субстратом (спиртом, амином и др.).

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

Способ-прототип получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов имеет следующие недостатки:

- многостадийность;

- использование в качестве исходного соединения труднодоступной адамантанкарбоновой кислоты 1-AdCOOH, синтез которой проводят в агрессивной среде, содержащей смесь концентрированных серной и азотной кислот и олеума и дорогую муравьиную кислоту;

- получение ключевого промежуточного соединения 1,3-Ad(COOH)2 из 1-AdCOOH в еще более агрессивной среде, содержащей те же компоненты, что и при получении 1-AdCOOH, что требует специального оборудования;

- необходимость нетехнологичной процедуры выделения ключевого промежуточного продукта 1,3-Ad(COOH)2 из агрессивной среды.

Задачей настоящего изобретения является создание нового одностадийного способа получения 1,3-дикарбонильных адамантанов с двумя одинаковыми карбонилсодержащими группами в узловых положениях адамантанового ядра.

Поставленная задача решается разработкой нового способа получения 1,3-дикарбонильных адамантанов общей формулы (I)

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

где R=Н, Х=ОСН(СН3)СF3 , OCH2СF2СF2H, ОСН2 СН2СН2Br, С4Н3О (фурил); ОН, ОМе, OEt, ОРri, ОВus, ОСН2 СF3, ОСН2С1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 СН, Net2, NC4H8O (морфолил), NHC6H5, С6Н4OМе и

R=Me, Х=ОPri, NС4Н8 O(морфолил), С4Н3О(фурил), NEt2 , NHC6H5; ОН, ОМе, С6Н4 OМе,

включающего карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, при этом в качестве соединения адамантана используют 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и карбонилирование осуществляют действием СО при атмосферном давлении в растворе СН2Br2 при 0-25°С в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс СВr41,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 2АlВr3, при мольном соотношении [СВr4 ·2АlBr3]:[соединение адамантана]=(1,2-1,5):1, и к in situ полученному карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере СО прибавляют нуклеофильный субстрат в атмосфере СО и проводят реакцию с нуклеофилом в интервале температур от 0°С до 25°С в зависимости от природы нуклеофила;

при этом для получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов формулы (I) в качестве нуклеофила используют воду или алифатический спирт, выбранный из группы МеОН, EtOH, i-PrOH, sec-BuOH, фтор- или бромсодержащий спирт, или спирт, содержащий ацетиленовую группу, выбранный из группы СF3СН 2ОН, НОСН(СН3)СF3, HOCH2 CF2CF2H, HOCH2CH2 CH2Br, НОСН2С1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 СН; алифатический, циклический или ароматический амин, выбранный из группы диэтиламин, морфолин, анилин; ароматический или гетероароматический углеводород, выбранный из группы анизол, фуран; и реакцию с нуклеофилом проводят в интервале температур от 0°С до 25°С в зависимости от нуклеофила.

Основными преимуществами заявляемого способа являются:

- получение целевых продуктов без выделения промежуточных соединений, по типу «one-pot» процесса, т.е. в одну технологическую стадию;

- отсутствие агрессивных сред и специального оборудования;

- высокие выходы целевых продуктов и высокая селективность процесса;

- мягкие условия осуществления способа: температура 0-25°С и атмосферное давление СО вместо высоких температур и повышенного давления СО;

- большая доступность исходных соединений - 1-бромадамантана или 1,3-диметил-5-бромадамантана по сравнению с адамантанами 1,3-AdBr2, 3-(ONO2)-1-Ad(COOH), 1,3-Ad(OH)2, 3-Br-1-Ad(COOH), которые используются в многостадийных способах получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов;

- заявляемый одностадийный способ является достаточно общим и может быть применен для получения широкого круга 1,3-дикарбонильных производных адамантана при использовании нуклеофилов, стабильных в условиях осуществления способа. В случае нуклеофилов, нестабильных в суперэлектрофильных средах, соответствующие 1,3-дикарбонилсодержащие адамантаны могут быть получены известными способами из 1,3-адамантандикарбоновых кислот, которые легко и с высоким выходом можно синтезировать заявляемым способом, при использовании воды в качестве нуклеофила.

Заявляемый способ синтеза 1,3-дикарбонильных производных адамантанов общей формулы (I) ранее известен не был, заявляемым способом удобно получать известные соединения общей формулы (I),

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 ,

где R=Н, Х=ОН, ОМе, OEt, ОРri , ОВus, ОСН2СF3, ОСН2 С1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 СН, NEt2, NC4H8O (морфолил), NHC6H5, С6Н4OМе и R=Me, Х=ОН, ОМе, С6Н4OМе.

Способ также позволяет получать новые, недоступные при получении другими способами 1,3-дикарбонильные производные формулы (I), где

R=Н, Х=ОСН(СН3)СF3, OCH2CF2CF2H, OCH2 CH2CH2Br, С4Н3О (фурил); и

R=Me, X=OPri, NC4H 8O(морфонил), С4Н3О(фурил), NEt 2, NHC6H5.

Применяемые в заявленном способе катализаторы были ранее использованы для одностадийной функционализации алканов и циклоалканов. (I.Akhrem и др., Chem. Revs. 2007, 107, 2037). В данном процессе их роль заключается в отщеплении бром-аниона от бромадамантанов под действием катиона CBr31,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 + с образованием катиона Ad+, который в атмосфере СО превращается в ацилий-катион AdCO+. При действии суперэлектрофила CBr31,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 + на образующийся AdCO+ в атмосфере СО генерируется диацилий-дикатион Аd(СО+)2 , который при добавлении в реакционную смесь нуклеофильного субстрата образует соответствующие дикарбонильные производные с карбонилсодержащими группами в узловых положениях адамантанового ядра:

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

Способ осуществляют как «one-pot» процесс следующим образом: в круглодонной колбе, снабженной краном для проведения реакции в атмосфере СО, при температуре 15-25°С и перемешивании магнитной мешалкой, готовят катализатор смешиванием СВr4 с двукратным мольным избытком бромистого алюминия в растворе дибромметана. При температуре 0÷25°С к полученному раствору катализатора в атмосфере СО вводят 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и продолжают перемешивать реакционную смесь при той же температуре в течение 0,5-3 часов. Затем в реакционную смесь при той же или при более низкой температуре в интервале от 0°С до 25°С (температура зависит от используемого нуклеофила), не прекращая подачу СО, прибавляют нуклеофил (спирт, или амин, или арен) и продолжают реакцию. Продолжительность реакции зависит от природы нуклеофила. Затем реакционную смесь осторожно при охлаждении обрабатывают водой, экстрагируют хлороформом. Отделяют органический слой, промывают его водой до нейтральной реакции и сушат Na2SO4. Реакции с водой проводят при 100-300-кратном мольном избытке воды по отношению к суперэлектрофильному комплексу до прекращения выпадения целевого продукта (дикарбоновой кислоты) при комнатной температуре в атмосфере СО. При этом дикарбоновые кислоты выпадают из реакционных смесей в виде белых осадков, которые отделяют, тщательно промывают водой, высушивают и перекристаллизовывают. Полученные смеси анализируют методом ГЖХ.

