использование никотина, его аналогов, предшественников и производных при лечении различных патологических процессов, поддающихся лечению, путем введения -msh для профилактических или терапевтических целей

Формула изобретения

Применение никотина для получения лекарственного средства для профилактики и/или терапии воспалительных, хронических и/или острых, дегенеративных и инфекционных заболеваний.

Описание изобретения к патенту

ЦЕЛЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение связано с использованием таких веществ, как никотин, его аналоги, предшественники или производные, которые способствуют, облегчают или усиливают высвобождение, действие или активность гормона -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH (меланоцит-стимулирующего гормона) путем непрямого воздействия в основном на меланотрофпы, расположенные в промежуточной доле гипофиза в тесной связи с лактотрофами. Существуют различные патологические состояния, которые можно улучшить путем введения -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH, поскольку стволовые клетки, которые отвечают за указанное влияние, участвуют в реализации нескольких главных функций в организме. Среди таких заболеваний можно назвать, например (не ограничиваясь этим), пролиферативные ретинопатии, где фибробласты глаза, как и любые фибробласты организма, при наличии гипоксии реагируют, выделяя коллаген (Dr. Humberto Montoya de Lira, 2000); начальные стадии ретролентальной фиброплазии, пролиферативная диабетическая ретинопатия, посттравматическая пролиферативная ретинопатия; пролиферативная ретинопатия, вызванная гипоксией: первичная, вторичная, локальная и дистантная; патологические синдромы при инфекционных заболеваниях, когда можно предотвратить вторичные изменения печени, почек, легкого; при состояниях, когда -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH является защитным фактором против дегенеративного остеоартроза, против эклампсии, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, артрита различной этиологии, отторжения трансплантированных тканей; -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH улучшает состояние при депрессии, уменьшает на 95% повреждение тканей в экспериментальных моделях ишемии/реперфузии в почке, легком, кишечнике, защищает сосуды от повреждения, вызываемого бактериальными ЛПС (липополисахаридами), защищает печень от повреждения, индуцированное ЛПС, было также показано, что уменьшается цирроз печени в то же время считается, что -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH является защитным фактором при дегенеративном остеоартрозе, по-видимому, защищая ткани хряща. Известно также, что -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH обладает антидепрессивным действием, которое может играть важную терапевтическую роль в контроле над лишним весом.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

-msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH является тридекапептидом с потенциальным противовоспалительным действием, который способен в значительной степени уменьшать действие медиаторов воспаления, включая цитокины, например, он уменьшает уровень фактора некроза опухолей. Гормон альфа-MSH - это соединение, состоящее из 13 аминокислотных производных пропиомеланокортина, его действие выражено на уровне нескольких отделов центральной нервной системы, а также в периферических клетках, включая меланоциты, фагоциты, макрофаги, хондроциты, кератоциты, глиальные клетки и кератиноциты, в настоящее время среди других стволовых клеток не все стволовые клетки, отвечающие за -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH, идентифицированы. Противовоспалительное действие этого гормона в основном обусловлено антагонизмом с медиаторами провоспаления, включая фактор некроза опухоли -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , интерлейкин-6 и окись азота (NO). Его мощные действия постоянны во всех тканях, а инклюзивно эти действия объединяются. Нейропептид -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH является эндогенным модулятором воспалительного процесса. Представление о том, что -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH играет важную роль при реакциях несовместимости, первоначально появилось после обнаружения антипиретических свойств этой молекулы. При исследовании эндогенных пирогенов выяснилось, что -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH обладает поразительной способностью снижать повышенную температуру: в 20000 (двадцать тысяч) раз выше, чем ацетаминофен (Airagui, Lorena 2000), если сравнивать отношение молекулы к молекуле. Альфа-MSH также ингибирует повышение температуры, вызываемое эндотоксинами, IL-6 и TNF-альфа (TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ), поэтому он оказывает ингибирующее действие на IL-1 и на индуцированное TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> повышение количества циркулирующих белков острой фазы и нейтрофилов. -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH также ингибирует повреждение тканей в моделях системного воспаления, таких как острый дыхательный синдром и перитонит, вызываемый путем перевязки или пункции слепой кишки, а также при острой ишемической почечной недостаточности.

Смертность при острой почечной недостаточности в сочетании с острой дыхательной недостаточностью достигает 80%. Тяжелая травма, ожоги, кровотечения, сепсис, шок или серьезное локальное повреждение ткани могут вызывать системную воспалительную реакцию, провоцирующую множественные органические нарушения и смерть. Существует патогенная и эпидемиологическая связь между повреждениями почки и легкого. В результате острой почечной недостаточности, возникающей после операции на сердце, доля риска значительно увеличивается из-за внепочечных осложнений, таких как дыхательная недостаточность.

Серьезные повреждения тканей случались после продолжительной ишемии в нижней части туловища, при осложненной хирургии абдоминальной аневризмы аорты, а также при синдроме острой дыхательной недостаточности.

