жидкая водная глазная композиция

Классы МПК:A61K9/08 растворы
A61K31/728 гиалуроновая кислота
A61K31/19  карбоновые кислоты, например валилпролиновая кислота
A61P27/04 искусственные слезы; растворы для промывания
Автор(ы):
Патентообладатель(и):СЭНДЗЮ ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-10-23
публикация патента:

Группа изобретений относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Водная глазная жидкая композиция содержит гиалуроновую кислоту в концентрации 0,05-0,4 в % или ее фармацевтически приемлемую соль и дополнительно включает глюконовую кислоту или ее соль с металлом, но не содержит хлоргексидина или его солей. Способ улучшения стабильности вязкости водной композиции глазных капель, содержащих гиалуроновую кислоту, обусловлен введением глюконовой кислоты или ее соли с металлом. Изобретение обеспечивает замедление снижения со временем вязкости водной глазной композиции. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 6 табл., 6 пр.

Формула изобретения

1. Водная глазная композиция, содержащая гиалуроновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль в концентрации 0,05-0,4 в/о% и дополнительно глюконовую кислоту или ее соль с металлом при отсутствии в то же время содержания хлоргексидина или его соли, причем композиция является глазными каплями.

2. Водная глазная композиция по п.1, причем соль глюконовой кислоты с металлом является, по меньшей мере, соединением, выбранным из глюконата натрия, глюконата кальция и глюконата магния.

3. Водная глазная композиция по п.1, содержащая глюконовую кислоту или ее соль с металлом в количестве 0,02-6 вес.ч. на одну весовую часть гиалуроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли.

4. Способ замедления снижения со временем вязкости водной глазной композиции, содержащей гиалуроновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, причем данный способ включает получение водной глазной композиции в форме композиции по п.1.

5. Способ по п.4, причем соль глюконовой кислоты с металлом является соединением, выбранным из, по меньшей мере, глюконата натрия, глюконата кальция и глюконата магния.

6. Способ по п.4 или 5, причем глюконовая кислота или ее соль с металлом добавляют в количестве 0,02-6 вес.ч. на одну весовую часть гиалуроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли.

Описание изобретения к патенту

ТЕХНИЧЕСКАЯ ОБЛАСТЬ

Данное изобретение относится к водной глазной композиции, в частности к водной глазной композиции, содержащей гиалуроновую кислоту или ее соль.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Гиалуроновая кислота является высокомолекулярным полисахаридом, состоящим из большого числа молекул D-N-ацетилглюкозамина и D-глюкуроновой кислоты, которые альтернативно связаны друг с другом. Водный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли использовали в водных глазных каплях по таким соображениям, что она имеет высокую вязкость, способна удерживать воду и обладает способностью стимулировать рост слоя эпителия роговицы. Однако известно, что в водном растворе, который содержит гиалуроновую кислоту или ее соль и буфер с примерно нейтральным рН, вязкость, создаваемая гиалуроновой кислотой, снижается во время длительного хранения. Таким образом, в отношении этого раствора существует такая проблема, что его вязкость не может сохраняться в течение длительных периодов времени.

В то же время было описано, что среди косметических композиций, содержащих гиалуроновую кислоту или ее соль, те, которые включали пирролидонкарбоновую кислоту, молочную кислоту или мочевину вместе с полиолом и маслом, могли предотвращать снижение вязкости гиалуроновой кислоты со временем; однако не было представлено данных по вязкости этих композиций (см., патентный документ 1).

Кроме того, хотя сообщалось, что действие триптофана, гистидина и мочевины предотвращает расщепление молекулы гиалуроновой кислоты в тех глазных каплях, которые включают гиалуроновую кислоту или ее соль, данных в отношении предотвращения расщепления молекулы не было представлено (см., патентный документ 2).

Кроме того, предложено добавлять соединение, имеющее фенольную гидроксильную группу, подобную фенолу или крезолу и т.д., к раствору, содержащему гиалуроновую кислоту или ее соль (см., патентный документ 3). Однако такие соединения, как фенол или крезол, раздражают глаз и поэтому не пригодны для использования в глазных каплях, содержащих гиалуроновую кислоту.