После отгонки растворителя на роторном испарителе продукты выделяют и очищают перекристаллизацией или переосаждением. Выходы продуктов определяют методом 1 Н ЯМР (внутренний стандарт 1,3,5-трибромбензол). Конверсии исходных бромадамантанов определяют методом ГЖХ.

Строение полученных продуктов доказывают спектрами 1Н, 19F и 13С-ЯМР, масс-спектрами, а также данными элементного анализа (для твердых продуктов). Спектры 19 F снимают на приборе Broker AV - 300, а спектры 1Н и 13С ЯМР - на приборе Broker AV-400. Все спектры записаны в СDСl3, если не указано иное. Химические сдвиги 1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 приводятся в м.д. от Me4Si, константы спин-спинового взаимодействия J приведены в герцах (Гц).

Изобретение иллюстрируется приведенными ниже примерами. В примерах 1-9 описано получение заявляемым способом новых 1,3-дикарбонильных производных адамантана формулы (I). В примерах 10-23 описано получение заявляемым способом известных дикарбонильных производных адамантана формулы (I) и даны ссылки на работы, в которых эти соединения описаны.

Как следует из приведенных ниже примеров, увеличение температуры карбонилирования от 0 до 20-25°С приводит к небольшому снижению селективности и выхода дикарбонильного продукта: при 0°С и (20-25°С) выходы составляют 86 и 64% соответственно (примеры 18 (1) и 18 (2)); 99 и 76% соответственно (примеры 13 (1) и 13 (2)); 71 и 66% соответственно (примеры 10 (1) и 10 (2)); 53 и 48% соответственно (примеры 21 (1) и 21 (2)).

Однако проведение реакции карбонилирования при комнатной температуре при мольном отношении [AdBr (или Me2AdBr]:[СВr 4·2АlBr3]=1:1.2 позволяет в большинстве случаев получать целевые продукты с выходами 78-64%. Уменьшение соотношения компонентов от 1: 1.2 до 1:1 приводит к снижению конверсии и выхода целевого продукта в 1,4 и более раз (примеры 13 (2) и 13 (3)).

ПРИМЕРЫ

Пример 1. Получение 1,3-Ad(COOCH(CH3)CF3) 2

В сухой круглодонной колбе при комнатной температуре в атмосфере СО, при перемешивании с помощью магнитной мешалки готовят суперэлектрофильный комплекс СВr4·2АlBr 3 из СВr4 и АlBr3 при мольном отношении 1:2 в безводном СН2Вr2. После образования гомогенного раствора, доводят температуру в колбе до 0°С. К свежеприготовленному комплексу СВr4·2АlBr 3 (1.09 г, 1.25 ммоля) в 1.3 мл безводного СН2 Br2 прибавляют сухой 1-AdBr (0.22 г, 1.04 ммоля). Реакционную смесь перемешивают 3 ч. Затем в атмосфере СО к продукту карбонилирования в колбе прибавляют 0.57 г (5.00 ммоля) СF 3СН(СН3)ОН. Реакционную смесь выдерживают 20 минут при 0°С, а затем 20 мин при комнатной температуре. Затем к реакционной смеси по каплям прибавляют воду и экстрагируют продукты реакции СНСl3. Органический слой промывают водой, высушивают Na2SO4. Конверсию AdBr определяют методом ГЖХ. Строение продуктов определяют методами 1Н и 13С ЯМР и масс-спектроскопии после удаления растворителя с помощью роторного испарителя. Выход продукта определяют методом 1Н ЯМР с использованием в качестве стандарта 1,3,5-трибромбензола. Получают 1,3-Аd(СООСН(CH 3)СF3)2 с выходом 94% (ПМР).

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 1.34 (6Н, д., 17,18 СН3); 1.65-1.71 (2Н, 6CH2); 1.78-1.93 (8Н, АВ система, 2JHH 13.8, 4,8-10CH2); 2.02 (2Н, ш.с., 2CH 2); 2.12-2.19 (2Н, м, 5,7СН); 5.26 (2Н, кв. 3JHF ~ 3JHF 6.60, 15,16СН). 13С: 13.23 (кв., 3 JCF 1.8, 17,18СН3); 27.46 (с., 5,7СН); 34.98 (с., 6CH2); 37.40-37.42 (4,8-10СН2); 38.87 (2CH 2); 40.84 (1,3С); 66.50 (кв., 2J CF. 33.3, 15,16СН); 123.87 (кв., 1 JCF 279.7, 19,20С); 174.58 (11,13 С). 19F ЯМР: - 78.87 (s., 19,20С). MC: 417, M++H(5); 397, M+-HF (3); 276, М +-СООСНСН3 (16); 275, M+-COOCH 2CH3 (100); 162 (8); 161 (75); 134 (8); 133 (67); 131 (8); 105 (18); 91 (20); 79 (5); 77 (7).

Пример 2. Получение 1,3-Ad(COOCH2CF2CF 2H)2

Аналогично примеру 1, из 0.42 г (1.98 ммоля) 1-AdBr в присутствии 2.06 г (2.38 ммоля) комплекса СВr4·2АlBr3 в 2.6 мл безводного СН2Br2 и 0.7 мл НСF2CF2 СН2ОН получают 1,3-Ad(COOCH2CF2 CF2H)2 с выходом 90% (ПМР).

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 1.65-1.70 (2Н, септ., 6CH2); 1.78-1.93 (8Н, АВ система, 2JHH 13.8, 4,8-10СН2); 2.03 (2Н, ш.с., 2CH2); 2.16 (2Н, септ., 2JHH 2.8, 5,7СН); 4.43 (4Н, тр.тр., 3JHF 12.8, 4JHF 1.3, 16,17CH2); 5.82 (2Н, тр.тр., 2 JHF53.1, 3JHF 3.8, 20,21 СН). 13С: 27.50 (с., 5,7СН); 34.99 (с., 6СН2); 37.53 (4,8-10CH2 ); 39.10 (с., 2СН2); 41.00 (1,3 С); 59.47 (тр., 2JCF 29.2, 16,17 СН2); 109.36 (тр.тр., 1JCF 250.1, 2JCF 37.0, 10,21СН); 114.13 (тр.тр., 1JCF 249.4.1, 1J CF 28.2, 18,19СF2); 174.72 ( 11,13С). МС: 452, M+ (0.7); 433, M+ -F (2); 401, M+-CF2H (1); 294, M+ -CO2-CH2CF2CF2 (15); 293, M+-CO2-CH2CF2 CF2H (100); 265 (2); 237 (2); 162 (8); 161 (67); 134 (8); 133 (59); 131 (4); 119 (3); 105 (15); 91 (15); 79 (2); 77 (2); 51, CF2H+ (2).

Пример 3. Получение 1,3-Ad(COOCH2CH2CH2 Br)2

К свежеприготовленному комплексу СВr4·2АlBr3 (2.23 г, 2.58 ммоля) в 2.7 мл безводного СН2Br2 прибавляют сухой 1-AdBr (0.46 г, 2.14 ммоля). Реакционную смесь перемешивают 3 ч. Затем в атмосфере СО к продукту карбонилирования прибавляют в колбу 1.44 г (10.4 ммоля) 1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 - Вr-пропилового спирта. После стандартной обработки получают 1,3-Ad(COOCH2CH2CH2Br)2 с выходом 75%.

