фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая противошоковым и антиаллергическим действием (варианты)

Классы МПК:A61K33/10 карбонаты; бикарбонаты
A61K31/728 гиалуроновая кислота
A61K31/573  замещенные в положении 21, например кортизон, дексаметазон, преднизон
A61P37/08 противоаллергические средства
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "СОЗИДАТЕЛЪ" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2010-12-15
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к созданию фармацевтической композиции в виде суспензии, обладающей противошоковым и антиаллергическим действием. Фармацевтические композиции, обладающие противошоковым и антиаллергическим действием, содержат в своем составе дексаметазон натрия фосфат и субстанцию «Мицеллат углекислого кальция и магния». Фармацевтические композиции дополнительно содержат натрия гиалуронат, спирт, нипагин, фруктозу и воду. Вариантом изобретения является суспензия, дополнительно содержащая натрия фторид и аскорбиновую кислоту. Проведенные исследования доказали, что предлагаемые фармацевтические композиции обладают выраженным специфическим фармакологическим действием, проявляя противошоковое действие, и не оказывают выраженного общетоксического действия при различных дозах и путях поступления в организм экспериментальных животных. Композиции не обладают раздражающим действием, сенсибилизирующего действия не выявлено. Предложенные фармацевтические композиции являются эффективным и безопасным средством и могут использоваться при шоковых состояниях, включая и больных сахарным диабетом. 2 н.п. ф-лы, 2 прим., 1 табл., рис.А-Б-В.

фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция, обладающая противошоковым и антиаллергическим действием, характеризующаяся тем, что она содержит дексаметазон натрия фосфат, субстанцию "Мицеллат углекислого кальция и магния", натрия гиалуронат, спирт, нипагин, фруктозу и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Дексаметазон натрия фосфат 0,01-0,20
Субстанция «Мицеллат углекислого фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590
кальция и магния»1,0-30,0
Натрия гиалуронат 0,3-1,0
Спирт 1,5-2,5
Нипагин 0,15-0,24
Фруктоза 5,0-15,0
ВодаОстальное

2. Фармацевтическая композиция, обладающая противошоковым и антиаллергическим действием, характеризующаяся тем, что она содержит дексаметазон натрия фосфат, субстанцию "Мицеллат углекислого кальция и магния", натрия гиалуронат, спирт, нипагин, фруктозу, натрия фторид, кислоту аскорбиновую и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Дексаметазон натрия фосфат 0,01-0,20
Субстанция «Мицеллат углекислого фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590
кальция и магния»1,0-30,0
Натрия гиалуронат 0,3-1,0
Натрия фторид 0,008-0,015
Кислота аскорбиновая 0,10-0,25
Спирт1,5-2,5
Нипагин 0,15-0,24
Фруктоза5,0-15,0
Вода Остальное

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к созданию фармацевтической композиции в виде суспензии, обладающей противошоковым и антиаллергическим действием.

Глюкокортикостероиды (ГКС) активно влияют на углеводный, жировой и белковый обмен (оказывают катаболическое действие) и, в меньшей степени, - на водный и солевой.

К основным эффектам ГКС относятся следующие:

- накопление гликогена в печени;

- снижение утилизации глюкозы периферическими тканями;

- усиление распада белков и жиров;

- увеличение содержания глюкозы в крови;

- выделение ионов калия и кальция с мочой;

- задержка ионов натрия и воды;

- стимулирование секреции паратгормона;

- создание предпосылок для эозино-, лимфо- и нейропении;

- уменьшение абсорбции ионов кальция.

ГКС имеют противовоспалительное, десенсибилизирующее, антиаллергическое, иммунодепрессивное и противошоковое свойства.