При обращении к проблеме снижения вязкости у глазных капель, содержащих гиалуроновую кислоту, со временем было предложено, что в глазные капли, которые содержат раствор гиалуроновой кислоты или ее соли, должны быть добавлены: полиол (глицерин, пропиленгликоль и т.д.), поликарбоновая кислота (этилендиаминтетрауксусная (эдетова) кислота, лимонная кислота и т.д.) или их соли, или сахар (сорбит и т.д.), и среди этих соединений было показано добавление глицерина, двухзамещенного эдетата натрия, сорбита или пропиленгликоля для замедления снижения вязкости со временем у глазных капель, содержащих гиалуроновую кислоту (см., патентный документ 4).

С другой стороны, хотя описаны водные глазные капли с хорошим консервирующим эффектом, они содержат катионное поверхностно-активное вещество в качестве консерванта (бензалкония хлорид или хлоргексидина глюконат), буфер, хелатирующее вещество (этилендиаминтетруксусная кислота) и гиалуронат натрия, с их примерами 4 и 5, содержащие бензалкония хлорид, которые, как описано, стабильны по их внешнему виду; нет упоминаний о какой-либо стабильности со временем по их вязкости (см., патентные документы 5, особенно таблицу 9).

[Патентный документ 1] Японская патентная публикация № S61-180705

[Патентный документ 2] Японская патентная публикация № S61-233622

[Патентный документ 3] Японская патентная публикация № Н1-113401

[Патентный документ 4] Японская патентная публикация № Н10-72376

[Патентный документ 5] Японская патентная публикация № Н10-203960

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

На основании представленных выше предпосылок создания изобретения целью данного изобретения является получение нового способа для улучшения стабильности вязкости водных глазных капель, содержащих гиалуроновую кислоту, и тем самым получения новых глазных капель, содержащих гиалуроновую кислоту.

[СРЕДСТВА РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ]

В результате исследований, проведенных в отношении указанной выше цели данного изобретения, обнаружено, что глюконовая кислота и ее соли обладают действием по предотвращению снижения вязкости гиалуроновой кислоты в водных растворах со временем, и сделано данное изобретение после дополнительных исследований. Таким образом, данное изобретение представляет следующее:

(1) Водную глазную композицию, содержащую гиалуроновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и, дополнительно, глюконовую кислоту или ее соль с металлом, в то же время не содержащую хлоргексидин или его соль;

(2) Водную глазную композицию по п.1, причем соль металла и глюконовой кислоты является, по крайней мере, соединением, выбранным из глюконата натрия, глюконата кальция и глюконата магния;

(3) Водную глазную композицию по пп.1 или 2, содержащую глюконовую кислоту или ее соль с металлом в количестве 0,02-6 весовых частей на одну весовую часть гиалуроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли;

(4) Водную глазную композицию по одному из п.п.1-3, причем композиция является глазными каплями;

(5) Способ замедления снижения вязкости со временем у водного раствора, содержащего гиалуроновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, причем данный способ включает добавление глюконовой кислоты или ее соли с металлом к указанному водному раствору;

(6) Способ по п.5, причем соль металла и глюконовой кислоты является соединением, выбранным, по меньшей мере, из глюконата натрия, глюконата кальция и глюконата магния;

(7) Способ по п.п.5 или 6, причем глюконовую кислоту или ее соль с металлом добавляют в количестве 0,02-6 весовых частей на одну весовую часть гиалуроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли.

ТЕХНИЧЕСКИЙ РЕЗУЛЬТАТ ИЗОБРЕТЕНИЯ

За счет замедления снижения вязкости гиалуроновой кислоты со временем данное изобретение, как определено выше, обеспечивает водные глазные композиции, содержащие гиалуроновую кислоту или ее соль, вязкость которых сохраняется стабильной даже после хранения в течение длительного периода времени.

НАИЛУЧШИЙ СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Хотя по данному изобретению концентрация гиалуроновой кислоты или ее соли может быть доведена по желанию в соответствии с заданной вязкостью, концентрация, обычно и предпочтительно составляет 0,05-0,4 в/о%, более предпочтительно, 0,1-0,3 в/о%. Предпочтительной солью гиалуроновой кислоты является гиалуронат натрия.

Глюконовая кислота может использоваться в форме свободной кислоты или в форме ее соли с металлом. Предпочтительные соли металлов являются солями щелочных металлов, такими как натриевая соль и калиевая соль, и солями щелочноземельных металлов, такими как кальциевая соль и магниевая соль.

