ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения

Классы МПК:C07C255/51 содержащие не менее двух цианогрупп, связанных с углеродным скелетом
C07D207/09  радикалы, замещенные атомами азота, не входящими в нитрогруппы
C07D211/26 атомами азота
C07D241/04 не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет"(ЯГТУ) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2010-10-22
публикация патента:

Изобретение относится к области получения новых (азациклоалкил)фталонитрилов. Получены новые соединения (азациклоалкил)фталонитрилы общей формулы:

новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061

Способ получения соединений заключается в проведении реакции нуклеофильного замещения атома брома в 4-бромфталонитриле (БФН) N,N-циклоалкиленаминами.

новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061

Реакцию проводят в присутствии депротонирующего агента K2CO3 и образующегося in situ каталитического комплекса CuI/дипиридил при температуре 90-95°С 12 ч. Мольное соотношение реагентов БФН: амин: CuI: дипиридил: K2 CO3 = 1:1,2:0,1:0,1:1,5. После завершения реакции смесь охлаждают и фильтруют. Отфильтрованный осадок промывают водой и перекристаллизовывают. Технический результат - получение новых 4-(азациклоалкил)фталонитрилов не описанным для данного класса соединений способом. 2 н.п. ф-лы, 4 пр.

Изобретение относится к области получения новых 4-(азациклоалкил)фталонитрилов.

4-(азациклоалкил)фталонитрилы могут быть использованы для получения фталоцианинов [Шапошников Г.П., Майзлиш В.Е., Кулинич В.П. // Изв. Вузов. Химия и химическая технология. 2005. Т.48. Вып.7. С.22.; Шапошников Г.П., Майзлиш В.Е. // Изв. Вузов. Химия и химическая технология. 2004. Т.47. Вып.5. С.26], гексазоцикланов [Siling S.A., Shamshin S.V., Grachev A.B., Tsiganova O.YU., Yuzhakov V.I., Abramov I.G., Smirnov A.V., Ivanovskii S.A., Vitukhnovsky A.G., Averjushkin A.S., Bui Chi Lap. // Oxidation Commun. 2000. Vol.4. P.481-494], 4-замещенных фталевых кислот и ангидридов.

Задачей, решаемой настоящим изобретением, является получение новых 4-(азациклоалкил)фталонитрилов.

Заявляются 4-(азациклоалкил)фталонитрилы общей формулы:

новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061

К заявляемым соединениям относятся:

4-(1-Пирролидин-1-ил)фталонитрил а:

новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061

4-(4-Фенилпиперазин-1-ил)фталонитрил b:

новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061

4-[4-(4-Метоксифенил)пиперазин-1-ил]фталонитрил с:

новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061

4-(4-Бензгидрилпиперазин-1-ил)фталонитрил d:

новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061

Для соединений данного класса с подобными заместителями известны следующие способы получения:

1. Способ получения 3- и 4-диметиламинофталонитрилов замещением нитрогруппы в соответствующих 3- и 4-нитрофталонитрилах (Михаленко С.А.; Деркачева В.М.; Лукьянец Е.А. / Ж. Общ. Химии, 1981, 51, No 7, 1650-1657), заключающийся в нуклеофильном замещении нитрогруппы в 3- и 4-нитрофталонитриле избытком солянокислого диметиламина в среде ДМФА с добавлением в качестве депротонирующего агента прокаленного K2CO3 при температуре реакционной массы 75-80°С в течение 1 часа. Выделение продукта проводится посредством охлаждения реакционной массы и выливанием в воду, промыванием осадка водой, сушки и хроматографированием на окиси алюминия бензолом.

2. Способ получения 4-пиперидинофталонитрила замещением нитрогруппы в 4-нитрофталонитриле (там же), заключающийся в нуклеофильном замещении нитрогруппы в 4-нитрофталонитриле избытком пиперидина в среде N-метилпирролидона с добавлением в качестве депротонирующего агента прокаленного K2CO3 при температуре реакционной массы 20°C в течение 1.5 часов. Выделение продукта проводится как в п.1.

3. Способ получения 4-диметиламино- и 4-пиперидинофталонитрилов замещением брома в 4-бромфталонитриле (БФН) (там же), заключающийся в нуклеофильном замещении атома брома в 4-бромфталонитриле избытком соответствующего амина в среде ДМФА с добавлением в качестве депротонирующего агента прокаленного K2CO3 при температуре кипения реакционной массы в течение 3 часов. Выделение продукта проводится как в п.1.

