средство, обладающее иммунодепрессивной активностью

Классы МПК:A61K31/30  медь
A61K31/4178  не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин
A61K31/473  орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например акридины, фенантридины
A61P37/06 иммунодепрессанты, например средства против отторжения трансплантата
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Плотников Владимир Михайлович (RU),
Байков Александр Николаевич (RU),
Перевозчикова Татьяна Владимировна (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-01-11
публикация патента:

Изобретение относится к фармакологии и медицине и касается применения бисимидазол-(1,10)-фенатролина меди (II) дихлорида в качестве средства, обладающего повышенной иммунодепрессивной активностью. 1 ил., 1 табл.

Рисунки к патенту РФ 2448696

средство, обладающее иммунодепрессивной активностью, патент № 2448696

Изобретение относится к фармакологии, координационным соединениям металлов, проявляющих иммунодепрессивную активность, и может быть использовано в медицине, онкологии и трансплантологии для цели химиотерапии.

Известны средства, обладающие иммунодепрессивной активностью, представляющие различные фармакологические группы: глюкокортикостероиды, цитотоксические препараты, некоторые антибиотики, препараты золота.

Наиболее широко в качестве иммунодепрессантов используется Азатиоприн (имуран) [1]. По химической структуре, строению и биологическому действию близок меркаптопурину. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов. В больших дозах угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению. При приеме вызывает тошноту, рвоту, при длительном применении может развиться токсический гепатит, аллергические реакции. Практически не растворим в воде. Применяют для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке почек, органов и тканей, а также при лечении некоторых аутоиммунных заболеваниях.

Известен циклоспорин - препарат полипептидной природы (антибиотик)[1]. Препарат, в настоящее время основным средством применяемый для уменьшения реакции отторжения трансплантата у больных при аллогенной пересадке почки, сердца, легких и др.органов, а также костного мозга. Побочное действие препарата обусловлено высокой нефро- и гепатотоксичностью.

Известен препарат Кризанол (Ауротиопрол), представляющий смесь ауротиопропанолсульфоната кальция (70%) и глюконата кальция (30%), содержит 33,5% золота [1].

Применяют в виде суспензии, не растворим в воде, что делает его непригодным для внутривенного использования. Используют в основном при лечении артритов.

Таким образом, существующие в настоящее время иммунодепрессанты не обладают достаточной избирательностью действия и их использование сопровождается выраженными побочными явлениями. Они могут оказывать угнетающее влияние на кроветворение и вызывать лейкопению и анемию, вероятны активация вторичной инфекции, развитие септицемии, токсическое воздействие на почки и печень Наиболее близким к предлагаемому является препарат золота - Ауронофин (Ауропан и др.). По структуре: 1-Тио-в-Д-глюкопиранозато(триэтилфосфин)-золота 2,3,4,6-тетраацетат [1].

Таким образом, существующие в настоящее время иммунодепрессанты не обладают достаточной избирательностью действия и их использование сопровождается выраженными побочными явлениями. Они могут оказывать угнетающее влияние на кроветворение и вызывать лейкопению и анемию, вероятны активация вторичной инфекции, развитие септицемии, токсическое воздействие на почки и печень. Также арсенал, в частности, отечественных лекарственных средств, которые могут применяться по указанному назначению, недостаточен.

Новая техническая задача - расширение арсенала лекарственных средств, обладающих иммунодепрессивной активностью, достаточной избирательностью действия и дающих наименьшее число осложнений при применении.

Для решения поставленной задачи в качестве средства, обладающего иммунодепрессивной активностью, используют бисимидазол-(1,10)-фенатролин меди(II) хлорид.

Бисимидазол-(1,10)-фенатролин меди(II)хлорид содержит во внутренней сфере две молекулы имидазола(Im) и бидентатно-связанную молекулу 1,10-фенатролина(Phen) во внешней - Сl2. Данное вещество получают путем взаимодействия CuCl2 в спиртовом растворе с 1,10-фенатролином и имидазолом при мольном соотношении компонентов 1:1:2. Хорошо растворим в воде. При проведении экспериментальных исследований у препарата была выявлена антибактериальная и противоопухолевая активность [2].