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 1.49 (2Н, м. 6 CH2); 1.66 (8Н, АВ система, 2JHH 13.8, 4,8-10CH2); 1.80 (2Н, м., 2 CH2); 1.99 (6Н, м., 17,22CH2 , 5,7СН); 3.27 (4Н, тр. 3JHH 5.9, 18,23CH2); 3.99 (4Н, тр., 3 JHH 5.9, 16,21CH2). 13 С: 27.06 (5,7CH2); 29.04 (18,23 CH2); 30.96 (17,22CH2); 34.60 (62); 37.18 (4,8-10СН 2); 38.94 (2CH2); 40.22 (1,3 С); 61.43 (16,21CH2); 175.70 (11,13 С). МС: 387, 385, M+-Br (2); 301, 299, M+ -COO(CH2)3Br (34), 266 (17); 265, Ad(COOH)(COOC 3H6)+ (100); 219 (2); 205 (3); 186 (4); 179, Аd(СОOH)+ (30); 162 (5); 161 (47); 134 (7); 133 (42); 119 (2); 105 (9); 93 (2); 91 (11); 79(3); 77(3).

Пример 4. Получение 1,3-Ad(COC4H3 O)2

Аналогично примеру 1, из 0.22 г (1.02 ммоля) 1-AdBr в присутствии 1.09 г (1.25 ммоля) комплекса СВr4·2АlBr3 в 1.3 мл безводного СН 2Br2 и 0.28 г фурана (4.1 ммоля) получают 1,3-Аd(СОС 4Н3О)2 с выходом 45%. (данные ГЖХ), при конверсии 1-AdBr, равной 100%. МС: 324, М+ (44); 256, М+-C4H3О (22); 230 (17); 229, M+-COC4H3O (100); 201, М++-C4Н3О-СО (12); 174 (10); 173 (7); 169 (3); 161 (13); 159 (6); 155 (5); 145 (13); 143 (7); 133 (13); 131 (6); 123 (5); 119 (11); 107 (5); 105 (9); 95, C4H3OCO+ (62); 93 (8); 91 (13); 79(5); 77(7); 67, C4H3O+ (2).

Пример 5. Получение 5,7-Мe2-1,3-Аd(COOРr i)2

Аналогично примеру 1, из 0.435 г (1.80 ммоля) 1,3-Me2-5-Ad'Br в присутствии 1.867 г (2.16 ммоля) комплекса СВr4·2АlBr 3 в 2.5 мл безводного СН2Br2 и 2 мл изопропилового спирта получают 5,7-Me2-1,3-Ad(COOPr i)2 с выходом 79%. (ПМР).

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 0.85 (6Н, с., 17,18 СН3); 1.10 (2Н, м., 6CH2); 1.16 (12Н, д., 3JHH 6.2, 19-22СН 3); 1.42 и 1.44 (8Н, АВ система, кв., 2J HH 12.4, 4,8-10CH2); 1.79 (2Н, м., 2CH2); 4.93 (2Н, септ., 3J HH 6.2, 16,15СН). 13С: 21.56 ( 19-22СН3); 29.79 (17,18СН3 ); 31.18 (5,7С); 38.40 (2СН2 ); 42.55 (1,3С); 43.95 (4,8-10CH2 ); 49.61 (6СН2); 67.17 (15,16 СН3); 176.10 (11,13С). МС: 337, М+ +Н (33); 296 (4); 295 (22); 254 (11); 253 (68); 250 (8); 249 (37); 248 (3); 209 (3); 208 (17); 207 (100); 205 (3); 191 (3); 190 (9); 189 (49); 180 (7); 179 (41); 163 (7); 162 (22); 161 (74); 151 (10); 133 (4); 121 (11); 120 (5); 119 (13); 107 (25); 106 (5); 105 (17); 93 (4); 92 (3); 91 (16); 79 (6); 77 (6).

Пример 6. Получение 5,7-Me2-1,3-Ad(CONC 4H8O)2

Аналогично примеру 1, из 0.20 г (0.83 ммоля) 1,3-Me2-5-Ad'Br в присутствии 1.085 г (1.25 ммоля) комплекса СВr4·2АlBr 3 в 1.3 мл безводного СН2Вr2 и 0.43 г (5.0 ммоля) морфолина получают 5,7-Me2-1,3-Ad(CONC 4H8O)2 с выходом 85%. Белый порошок (перекристаллизован из EtOH). Т.пл. 222-224°С. Рассчитано для C22H34N2O4, М. 390.46, (%): С, 67.67; Н, 8.77., N, 7.17. Найдено (%): С, 67.85; Н, 8.94; N, 7.14.

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 0.91 (6Н, м., 22,25 СН3); 1.16 (2Н, м., 6СН2); 1.57, 1.59 (8Н, АВ система, кв., 2JHH 12.8, 4,8-10CH2); 2.03 (2Н, м., 2CH 2); 3.65 (16Н, м., 16-19,20-23CH 2). 13С: 30.28 (24,25СН3 ); 31.82 (5,7С); 38.88 (1,3С); 44.09 ( 16,19,20,23CH2); 44.31 (6CH2 ); 45.98 (4,8-10CH2); 49.66 (2 CH2); 66.86 (17,18,21,22CH2; 174.58 (11,13С). МС: 390, М+ (0.7); 375, М+-СН3 (2); 360 (9); 359 (6); 347 (3); 319 (4); 292 (3); 278 (6); 277 (38); 276, M+-CONC 4H8O (100); 248 (3); 247 (4); 246 (8); 232 (3); 207 (3); 192 (9); 190 (4); 189 (11); 163 (10); 162 (5); 161 (26); 133 (19); 121 (5); 119 (12); 114, +CONC4 H8O (7); 105 (8); 91 (6); 88 (4); 86, NC4 H8O+ (5); 85 (5); 70, NC4H 81,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 + (5); 69 (3).

Пример 7. Получение 5,7-Ме2-1,3-Аd(СОС4H3O) 2

Аналогично примеру 1, из 0.31 г (1.30 ммоля) 1,3-Me2-5-Ad'Br в присутствии 1.70 г (1.96 ммоля) комплекса СВr4·2АlBr3 в 2 мл безводного СН2Br2 и 0.93 г (13.60 ммоля) фурана получают 5,7-Ме2-1,3-Аd(1(СОС4Н 3О)2 с выходом 55% при полной конверсии 1,3-Me 2-5-Ad'Br. МС: 352. М+ (12); 284, М +-C4Н3О (4); 258 (6); 257, M +-COC4H3O (29); 236 (6); 235 (35); 207 (55); 189 (50); 179 (30); 163 (32); 162 (16); 161 (100); 149 (21); 133 (11); 121 (22); 119 (33); 107 (51); 106 (10); 105 (35); 95, COC4H3O+ (32); 91 (48); 79 (25); 77 (19); 67, C4Н3О+ (15).

Пример 8. Получение 5,7-Me2-1,3-Ad(CONEt 2)2

Аналогично примеру 1, из 0.31 г (1.30 ммоля) 1,3-Me2-5-Ad'Br в присутствии 1.70 г (1.96 ммоля) комплекса СВr4·2АlBr 3 в 2 мл безводного СН2Br2 и 0.29 г (3.90 ммоля) HNEt2 получают 5,7-Me2-1,3-Ad(CONEt 2)2 с выходом 75%. Белый порошок (перекристаллизован из гексана). Т. пл. 129-130°С. Рассчитано для C22 H38N2O2, М. 362.55, (%): С, 72.88; Н,10.56, N, 7.73. Найдено (%): С, 72.75; Н, 10.55; N, 7.69.

