ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой, обладающая гипогликемической, гиполипидемической и нейропротекторной активностью, и способ ее получения

Классы МПК:C07D213/65 в положении 3 или 5
A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их
A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства
A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2010-07-09
публикация патента:

Изобретение относится к соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой, к способу ее получения, а также к способу коррекции метаболических нарушений при сахарном диабете с экзогенной гиперхолестеринемией и морфофункциональных нарушений в головном мозге при острой ишемии. Технический результат: описана новая соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой, которая обладает гипогликемической, гиполипидемической и нейропротекторной активностью и может быть использована в эндокринологии, кардиологии, неврологии, неотложной терапии и реанимации. 4 н.п. ф-лы, 3 пр.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в эндокринологии, кардиологии, неврологии, неотложной терапии и реанимации.

Известен способ фармакологической коррекции дислипидемии с помощью никотиновой кислоты и ее пролонгированной формы - эндурацина (Константинов В.О. Лечение нарушений липидного обмена: Пособие для врачей. - СПб. - 2000. - 47 с.).

Однако гиполипидемическая активность никотиновой кислоты выражена недостаточно, что приводит к увеличению длительности сроков лечения, требует применения высоких доз препарата, что обуславливает большое число побочных эффектов, одним из которых является развитие гипергликемии, что существенно ограничивает применение никотиновой кислоты у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом.

Нейропротективным действием при острой ишемии головного мозга обладает пирацетам (Бурчинский С.Г. Пирацетам: механизмы действия и перспективы применения новых лекарственных форм / С.Г.Бурчинский // Журн. Практ. Лiкаря. - 2002. - № 3. - С.71-75).

Однако нейропротекторная активность пирацетама выражена недостаточно, что приводит к недостаточной коррекции морфофункциональных изменений при острой ишемии головного мозга, удлинению сроков лечения и низкой степени регресса психоневрологического дефицита.

Технический результат заключается в создании нового высокоэффективного соединения, обладающего гиполипидемической, гипогликемической и нейропротекторной активностью, позволяющего повысить эффективность лечения лабораторных животных при сахарном диабете с экзогенной гиперхолестеринемией, а также при острой ишемии головного мозга.

Технический результат достигается созданием нового соединения, а именно соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой формулы (1)

соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой,   обладающая гипогликемической, гиполипидемической и нейропротекторной   активностью, и способ ее получения, патент № 2454406

обладающей гипогликемической, гиполипидемической и нейропротекторной активностью.

Способ получения соединения формулы (1) по п.1, включающий взаимодействие 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой в среде растворителя при перемешивании реагентов и кипячении с последующей отгонкой растворителя и перекристаллизацией выпавшего целевого продукта. Полученная таким образом соль представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в воде и спирте.

Способ коррекции метаболических нарушений при сахарном диабете с экзогенной гиперхолестеринемией, включая коррекцию дислипидемических нарушений и гипергликемии, заключающийся в том, что вначале моделируют экспериментальный сахарный диабет однократным внутрибрюшинным введением аллоксана в дозе 135 мг/кг. Моделирование диабета происходило в течение 2-х недель. Затем лабораторным животным в течение 14 дней один раз в день перорально вводят масляную суспензию холестерина из расчета 40 мг/кг, предварительно растворив в 0,5 мл растительного масла с добавлением витамина Д в дозе 12500 ЕД/кг. Параллельно в течение 14 дней лабораторным животным внутримышечно вводят соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой в дозе 50 мг/кг.

Способ коррекции морфофункциональных нарушений в головном мозге при острой ишемии, заключающийся в том, что после моделирования аллоксанового сахарного диабета с экзогенной гиперхолестеринемией в течение 4 недель моделируют острую ишемию головного мозга путем перевязки общих сонных артерий под ингаляционным эфирным наркозом. Соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой в дозе 100 мг/кг вводят лабораторным животным внутрибрюшинно ежедневно в течение 3 суток до моделирования ишемического инсульта, через 20 минут после операции и затем ежедневно однократно в течение 7 дней.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Получение соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой.

Соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой получали нагреванием смеси 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и никотиновой кислоты в растворителе с последующим выделением целевого продукта. Полученная таким образом соль представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в спирте и воде.