Как видно из раздела «Примеры», на основе отношения количества глюконовой кислоты или ее соли, используемой на одну весовую часть гиалуроновой кислоты или ее соли, эффект наблюдается при отношении, по меньшей мере, 0,025 в нижней области, и заметный эффект все еще наблюдается даже при показателе, равном 2, в верхней области. Таким образом, глюконовую кислоту или ее соль можно использовать в расчете на одну весовую часть гиалуроновой кислоты или ее соли, обычно в количестве 0,02-6 весовых частей, предпочтительно 0,1-4 весовых частей и наиболее предпочтительно 0,2-3 весовых частей.

Хотя не существует конкретного ограничения в отношении рН водной глазной композиции по данному изобретению, ее рН может обычно составлять 5-8, предпочтительно 6-8 и наиболее предпочтительно 6,5-7,5 с учетом того, что она является водной композицией, наносимой на глаз.

Водная глазная композиция по данному изобретению может включать буфер для сохранения рН в заданном интервале, примеры которого включают боратный буфер и фосфатный буфер. Также она может включать в качестве придающего изотоничность вещества одну из тех солей, которые обычно используют в водных глазных композициях, таких как хлорид натрия, хлорид калия, хлорид кальция, хлорид магния и тому подобное. Можно также использовать другие соединения, которые обычно применяют в водных глазных композициях, в тех пределах, в которых они не действуют против цели данного изобретения.

ПРИМЕРЫ

Данное изобретение будет описано более подробно с обращением к сравнительным примерам и примерам. Это, однако, не предназначено для ограничения данного изобретения этими примерами.

Пример 1

Водные глазные композиции, содержащие гиалуронат натрия (контрольная композиция, композиции 1-3) в соответствии с рецептурами, представленными в таблице 1. Контрольная композиция была водной композицией, которая содержала гиалуронат натрия, но не содержала соединения - кандидата для стабилизации вязкости, и композиции 1-3 были композициями, изготовленными путем добавления к контрольной композиции жидкая водная глазная композиция, патент № 2445950 -циклодекстрина, натрийкармеллозы (СМС) или глюконата кальция соответственно в качестве соединения - кандидата для стабилизации вязкости. Каждую из этих композиций подвергали испытанию ускоренного снижения стабильности при 40°С и испытанию на стабильность в жестких условиях при 60°С, и изменение их вязкости определяли количественно с использованием вискозиметра Ubbelohde (<2,53> Метод 1. Метод с капиллярным вискозиметром, Общие процедуры испытаний, Японская Фармакопея). Результаты представлены в таблицах 2 и 3. В этих таблицах «степень сохранения вязкости» означает «вязкость после хранения/вязкость на начало испытания × 100(%)».

Таблица 1
ИнгредиентыКонтрольная

композиция 1
Композиция 1Композиция 2Композиция 3
Гиалуронат

натрия
0,10,1 0,10,1
Хлорид натрия 0,55 0,550,55 0,55
Хлорид калия0,16 0,160,16 0,16
Борная кислота0,4 0,4 0,40,4
Бура q.s.q.s. q.s.q.s.
жидкая водная глазная композиция, патент № 2445950 -Циклодекстрин -0,05 --
Натрий-кармеллоза (СМС) - -0,05 -
Глюконат

кальция
-- -0,2
Очищенная вода q.s. q.s.q.s. q.s.
рН 7 77 7
(для каждого ингредиента цифры представлены в г/100 мл)

Таблица 2

Хранение при 40°С Вязкость (мм2 /сек)
Время

измерения
Контрольная

композиция

1
Композиция 1Композиция 2Композиция 3
Вязкость на начало

испытания
3,483,65 3,913,59
2

недели
Вязкость3,1 2,40 3,463,44
Степень сохранения вязкости (%)89,1 65,8 88,595,8
4

недели
Вязкость3,01 2,21 3,353,45
Степень сохранения вязкости (%)86,5 60,5 85,796,1

Таблица 3

Хранение при 60°С Вязкость (мм2 /сек)
Время

измерения
Контрольная

композиция

1
Композиция 1Композиция 2Композиция 3
Вязкость на начало

испытания
3,483,65 3,913,59
2

недели
Вязкость1,8 1,42 2,182,96
Степень сохранения вязкости (%)51,7 38,9 55,882,5
4