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 0.91 (6Н, м., 22,23 СН3); 1.12 (2Н, тр., 6CH2); 1.16 (12Н, тр., 3JHH 7.0, 18-21 СН3); 1.57 и 1.62 (10Н, АВ система, кв., 2 JHH 13.6, 4,8-10CH2); 2.04 (2Н, м., 2CH2); 3.58 (8Н, кв., 3J HH 7.0,14-17CH2). 13С: 13.55 (18-21СН3); 30.45 (22,23 СН3); 31.84 (5,7С); 38.99 (1,3 С); 41.88 (14-17С); 44.38 (6CH2 ); 44.60 (4,8-10СН2); 49.73 (2 CH2); 174.91 (11,13С). МС: 363, M+ +H (1); 362, M+ (1); 333 (9); 265 (3); 264 (19); 263 (64); 262, M+-CONEt2 (100); 207 (3); 206 (7); 192 (4); 189 (5); 164 (3); 163 (10); 162 (8); 161 (15); 134 (5); 133 (12); 121 (4); 120 (5); 119 (8); 107 (5); 106 (3); 105 (6); 100 (17); 91 (4); 74 (4); 72, +NEt2 (17); 71 (7).

Пример 9. Получение 5,7-Me 2-1,3-Ad-(CONHC6H5)2

Аналогично примеру 1, из 0, 37 г (1.56 ммоля) 1,3-Me 2-5-Ad'Br в присутствии 2.04 г (2.35 ммоля) комплекса СВr4·2АlВr3 в 2.5 мл безводного СН 2Вr2, и 0.44 г (4.35 ммоля) анилина получают 5,7-Ме2-1,3-Аd-(СОNНС6Н5) 2 с выходом 88%. Белый порошок (переосажден из диоксана пентаном). Т. пл. 280-281°С. Рассчитано для C26 H30N2O2. М. 402.54, (%): С, 75.58; Н, 7.51, N, 6.96. Найдено (%): С, 77.54; Н, 7.52, N, 6.91.

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 0.99 (6Н, с., 22,23 СН3); 1.27 (2Н, с., 6СН2), 1.58 (2Н, с., 2CН); 1.61 и 1.63 (8Н, АВ система, кв., 2JHH 12.4, 4,8-10СН2); 2.04 (2Н, 4CH2); 7.11 (2Н, тр., 2 JHH 7.3, 21,22СН); 7.32 (4Н, д.д., 3JHH 8.0, 3JHH 7.3 19,20,23,24CH); 7.52 (4H, д,. 3JHH 8.0, 17,18,25,26CH). 13С: 29.84 ( 22,23СН3); 31.88 (5,7СН); 39.33 ( 6CH2); 43.88 (2CH2); 44.53 (4,8-10CH2); 49.48 (1,3С); 120.01 (17,18,25,26СН); 124.36 (21,22CH); 128.89 (19,20,23,24СН); 137.54 (15,16С); 174.85 (11,13С). МС: 402, M+ (24); 374, М +-СО (2); 283 (21); 282, M+-CONHC6 H5 (100); 281 (4); 254, М+-СОNНС6 Н5-СО(2); 226 (15); 189 (5); 163 (3); 161 (10); 133 (7); 120, +CONHC6H5 (4); 119 (6); 107 (11); 105 (5); 93 (3); 91 (4); 79 (2); 77 (2).

Пример 10. Получение 1,3-Ad(COOH)2

(1) Карбонилирование AdBr при 0°С. При 0°С к свежеприготовленному суперэлектрофильному комплексу СВr4·2АlВr 3 (2.56 г, 2.97 ммоля) в 3 мл безводного СН2 Br2 прибавляют сухой 1-AdBr (0.53 г, 2.47 ммоля). Реакционную смесь перемешивают 3 ч. Затем в атмосфере СО при охлаждении медленно прибавляют в колбу 15 мл воды. При комнатной температуре и атмосферном давлении СО, оставляют реакционную смесь на 12 часов. Выпавшую l,3-Ad(COOH)2 отделяют фильтрованием, промывают водой и высушивают, после чего перекристаллизовывают из СН3СООН. Выход аналитически чистого соединения 0.35 г (71% относительно AdBr). Т. пл. 285-286°С. Вычислено для С12Н16O4, М. 224.26 (%): С, 64.27; Н, 7.19. Найдено (%): С, 64.21; Н, 7.24.

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1H ЯМР (CD3OD): 1.74 (2H, 6CH2); 1.84-1.94 (8H, AB- система, 4,8-10CH2); 2.02 (2Н, ш.с., 2 CH2); 2.15 (2H, шс., 5,7СН). 13 С: 28.00 (5,7СН); 35.12 (6CH2 ); 37.83 (4,8-10СH2); 39.83 (2 CH2); 40.48 (1,3С); 179.42 (11,13 С). МС: 224, M+ (5); 207, М+-ОН (4); 180, М+-СO2 (13); 179, M+-CO 2H (100); 162, M+-CO2Н-ОН (5); 133, M+-2CO2H-H (38); 105 (15); 91 (19); 79 (9); 77 (9); 65 (3) (Dohm и др., Chem. Ber. Ger., 1991, 124, 4, 915; L.N.Butenko и др., Synthetic Commun., 1984, 14, 2, 113).

(2) Карбонилирование AdBr при комнатной температуре. При проведении карбонилирования при комнатной температуре в течение 2 ч из 1-AdBr (0.38 г, 1.78 ммоль) в присутствии комплекса СВr 4·2АlBr3 (1.85 г, 2.14 ммоль) в 2.2 мл безводного СН2Br2 после оставления реакционной смеси при комнатной температуре с Н2O (10 мл) в течение ночи выделяют 0.28 г (74%) 1,3-Ad(COOH)2. После перекристаллизации получают 0.25 г (66%) 1,3-Ad(COOH)2.

Пример 11. Получение 1,3-Ad(COOMe)2

Аналогично примеру 1, при 0°С в атмосфере СО в течение 3 ч проводят карбонилирование 1-AdBr (0.64 г, 2.98 ммоль) в присутствии комплекса СВr4·2АlBr3 (3.09 г, 3.57 ммоль) в 3,8 мл безводного СН2Br2. В атмосфере СО прибавляют в реакционную смесь 1 мл метанола и продолжают перемешивание при комнатной температуре 30 мин. После стандартной обработки конверсия 1-AdBr равна 100%. Для определения ЯМР спектров удаляют растворитель и летучие продукты на роторном испарителе. Выход 1,3-Ad(COOMe)2, определенный методом ПМР, составляет 83%.