Из регистра лекарственных средств России 2008 г. выпуска известен ряд лекарственных средств, проявляющих глюкокортикостероидные свойства. В частности, это препараты Дексаметазон (таблетки по 500 мкг № 10) фирмы «KRKA» (Словения), Дексаметазон-Дарниця (таблетки по 0,0005 г № 50) фирмы ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница» (Украина), Дексаметазон (таблетки по 500 мкг № 50) фирмы ОАО "Химфармкомбинат "Акрихин" (Россия), Даксин (таблетки по 500 мкг № 100) фирмы Wave International (Индия), Дексазон (таблетки по 500 мкг № 10 и 50) фирмы ICN Galenika (Югославия), Дексаметазон (таблетки по 500 мкг № 50) фирмы Orion Pharma International (Финляндия), Дексаметазон (таблетки по 500 мкг № 20 и 1000) фирмы Sanavita (Германия), Фортекортин (таблетки по 500 мкг № 20, по 1,5 мг № 50, по 4 мг № 50 и 100) фирмы Merck (Германия) и др. Однако состав вспомогательных веществ в пероральных формах не раскрыт.

Известна фармацевтическая композиция [Машковский М.Д. Лекарственные средства, 15-е изд. - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2008. - 572 с.], содержащая ГКС в виде дексаметазон натрия фосфата, применяемая для лечения ревматоидного артрита, дерматозов, нефротического синдрома, аллергических заболеваний (бронхиальная астма и др.); лимфагранулематоза, шока, отека головного мозга, болезни Аддисона, экземы, неспецифического язвенного колита и т.д.

Однако данная композиция представляет собой жидкий препарат (0,4% раствор для инъекций в ампулах по 1, 2 и 5 мл), что создает ряд проблем при ее применении, в частности увеличение таких побочных эффектов, как усиление выделения кальция, приводящее к развитию остеопороза, замедление процессов регенерации, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищеварительного тракта, прободение нераспознанной язвы, геморрагический панкреатит и др.

Наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению является фармацевтическая композиция (патент РФ № 2381790, опубл. 2010), которая может быть выполнена в виде таблетированной формы и содержит в качестве активного вещества кортикостероидный препарат, в том числе димефосфон и вспомогательные вещества, обозначенные в патенте как наполнитель, из класса дисахарида (сахар молочный) и полисахарида (крахмал картофельный).

Недостатком данного состава является большое количество побочных эффектов, таких как усиление выделения кальция, приводящее к развитию остеопороза, замедление процессов регенерации, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищеварительного тракта, прободение нераспознанной язвы, геморрагический панкреатит и др. Кроме того, использование в составе композиции сахара исключает из круга потребителей больных диабетом.

Задачей настоящего изобретения является разработка фармацевтической композиции в суспензионной форме для расширения арсенала глюкокорти-костероидных лекарственных средств, показанных больным при шоке, аллергических заболеваниях.

Техническим результатом является то, что при использовании заявленной композиции не происходит усиления выделения кальция, сопровождаемое остеопорозом и другой патологией костной ткани, не травмируется система желудочно-кишечного тракта, а также композиция приемлема для больных сахарным диабетом.

Поставленная задача решена группой изобретений путем создания фармацевтической композиции, проявляющей противошоковое и антиаллергенное действие.

1-й вариант, состав компонентов, мас.%:

Дексаметазон натрия фосфат 0,01-0,20
Субстанция «Мицеллат углекислого фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590
кальция и магния»1,0-30,0
Натрия гиалуронат 0,3-1,0
Спирт 1,5-2,5
Нипагин 0,15-0,24
Фруктоза 5,0-15,0
Водаостальное

2-й вариант, состав компонентов, мас.%:

Дексаметазон натрия фосфат 0,01-0,20
Субстанция «Мицеллат углекислого фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590
кальция и магния»1,0-30,0
Натрия гиалуронат 0,3-1,0
Натрия фторид 0,008-0,015
Кислота аскорбиновая 0,10-0,25
Спирт1,5-2,5
Нипагин 0,15-0,24
Фруктоза5,0-15,0
Вода остальное

Композиция условно названа «Мицеславин».

Карбонаты кальция и магния используются в виде субстанции «Мицеллат углекислого кальция и магния» при массовом соотношении карбонатов кальция и магния в отрицательно заряженной суспензии от 99:1 до 95:5.