недели
Вязкость1,81 1,16 1,72,74
Степень сохранения вязкости (%)52,0 31,8 43,576,3

Во время хранения при 40°С, как показано на таблице 2, вязкость контрольной композиции 1 снижалась до 89,1% от исходного значения через 2 недели и до 86,5% от исходного значения через 4 недели. Во время хранения при 40°С вязкость композиции 1 (жидкая водная глазная композиция, патент № 2445950 -циклодекстрин) и композиции 2 (натрийкармеллоза) снижалась до 65,8% и 88,5% соответственно от их исходных значений через 2 недели и до 60,5% и 85,7% соответственно через 4 недели. Это показывает, что жидкая водная глазная композиция, патент № 2445950 -циклодекстрин дает несколько большее снижение вязкости, чем то, которое наблюдается у контрольной композиции, действуя в направлении ускорения снижения вязкости содержащего гиалуроновую кислоту водного раствора. С натрийкармеллозой снижение вязкости было сравнимо с тем или менее того, которое наблюдали в контрольной композиции 1, что показывает, таким образом, отсутствие эффекта замедления снижения вязкости содержащего гиалуроновую кислоту водного раствора. В противоположность этому у композиции 3 (глюконат кальция) было показано значительно большее сохранение вязкости, чем то, которое наблюдали в контрольной композиции через 2 или через 4 недели хранения при 40°С, что указывает на то, что глюконат кальция обладает эффектом замедления снижения вязкости содержащего гиалуроновую кислоту водного раствора. Во время хранения при 60°С, представленного таблицей 3, подобно тому, что наблюдалось при хранении при 40°С, жидкая водная глазная композиция, патент № 2445950 -циклодекстрин (композиция 1) действовал в направлении ускорения снижения вязкости содержащего гиалуроновую кислоту водного раствора, а натрийкармеллоза (композиция 2) не показала какого-либо эффекта замедления снижения вязкости содержащего гиалуроновую кислоту водного раствора, а даже скорее ускоряла снижение вязкости во время 4-недельного хранения. В противоположность этому наблюдали, что 0,2 в/о% глюконата кальция (композиция 3) обладал заметным эффектом замедления снижения вязкости содержащего гиалуроновую кислоту водного раствора.

Пример 2

Так как было обнаружено, что глюконат кальция эффективен в описанном выше, изготовили композиции, которые содержали, по двум разным способам, каждая: глюконат натрия, глюконат кальция и глюконат магния, и их испытывали на эффект замедления снижения вязкости содержащего гиалуроновую кислоту водного раствора после того, как его подвергали ускоренному испытанию на стабильность и испытанию на стабильность в жестких условиях. Кроме того, изготавливали контрольную композицию 3, которая содержала другую концентрацию гиалуроновой кислоты, и композицию 10, которая была такой же, как контрольная композиция 3, за исключением того, что она дополнительно содержала глюконат натрия, и подвергали испытанию на стабильность в жестких условиях для изучения глюконата натрия на его воздействие по замедлению снижения вязкости. Результаты представлены в таблицах 5 и 6.

жидкая водная глазная композиция, патент № 2445950

Таблица 5

Хранение при 40°С Вязкость (мм2 /сек)
Время измерения Контрольная композиция 2 Композиция

4
Композиция

5
Композиция

6
Композиция

7
Композиция

8
Композиция

9
Вязкость

при начале испытания
3,383,76 3,593,58 3,713,64 3,53
4

недели
Вязкость3,00 3,41 3,583,31 3,583,25 3,39
Степень сохранения вязкости (%) 88,890,7 99,792,5 96,589,3 96,0

жидкая водная глазная композиция, патент № 2445950

После 4-недельного хранения при 40°С, как видно из таблицы 5, композиции 4 и 8, которые содержали 0,0013 в/о% глюконата кальция или глюконата магния, соответственно, как обнаружено, почти совершенно были сравнимы с контрольной композицией в отношении степени сохранения их вязкости, с демонстрацией, таким образом, отсутствия эффекта замедления снижения вязкости. По контрасту с этим у композиции 5 (0,1 в/о% глюконата кальция), композиции 6 (0,0025 в/о% глюконата натрия), композиции 7 (0,2 в/о% глюконата натрия) и композиции 9 (0,1% глюконата магния) - у всех показана более высокая степень сохранения вязкости, чем у контрольной композиции 2, с демонстрацией, таким образом, эффектов замедления снижения вязкости. Таким образом, показано, что содержание в водном растворе, который включает 0,1 в/о% гиалуроновой кислоты, по меньшей мере, 0,0025 в/о% соли глюконовой кислоты или соответствующего количества глюконовой кислоты эффективно для замедления снижения вязкости этого раствора.