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 1.60 (2Н, 6 CH2); 1.67-1.81 (8Н, м., 4,8-10CH2 ); 1.94 (2Н, с., 5,7СН); 2.07 (2Н, шс., 2 CH2); 3.58 (6Н, с. 16,18СН3). 13С: 27.47 (5,7СН); 35.07 (6 CH2); 37.66 (4,8-10CH2); 39.50 (2CH2); 40.65 (1,3C); 51.44 (16,18С); 176.96 (11,13С). МС: 252, M + (56); 221, М+-ОМе (3); 207, М+-СООН (4); 194 (36); 193, M+-СООМе (100); 192 (3); 165 (3); 162, M+-COOMe-OMe (4); 161, M+-HCOOMe-OMe (36); 151 (3); 137 (7); 135 (4); 134 (19); 133 (87); 132 (10); 131 (6); 120 (4); 119 (9); 118 (4); 117 (19); 115 (5); 107 (5); 106 (7); 105 (24); 103 (3); 93 (16); 92 (9); 91 (41); 81 (9); 80 (3); 79 (19); 78 (12); 77 (18); 65 (8); 63 (3); 59, СООМе (15); 55 (10); 53 (7). (А..Юдинова и др., Хим. Технология, 1980, 2, 28; H.Stetter and С.Wuiff, Chem. Ber. Ger. 1960, 93, 1366).

Пример 12. Получение 1,3-Ad(COOEt)2

Синтез осуществляют аналогично примеру 1. Из 0.358 г (1.66 ммоль) 1-AdBr в присутствии 1.73 г (2 ммоль) комплекса СВr4·2АlBr3 в 2 мл безводного СН 2Br2 и 2 мл этилового спирта получают 1,3-Ad(COOEt) 2 с выходом 80%. (ПМР).

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 1.20 (6Н, тр., 3JHH 7.1, 17,20СН3); 1.62 (2Н, м., 6CH2); 1.72-2.01 (10Н, 4,8-10 СН2, 5,7СН); 2.11 (2Н, м., 2 CH2); 4.07 (4Н, кв. 3JHH 7.1, 16,19CH2); 13C: 13.79 ( 17,20СН); 27.31 (5,7CH2); 34.92 ( 6CH2); 37.47 (4,8-10CH2 ); 39.28 (2CH2); 40.24 (1,3С); 59.87 (16,19CH2); 176.20 (11,13 С). МС: 281, M++1 (5); 252, M+-C2 H4 (19); 234, M+-C2H4 -H2O (3); 224 (17); 208, М+-HCO2 Et (15); 207, M+-CO2Et (100); 179, M +-CO2Et-C2H4 (31); 161, M+-CO2Et-C2H5OH (54); 133 (55); 105 (16); 91 (19); 77 (6) (Л.Н.Бутенко и др., Ж. орг.химии, 1973, 9, 728; Y. He; Synthesis, 1994, 9, 989.).

Пример 13. Получение 1,3-Ad(COOiPr)2

(1) Карбонилирование AdBr при 0°С. Аналогично примеру 1, из 0.32 г (1.55 ммоль) 1-AdBr в присутствии 1.62 г(1.87 ммоль) комплекса СВr4·2АlBr3 в 2 мл безводного СН2Вr2 и 1 мл изопропилового спирта получают 1,3-Ad(COOiPr)2 с выходом 100% (ПМР).

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 1.12 (12Н, д., 3JHH 6.2, 13,14,17,18СН3 ); 1.59 (2Н, м., 6CH2); 1.69, 1.73 (8Н, АВ система, 2JHH 13.8, 4,8-10 CH2); 1.89 (2Н, м., 5,7СН); 2.05 (2Н, м., 2CH2); 4.89 (2Н, септ., 3J HH 6.2, 16,12CH2). 13С: 21.44 (13,14,17,18CH3); 27.63 (5,7 CH2); 35.20 (6СН2); 37.66 ( 4,8-10CH2); 39.37 (2CH2 ); 40.54 (1,3C); 66.95 (16,12CH2 ); 176.07 (11,13С). МС: 309, М++Н (21); 308, M+ (3); 268 (3); 267, M+-C3 H5 (16); 226 (5); 225 (42); 222 (6); 221, M+ -COOC3H7 (31); 207 (4); 180, M+ -CO2C3H7-C3H 5 (15); 179, M+-CO2C3H 7-C3H6 (100); 162, (6); 161 (48); 151 (5); 134 (9); 133 (46); 119 (3); 105 (13); 93 (3); 92 (3); 91 (14); 79 (4); 77 (3) (А.Юдинова и др., Хим. Технология, 1980, 2, 28).

(2) Карбонилирование AdBr при комнатной температуре ([1-AdBr]:[СВr4·2АlBr3 ]=1:1.2). При проведении карбонилирования при 20°С в течение 30 мин из 1-AdBr (0.58 г, 2.72 ммоль) в присутствии комплекса СВr4·2АlBr3 (2.83 г, 3.27 ммоль) в 3.5 мл безводного CH2Br2 после добавления 1.5 мл изопропилового спирта получают 1,3-Ad(COOMe)2 с выходом 76% и селективностью 79% при конверсии 1-AdBr 97%.

(3) Карбонилирование AdBr при комнатной температуре ([1-AdBr]:[СВR4·2АlВr3]=1). При проведении карбонилирования при 20°С в течение 45 мин из 1-AdBr (0.46 г, 2.18 ммоль) в присутствии комплекса СВr4·2АlВr 3 (1.88 г, 2.18 ммоль) в 2.2 мл безводного СН2 Вr2 после добавления 2 мл изопропилового спирта получают 1,3-Ad(COOMe)2 с выходом 55% при конверсии 1-AdBr 83%.

Пример 14. Получение 1,3-Ad(COOвт Bu)2

Аналогично примеру 1, из 0.36 г (1.70 ммоль) 1-AdBr в присутствии 1.76 г (2.04 ммоль) комплекса СВr4·2АlBr3 в 2 мл безводного СН 2Вr2 и 0.2 мл втор. ВuОН получают 0.56 г (98% выход) изолированного 1,3-Ad(COOвтBu)2 МС: 281, М+4H7 (16); 235, M+-СООС4Н9 (35); 226, M +-2C4H7 (13); 225, M+-C 4H7-C4H8 (92); 180, M +-COOC4H9-C4H7 (13); 179, M+-COOC4H9-C 4H8 (100); 134 (9); 133 (42); 105 (10); 105 (10); 93 (5); 91 (12); 79 (4); 77 (4) (А.Юдинова и др., Хим. Технология, 1980, 2, 28).

Пример 15. Получение 1,3-Ad(COOCH2CF3)2

Аналогично примеру 1, из 0.40 г (1.89 ммоль) 1-AdBr в присутствии 1.96 г (2.27 ммоль) комплекса СВr4·2АlВr 3 в 2.4 мл безводного СН2Вr2 и 2 мл СF3СН2OН получают 1,3-Ad(COOCH2 CF3)2 с выходом 92% (ПМР).