Как показано на модельных животных, вторичное (или дистантное) повреждение легких может возникнуть в результате тяжелой локальной ишемии печени, желудочно-кишечного тракта, нижних конечностей, почки или при панкреатите, вызванном воздействием химических веществ. Например, почечное повреждение, вызванное ишемией/реперфузией, может усиливать проницаемость сосудов легкого, а также продуцировать интерстициальную эдему, альвеолярное кровотечение или изменять реологические свойства эритроцитов. Вследствие того, что легкое имеет наибольшее микрокапилярное повреждение в организме, реакции на циркулирующие провоспалительные признаки с активацией легочных макрофагов, секрецией провоспалительных цитокинов, привлечением нейтрофилов и макрофагов приводят в конечном итоге к повреждению легкого.

Существует много общего в активации локальных метаболических путей при повреждении тканей: после повреждения легкого и острого почечного или вторичного легочного повреждения. Почечная ишемия/реперфузия вызывает апоптоз и некроз в сосудах проксимальных отделов прямой кишки и воспалительную инфильтрацию лейкоцитов. Ранее, в реперфузионном периоде, происходит активация стрессом активированных киназ (например, протеинкиназой р38, активированной митогенами [МАРК]), а также с помощью фактора транскрипции kВ ядерных факторов транскрипции (NF-kB), активированного белка (АР-1), индукции провоспалительных цитокинов (TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> и молекул адгезии (молекула межклеточной адгезии-1 [ICAM-1])). Селективное ингибирование TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> и/или ICAM-1 уменьшает острое почечное повреждение. Параллельно провоспалительные свойства NF-kB, p38 и АР-1 активируются после острого легочного повреждения, а ингибирование NF-kB и р38 уменьшает дистантное или вторичное, легочное повреждение. Однако не было обнаружено средства, которое ингибировало бы и локальное повреждение, и дистантное легочное повреждение. Например, ингибитор р38 CNI-1493 частично уменьшает дистантное легочное повреждение, но не оказывает действия при почечном повреждении низлежащих тканей, вызванном ишемией/реперфузией.

Гормон альфа-MSH (меланоцит-стимулирующий гормон) является противовоспалительным цитокином, который ингибирует хроническое или острое системное воспаление. Альфа-MSH ингибирует почечное повреждение, возникающее при ишемии/реперфузии, введении цисплатины или после введения транстплантата от маргинального донора; но не после введения ртути (Меланоциты ртутных ядов).

Механизм действия -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH широк, и эффекты, которые удалось зарегистрировать, сводятся к следующему: ингибирование признаков воспаления, метаболических путей цитоксикса (cytoxics) и апопотикса (apopotics), активированных почечной ишемией.

Было показано, что -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH ингибирует активацию TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> и ICAM-1 через четыре часа после реперфузии. При этом более ранние механизмы, активируемые -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH, не выяснены. Было показано на моделях ишемической/реперфузионной болезни и других подобных заболеваний, что -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH ингибирует продуцирование многих цитокинов, хемокинов и индуцированной синтазы окиси азота; эти данные указывают на то, что -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH действует на начальных этапах воспаления. Недавние исследования показали, что -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH тормозит стимуляцию NF-kB при воспалении мозга и в культуре клеток, подвергнутой действию ЛПС (липосахаридов).

Альфа-MSH также ингибирует р38 МАРК в клетках меланомы В16 и в АР-лиганд-ДНК в фибробластах кожи, но не в макрофагах. Было также установлено, что -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH уменьшает легочное повреждение, вызываемое почечным повреждением после ишемии/реперфузии.

В моделях на экспериментальных животных было показано, что креатинин сыворотки крови значительно увеличивается через 4, 8 и 24 часа после почечной ишемии/реперфузии при сравнении исследуемых и контрольных животных. В то же время у животных, которые получали -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH, уровни креатинина были гораздо ниже, чем у животных, которые получали только носители (вещества), а также наблюдалось меньше цилиндров и некроза, что было определено через 4 часа с помощью количественной цитологии.

Действие -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH на аккумуляцию лейкоцитов. Предварительные исследования показали, что почечная ишемия вызывает инфильтрацию лейкоцитов в почке и легком, а -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH локально ингибирует аккумуляцию лейкоцитов после острого воспаления и при почечной ишемии. Анализ штамма, содержащего стеарат хлорацетата, показал, что аккумуляция лейкоцитов в легком усиливается через четыре часа после почечной ишемии/реперфузии по сравнению с контрольными животными. Обработка -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH перед снятием заплаты (зажима) уменьшает инфильтрацию лейкоцитов. Эти изменения были определены подсчетом клеток, содержащих стеарат, в легком и почке. Инфильтрация лейкоцитов на очень ранних стадиях после повреждения почки, вызванного ишемией/реперфузией, увеличивалась, и указанная аккумуляция лейкоцитов ингибировалась -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH.