Субстанция «Мицеллат углекислого кальция и магния» представляет собой сложную отрицательно заряженную суспензию, содержащую карбонаты кальция и магния в мицеллярной форме, причем мицеллы имеют переменный состав:

фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590

фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590

фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590

Кроме того, суспензия содержит микроэлементы марганца, меди и железа (ТУ 5743-001-43646913-2006).

Уникальная способность кальция усваиваться организмом из «Мицеллата углекислого кальция и магния» обусловлена отрицательным зарядом частицы мицеллы, создаваемым ионами НСО3фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590 - и СО3фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590 2-. Такие частицы свободно проникают через кожу и стенки кишечника непосредственно в систему кровообращения, где активно участвуют в процессах жизнедеятельности человека. Воздействие отрицательно заряженных частиц «Мицеллата углекислого кальция и магния» следующее. Во-первых, стабилизация рН крови и ее очистка, вывод из организма отходов жизнедеятельности клеток, токсинов, регуляция процессов свертывания крови, стабилизация работы сердечно-сосудистой деятельности, что крайне важно при шоке. Во-вторых, известно положительное действие кальция на тучные клетки при аллергических заболеваниях (сывороточная болезнь, крапивница, ангионевротический отек, сенная лихорадка и др.) и аллергических осложнениях, связанных с приемом лекарственных средств, а также при кожных заболеваниях (зуде, экземе, псориазе и др.).

Для длительного сохранения состава «Мицеллата углекислого кальция и магния», действие которого основано на отрицательном заряде частицы мицелл, в состав фармацевтической композиции введен полисахарид из класса гликозаминогликанов - соль эндогенной гиалуроновой кислоты

фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590

Гиалуронат натрия способен адсорбироваться на частице мицеллы без изменения его заряда. В целом мицелла всегда электронейтральна, заряд частицы определяется адсорбированными ионами, прочно связанными с частицей мицеллы. На рисунке прочно связанные ионы, в данном случае отрицательные фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590 и фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590 , изображены в виде знака минус внутри частицы, а противоионы - Са2+ и Mg2+ - в виде знака плюс.

Краткое описание чертежей

В исходной суспензии «Мицеллат углекислого кальция и магния» суммарный заряд и дзетта-потенциал мицеллы равен нулю (рис.А). В фармацевтической композиции в отсутствии полисахаридной «защиты» возможно изменение заряда частицы, поскольку другие компоненты способны либо адсорбироваться на поверхности частицы, либо реагировать с противоионами (рис.Б).

Предполагается, что гиалуроновая кислота имеет двухспиральную сетчатую структуру, внутрь ячеек которой могут попадать отрицательно заряженные ионы и коллоидные частицы [Мецлер Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке / Д.Мецлер; Пер. с англ. под ред. А.Е.Браунштейна, Л.М.Гинодмана, Е.С.Северина. - Том 1. - М.: Мир, 1980. - 121 с.]. Звено глюкуроновой кислоты, существующей в виде натриевой соли, и N-ацетилглюкозаминовое звено в гиалуроновой кислоте в целом электронейтральны и способствуют захвату отрицательно заряженных частиц суспензии «Мицеллат углекислого кальция и магния», препятствуя и взаимодействию с другими компонентами композиции (рис.В).

С другой стороны, гиалуроновая кислота структурирует суспензию и проявляет обволакивающее и регенерирующее действие, тем самым защищая систему желудочно-кишечного тракта [Goa K.L., Benfield P. Hyaluronic acid. A review of its pharmacology and use as a surgical aid in ophtalmology and its therapeutic potential in joint disease and wound healing // Drugs. - 1994. - V.47. - N3. - P.536-566].

Кроме того, защитное действие гиалуроновой кислоты проявляется и в том, что она нивелирует тормозящее действие глюкокортикостероидов на синтез эндогенной гиалуроновой кислоты в организме человека.

В одну из фармацевтических композиций вводят фторид-ионы для снижения резорбции костной ткани за счет стимуляции остеобластов. Для предупреждения побочного влияния фтора в предлагаемый состав дополнительно вводят аскорбиновую кислоту.

