новые ациклические, замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)



в которой

А означает О,

L означает (С₁-С₇)-алкандиил, (С₂ -С₇)-алкендиил или группу формулы

*-L ¹-Q-L², где

* означает место соединения с группой CHR³,

L¹ означает (С ₁-С₅)-алкандиил, который может быть замещен (C₁-C₄)-алкилом или (С₁-С ₄)-алкокси,

L² означает связь или (С ₁-С₃)-алкандиил, и

Q означает О или N-R⁶, где

R⁶ означает водород или (С₁-С₆)-алкил,

Z означает группу формулы



где # означает место соединения с группой L и

R⁷ означает водород или (С₁-С ₄)-алкил,

R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из следующего ряда: галогены, (С₁-С₆)-алкил, (С₂ -С₆)-алкенил, (С₁-С₆)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С₁-С₆)-алкилтио, амино, моно-(С₁-С₆)-алкиламино и ди-(С ₁-С₆)-алкиламино,

причем (С₁ -С₆)-алкил со своей стороны может быть замещен циано, или

два остатка R², связанных с соседними атомами углерода фенильного кольца, вместе образуют группу формул -O-CH₂-O-,

n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2, причем в том случае, если R¹ или R² присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными,

R³ означает водород или (С₁-С₄)-алкил, и

R ⁴ означает водород,

а также их соли, сольваты и сольваты солей.

2. Соединение формулы (I) согласно п.1, в которой

А означает О,

L означает (С₁ -С₇)-алкандиил, (С₂-С₇)-алкендиил или группу формулы

*-L¹-Q-L²,

где * означает место соединения с группой CHR³ ,

L¹ означает (С₁-С₃ )-алкандиил,

L² означает связь или (С ₁-С₃)-алкандиил, и

Q означает О или N-R⁶,

где R⁶ означает водород или (С₁-С₆)-алкил,

Z означает группу формулы



где # означает место соединения с группой L и

R⁷ означает водород или (С₁-С ₄)-алкил,

R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: галоген, (С₁-С₆)-алкил, (С₂-С ₆)-алкенил, (C₁-С₆)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С₁-С₆)-алкилтио, амино, моно-(С₁-С₆)-алкиламино и ди-(С₁ -С₆)-алкиламино, или

два остатка R² , связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца вместе образуют группу формулы -O-СН₂-O-,

n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2, причем для случая, когда R¹ или R² присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными,

R³ означает водород или (С₁-С ₄)-алкил, и

R⁴ означает водород,

а также их соли, сольваты и сольваты солей.

3. Соединение формулы (I) согласно п.1, в которой

А означает О,

L означает (С₃-С₇)-алкандиил, (С ₃-С₇)-алкендиил или группу формулы

*-L ¹-Q-L²,

где * означает место соединения с группой CHR³,

L¹ означает (С ₁-С₃)-алкандиил,

L² означает (С₁-С₃)-алкандиил, и

Q означает О или N-R⁶,

где R⁶ означает водород, (С₁-С₃)-алкил,

Z означает группу формулы

или

где # означает место соединения с группой L и

R⁷ означает водород, метил или этил,

R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, (С₁ -С₅)-алкил, (С₂-С₅)-алкенил, (С₁-C₄)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С₁-С₄)-алкилтио, амино, моно-(С₁ -С₄)-алкиламино и ди-(С₁-С₄)-алкиламино, или

два остатка R², связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца вместе образуют группу формулы -O-СН₂-O-,

n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2,

причем для случая, когда R¹ или R² присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными,

R ³ означает водород или (С₁-С₃)-алкил, и

R⁴ означает водород,

а также их соли, сольваты и сольваты солей.

4. Соединение формулы (I) согласно п.1, в которой

А означает О,

L означает (С₃-С₇)-алкандиил, (С₃-С ₇)-алкендиил или группу формулы

*-L¹ -О-L²,

где * означает место соединения с группой CHR³ и

L¹ и L² независимо друг от друга означают (С₁-С₃)-алкандиил,

Z означает группу формулы

или

где # означает место соединения с группой L и

R⁷ означает водород, метил или этил,

R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, (С₁ -С₅)-алкил, (С₂-С₅)-алкенил, (С₁-С₄)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С₁-С₄)-алкилтио, амино, моно-(С₁ -С₄)-алкиламино и ди-(С₁-С₄)-алкиламино, или

два остатка R², связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца, вместе образуют группу формулы -О-СН₂О-,

n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2,

причем для случая, когда R¹ или R² присутствуют дважды, их значения могут быть одинаковыми или разными,

R³ означает водород, метил или этил и

R⁴ означает водород,

а также их соли, сольваты и сольваты солей.

5. Соединение формулы (I) согласно п.1, в которой

А означает О,

L означает группу формулы *-L¹ -N(СН₃)-L², где

* означает место соединения с группой CHR³

и

L ¹ и L² независимо друг от друга означают (С ₁-С₃)-алкандиил,

Z означает группу формулы

или

где # означает место соединения с группой L и

R⁷ означает водород, метил или этил,

R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, (С₁ -С₆)-алкил, (С₂-С₅)алкенил, (C₁-C₄)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С₁-С₄)-алкилтио, амино, моно-(С₁ -С₄)-алкиламино и ди-(С₁-С₄)-алкиламино, или

два остатка R², связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца, вместе образуют группу формулы -O-СН₂-O-,

n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2,

причем для случая, когда R¹ или R² присутствуют дважды, их значения могут быть одинаковыми или разными,

R³ означает водород, метил или этил и

R⁴ означает водород,

а также их соли, сольваты и сольваты солей.

6. Соединение формулы (I) согласно одному из пп.1-5, в которой

А представляет О,

L означает (С₃-С ₇)-алкандиил, (С₃-С₇)-алкендиил или группу формулы

*L¹-Q-L²,

где * означает место соединения с группой CHR³,

L¹ и L² независимо друг от друга означают (С₁-С₃)-алкандиил и

Q означает О или N(СН₃),

Z означает группу формулы

или

где # означает место соединения с группой L и

R⁷ означает водород, метил или этил,

R¹ означает заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, метил, этил, винил, трифторметил и метокси,

R ² означает заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, метил, этил, н-пропил, винил, трифторметил, метокси, этокси, трифторметокси, метилтио, этилтио, амино, метиламино и этиламино,

n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2,

причем для случая, когда R¹ или R² присутствуют дважды, их значения могут быть одинаковыми или разными,

R³ означает водород, метил или этил и

R⁴ означает водород,

а также их соли, сольваты и сольваты солей.

7. Способ получения соединений формулы (I), определенных в пп.1-6, отличающийся тем, что

соединения формулы (II)



в которой R¹, R², R ⁴, n и о в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6, и

X¹ означает исходную группу, например, галоген, предпочтительно хлор, в присутствии основания, при необходимости, в инертном растворителе с соединением формулы (III)



в которой A, L и R³ в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6 и

Z¹ означает циано или группу формулы -[C(O)]_y-COOR^7A , где

у означает число 0 или 1 и

R^7A означает (С₁-С₄)-алкил,

преобразовывают в соединения формулы (IV)



в которой А, L, Z¹, R¹ , R², R³, R⁴, n и о в каждом случае имеют указанные выше значения,

которые путем гидролиза группы сложного эфира или пиано-группы Z¹ переводятся в карбоновые кислоты формулы (I-A)



в которой A, L, R¹, R² , R³, R⁴, n, о и у в каждом случае имеют указанные выше значения,

которые затем, при необходимости, с соответствующими (i) растворителями и/или (ii) основаниями или кислотами преобразовываются в их сольваты, соли и/или сольваты солей.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.