суппозитории ректальные для лечения геморроя, проктита и иных проктологических заболеваний

Формула изобретения

Средство для лечения геморроя, проктита и иных воспалительных проктологических заболеваний в виде ректального суппозитория, характеризующееся тем, что оно содержит в качестве действующих веществ Югланэкс и Тыквеол, в качестве вспомогательных веществ содержит полиэтиленгликоль 1500 и эмульгатор Т2 при следующем соотношении компонентов в граммах на 1 суппозиторий, массой 2,6 г:

Югланэкс	0,34
Тыквеол	0,12
Полиэтиленгликоль ПЭГ 1500	2,10
Эмульгатор Т2	0,04

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания суппозиториев, которые могут найти применение при лечении геморроя, проктита и иных проктологических заболеваний.

Разнообразие медикаментов, применяемых в терапии геморроя, проктита и иных проктологических заболеваний, свидетельствует о том, что его лечение до сих пор остается нерешенной проблемой современной медицины. В лечении геморроя, проктита и иных проктологических заболеваний применяются многочисленные лекарственные препараты, в том числе и препараты растительного происхождения. Важное место в их комплексной терапии отводится ректальным суппозиториям, особое место среди которых занимают эффективные, а главное, безопасные суппозитории с природными компонентами, которые, благодаря сложному химическому составу обладают широким спектром биологической активности. Природные компоненты широко применяются в официальной и народной медицине для профилактики и лечения различных заболеваний.

Существенный интерес в качестве источника для получения лекарственных растительных препаратов представляет грецкий орех Juglans regia, семейства Juglandaceae, который является ценнейшим пищевым и лекарственным продуктом, содержащий ценный белок, жиры и биологически активные вещества. Так, околоплодник и незрелые плоды содержат органические (яблочную, лимонную) и фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды, большое количество аскорбиновой кислоты (до 2%), витамины, каротиноиды, хиноны, дубильные вещества, минеральные вещества.

В последнее время возникает интерес к природным флавоноидам. Некоторые из них имеют противоопухолевую активность, антивирусное и антимикробное действия, что необходимо для лечения геморроя, проктита и иных проктологических заболеваний. К таким природным источникам, как флавоноиды, и относится грецкий орех.

Известен комплексный природный препарат в виде суппозиториев, в частности, для лечения геморроя и простатита, содержащий мед полифлерный натуральный, молочко маточное пчелиное, прополис, пыльцу цветочную (обножку), основу, дополнительно содержащий пергу сушеную, воск пчелиный, ланолин безводный, при этом пыльца цветочная (обножка), собранная пчелами с разных видов растений, прополис нативный и концентрат, и основа содержат ланолин безводный, воск пчелиный и масло какао, или твердый жир, или суппорин-М, или массупол, или витепсол при следующем соотношении компонентов в расчете на 1 суппозиторий массой 2,9 г, г:

Мед полифлерный натуральный - 0,12 (4,0%)

Молочко маточное пчелиное - 0,10 (3,5%)

Прополис нативный и концентрат - 0,31 (10,5%)

Перга сушеная - 0,15 (5,2%)

Пыльца цветочная (обножка) - 0,08 (2,8%)

Воск пчелиный - 0,06 (2,0%)

Ланолин безводный - 0,12 (4,0%)

Масло какао, или твердый жир, или суппорин-М, или массупол, или витепсол - 97(68,0%), (патент РФ № 2146920, опубл. 2000.03.27).

Известен препарат "Мипропол" (Румыния), представляющий собой суппозитории, содержащие 0,4 г полифлерного меда, 0,25 г вытяжки прополиса (густой экстракт), 0,15 г цветочной пыльцы, 0,15 г маточного молочка и масло какао (Т.В.Вахонина. "Пчелиная аптека", 1992, с.180).

Известны суппозитории для лечения геморроя и простатита, обладающие ранозаживляющим действием, содержащие продукты пчеловодства - маточное молочко, пергу, мед натуральный, прополис, воск пчелиный, основу, ланолин безводный, дополнительно содержат гомогенат трутневого расплода, настойку календулы, в качестве основы твердый жир или витепсол, или масло какао при следующем соотношении компонентов, г:

Гомогенат трутневого расплода 0,05-0,06

(или лиофилизат трутневого расплода) 0,03-0,04

Маточное молочко 0,05-0,06

Перга 0,11-0,13

Мед натуральный 0,09-0,11

Прополис 0,23-0,25

Настойка календулы 0,6 мл

Воск пчелиный 0,05-0,07

Ланолин безводный 0,09-0,11

Твердый жир или витепсол, или масло какао - достаточное количество для приготовления суппозитория массой 2,2-2,5 г. (патент РФ № 2225213, опубл. 10.03.2004).

Данные препараты являются продуктами пчеловодства, что говорит об их потенциальной аллергенности, которая может проявиться в тошноте, рвоте, неудержимой диарее, высыпаниях, головной боли, учащенном сердцебиении. Лечение вследствие этого нужно отменять, и больной, несмотря на хорошие результаты лечения, остается не долеченным, а симптомы болезни вновь возвращаются с прежней силой и тяжестью воспалительного процесса.