Испытание стабильности в жестких условиях, т.е. при одной неделе хранения при 60°С, выявило, как видно из таблицы 6, что снижение вязкости было заметно меньше в композиции 5, композиции 6, композиции 7 и композиции 9, чем в контрольной композиции 2, что видно из результатов ускоренного испытания на стабильность при 4-недельном хранении при 40°С. Этот результат подтверждает результаты ускоренного испытания на стабильность при 40°С, а именно, что концентрация, по меньшей мере, 0,0025 в/о% соли глюконовой кислоты или соответствующего количества глюконовой кислоты, при содержании на 0,1 в/о% гиалуроновой кислоты, эффективна для замедления снижения вязкости содержащего гиалуроновую кислоту водного раствора.

Кроме того, в композициях, содержащих 0,2 в/о% гиалуроната натрия (контрольная композиция 3 и композиция 10), снижение вязкости после одной недели хранения при 60°С, как подтверждено, заметно замедлено в композиции 10 (0,14 в/о% глюконата натрия), которая включала глюконат натрия в количестве, составляющем 0,7 количества гиалуроновой кислоты, содержащегося в контрольной композиции 3.

Композиция примера 1

Гиалуронат натрия ------------------ 0,1 г

Глюконат кальция ------------------- 0,05 г

Хлорид натрия ---------------------- 0,55 г

Хлорид калия ----------------------- 0,16 г

Борная кислота --------------------- 0,4 г

Бура ------------------------------- q.s.

Очищенная вода --------------------- до 100 мл

рН --------------------------------- 6

В соответствии с представленной выше рецептурой вещества смешивают обычным способом с образованием водного раствора, который затем подвергают стерилизующему фильтрованию с получением глазных капель.

Композиция примера 2

Гиалуронат натрия ------------------ 0,1 г

Глюконат кальция ------------------- 0,5 г

Хлорид натрия ---------------------- 0,58 г

Хлорид калия ----------------------- 0,14 г

Хлорид магния ---------------------- 0,02 г

Хлорид кальция --------------------- 0,006 г

Борная кислота --------------------- 0,229 г

Бура ------------------------------- q.s.

Очищенная вода --------------------- до 100 мл

рН --------------------------------- 7

В соответствии с представленной выше рецептурой вещества смешивают обычным способом с образованием водного раствора, который затем подвергают стерилизующему фильтрованию с получением глазных капель.

Композиция примера 3

Гиалуронат натрия ------------------ 0,1 г

Глюконат магния -------------------- 0,2 г

Хлорид натрия ---------------------- 0,55 г

Хлорид калия ----------------------- 0,16 г

Борная кислота --------------------- 0,4 г

Бура ------------------------------- q.s.

Очищенная вода --------------------- до 100 мл

рН --------------------------------- 7

В соответствии с представленной выше рецептурой вещества смешивают обычным способом с образованием водного раствора, который затем подвергают стерилизующему фильтрованию с получением глазных капель.

Композиция примера 4

Гиалуронат натрия ------------------ 0,2 г

Глюконат кальция ------------------- 0,3 г

Хлорид натрия ---------------------- 0,6 г

Борная кислота --------------------- 0,4 г

Бура ------------------------------- q.s.

Очищенная вода --------------------- до 100 мл

рН --------------------------------- 7

В соответствии с представленной выше рецептурой вещества смешивают обычным способом с образованием водного раствора, который затем подвергают стерилизующему фильтрованию с получением глазных капель.

Композиция примера 5

Гиалуронат натрия ------------------ 0,25 г

Глюконат натрия -------------------- 0,3 г

Хлорид натрия ---------------------- 0,6 г

Борная кислота --------------------- 0,4 г

Бура ------------------------------- q.s.