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 1.65-1.71 (2Н, 6CH2); 1.80-1.95 (8Н, АВ-система, 2 JHH 13.0, 4,8-10СН2); 2.05 (2Н, ш.с., 2CH2); 2.16 (2Н, септ, 3 JHH 2.9, 5,7СН); 4.43 (4Н, кв., 3 JHF 8.5, 16,17CH2). 13 С: 27.38 (5,7СН); 34.87 (6CH2 ); 37.38 (4,8-10CH2); 38.91 (2 CH2), 40.86 (1,3C); 60.05 (кв., 2 JCF 36.5, (16,17СН2); 122.87 (кв., 1JCF 277.1, 18,19СF 3); 174.62 (11,13С). 19F ЯМР: - 74.08 (тр., 3JHF 8.5, 18,19СF 3). МС: 388. M+ (3); 387, М+-Н (9); 369, M+-F (4); 341, M+-F-CO (2); 287, M +-CH2CF2-H2O (9); 261, M+-CH2CF2-CO2 (100); 259 (7); 233, M+-CH2CF2-CO 2-CO (3); 185 (3); 162 (8); 161 (55); 134 (6); 133 (48); 131 (8); 105 (17); 91 (16); 79 (2); 77 (4). (O.Josho, JP 2007332068 A, 20071227)

Пример 16. Получение 1,3-Ad(COOCH 2C1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 СH)2

Аналогично примеру 1, из 0.483 г (2.24 ммоля) 1-AdBr в присутствии 2.33 г (2.70 ммоля) комплекса СВr4·2АlВr3 в 2.88 мл безводного СН2Вr2 и 0.6 г (10.78 ммоля) пропаргилового спирта получают 1,3-Ad(COOCH2C1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 CH)2 с выходом 74% (ПМР).

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 1.55 (2Н, м., 6СH2); 1.74 (8Н, АВ система, 2J HH 13.8, 4,8-10СH2); 1.91 (2Н, м., 2CH2); 2.03 (2Н, м., 5,7СН); 2.41 (2Н, тр., 4JHH 2.5, 18,22 С); 4.51-4.52 (4Н, д., 4JHH 2.6, 16,20 СН2). 13С: 27.30 (5,7CH 2); 34.88 (6CH2); 37.49 (4,8-10 CH2); 39.13 (2CH2); 40.55 ( 1,3C); 51.80 (16,20СН2); 75.03 ( 18,22С); 77.86 (С17,21); 176.14 (11,13 С). МС: 300, M+ (12); 218 (16); 217, М+ -СООCH2C2Н (100), 207 (2); 161 (11); 135 (2); 134 (5); 133 (31); 105 (6); 93 (4); 92 (3); 91 (13); 79 (7); 77 (5); 55 (4). (А.М.Полякова, Изв. АН, сер. хим., 1986, 12, 2808).

Пример 17. Получение 1,3-Ad(CONEt 2)2

Аналогично примеру 1, за исключением того, что реакцию продукта карбонилирования проводят при 0°С в течение 1 часа, из 0.369 г (1.72 ммоля) 1-AdBr в присутствии 1.09 г (1.25. ммоля) комплекса СВr4·2АlВr 3 в 1.3 мл безводного СН2Вr2 и 0.57 г Et2NH получают 1,3-Ad(CONEt2)2 с выходом аналитически чистого вещества 82%. Т. пл. 115°С (переосажден из эфира пентаном). Вычислено для С20 Н34N2O2, М. 334.50, (%): С, 71.81; Н, 10.25; N, 8.37. Найдено (%): С, 71.84; Н, 10.27; N, 8.37.

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1H ЯМР: 1.02 (12Н, тр, 3JHH 6.7, 17,22,20,24СН3 ); 1.57 (2Н, м., 6СН2); 1.83, 1.85 (8Н, АВ система 2JHH 12.4, 4,8-10 CH2), 2.07 (4Н, м., 5,7СН, 2 CH2); 3.30 (8Н, кв., 3JHH 6.7, 16,21,19,23CH2). 13C: 13.30 (17,22,20,24СН3); 28.49 (5,7 CH2); 35.33 (6CH2); 37.97 ( 16,21,19,23СН2); 40.03 (1,3С); 41.56 (4,8-10СН2); 42.26 (2 2); 174.85 (11,13С). МС: 334, M+ (5); 305, М+-C2Н5 (12); 236 (21); 235 (67); 234, M+-CONEt2 (100); 206, M+-CONEt2-C2H4 (10), 204 (3); 178, M+-CONEt2-2C2H 4 (4); 164 (5); 162 (4); 161 (18); 143 (4); 135 (20); 134 (4); 133 (18); 119 (3); 107 (5); 105 (16); 100, +CONEt 2 (23); 93 (7); 91 (13); 79 (5); 77 (4); 74 (5); 72, +NEt2 (23); 71 (8) (И.С.Ахрем, Tetr. Letters, 2010, 51, 907).

Пример 18. Получение 1,3-Ad(CONC 4H2O)2

(1) Карбонилирование AdBr при 0°С. Аналогично примеру 1, из 0.37 г (1.73 ммоля) 1-AdBr в присутствии 1.80 г (2.08 ммоля) комплекса СВr4 ·2АlВr3 в 2.2 мл безводного СН2Вr 2 и 0.70 г (8.2 ммоля) морфолина получают 1,3-Ad(CONC 4H8O)2 с выходом 86%. Белый порошок с т.пл. 184-185°С (после переосаждения пентаном из диоксана). Рассчитано для С20Н30N2O 4, М. 362.47, (%): С, 66.27; Н, 8.34; N, 7.73. Найдено (%): С, 66.31; Н, 8.32; N,7.59.

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1H NMR: 1.68 (2Н, м., 6CH2); 1.94-1.96 (8Н, АВ система, 2 JHH 13.3, 4,8-10CH2); 2.17 (4Н, м., 2CH2, 5,7СН); 3.66 (16Н, м., 16-19, 20-23CH2). 13С: 28.26 (5,7СН); 35.43 (5,7CH) 37.96 (4,8-10 CH2); 42.20 (16,19,20,23CH2); 45.89 (2СН2); 66.85 (21,22,17,18 СН2); 174.74 (11,13С). MS: 362, M+ (1); 333, М+-C2H6 (5); 332 (15); 331 (13); 319, M+-C3H7 (8); 291 (6); 290 (4); 250 (6); 249 (58); 248, M+ -CONC4H8O (100); 247 (5); 234 (4); 220 (10); 219 (6); 218 (12); 217 (4); 206 (3); 205 (3); 204 (3); 190 (4); 165 (3); 164 (9); 162 (6); 161 (43); 143 (4); 135 (17); 134 (6); 133 (25); 131 (4); 119 (5); 118 (4); 114, + CONC4H8O (13); 107 (6); 105 (27); 93 (4); 91 (13); 86, NC4H8O+ (7); 88 (6); 86, NC4H8O+ (7); 85 (15); 83 (10); 77 (7); 70, NC4H81,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911 + (9); 69 (5). (D.S.Goldfarb, US Pat. 2009163545 A 1, 20090625).

(2) Карбонилирование AdBr при комнатной температуре. При карбонилировании 1-AdBr при комнатной температуре в течение 45 мин из 1-AdBr (0.49 г, 2,28 ммоля), комплекса СВr4·2АlВr3 (1.77 г, 2.74 ммоля) и морфолина (0.95 г, 10.9 ммоля) в СН2Вr 2 (3 мл) получают смесь, содержащую 84% 1,3-Ad(CONC 4H8O)2 и 16% 1-Ad(CONC4 H8O). После переосаждения смеси продуктов из диоксана петролейным эфиром получают чистый продукт 1,3-Ad(CONC4 H8O)2 с выходом 64%.