4. Способ получения 4-морфолинофталонитрила замещением брома в БФН (там же), заключающийся в нуклеофильном замещении атома брома в БФН морфолином в среде морфолина с добавлением в качестве депротонирующего агента прокаленного K2 CO3 при температуре кипения реакционной массы в течение 3.5 часов. Выделение продукта проводится как в п.1.

Способ получения заявляемых аминофталонитрилов в литературе не описан, а получить их ни одним из указанных способов не удается.

Поставленная задача достигается тем, что данные соединения (схема 1) получают с помощью реакции нуклеофильного замещения атома брома в БФН соответствующими N,N-циклоалкиленаминами, протекающей в присутствии депротонирующего агента K2CO3 , и образующегося in situ каталитического комплекса CuI/дипиридил, при мольном соотношения реагентов БФН: амин: CuI: дипиридил: K2CO3 = 1:1.2:0.1:0.1:1.5, температуре 90-95°C, в течение 12 часов. Выделение целевого продукта проводится после охлаждения и фильтрования реакционной массы от нерастворившихся примесей и разбавления фильтрата водой.

новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Примеры 1-5 показывают реализацию настоящего изобретения по способу получения 4-(азациклоалкил)фталонитрилов с использованием лабораторного оборудования.

Пример 1. 4-Бромфталонитрил получен аналогично [Abramov I.G., Smirnov A.V., Ivanovskii S.A., Abramova M.B. and Plachtinsky V.V. // Heterocycles. 2001, 55, 1161.].

4-(Пирролидин-1-ил)фталонитрил а:

В колбу, снабженную капилляром для ввода азота, загружали 4 см3 ДМФА, 0.3 г (1.45 ммоль) БФН, 0.15 г (1.74 ммоль) пирролидина, 0,025 г (0.16 ммоль) новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061 ,новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061 '-дипиридила, 0,03 г (0,16 ммоль), CuI 0,3 г (2,17 ммоль) прокаленного K2CO3. Реакционную массу в токе азота нагревали до 90-95°C и перемешивали при этой температуре в течение 12 ч. После окончания реакции смесь охлаждали и отфильтровывали. Фильтрат разбавляли 10 см3 воды. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой и перекристаллизовывали из этанола. Выход продукта 0,19 г (67.7%) т.пл. 146-148°C. Спектр 1H ЯМР 1H (ДМСО-d6) новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061 , м.д., J, Гц: 2.0 (4Н, с), 3.35 (4Н, с), 6.83 (1Н, d, 8.9), 7.06 (1Н, s), 7.66 (1Н, d; 9.2). ИК спектр (KBr), см -1: 2213, 1542 (CN), 1607, 1519 (Ph).

Примеры 2-4. Реакцию замещения проводят аналогично примеру 1, за исключением того, что в качестве реагента используют фенилпиперазин b, 4-метоксифенилпиперазин с, 4-бензгидрилпиперазин d соответственно.

4-(4-Фенилпиперазин-1-ил)фталонитрил b. Выход продукта 0,21 г (50.3%), т.пл. 140-142°C. Спектр 1Н ЯМР 1Н (ДМСО-d6) новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061 , м.д., J, Гц: 3.30 (3Н, с), 3.55 (8Н, с), 6.89 (2Н, с), 7.25 (2Н, s), 7.35 (1Н, d, 9.5), 7.65 (1Н, с), 7.79 (1Н, d, 8.8). ИК спектр (KBr), см-1: 2217, 1547 (CN), 1597, 1509 (Ph), 1227 (-O-), 1031 (O-C), 824 (1,4-Ar).

4-[4-(4-Метоксифенил)пиперазин-1-ил]фталонитрил с. Выход продукта 0,239 г (51.9%), т.пл. 186-188°C. Спектр 1Н ЯМР 1Н (ДМСО-d6) новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061 , м.д., J. Гц: 3.30 (4Н, с), 3.65 (4Н, с), 6.83 (1Н, t, 6.0), 6.99 (2Н, д; 6.6), 7.20-7.30 (2Н, m), 7.30-7.37 (1Н, m), 7.61 (1Н, s), 7.78 (1Н, dd, 9.0, 4.8). ИК спектр (KBr), см -1: 2217, 1548 (CN), 1595, 1496 (Ph).