Смесь 0,013 М 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и 0,013 М никотиновой кислоты в 50 мл этанола перемешивали при кипении 1,5 часа в колбе с обратным холодильником до полного растворения компонентов. Реакционную смесь охлаждали, отгоняли половину растворителя, выпавшие кристаллы отделяли фильтрованием и сушили. Дополнительно очищали кристаллизацией из спирта. Выход продукта составил 84%. Найдено, %: С 64.85; Н 6.29; N 10.74. C14H16N2O3. Вычислено, %: С 64.80; Н 6.20; N 10.76. Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d 6), соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой,   обладающая гипогликемической, гиполипидемической и нейропротекторной   активностью, и способ ее получения, патент № 2454406 , м.д.: 1.14 (t, J=7.51 Гц, 3Н), 2.45 (s, 3H), 2.79 (q, J=7.52 Гц, 2Н), 7.17 (d, J=8,24 Гц, 1Н), 7.51 (m, 2H), 8.23 (d, J=8.11 Гц, 1Н), 8.74 (m, 1Н), 9.01 (s, 1Н). Спектр ЯМР 13 С (ДМСО-d6), соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой,   обладающая гипогликемической, гиполипидемической и нейропротекторной   активностью, и способ ее получения, патент № 2454406 , м.д.: 12.9, 20.6, 23.3, 123.9, 124.2, 127.1, 127.2, 137.3, 144.7, 147.7, 150.6, 150.9, 153.5, 166.8. Спектр ИК (KBr), соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой,   обладающая гипогликемической, гиполипидемической и нейропротекторной   активностью, и способ ее получения, патент № 2454406 , см-1: 3459, 3070, 2827, 2464, 1716, 1596, 1566, 1419, 1323, 1296, 1114, 1087.

Пример 2.

Исследование метаболической активности соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой (никотината 3-ГП) на модели аллоксанового диабета с экзогенной гиперхолестеринемией проводилось на 40 половозрелых белых крысах обоего пола массой 180-200 г. Диабет моделировали однократным внутрибрюшинным введением аллоксана в дозе 135 мг/кг. Гиперхолестеринемию моделировали ежедневным введением холестерина в дозе 40 мг/кг и эргокальциферола в дозе 12500 ЕД/кг перорально в течение 14 дней. Животные составили 3 группы: 1-я - интактные крысы; 2-я - контрольная, крысы с диабетом и гиперхолестеринемией, которым внутримышечно в течение 14 дней вводили 0,1% раствор NaCl в дозе 1 мл; крысы 3-й группы получали на протяжении 14 дней никотинат 3-ГП в дозе 50 мг/кг (3% от LD50) внутримышечно. После 2-недельного курса терапии животных каждой группы декапитировали под уретановым наркозом, соблюдая «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных». В каждой экспериментальной группе к окончанию эксперимента отмечали показатель летальности. Содержание в сыворотке крови глюкозы определяли глюкозоксидантным методом на фотоэлектроколориметре ERMA. В сыворотке крови иммуноферментным методом исследовали уровень общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ), ЛПНП. Уровень ЛПОНП и ЛПВП рассчитывали по формулам: ХС ЛПОНП=ТГ/2,18; ХС ЛПВП=ОХ-ХС ЛПОНП-ХС ЛПНП. Значимость различий определяли на основании t-критерия Стьюдента. Значимыми считали различия при p<0,05.

Через 3 дня после введения аллоксана у животных появлялись первые признаки сахарного диабета, а через 2 недели клиническая картина экспериментального сахарного диабета становилась отчетливо выраженной у подавляющего числа животных - наблюдалась матовость волосяного покрова, гиперпигментация кожи хвоста, полидипсия, полифагия, полиурия, которую определяли визуально и по нарастанию массы опилок, пропитанных мочой.

Летальность в различных группах, оцененная к концу эксперимента, существенно варьировала: в контроле она составила 38%, в группе, получавшей никотинат 3-ГП - 0%, как и среди интактных животных.

При биохимическом исследовании крови было установлено, что введение аллоксана приводило к развитию достоверной гипергликемии (4,33±0,41 ммоль/л у интактных крыс и 16,42±2,19 ммоль/л в группе контроля). На фоне терапии никотинатом 3-ГП отмечалось достоверное снижение уровня гликемии на 43% соответственно по сравнению с данным показателем в группе контроля.

Уровень ОХ в группе контроля был достоверно выше, чем у интактных на 72%, ТГ и ЛПОНП на 121%, ЛПНП на 103%, что характеризовало дислипидемические нарушения в крови подопытных животных с моделируемой патологией. На фоне терапии никотината 3-ГП уровень ОХ, ТГ и ЛПОНП, ЛПНП снижался на 47%, 50% и 63% соответственно по сравнению с контролем (p<0,05). Достоверных изменений уровня ЛПВП в группах обнаружено не было, что могло быть связано со спецификой физиологии подопытных животных.