Новое свойство препарата - наличие иммунодепрессивной активности было выявлено при дополнительном исследовании. Проведено тестирование действия препарата на иммунокомпетентные клетки доноров человека в реакции бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ), стимулированных фитогемагглютинином(ФГА) после действия препаратов в диапазоне концентраций 1-0,001 мг/мл. Оценка влияния препарата на пролиферативную активность лимфоцитов в спонтанном и индуцированном ФГА тесте проведена в соответствии с методическими рекомендациями Фармкомитета МЗ РФ (Ведомости фармакологического комитета, 1999, № 1), а также в стандартном тесте цитотоксичности по окраске трипановым синим. Иммунодепрессивная активность представлена на графике фиг.1, из которого видно, что заявляемое средство в изученных концентрациях оказывает ингибирующее действие на спонтанную активность лимфоцитов в диапазоне 1-0,1 мг/мл, на 40-100% подавляя таковую относительно контроля. Кроме того, видно, что заявляемое средство оказывает угнетающее действие на индуцированную ФГА пролиферативную активность лимфоцитов.

Также были проведены дополнительные исследования цитотоксического действия заявляемого средства на лимфоциты человека в концентрации 1-0,1 мг/мл (5 наблюдений), в результате которых установлено, что средство оказывает цитотоксическое действие на иммунокомпетентные клетки (см. табл.1).

В литературных источниках отсутствуют сведения о применении заявляемого средства в иммунологической практике, в частности из уровня техники иммунодепрессивные свойства на настоящий момент не известны, что подтверждает соответствие критерию «новизна», а неочевидность наличия иммуноингибирующей активности позволяет говорить о соответствии его критерию «изобретательский уровень».

Таким образом, новое выявленное свойство бисимидазол-(1,10)-фенатролин меди(II)хлорида позволит найти ему применение в качестве средства, обладающего иммунодепрессивной активностью.

Результаты определения цитотоксического действия бисимидазол-(1,10)-фенатролин меди(II)хлорида на лимфоциты приведены в таблице 1.

Фиг.1. Исследование влияния ЛС (Cu Phen Im 2) на иммунокомпетентные клетки донора человека в реакции РБТЛ.

СП - спонтанная пролиферация лимфоцитов (К - контроль без препарата).

ФГА - пролиферация лимфоцитов после воздействия фитогемагглютинина (ФГА) (К - контроль без препарата).

ФГА + заявляемое средство.

Источники информации

1. М.Д.Машковский. Лекарственные средства. 15-е изд. М., Новая волна, 2007, с.743-746.

2. Патент РФ № 2190616, опубл. 10.10.2002.

Таблица 1
Процент жизнеспособных клеток через 48 часов инкубации (%) при воздействии средства в дозе 0,1-1 мг/мл
Без воздействия средства С заявляемым средством
средство, обладающее иммунодепрессивной активностью, патент № 2448696 0,1 1
94 45 5

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Применение бисимидазол-(1,10)-фенантролин меди(II) дихлорида формулы

средство, обладающее иммунодепрессивной активностью, патент № 2448696

в качестве средства, проявляющего иммунодепрессивную активность.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2448696