Пример 19. Получение U-Ad(CONHC6H5)2

При карбонилирование 1-AdBr при 0°С из 0.469 г (2.18 ммоля) 1-AdBr в присутствии 2.27 г (2.62 ммоля) комплекса СВr4·2АlВr3 в 2.8 мл безводного СН2Вr2 и 1 мл (6 ммоля) анилина получают 1,3-Ad(CONHC6H5)2 с выходом чистого продукта с т.пл. 279°С 82%. (белый порошок после кристаллизации из разбавленного EtOH). Рассчитано для С24 Н26N2O2, М. 374.49, (%): С, 76.98; Н, 6.99; N, 7.48. Найдено (%): С, 76.97; Н, 6.91; N,7.35.

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 1.70-1.80 (2Н, м., 6CH2); 1.80-2.60 (12 Н, м.,2,4,8-10 СН2, 5,7СН); 7.10 (2Н, тр., 3 JHH 7.3, 19,25СН); 7.31 (4Н, тр., 3JHH 7.3, 18,20,24,26СH); 7.39 (2Н, шс., 14,15СН); 7.52 (4Н, д,. 17,21,23,27 СН). 13С: 28.12 (5,7СН); 35.21 (6 CH2); 38.26 (4,8-10CH2); 40.37 (1,3C); 41.93 (2CH2); 120.09 (17,21,23,27CH); 124.32 (19,25CH); 128.89 (18,20,24,26CH 137.61 (16,22С); 174.85 (11,13С). МС: 374, М+ (45); 281, M +-C6H4NH2 (1); 255 (17); 254, M+-CONHC6H5 (100); 253 (7); 207 (4); 199 (3); 191 (3); 185 (6); 183 (3); 174 (4); 170 (6); 167 (4); 163 (3); 161 (8); 149 (13); 143 (5); 139 (3); 135 (12); 134 (5); 133 (14); 129 (3); 121 (5); 120 (4); 119 (3); 115 (3); 111 (5); 109 (3); 107 (8); 105 (12); 97 (5); 95, +NHC6H5 (6); 91 (11); 85 (5); 83 (4); 81 (8); 79 (7); 77 (7); 71 (6); 69 (5). (Е.В.Шишкин, ЖОХ, 1999, 69, 5, 876).

Пример 20. Получение 1,3-Аd(COC 6H4OMe)2

Аналогично примеру 1, из 0.46 г (2.15 ммоля) 1-AdBr в присутствии 1.96 г (2.58 ммоля) комплекса СВr4·2АlВr3 в 2.8 мл безводного СН2Вr2 и 1.11 г анизола (10.4 ммоля) получают чистый продукт с выходом 69% (переосажден гексаном из раствора в диоксане) с т.пл. 144-145°С. Рассчитано для С26Н28O4, М. 404.46, (%): С, 77.20; Н, 6.98. Найдено (%): С, 77.33; Н, 6.82.

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 1.75 (2Н, м, 6 CH2); 2.04-2.06 (8Н, АВ система, 2J HH 12.7, 4,8-10СН2); 2.25 (2Н, м., 2CH2); 2.31 (2Н, м., 5,7СН); 3.79 (6Н, с., 28,30СН2); 6.85 (4Н, м., 3JHH 8.6, 17,19,23,25CH) 7,74 (4Н, м., 3JHH 8.6, 16,20,22,26 CH). 13C: 28.26 (5,7СН); 35.43 (6 CH2); 38.82 (4,8-10CH2); 40.74 (2CH2); 47.00 (1,3С); 55.12 (28,30СН3); 113.07 (17,19,23,25 СН); 130.22 (16,20,22,26CH) 130.29 (15,21 С); 161.60 (18,24С); 205.58 (11,13С). МС: 404, M+ (5); 342, М+-2OМе (3); 270 (5); 269, М+-СОС6Н4ОМе (23); 268, M+-COC6H4OMe-H (15); 252 (10); 196 (4); 161 (5); 149 (4); 136 (9); 135, +COC 6H4OMe (100); 107, C6H4 OMe+ (7); 91 (6); 77 (14). (Stetter and C.Wuiff, Chem. Ber. Ger. 1960, 93, 1366).

Пример 21. Получение 5,7-Me2-1,3-Ad(COOH)2

(1) Карбонилирование 1, 3-Ме2-5-AdBr при 0°С. Аналогично примеру 1, из 0.45 г (1.88 ммоля) 1,3 Me2-5-Ad'Br в присутствии 2.44 г (2.82 ммоля) комплекса СВr4·2АlВr 3 в 2.8 мл безводного СН2Вr2 после добавления 10 мл воды и выдерживания реакционной смеси в атмосфере СО при 20°С до прекращения выпадения осадка получают 5,7-Me 2Ad-1,3-(COOH)2. Выход чистого продукта с т.пл. 273-274°С. 0.25 г (53%). Белый порошок (перекристаллизация из СН3СООН). Рассчитано для C14H20 O4, М. 252.31, (%): С, 66.64; Н, 7.99. Найдено (%): С, 66.85; Н, 8.14.

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 0.93 (6Н, м., 16,17СН3); 1.20 (2Н, 62 ); 1.48, 1.52 (8Н, АВ система, 2JHH 11.9; 4,8-10CH2); 1.88 (2Н, м., 2CH 2). 13С: 29.06 (16,17СН3 ); 30.93 (5,7СH3); 38.75 (2CH 2); 42.41 (1,3С); 44.07 (4-8CH 2); 47.60 (62); 179.23 (11,13 С). МС: 252, М+ (0.4); 237. M+-Me (2); 219, М+-Ме-H2О (8); 208, М+-СO 2 (14); 207, M+-CO2H (100); 189, М+-СО2Н-Н2О (41); 179, M +-CO2H-CO (43); 161, M+-2CO2 H-H (77); 133 (5); 121 (9); 119 (17); 107 (32); 105 (21); 93 (9); 91 (27); 79 (10); 77 (7); 65 (4). (R.E.Moore и др. J. Org. Chem., 1978, 43, 4978).

(2) Карбонилирование 1,3-Me2-5-AdBr при комнатной температуре.

Карбонилирование 0.50 г (1.98 ммоль) 1,3-Me2-5-Ad'Br при комнатной температуре в течение 45 мин в присутствии 2.68 г (3.10 ммоль) комплекса CBr4·2AlBr3 в 3 мл безводного CH2Br2 после добавления 10 мл воды и выдерживания реакционной смеси при комнатной температуре в атмосфере СО до прекращения выпадения осадка получают 5,7-Me 2Ad-1,3-(COOH)2 с выходом чистого продукта 0.24 г (48%).

Пример 22. Получение 5,7-Me2 -1,3-Ad(COOMe)2

Аналогично примеру 1, из 0.59 г (2.47 ммоль) 1,3-Me2-5-Ad'Br в присутствии 2.14 г (2.47 ммоль) комплекса CBr4·2AlBr 3 в 2.6 мл безводного CH2Br2 и 2 мл метанола получают 1,3-Me2Ad-5,7-(COOMe)2 с выходом чистого продукта 65%. Белый порошок (кристаллизация из гексана). Т.пл. 105°С. Рассчитано для CH16 H24O4, M. 280.36 (%): С, 68.54; Н, 8.63. Найдено (%): С, 68.56; Н.8.63.