Таким образом, никотинат 3-ГП оказывал выраженное корригирующее действие при дислипидемии на модели аллоксанового сахарного диабета с экзогенной гиперхолестеринемией у крыс, снижая уровень триглицеридов, общего холестерина, холестерина ЛПНП и ЛПОНП, кроме того, на данной модели у никотината 3-ГП были отмечены гипогликемические свойства.

Пример 3.

Исследование нейропротекторной активности проводилось на 120 крысах обоего пола массой 180-200 г. Предварительно у крыс моделировали сахарный диабет с экзогенной гиперхолестеринемией по методике, описанной в примере 2. У всех животных до проведения эксперимента оценивали ориентировочно-исследовательское поведение в тесте «открытое поле». Острую ишемию головного мозга моделировали путем перевязки общих сонных артерий под ингаляционным эфирным наркозом. Все манипуляции выполнялись в асептических условиях. Оценку неврологического дефицита (по шкале оценки инсульта (stroke-index) McGrow в модификации И.В.Ганнушкиной), координации движений, мышечного тонуса и ориентировочно-исследовательского поведения у крыс проводили через 24 ч после операции и затем на 7 сутки. Подопытные животные составили 4 группы: 1-я - интактные крысы (n=9), 2-я - контроль (n=59), (крысы получали физиологический раствор в дозе 1 мл на особь внутрибрюшинно однократно через 20 минут после операции, затем ежедневно однократно в течение 7 дней), животные 3-й группы (n=26) получали никотинат 3-ГП в дозе 50 мг/кг, 4-й (n=36) - никотинат 3-ГП в дозе 100 мг/кг. Исследуемое соединение в обеих группах вводили внутрибрюшинно ежедневно в течение 3 суток до моделирования ишемического инсульта, а затем через 20 минут после операции и затем ежедневно однократно в течение 7 дней. На 7 сутки проводили забор материала для гистологического исследования головного мозга. При морфометрическом исследовании изучали популяцию нейронов и глии поля СА1 гиппокампа, а при иммуногистохимическом исследовании изучали интенсивность апоптоза нервных клеток. Значимость различий сравниваемых величин определяли на основании t-критерия Стьюдента для параметрических данных и соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой,   обладающая гипогликемической, гиполипидемической и нейропротекторной   активностью, и способ ее получения, патент № 2454406 2 для непараметрических. Значимыми считали различия при p<0,05.

При исследовании выживаемости крыс с острой ишемией головного мозга в контрольной группе на 1 сутки число погибших животных составило 88,2%, а на 7 сутки смертность достигло 92,2% животных. На фоне терапии никотинатом 3-ГП отмечалось достоверное снижение летальности: на фоне введения в дозе 50 мг/кг значение летальности составило на 1 сутки - 77,3%, к 7 суткам - 81,8%; на фоне введения в дозе 100 мг/кг на 1 сутки 73,3%, к 7 суткам - 80%.

В контрольной группе после острой ишемии головного мозга выявлялись крысы как с легкой симптоматикой (до 2,5 баллов по шкале Stroke-index - вялость движений, слабость конечностей, односторонний полуптоз, тремор, манежные движения), так и с тяжелыми проявлениями неврологических нарушений (от 3 до 10 баллов - парезы и параличи конечностей, редкое периодическое дыхание, угнетение рефлексов и чувствительности, а также боковое положение). При ишемическом повреждении головного мозга в контрольной группе средний неврологический балл на 1 сутки равнялся 4,4±0,45, на 7 сутки - 3,3±0,29.

На фоне применения никотината 3-ГП в дозе 50 мг/кг средний неврологический балл на 1 и 7 сутки равнялся 3,7±0,3 и 1,8±0,3 соответственно, что на 15,9% и 45,5% соответственно достоверно ниже контроля (p<0,001); в дозе 100 мг/кг - 3,9±0,5 и 1,4±0,3, что на 11,4% и 57,6% соответственно достоверно ниже контроля (p<0,05).