Известны гомеопатические свечи для лечения геморроя и простатита, содержащие прополис, масло облепихи, гомеопатический масляный экстракт, масла и гомеопатические эссенции (патент РФ № 2308964, опубл. 27.03.2007).

Лечение гомеопатическими препаратами на сегодняшний день является достаточно спорным вопросом.

Известны следующие лекарственные препараты. Релиф - суппозиторий содержит масло печени акулы 75 мг (3%), фенилэфрина гидрохлорид 6.25 мг (0,25%), масло какао 2.137 г. (основа) и Релиф Адванс - суппозиторий содержит масло печени акулы 3%, бензокаин 10.3%. Суппозитории используют для устранения экссудации, отечности, серозных выделений, а также для обеспечения местного успокаивающего, противовоспалительного, ранозаживляющего, кровоостанавливающего, иммуномодулирующего действий при заболеваниях прямой кишки.

Релиф и Релиф Адванс имеют ограничение по применению из-за дороговизны препарата, а в случаях повышенной индивидуальной чувствительности к ингредиентам препарата может возникнуть гиперемия кожи, кожная сыпь или зуд в области применения.

Задача - расширение арсенала средств для лечения геморроя, проктита и иных воспалительных проктологических заболеваний в удобной для применения лекарственной форме, используя при этом растительные компоненты.

Технический результат заключается в создании суппозиториев для лечения геморроя, проктита и иных проктологических заболеваний с использованием растительных компонентов в эффективной дозировке, обладающих противовоспалительными и регенерирующими свойствами.

Технический результат достигается тем, что средство для лечения геморроя, проктита и иных воспалительных проктологических заболеваний в виде ректального суппозитория содержит в качестве действующих веществ Югланэкс и Тыквеол, в качестве вспомогательных веществ содержит полиэтиленгликоль ПЭГ 1500 и эмульгатор Т2 при следующем соотношении компонентов в граммах на 1 суппозиторий, массой 2,6 г:

Югланэкс	0,34
Тыквеол	0,12
Полиэтиленгликоль ПЭГ 1500	2,10
Эмульгатор Т2	0,04

Действующие компоненты, входящие в состав предлагаемого лекарственного средства, содержат комплекс биологически активных веществ, макро и микроэлементы, витамины.

Предлагаемая лекарственная форма и соотношение действующих веществ со вспомогательными веществами являются оптимальными, обеспечивающими получение препарата растительного происхождения для лечения геморроя, проктита и иных воспалительных проктологических заболеваний, с эффективными концентрациями растительных компонентов, удобна в применении.

Югланэкс является натуральным биологически активным лекарственным препаратом и представляет собой экстракт зеленого грецкого ореха, содержащий в своем составе флавоновые гликозиды, в виде кварцетина, кемпферола, нафтохинон юглона, рутозидов, аскорбинатов. Югланэкс является венотропным и противовоспалительным препаратом. Оказывает противовоспалительное, антиоксидантное, ангиопротекторное, капилярропротекторное и венотонизирующее действие. Флавоноиды, входящие в состав препарата, обладают Р-витаминной активностью, уменьшают проницаемость капилляров и увеличивают их резистентность, улучшают микроциркуляцию, участвуют в метаболизме аскорбиновой кислоты. Низкомолекулярные антиоксиданты угнетают активность циклооксигеназы и тем самым оказывают противовоспалительное действие.

Тыквеол является лекарственным препаратом и обладает противовоспалительными и репаративными свойствами. Наличие в составе флавоноидов, токоферолов и каротиноидов, обладающих антиоксидантоной активностью и коферментными свойствами, улучшает микроциркуляцию органов малого таза. Тыквеол оказывает регенерирующее кератопластическое действие

Полиэтиленгликоль 1500 используют в качестве гидрофильной основы, для которой характерно усиление действия активных действующих веществ, хорошо высвобождаются лекарственные вещества. Количественный показатель полиэтиленгликоля 1500 - 2,10 г достаточен и необходим для получения структуры суппозитория, массой 2,6 г.

Эмульгатор Т2 обеспечивает возможность получения лекарственной формы высокого качества. Позволяет достигать однородное распределение лекарственных веществ в прямой кишке человека, уменьшает хрупкость основ. Оказывает выраженное влияние на скорость высвобождения действующих веществ, что обуславливает пролонгированную скорость всасывания этих веществ в организм. Количественный показатель эмульгатора Т2 - 0,04 г достаточен и необходим для обеспечения лекарственной формы высокого качества в суппозитории массой 2,6 г.

Выполнение лекарственного препарата в форме суппозитория обеспечивает пролонгированный выход действующих веществ в полости человека и обеспечивает его действие на протяжении длительного времени. Самостоятельное введение лекарственной формы в виде суппозитория удобно для лечения пациента в амбулаторных условиях.

Технология изготовления суппозиториев заключается в следующем.