Фруктоза в качестве вспомогательного вещества выполняет функцию подсластителя, в связи с чем фармацевтическая композиция может быть рекомендована для больных сахарным диабетом.

В качестве консерванта выбрали спиртовой раствор нипагина. Известно, что нипагин, представляющий собой метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты (парабен), за счет малой токсичности рекомендуется для консервирования лекарственных препаратов, предназначенных для внутреннего применения, в частности гормональных средств. Кроме этого, именно этот представитель парабенов лучше всего сочетается с гликозаминогликанами (гиалуроновой кислотой).

Подобранный качественный и количественный состав композиции дает возможность достигнуть желаемого терапевтического эффекта и исключить побочное действие активных компонентов.

Примеры получения композиции

Пример 1.

В реактор с мешалкой к 30 мл воды внести от 0,3 до 1,0 г натрия гиалуроната, добавить при перемешивании от 1,0 до 30,0 г субстанции «Мицеллат углекислого кальция и магния», затем от 5 до 15 г фруктозы. После этого добавить от 0,01 до 0,2 г дексаметазона натрия фосфата, от 1,5 до 2,5 г спирта, от 0,15 до 0,24 г нипагина. Полученную смесь довести водой до 100 г.

Состав композиции следующий, мас.%:

Дексаметазон натрия фосфат 0,01-0,20
Субстанция «Мицеллат углекислого фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590
кальция и магния»1,0-30,0
Натрия гиалуронат 0,3-1,0
Спирт 1,5-2,5
Нипагин 0,15-0,24
Фруктоза 5,0-15,0
Водадо 100

Пример 2.

В реактор с мешалкой к 30 мл воды внести от 0,3 до 1,0 г натрия гиалуроната, добавить при перемешивании от 1 до 30 г субстанции «Мицеллат углекислого кальция и магния», затем от 5 до 15 г фруктозы. После этого добавить от 0,01 до 0,2 г дексаметазона натрия фосфата, от 0,0008 до 0,015 г натрия фторида, от 0,1 до 0,25 г кислоты аскорбиновой, от 1,5 до 2,5 г спирта, от 0,15 до 0,24 г нипагина. Полученную смесь довести водой до 100 г.

Состав композиции следующий, мас.%:

Дексаметазон натрия фосфат 0,01-0,20
Субстанция «Мицеллат углекислого фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590
кальция и магния»1,0-30,0
Натрия гиалуронат 0,3-1,0
Натрия фторид 0,008-0,015
Кислота аскорбиновая 0,10-0,25
Спирт1,5-2,5
Нипагин 0,15-0,24
Фруктоза5,0-15,0
Вода до 100

Композиции представляют собой суспензию.

Составы предлагаемых композиций приведены в таблице.

фармацевтическая композиция "мицеславин", обладающая   противошоковым и антиаллергическим действием (варианты), патент № 2442590

Пример № 5 является предпочтительным.

Доклиническое изучение эффективности фармакологического действия и безопасности предлагаемой композиции проводилось в Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «Нижегородской государственной медицинской академии Росздрава» (ЦНИЛ ГОУ ВПО «НижГМА Росздрава») в соответствии с требованиями Приказа Минздрава России от 19.06.03 № 267 «Об утверждении правил лабораторной практики в Российской Федерации», а также согласно Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2005. - 832 с. Содержание и уход за животными соответствовали международным правилам содержания и использования лабораторных животных - Guide for care and use of laboratory animals. ILAR publication, 1996, NationalAcademy Press.

Специфическое фармакологическое действие изучено при моделировании аллергического контактного дерматита у морских свинок, полученных из питомника «Столбовая» ГУ НЦ БМТ РАМН.

Проведенные исследования доказали, что предлагаемые фармацевтические композиции обладают выраженным специфическим фармакологическим действием, проявляя противошоковое действие, и не оказывают выраженного общетоксического действия при различных дозах и путях поступления в организм экспериментальных животных. Композиции не обладают раздражающим действием, сенсибилизирующего действия не выявлено.

