ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов

Классы МПК:A61K31/50  пиридазины; гидрированные пиридазины
C07D237/04 содержащие менее трех двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью
C07D237/14 атомы кислорода
C07D237/18 атомы серы
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУ ВПО "ЯГТУ") (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-04-01
публикация патента:

Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики и касается улучшенного способа получения производных сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов общей формулой VIII из соответствующих 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов общей формулой VII путем взаимодействия их с хлорсульфоновой кислотой при температуре 0-5°С с последующим проведением реакции в начале при 20-50°С в течение 1-4 часов, а затем при температуре 90-140°С с последующим выдерживанием реакционной смеси при этой температуре в течение 3-4 часов при перемешивании. Способ обеспечивает увеличение выхода продукта и повышение степени его чистоты. 2 табл., 9 пр.

способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов, патент № 2455004

Изобретение относится к области получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов общей формулы:

способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов, патент № 2455004

которые потенциально могут быть использованы в химической промышленности в качестве гербицидов, регуляторов роста растений или антибактериальных препаратов.

Известен метод получения сульфохлоридов из 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов общей формулы VII, включающий две стадии: дегидрирование под действием брома (Pat. 4293554 US, A61K 31/495. Method of treating asthma. / G.R.Allen, J.W.Hanifin, D.B.Moran; Applicant American Cyanamid Co., US. - № 19800122958; filed 21.02.80; it is published 06.10.81. - 5 p. - Режим доступа http://ep.espacenet.com) и дальнейшее сульфохлорирование.

способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов, патент № 2455004

Дегидрирование I проводят в среде концентрированной уксусной кислоты в присутствии раствора брома при мольном соотношении I:Br2:СН3СООН=1:0,1:11 и нагревании на водяной бане в течение 1 часа. Синтез II в данных условиях сопровождается обесцвечиванием раствора вследствие уменьшения концентрации брома в растворе. Образующийся при охлаждении реакционной массы осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход II - 90% от теории. Сульфохлорирование II проводят путем обработки его концентрированной хлорсульфоновой кислотой при мольном соотношении II:хлорсульфоновая кислота=1:10 и температуре 90-140°С в течение 3-4 часов. Выделение целевого сульфохлорида III заключается в выливании остывшей реакционной массы на лед и фильтровании выпавшего осадка. Выход III составляет 90% от теории в расчете на II. Таким образом, суммарный выход III в расчете на исходный I составляет 81% от теории.

К недостаткам можно отнести необходимость выделения промежуточного продукта.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения сульфохлоридов 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов общей формулы V из 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов общей формулы IV взаимодействием с хлорсульфоновой кислотой (Панфилов С.Т. Превращение 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3-онов в 6-арилпиридазин-3-оны [Текст] / С.Т.Панфилов, А.В.Колобов // Материалы устных докладов XI школы-конференции по органической химии. - Екатеринбург, 2008. С.163-164).

способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов, патент № 2455004

Реакцию проводят в среде концентрированной хлорсульфоновой кислоты. Мольное соотношение IV:хлорсульфоновая кислота=1:10. Прибавление IV к хлорсульфоновой кислоте проводят при охлаждении реакционной массы до 0-5°С, затем температуру повышают до 40-60°С и выдерживают при перемешивании в течение 3-6 часов. Выделение целевого сульфохлорида V заключается в выливании остывшей реакционной массы на лед и фильтровании выпавшего осадка. Выход продукта - 60% от теории.

Способ характеризуется низким выходом целевого продукта, а также образованием побочного продукта VI.

Задача изобретения - увеличение выхода целевого продукта и повышение степени его чистоты.

Задача решается следующим образом: заявляется способ получения сульфохлоридов 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов общей формулы VIII из соответствующих 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов общей формулы VII путем взаимодействия с хлорсульфоновой кислотой:

способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов, патент № 2455004

Исходный 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-он общей формулы VII выдерживают в 10-кратном мольном избытке хлорсульфоновой кислоты, изменяя в процессе реакции температурные условия. Прибавление VII к хлорсульфоновой кислоте проводят при охлаждении реакционной массы до 0-5°С. В начале реакции реакционную смесь перемешивают при температуре 20-50°С в течение 1-4 часов, в результате чего происходит дегидрирование пиридазинового фрагмента. Затем температуру повышают до 90-140°С и перемешивают в течение 3-4 часов, что приводит к сульфохлорированию ароматического фрагмента. Выход целевого продукта - 90%.