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 0.88 (6Н, м., 16,17CH2); 1.14 (2Н, 6CH2 ); 1.48, 1.49 (8Н, АВ система, 2JHH 11.9; 4,8-10СН2); 1.93 (2Н, м., 2CH 2); 3.64 (6Н, м., 14,15СН3). 13С: 29.77 (16,17СН3); 31.24 ( 5,7СН); 38.65 (2CH2); 42.75 ( 1,3C); 44.09 (4,8-10СН2); 49.59 ( 6CH2); 51.63 (14,15СН3 ); 176.98 (11,13С). МС: 280, M+ (2); 265. М+-CH3 (3); 233 (3); 222 (16); 221, М +-СООСН3 (100); 205 (3); 190 (8); 189 (53); 165 (10); 163 (3); 162 (13); 161 (63); 145 (4); 134 (5); 134 (3); 133 (5); 121 (10); 120 (4); 119 (4); 107 (4); 106 (6); 105 (13); 91 (9); 77 (4). (О.С.Чижов, Изв. АН, сер. хим., 1972, 21, 7, 1457).

Пример 23. Получение 5,7-Me2 -1,3-Ad-(COC6H4OMe)2

Аналогично примеру 1, из 0.249 г (1.09 ммоль) 1,3-Me2 -5-Ad'Br в присутствии 1.34 г (1.55 ммоль) комплекса CBr 4·2AlBr3 в 1.6 мл безводного CH2 Br2, и 0.52 г (6.20 ммоль) анизола получают 5,7-Me 2-1,3-Ad-(COC6H4OMe)2 с выходом 73%. Белый порошок (переосажден из диоксана пентаном). Т.пл. 120-121°С. Рассчитано для C28H32 O4, М 432.56, (%): С, 77.75; Н, 7.46. Найдено (%): С, 77.69; Н, 7.32.

1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения, патент № 2458911

1Н ЯМР: 0.95 (6Н, с., 31,32СН3); 1.70 (4Н, 4,8CH2 ); 2.13 (2Н, м.) и 2.19, (2Н, м.) 4,10CH2 ); 3.84 (6Н, с., 28,30СН3); 6.89 (4Н, д., 3JHH 8.9, 18,22,24,28CH); 7.38 (4Н, д., 3JHH 8.9. 19,21,25,27 CH) 13C 30.29 (31,33СН3); 31.94 (5,7C); 39.89 (22); 44.93 (4,8-10CH2); 49.18 (1,3С); 49.88 (6CH2); 55.27 (30,32CH2 ); 113.26 (17,19,23,25СН); 130.28 (16,20,22,26 CH) 130.76 (15,21С); 164.76 (18,24С); 205.68 (11,13С). МС: 433, М++Н (2); 432, M + (7); 299 (3); 298 (18); 297 (46); 296 (33); 281 (3); 280 (11); 271 (3); 270 (13); 269 (4); 267 (4); 241 (4); 225 (3); 224 (7); 213 (14); 199 (11); 164 (5); 163 (36); 162 (11); 161 (4); 160 (4); 149 (4); 147 (3); 136 (11); 135, +COC 6H4OMe (100); 121 (11); 119 (4); 108 (4); 107, C6H4OMe+ (29); 106 (5); 105 (9); 95 (4); 93 (6); 92 (5); 91 (17); 81 (3); 79 (8); 77 (18); 65 (3). (И.Н.Ягушкина и др., Ж. общей химии, 1994, 30, 6, 842).

Класс C07C69/753 полициклических кислот

Класс C07D307/46 связанные двойными связями атомы кислорода или два атома кислорода, связанные простыми связями с одним и тем же атомом углерода

Класс C07D295/182 радикалы, образованные из карбоновых кислот

Класс C07C233/58 с атомами азота карбоксамидных групп, связанными с атомами водорода или с атомами углерода незамещенных углеводородных радикалов

способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов и их секоинтермедиатов -  патент 2525546 (20.08.2014)
способ синтеза (1s,2r)-милнаципрана -  патент 2521342 (27.06.2014)
синтез производных циклогексана, используемых в потребительских товарах в качестве оказывающих сенсорное воздействие веществ -  патент 2517179 (27.05.2014)
способы и промежуточные продукты для получения макроциклического ингибитора протеазы вируса гепатита с -  патент 2483067 (27.05.2013)
способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов -  патент 2476421 (27.02.2013)
ионные жидкости, содержащие анионы [n(cf3)2]- -  патент 2351601 (10.04.2009)
новые соединения в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и противопролиферативных агентов -  патент 2309946 (10.11.2007)
способ получения эфиров и производных циклопропилкарбоновой кислоты -  патент 2296116 (27.03.2007)
производные изоксазола и амида кротоновой кислоты -  патент 2192421 (10.11.2002)
амиды органических кислот, способ их получения и фармацевтическая композиция -  патент 2142937 (20.12.1999)

Класс C07C233/57 с атомами углерода карбоксамидных групп, связанными с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец

синтез производных циклогексана, используемых в потребительских товарах в качестве оказывающих сенсорное воздействие веществ -  патент 2517179 (27.05.2014)
способ получения мемантина и промежуточного продукта -  патент 2478611 (10.04.2013)
способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов -  патент 2476421 (27.02.2013)
способ получения 1-хлорадамантил-3-формамида (амида 1-хлорадамантил-3-карбоновой кислоты) -  патент 2455282 (10.07.2012)
замещенные производные циклогексилметила -  патент 2451009 (20.05.2012)
ингибиторы сфингозинкиназы -  патент 2447060 (10.04.2012)
производные адамантана, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения, способы лечения ревматоидного артрита и хронического обструктивного заболевания легких -  патент 2272025 (20.03.2006)
производные трифенилэтилена, способы лечения и профилактики остеопороза, рака груди и сердечно-сосудистого заболевания -  патент 2200732 (20.03.2003)
4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность -  патент 2030394 (10.03.1995)

Класс C07C61/125 с карбоксильной группой, связанной с конденсированной циклической системой

Класс C07C49/84 содержащие простые эфирные, группы , или

способ получения 1-(3-феноксифенил)бутан-1,3-диона -  патент 2529029 (27.09.2014)
способ получения 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона -  патент 2478606 (10.04.2013)
способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов -  патент 2476421 (27.02.2013)
3-феноксифенилсодержащие 1,3-дикетоны в качестве исходных соединений для получения их хелатных комплексов с ионами меди (ii) и способ получения 3-феноксифенилсодержащих 1,3-дикетонов -  патент 2475473 (20.02.2013)
новое циклогексановое производное, его пролекарство и его соль и содержащее их терапевтическое средство от диабета -  патент 2394015 (10.07.2010)
олиго(4[2-(триметоксисиланил)этил]-2-циклогексилокси)-гидроксиметоксифенил-1-пентафторфенилпропенон как прекурсор для модификации частиц кремнезема в гель-золь процессе, способ его получения и способ модификации прекурсором частиц кремнезема в гель-золь процессе -  патент 2383551 (10.03.2010)
нафталиновые производные -  патент 2354646 (10.05.2009)
новые трифункциональные фотоинициаторы -  патент 2348652 (10.03.2009)
способ получения сложных эфиров 5- и/или 6-замещенной 2-оксибензойной кислоты -  патент 2245325 (27.01.2005)
способы получения промежуточных соединений -  патент 2224740 (27.02.2004)
Наверх