Подготовленные компоненты загружают в емкость для приготовления суппозиторной массы, где происходит расплавление и перемешивание компонентов при температуре 55-60°C. Перемешивание проводят до получения однородной массы без пузырьков воздуха и наличия вкраплений. Суппозитории готовят методом выливания в специальных пластмассовых формах. Масса одного суппозитория 2,6 гр.

Пример конкретного выполнения 10 кг суппозиторной массы.

Отвешивают компоненты в следующих количествах: Югланэкс 1,306 кг, Тыквеол 0,475 кг, полиэтиленгликоль 8,076 кг, эмульгатор 0,143 кг. Загружают в емкость для приготовления суппозиторной массы и проводят расплавление и перемешивание компонентов при температуре 55-60°C. Выливание суппозиториев проводят по известной технологии. Из полученной суппозиторной массы получается 3846 свечей или 384 упаковки по 10 шт.

Пример конкретного выполнения 100 кг суппозиторной массы.

Отвешивают компоненты в следующих количествах; Югланэкс 13,06 кг, Тыквеол 4,75 кг, полиэтиленгликоль 80,76 кг, эмульгатор 1,43 кг. Загружают в емкость для приготовления суппозиторной массы и проводят расплавление и перемешивание компонентов при температуре 55-60°C. Выливание суппозиториев проводят по известной технологии. Из полученной суппозиторной массы получается 38460 свечей или 3846 упаковок по 10 шт.

Ректальные суппозитории (Suppositoria rectalia) выполнены в соответствии с требованиями микробиологической чистоты Государственной Фармакопеи XII (ГФ XII), согласно которым общее число аэробных бактерий не более 10³ в 1 г или в 1 мл; общее число грибов не более 10² в 1 г или в 1 мл; отсутствие Escherichia coli в 1 г или в 1 мл.

Температура плавления суппозитория ниже 37°С, сохранение в твердом виде при 25°C, время плавления 15-20 минут, что и требуется для суппозиториев при их применении.

Суппозитории ректальные прошли токсикологическое изучение в Российском кардиологическом научно-производственном комплексе Министерства здравоохранения РФ, в научно-исследовательском институте экспериментальной кардиологии, где было проведено доклиническое токсикологическое изучение данной лекарственной формы - свечи по 345 мг для ректального применения. Исследования проводились на собаках в условиях хронического эксперимента. При ежедневном двухмесячном ректальном введении препарата в дозе 50 мг/кг, что превышает терапевтическую дозу, рекомендованную для клинического применения в 10 раз, установлено, что в испытанной дозе препарат в свечах для ректального применения не влияет на общее состояние и поведение животных, а также на гемотологические показатели, функциональные состояния основных органов и систем организма подопытных собак (по данным биохимических показателей и записей ЭКГ). Не выявлено морфологических изменений внутренних органов животных, связанных с токсическим действием изучаемого препарата, при проведении патоморфологических исследований после окончания двухмесячного хронического эксперимента.

Изучение специфической фармакологической активности препарата проводилось в ОАО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ». Исследования проводились на нелинейных крысах массой 200-240 г. Терапевтическое воздействие суппозиториев, оцененное по степени угнетения воспалительной реакции лап животных расплавленными суппозиториями, проявилось в умеренно выраженном действии, в торможении воспалительной реакции на 28-30%. При моделировании проктита у крыс выявлен статистически значимый противовоспалительный эффект при макроскопической оценке слизистой прямой кишки на 13 день после воздействия формальдегида: по балльной шкале при регистрации отека, гиперемии слизистой, а также гнойных образований слизистой прямой кишки степень поражения составила 3,50±0,19.

Эффективность лечения заявленных суппозиториев геморроя была исследована на группе добровольцев из 18 человек с диагнозом - геморрой (10 человек - с внутренним, 8 человек - с наружным). Было назначено ректальное применение по 1 суппозиторию 2 раза в сутки, утром и вечером. Курс лечения составлял 14 дней.

Критериями эффективности заявленных суппозиториев являлись следующие показатели: купирование воспалительных процессов в тканях, уменьшение явления отека, исчезновение болевого синдрома, зуда и жжения. Проведенный анализ лечения больных показал, что снятие болевого синдрома проявлялось через 10-15 минут после введения данного суппозитория.

При контрольном осмотре пациентов после проведенного курса лечения был установлен стабильный положительный терапевтический результат, проявляющийся в эффективности критериев заявленных суппозиториев.

При использовании заявленных суппозиториев больными не было отмечено побочных эффектов и аллергических реакций.

Заявленные суппозитории могут быть рекомендованы для лечения иных воспалительных проктологических заболеваний, которые связаны с воспалением тканей прямой кишки и с нарушением венозного оттока из этих тканей (например, анальные трещины, эррозии на поверхности внутренних геморроидальных узлов, тромбоз геммороидальных узлов, острый парапрактит).

Таким образом, заявлены суппозитории ректальные, созданные с использованием растительных компонентов в эффективной дозировке, которые являются лечебными для геморроя, проктита и иных воспалительных проктологических заболеваний. Результаты исследований позволяют сделать заключение, что заявляемые суппозитории обладают противовоспалительными и регенерирующими свойствами.