Ключевым фактором является температурный режим процесса, варьирование которого происходит в зависимости от строения исходного соединения.

В результате применения данного способа увеличился выход и чистота целевого продукта.

Чистоту целевого продукта определяли анализом его сульфамидных производных.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. К 4 мл (0,0531 моль) хлорсульфоновой кислоты при перемешивании и охлаждении прибавляют 1 г (0,0053 моль) субстрата таким образом, чтобы температура реакционной смеси была в пределах 0-5°С. Перемешивают в течение 4 часов при температуре 50°С, а затем повышают температуру до 90°С и перемешивают в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают на лед.

Выход 90%.

Пример 2-5. Получение других сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов общей формулы VIII из 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов общей формулы VII проводят аналогично примеру 1. Условия и результаты реакций приведены в таблице 1.

Пример 6. Постепенно при перемешивании прибавляют 0,0035 моль сульфохлорида к раствору 0,0095 моль морфолина в 10 мл ДМФА. Перемешивают в течение 10 мин при комнатной температуре, затем 2 ч при 80-90°С. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь заливают 80 мл холодной воды. Осадок отфильтровывают. Очистку продукта проводят перекристаллизацией из смеси этиловый спирт - ДМФА.

Выход 60%.

Температура плавления 222-226°С.

1H ЯМР ([2Н6] ДМСО) способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов, патент № 2455004 , J(Гц): 7,02 (1Н, д, 3J=10,0), 7,90-8,14 (2Н, м), 13,24 (1Н, с), 8,18(1Н, с), 7,90-8,14 (2Н, м), 3,29(3Н, с), 2,41(3Н, с), 3,06(4Н, м), 3,62(4Н, м).

Пример 7-9. Получение сульфамидов 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов проводят аналогично примеру 6. Условия и результаты реакций приведены в таблице 2.

способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов, патент № 2455004 способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов, патент № 2455004

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов путем смешения 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-она с 10-кратным избытком хлорсульфоновой кислоты при температуре 0-5°С с последующим проведением реакции при определенном температурном режиме, отличающийся тем, что реакцию проводят в начале при 20-50°С в течение 1-4 ч, а затем при температуре 90-140°С, при которой реакционную смесь выдерживают в течение 3-4 ч при перемешивании.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2455004

patent-2455004.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/50  пиридазины; гидрированные пиридазины

Патенты РФ в классе A61K31/50:
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
пиримидопиридазиновые производные, пригодные в качестве р38 марк -  патент 2516466 (20.05.2014)
гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения -  патент 2500673 (10.12.2013)
производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы (parp) -  патент 2472782 (20.01.2013)
ингибиторы поли(adp-рибозо)полимеразы -  патент 2455286 (10.07.2012)
гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения -  патент 2414455 (20.03.2011)
производные пиридазина -  патент 2401832 (20.10.2010)
фармацевтические композиции для лечения целлюлита -  патент 2401098 (10.10.2010)
гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения -  патент 2351593 (10.04.2009)
диаминотриазолы, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ -  патент 2350606 (27.03.2009)

Класс C07D237/04 содержащие менее трех двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью

Класс C07D237/14 атомы кислорода

Патенты РФ в классе C07D237/14:
способ получения 6-оксопиридазин-1(6н)-ил-бутандионовых кислот -  патент 2522442 (10.07.2014)
гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения -  патент 2500673 (10.12.2013)
производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы (parp) -  патент 2472782 (20.01.2013)
гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения -  патент 2414455 (20.03.2011)
производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона -  патент 2379295 (20.01.2010)
бензилпиридазиноны как ингибиторы обратной транскриптазы -  патент 2344128 (20.01.2009)
водорастворимые производные фенилпиридазина и содержащие их лекарственные средства -  патент 2302413 (10.07.2007)
производные пиридазинона и триазинона и их применение в качестве фармацевтических препаратов -  патент 2279428 (10.07.2006)
соединения фенилпиридазина и содержащие их лекарственные средства -  патент 2269519 (10.02.2006)
производные карбамата и фунгицид сельского хозяйства -  патент 2228328 (10.05.2004)

Класс C07D237/18 атомы серы



Наверх