Регистрация мышечного тонуса показала, что ослабление мышечного тонуса у животных не позволяет им выполнить подтягивание на горизонтальной перекладине, так на 1 сутки в группе контроля ни одна крыса не смогла это выполнить, а на 7 сутки подтянуться смогли 25% крыс. При применении никотината 3-ГП в дозе 50 мг/кг на 1 сутки подтянулось 40%, на 7 сутки - 75% крыс, что достоверно выше контроля (p<0,05); в дозе 100 мг/кг - на 1 сутки подтянулось 38%, на 7 сутки - 83% животных соответственно, что достоверно выше контроля (p<0,05).

Исследование динамики нарушений координации движений у крыс с ишемическим повреждением головного мозга показало, что в группе контроля на 1 сутки после инсульта нарушение координации движений отмечалось у 50%, на 7 сутки тест смогли выполнить 75% крыс. При применении никотината 3-ГП в дозе 50 мг/кг на 1 сутки тест выполнило 80%, а на 7 сутки - 100% крыс, что достоверно выше контроля (p<0,05); в дозе 100 мг/кг - на 1 сутки удержались 50% крыс (p>0,05), на 7 сутки - 100% животных, что достоверно выше контроля (p<0,05).

Проведенные исследования свидетельствуют о том, что у животных, перенесших острую ишемию головного мозга на фоне сахарного диабета и гиперхолестеринемии, обнаруживаются изменения поведения в тесте «открытое поле» по сравнению с интактной группой. Животные с экспериментальным ишемическим инсультом в раннем послеоперационном периоде были малоподвижными, что выражалось в резком уменьшении регистрируемых показателей ориентировочно-исследовательской и двигательной активности в тесте «открытое поле»: перемещении, стоек, норковых движений. Последующая динамика восстановления этих показателей у животных, получавших исследуемые препараты с различным режимом введения, и у контрольных инсультных животных имеет различный характер. Тогда как на фоне введения никотината 3-ГП в дозе 50 мг/кг и в дозе 100 мг/кг отмечалось достоверное по отношению к контролю повышение двигательной, исследовательской и эмоциональной активности.

На 7 сутки у животных в контрольной группе средний размер нейронов составил 9,2±1,2 мкм, что на 3,4% больше группы интактных животных. Содержание нормохромных нейронов составило 404,8±44,5, что на 85,7% ниже интактной группы, число гиперхромных нейронов - 158,7±17,5, что на 119,2% больше группы интактных, а количество гипохромных нейронов составило 119±13,1, что меньше на 46,7% по сравнению с группой интактных (p<0,05). Количество апоптотических клеток в контрольной группе животных на 7 сутки составило 306,5±37,9 клеток в мм2.

На фоне терапии никотинатом 3-ГП в дозе 50 и 100 мг/кг увеличивалось общее количество нейронов до 1468,32±190,1 и 2119,1±294,8 в мм2 соответственно, что на 110,2% и 203,4% достоверно выше группы контроля (p<0,05). Средний диаметр нейронов в этих группах составил 8,7±1,1 и 8,8±0,8 мкм, что на 3,4% и 4,3% соответственно ниже показателей контрольной группы и ниже показателей интактной группы на 2,2% и 1,1% соответственно. По сравнению с контрольной группой число всех нейронов было достоверно выше в данных группах, так число нормохромных нейронов достоверно повысилось на 196,1% и 333,3% соответственно, число гиперхромных нейронов повысилось на 16,3% и 70% соответственно, что достоверно выше контрольной группы (p<0,05), а число гипохромных нейронов снизилось на 21,7% и 13,3% соответственно, что достоверно ниже контрольной группы (p<0,05). Количество апоптотических клеток в данных группах снизилось на 58,5% и 73,6% соответственно, что достоверно ниже по сравнению с контрольной группой (p<0,05).

Таким образом, никотинат 3-ГП оказывал выраженное нейропротективное действие у крыс при острой ишемии головного мозга на фоне аллоксанового диабета с экзогенной гиперхолестеринемией, что выражалось в снижении летальности подопытных животных, уменьшении степени выраженности неврологического дефицита, увеличении двигательной, исследовательской и эмоциональной активности, мышечного тонуса и координации движений, а также улучшении гистологической структуры головного мозга (снижении количества апоптотических клеток и увеличении количества выживших нормохромных, а также гибернирующих гиперхромных нейронов).

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой формулы (1),

соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой,   обладающая гипогликемической, гиполипидемической и нейропротекторной   активностью, и способ ее получения, патент № 2454406

обладающая гипогликемической, гиполипидемической и нейропротекторной активностью.