Очищенная вода --------------------- до 100 мл

рН --------------------------------- 6

В соответствии с представленной выше рецептурой вещества смешивают обычным способом с образованием водного раствора, который затем подвергают стерилизующему фильтрованию с получением глазных капель.

Композиция примера 6

Гиалуронат натрия ------------------ 0,1 г

Глюконат натрия -------------------- 0,2 г

Хлорид натрия ---------------------- 0,55 г

Хлорид калия ----------------------- 0,16 г

Двухзамещенный гидрофосфат натрия -- 0,016 г

Однозамещенный гидрофосфат натрия -- 0,08 г

Бура ------------------------------- q.s.

Очищенная вода --------------------- до 100 мл

рН --------------------------------- 7

В соответствии с представленной выше рецептурой вещества смешивают обычным способом с образованием водного раствора, который затем подвергают стерилизующему фильтрованию с получением глазных капель.

ВОЗМОЖНОСТЬ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Данное изобретение представляет способ повышения стабильности вязкости содержащих гиалуроновую кислоту водных глазных капель, а также содержащих гиалуроновую кислоту водных глазных композиций с замедленным снижением вязкости, которые изготавливают данным способом.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2445950

patent-2445950.pdf

Класс A61K9/08 растворы

стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны -  патент 2527327 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
оздоровительная композиция для введения в форме капель и способ ее получения -  патент 2524656 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста -  патент 2523566 (20.07.2014)

Класс A61K31/728 гиалуроновая кислота

вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
низкомолекулярное полисульфатированное производное гиалуроновой кислоты и содержащее его лекарственное средство -  патент 2519781 (20.06.2014)
композиция для лечения цистита -  патент 2519010 (10.06.2014)
композиция для костной пластики (варианты) -  патент 2516921 (20.05.2014)
раствор для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах -  патент 2509554 (20.03.2014)
средство для стимуляции роста волос -  патент 2505301 (27.01.2014)
способ комплексной переработки рыбного сырья для получения гиалуроновой кислоты и коллагена -  патент 2501812 (20.12.2013)
новые фармацевтические композиции -  патент 2501566 (20.12.2013)
глазные композиции на основе полисахарида семян тамаринда и гиалуроновой кислоты -  патент 2493855 (27.09.2013)
стерилизуемая путем нагрева инъецируемая композиция, содержащая гиалуроновую кислоту или одну из ее солей, полиолы и лидокаин -  патент 2493815 (27.09.2013)

Класс A61K31/19  карбоновые кислоты, например валилпролиновая кислота

способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием -  патент 2522198 (10.07.2014)
способ комплексного лечения мастита у лактирующих коров -  патент 2519349 (10.06.2014)
композиция для наружного применения, обладающая противовоспалительной, анальгетической, антиревматоидной и антибактериальной активностью и способ ее получения -  патент 2519330 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция -  патент 2519099 (10.06.2014)
композиции, включающие пируват, для животных-компаньонов и способы их применения -  патент 2513262 (20.04.2014)
способ лечения хронических ран -  патент 2513142 (20.04.2014)
способ лечения больных красным плоским лишаем слизистой полости рта -  патент 2510269 (27.03.2014)
фармацевтическая композиция, обладающая свойством снижения эндотелиальной дисфункции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы -  патент 2505290 (27.01.2014)

Класс A61P27/04 искусственные слезы; растворы для промывания

офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
производные циклоспорина для лечения глазных и кожных заболеваний и состояний -  патент 2521358 (27.06.2014)
способ лечения блефароконъюнктивальной формы синдрома сухого глаза -  патент 2510701 (10.04.2014)
глазные композиции на основе полисахарида семян тамаринда и гиалуроновой кислоты -  патент 2493855 (27.09.2013)
водные фармацевтические композиции, содержащие борат-полиольные комплексы -  патент 2477631 (20.03.2013)
способы и композиции для лечения сухости глаз -  патент 2470662 (27.12.2012)
водные фармацевтические суспензии, содержащие ребамипид, и способ их получения -  патент 2467751 (27.11.2012)
офтальмологическая композиция с амфотерным поверхностно-активным веществом и гиалуроновой кислотой -  патент 2448736 (27.04.2012)
способ профилактики лучевых повреждений слезоотводящих путей -  патент 2445941 (27.03.2012)
капли глазные -  патент 2431470 (20.10.2011)
Наверх