patent-2448696.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/30  медь

Патенты РФ в классе A61K31/30:
способ лечения деструктивных форм хронического периодонтита -  патент 2510271 (27.03.2014)
ингибиторы теломеразы и способ их получения -  патент 2468030 (27.11.2012)
палладиево-медные катализаторы гомогенного селективного окисления тиольных групп, комбинация и композиция на их основе и способ терапевтического воздействия -  патент 2451010 (20.05.2012)
функциональные наноматериалы с антибактериальной и антивирусной активностью -  патент 2404988 (27.11.2010)
способ коррекции иммунобиохимического гомеостаза глубокосупоросных и подсосных свиноматок, поросят-сосунов -  патент 2393848 (10.07.2010)
способ получения комплексного препарата для профилактики и лечения нарушений обмена веществ, микроэлементозов, повышения резистентности организма животных -  патент 2351323 (10.04.2009)
лекарственное средство, повышающее иммунологическую реактивность -  патент 2349335 (20.03.2009)
средство эндоэкологической коррекции и способ эндоэкологической коррекции, основанный на его применении -  патент 2297843 (27.04.2007)
композиция для профилактики и лечения анемии сельскохозяйственных животных и птицы -  патент 2282441 (27.08.2006)
агенты для кровяного депо для диагностики с помощью ядерного магнитного резонанса -  патент 2250765 (27.04.2005)

Класс A61K31/4178  не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин

Патенты РФ в классе A61K31/4178:
диариловые эфиры -  патент 2528231 (10.09.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбамат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний -  патент 2518369 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности -  патент 2509557 (20.03.2014)
алкил [(s)-1-((s)-2-{5-[4-(4-{2-[(s)-1-((s)-2-метоксикарбониламино-3-метил-бутирил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-бута-1,3-диинил)-фенил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-карбонил)-2-метил-пропил]-карбамат нафталин-1,5-дисульфонат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний -  патент 2507201 (20.02.2014)
системы доставки лекарственных веществ, включающие в себя слабоосновные лекарственные вещества и органические кислоты -  патент 2504362 (20.01.2014)
производные 1,3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы -  патент 2501796 (20.12.2013)
фенилимидазольные соединения -  патент 2497811 (10.11.2013)
производные имидазолонов, способ получения и биологические применения -  патент 2491283 (27.08.2013)

Класс A61K31/473  орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например акридины, фенантридины

Патенты РФ в классе A61K31/473:
ветеринарная антипролактиновая композиция для жвачных -  патент 2528892 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
ингибиторы протеинфосфатазы-1 и их применение -  патент 2527561 (10.09.2014)
композиции для лечения заболеваний верхних дыхательных путей и симптомокомплекса гриппа -  патент 2518738 (10.06.2014)
фармацевтические композиции на основе ипидакрина и их применение для лечения и профилактики нарушений целостности кости -  патент 2512743 (10.04.2014)
композиции для лечения вагинальных инфекций с хроническим воспалением -  патент 2504379 (20.01.2014)
композиции для лечения и предупреждения инфекций полости рта -  патент 2504378 (20.01.2014)
(дигидро)пирроло[2,1-а]изохинолины -  патент 2495037 (10.10.2013)
противоопухолевые средства с бензофенантридиновой структурой и содержащие их препараты -  патент 2492862 (20.09.2013)
тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибиторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина -  патент 2490260 (20.08.2013)

Класс A61P37/06 иммунодепрессанты, например средства против отторжения трансплантата

Патенты РФ в классе A61P37/06:
режим дозировки селективного агониста рецептора s1p1 -  патент 2519660 (20.06.2014)
кристаллические формы (r)-5-[3-хлор-4-(2, 3-дигидроксипропокси)бенз[z]илиден]-2-([z]-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-она -  патент 2519548 (10.06.2014)
способ профилактики и лечения отторжения почечного трансплантата -  патент 2508924 (10.03.2014)
средства поддержания индуцированной ремиссии -  патент 2505288 (27.01.2014)
новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны -  патент 2500680 (10.12.2013)
соединения фениламинопиримидина и их применения -  патент 2498983 (20.11.2013)
способ лечения иммунной дисфункции, такой как реакция "трансплантат против хозяина" или "хозяин против трансплантата" -  патент 2497530 (10.11.2013)
гуманизированные антитела к cd19 и их применение для лечения онкологического, связанного с трансплантацией и аутоиммунного заболевания -  патент 2495882 (20.10.2013)
композиции для лечения воспалительного состояния кишечника -  патент 2495121 (10.10.2013)
производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора -  патент 2492168 (10.09.2013)


Наверх