2. Способ получения соединения формулы (1) по п.1, включающий взаимодействие 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой в среде растворителя при перемешивании реагентов и кипячении с последующей отгонкой растворителя и перекристаллизацией выпавшего целевого продукта.

3. Способ коррекции метаболических нарушений при сахарном диабете с экзогенной гиперхолестеринемией, включая коррекцию дислипидемических нарушений и гипергликемии, заключающийся в том, что вначале моделируют экспериментальный сахарный диабет однократным внутрибрюшинным введением аллоксана в дозе 135 мг/кг, через 14 суток после моделирования лабораторным животным в течение 14 дней вводят один раз в день перорально масляную суспензию холестерина из расчета 40 мг/кг, предварительно растворив в 0,5 мл растительного масла с добавлением витамина Д в дозе 12500 ЕД/кг, и внутримышечно соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой в дозе 50 мг/кг.

4. Способ коррекции морфофункциональных нарушений в головном мозге при острой ишемии, заключающийся в том, что после моделирования аллоксанового сахарного диабета с экзогенной гиперхолестеринемией в течение 4 недель моделируют острую ишемию головного мозга путем перевязки общих сонных артерий под ингаляционным эфирным наркозом, при этом соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой в дозе 100 мг/кг вводят лабораторным животным внутрибрюшинно ежедневно в течение 3 суток до моделирования ишемического инсульта, через 20 мин после операции и затем ежедневно однократно в течение 7 дней.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2454406

patent-2454406.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D213/65 в положении 3 или 5

Патенты РФ в классе C07D213/65:
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
стабильная жидкая фармацевтическая композиция комплекса 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцината, обладающая антигипоксическим, антиоксидантным и адаптогенным действием -  патент 2527347 (27.08.2014)
комплекс 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат, обладающий антигипоксическим и адаптогенным действием, и способ его получения -  патент 2485953 (27.06.2013)
стабильная кристаллическая форма 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината и способ ее получения -  патент 2453538 (20.06.2012)
ацетилсалицилат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, обладающий противогипоксическим действием и способ его получения -  патент 2442774 (20.02.2012)
пиридильное неароматическое азотсодержащее гетероцикло-1-карбоксилатное производное -  патент 2408581 (10.01.2011)
пиридильное неароматическое азотсодержащее гетероцикло-1-карбоксилатное производное -  патент 2408580 (10.01.2011)
ацетамидные соединения в качестве фунгицидов -  патент 2396268 (10.08.2010)
способ получения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина -  патент 2395498 (27.07.2010)
нейротропное средство, обладающее антиоксидантной, противогипоксической, нейропротекторной, антиамнестической и противоукачивающей активностью и способностью улучшать когнитивные функции -  патент 2394816 (20.07.2010)

Класс A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

Патенты РФ в классе A61K31/44:
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
системное лечение кровососущих паразитов и паразитов-консументов крови посредством перорального введения антипаразитного средства -  патент 2526169 (20.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза -  патент 2519739 (20.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств -  патент 2509076 (10.03.2014)
конъюгаты гидрокодона с бензойной кислотой, производными бензойной кислоты и гетероарилкарбоновой кислотой, пролекарства, способы их получения и их применение -  патент 2505541 (27.01.2014)

Класс A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

Патенты РФ в классе A61P3/10:
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата -  патент 2528233 (10.09.2014)
инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения -  патент 2527893 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
способ комплексного лечения артериальной гипертонии при метаболических нарушениях -  патент 2525593 (20.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
применение apl пептида для лечения воспалительной болезни кишечника и диабета типа 1 -  патент 2524630 (27.07.2014)

Класс A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

Патенты РФ в классе A61P9/10:
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
средство, обладающее кардиопротекторным действием, и галогениды 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия -  патент 2526902 (27.08.2014)
способ проведения предупреждающего обезболивания у больных осложненным инфарктом миокарда -  патент 2526801 (27.08.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
средство для стимуляции васкуляризации сердечной мышцы при постинфарктном ее ремоделировании в эксперименте -  патент 2526466 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с сочетанной ибс -  патент 2525157 (10.08.2014)
способ раннего выявления высокого риска развития нарушения толерантности к глюкозе у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне бета-адреноблокаторов без дополнительных вазодилатирующих свойств -  патент 2523691 (20.07.2014)
способ лечения хронической сердечной недостаточности и фармацевтическая композиция для лечения хронической сердечной недостаточности -  патент 2523451 (20.07.2014)


Наверх