(4-Бензгидрилпиперазин-1-ил)фталонитрил d. Выход продукта 0,254 г (46.4%), т.пл. 83-86°C. Спектр 1Н ЯМР 1Н (ДМСО-d6) новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061 , м.д., J, Гц: 2.44 (3Н, с), 3.44 (4Н, с), 4.32 (1Н, с), 7.15-7.25 (3Н, t, 7.1), 7.25-7.34 (4Н, t, 7.6), 7.40-7.47 (4Н, m), 7.48 (1Н, d, 2.2), 7.73 (1Н, d, 9.5). ИК спектр (KBr), см -1: 2217, 1545 (CN), 1596, 1490 (Ph).

Технический результат заключается в получении новых 4-(азациклоалкил)фталонитрилов не описанным для данного класса соединений способом.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. 4-(Азациклоалкил)фталонитрилы общей формулы

новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061

2. Способ получения соединений по п.1, заключающийся в проведении реакции нуклеофильного замещения атома брома в 4-бромфталонитриле (БОН) соответствующими N,N-циклоалкиленаминами (схема 2), протекающей в присутствии депротонирующего агента K2CO3 , и образующегося in situ каталитического комплекса CuI/дипиридил, при мольном соотношении реагентов БФН:амин:CuI:дипиридил:K 2CO3 = 1:1,2:0,1:0,1:1,5, температуре 90-95°C, в течение 12 ч, с последующим выделением целевого продукта, охлаждением, фильтрованием реакционной массы от нерастворившихся примесей и разбавлением фильтрата водой

новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения, патент № 2447061


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2447061

patent-2447061.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C255/51 содержащие не менее двух цианогрупп, связанных с углеродным скелетом

Класс C07D207/09 радикалы, замещенные атомами азота, не входящими в нитрогруппы

Патенты РФ в классе C07D207/09:
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
производные пирролидина -  патент 2494094 (27.09.2013)
гуанидинсодержащие соединения, применимые в качестве антагонистов мускариновых рецепторов -  патент 2480458 (27.04.2013)
замещенные n-фенилпирролидинилметилпирролидинамиды и их терапевтическое применение в качестве модуляторов рецептора н3 гистамина -  патент 2477721 (20.03.2013)
дейтерированные ингибиторы протеазы гепатита с -  патент 2465264 (27.10.2012)
четвертичные аммониевые дифенилметилсоединения, применимые в качестве антагонистов мускариновых рецепторов -  патент 2452728 (10.06.2012)
гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств, которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов -  патент 2451012 (20.05.2012)
ингибиторы iap -  патент 2425838 (10.08.2011)
3,4-замещенные производные пирролидина для лечения гипертензии -  патент 2419606 (27.05.2011)
способ получения производных этилендиамина, имеющих галогенированную карбаматную группу и ацильную группу, и промежуточных веществ для получения производных -  патент 2404963 (27.11.2010)

Класс C07D211/26 атомами азота

Патенты РФ в классе C07D211/26:
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
пиперидиновые соединения, содержащая их фармацевтическая композиция и ее применение -  патент 2514827 (10.05.2014)
фторированные производные катарантина, их получение и применение в качестве прекурсоров димерных алкалоидов vinca -  патент 2448957 (27.04.2012)
ингибиторы аспартат-протеазы -  патент 2424231 (20.07.2011)
гетероциклические соединения в качестве антагонистов ccr2b -  патент 2423349 (10.07.2011)
новое циклическое производное аминобензойной кислоты -  патент 2391340 (10.06.2010)
новые биоизостеры актинонина -  патент 2379284 (20.01.2010)
способы получения ингибиторов триптазы -  патент 2378271 (10.01.2010)
лечение или предупреждение синдрома беспокойных ног с использованием пролекарств аналогов гамк -  патент 2377234 (27.12.2009)
амидины и их производные и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2375346 (10.12.2009)

Класс C07D241/04 не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью

Патенты РФ в классе C07D241/04:
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
применение пентааминофуллеренов в качестве противомикробных средств и противомикробная композиция на их основе -  патент 2501785 (20.12.2013)
гуанидинсодержащие соединения, применимые в качестве антагонистов мускариновых рецепторов -  патент 2480458 (27.04.2013)
способ получения аминов из глицерина -  патент 2480449 (27.04.2013)
новые пиперазинамидные производные -  патент 2454412 (27.06.2012)
способ получения пиперазинофенолов -  патент 2454408 (27.06.2012)
соли производных пирролопиримидинона и способ их получения -  патент 2448967 (27.04.2012)
производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета -  патент 2435757 (10.12.2011)
производные, имеющие активность агонистов ppar-рецепторов -  патент 2415846 (10.04.2011)


Наверх