Предложенные фармацевтические композиции являются эффективным и безопасным средством и могут использоваться при шоковых состояниях, включая и больных сахарным диабетом.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2442590

patent-2442590.pdf

Класс A61K33/10 карбонаты; бикарбонаты

фосфатный адсорбент -  патент 2527682 (10.09.2014)
раствор для бикарбонатного гемодиализа -  патент 2521361 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция -  патент 2519099 (10.06.2014)
смешанные соединения металлов для применения в качестве антацидов -  патент 2510265 (27.03.2014)
акарицидная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония, замещенного динитробензофураксана и ксимедонгидрохлорида -  патент 2497508 (10.11.2013)
бензимидазольные антигельминтные композиции -  патент 2493825 (27.09.2013)
способ консервативного лечения эпикондилита плеча -  патент 2491964 (10.09.2013)
способ консервативного лечения предкаменной стадии желчнокаменной болезни -  патент 2490017 (20.08.2013)
способ лечения кашля при бронхиальной астме у детей -  патент 2487718 (20.07.2013)
средство для спринцевания влагалища в первую фазу лечения кандидозного кольпита (молочницы) -  патент 2486912 (10.07.2013)

Класс A61K31/728 гиалуроновая кислота

вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
низкомолекулярное полисульфатированное производное гиалуроновой кислоты и содержащее его лекарственное средство -  патент 2519781 (20.06.2014)
композиция для лечения цистита -  патент 2519010 (10.06.2014)
композиция для костной пластики (варианты) -  патент 2516921 (20.05.2014)
раствор для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах -  патент 2509554 (20.03.2014)
средство для стимуляции роста волос -  патент 2505301 (27.01.2014)
способ комплексной переработки рыбного сырья для получения гиалуроновой кислоты и коллагена -  патент 2501812 (20.12.2013)
новые фармацевтические композиции -  патент 2501566 (20.12.2013)
глазные композиции на основе полисахарида семян тамаринда и гиалуроновой кислоты -  патент 2493855 (27.09.2013)
стерилизуемая путем нагрева инъецируемая композиция, содержащая гиалуроновую кислоту или одну из ее солей, полиолы и лидокаин -  патент 2493815 (27.09.2013)

Класс A61K31/573  замещенные в положении 21, например кортизон, дексаметазон, преднизон

эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
комбинированные препараты с антагонистом цитокина и кортикостероидом -  патент 2526161 (20.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
способ лечения монокулярного оптического неврита при рассеянном склерозе -  патент 2523146 (20.07.2014)
способ комплексного лечения мастита у лактирующих коров -  патент 2519349 (10.06.2014)
применение глюкокортикоидной композиции для лечения тяжелой и неконтролируемой астмы -  патент 2519344 (10.06.2014)
способ лечения комбинированных и кавернозных гемангиом -  патент 2517573 (27.05.2014)
способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода -  патент 2517374 (27.05.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией -  патент 2510284 (27.03.2014)

Класс A61P37/08 противоаллергические средства

гипоаллергенная дерматологическая композиция -  патент 2526833 (27.08.2014)
профилактика и лечение аллергической диареи -  патент 2522240 (10.07.2014)
лечение дерматологических аллергических состояний -  патент 2521357 (27.06.2014)
низкомолекулярное полисульфатированное производное гиалуроновой кислоты и содержащее его лекарственное средство -  патент 2519781 (20.06.2014)
терапевтическое средство для лечения ринита -  патент 2502519 (27.12.2013)
способ предотвращения использования кортикостероидов -  патент 2500408 (10.12.2013)
производные нафталинкарбоксамида в качестве ингибиторов протеинкиназы и гистондеацетилазы, способы их получения и применение -  патент 2497809 (10.11.2013)
биологически активный комплекс, обладающий противоаллергическим действием -  патент 2493861 (27.09.2013)
соединения 2,4-пиримидиндиаминов и их применение -  патент 2493150 (20.09.2013)
2-s-бензилзамещенные пиримидины в качестве антагонистов crth2 -  патент 2491279 (27.08.2013)
Наверх