Действие -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH на TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> и ICAM-1. Почечная ишемия увеличивает TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> и ICAM-1, а ингибирование их метаболических путей существенно уменьшает почечное повреждение. Было обнаружено, что почечная ишемия вызывает фосфорилирование (путем активации) цитоплазматического IkBa в почке и в легком через 15-30 минут после реперфузии. Введение -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH непосредственно перед снятием заплаты (зажима) ингибирует фосфорилирование IkBa как в почке, так и в легком.

Фосфорилирование IkBa вызывает его собственную деструкцию; в результате димеры NF-kB, содержащие р65, транслоцируются к ядру. Как и ожидалось, фосфорилирование IkBa способствует быстрому появлению р65 в ядре в почке, а также в легком, что может ингибироваться введением -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH.

Активность лиганда NF-kB быстро увеличивалась в легком, а также в почке в конце периода ишемии, при этом введение -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH ингибировало активность лиганда NF-kB в почке и в легком.

Почечная ишемия/реперфузия также вызывала быстрое фосфорилирование (и, конечно, активацию) р38 почки и легкого без изменений в общем количестве р38. Фосфорилирование р38 ингибировалось введением -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH.

Было обнаружено, что после почечной ишемии воспалительные клетки быстро и интенсивно инфильтрируют легкое; и было доказано, что -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH оказывает значительное действие при повреждении легкого, так как он ингибирует легочную инфильтрацию через 4 и 8 часов после почечной ишемии, подобные эффекты наблюдаются в почке. Воздействие -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH более значительное через 8 часов, чем через 4 часа, может быть из-за того, что могут ингибироваться наиболее ранние ответы стресса/воспалений, некоторые или все из них могут вносить вклад в способность -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH уменьшать развитие повреждения.

Было обнаружено, что почечная ишемия/реперфузия увеличивает уровни мРНК (информационной) TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> и ICAM-1 после ингибирования с использованием цисплатина.

Альфа-TNF выполняет важную функцию в патогенезе дистантного повреждения органов, поскольку антитела против TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> редуцируют легочное повреждение после ишемии печени, и средства, которые уменьшают дистантное легочное повреждение, также уменьшают уровень TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , локализованного в ткани легкого. Это указывает на важную роль воспаления и TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , особенно при дистантном легочном повреждении, вызванном ишемией, или повреждении других органов, находящихся вне легочной ткани.

Некоторые из эффектов -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH, вероятно, опосредованы прямым действием на лейкоциты, так как нейтрофилы и макрофаги экспрессируют рецепторы -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH.

Альфа-MSH ингибирует миграцию нейтрофилов in vitro и продуцирование окиси азота в культуре макрофагов. Однако -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH ингибирует повреждение, вызванное почечной ишемией/реперфузией, и в отсутствие инфильтрации лейкоцитов, то есть -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH может также действовать другими путями, нежели лейкоциты.

Введение -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH непосредственно перед реперфузией оказывает значительный протективный эффект в легком и в почке. Альфа-MSH в значительной степени уменьшает активацию дистантного или вторичного легочного повреждения, вызванного трансплантацией легкого, панкреатитом, ишемией печени, кровотечениями или вторичными реакциями на бактериальные липосахариды.

События, которые вызывают дистантное повреждение почки после ишемии/реперфузии, известны.

Предварительное лечение при дистантной ишемии, которое заключается в ингибировании концевых киназ C-Jun N и активации Р38, предупреждает повреждение почки после ишемии/реперфузиии, но, к сожалению, оно не является приемлемой терапевтической альтернативой, более практичным лечением является введение -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH.

То и дело появляются данные, указывающие на то, что происходит активация NF-kB, которая может вызывать секрецию TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> после миокардиальной ишемии и почечной ишемии.

Комбинированная острая легочная и почечная недостаточность протекает с особенно высоким показателем уровня смертности, и механизмы, лежащие в основе этого процесса, неизвестны, но введение -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH увеличивает выживаемость на 90%. Альфа-MSH улучшает состояние при циррозе печени, при болезни Альцгеймера, предупреждает болезнь Паркинсона и многие другие. Серьезные повреждения тканей, происходящие при ожогах, у пациентов с множественными травмами при длительной ишемии нижней части туловища или осложненной хирургии аневризмы брюшной аорты часто провоцируют последующие события, которые вызывают множественные органические нарушения. В действительности применяемые терапевтические воздействия очень просты, они состоят из замещения функции потерянного органа при контроле вентиляции и диализа, предупреждения баротравмы, восстановления функции сердечно-сосудистой системы и инотропной поддержки. Медикаментозное лечение не является целесообразным. Недавно было показано, что активация С-белка способствовала уменьшению смертности от сепсиса. Новые подходы, разработанные для предупреждения и/или лечения множественных органических повреждений, будут особенно полезны. В данный момент мы не знаем никаких лекарственных средств, которые уменьшают легочное или почечное повреждение.

Было показано, что введение -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH непосредственно перед реперфузией ингибирует острое почечное повреждение, а также легочное повреждение.

Способность -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH ингибировать повреждение в обоих органах, степень защиты, которая достигается или которую получают, и широкий механизм действия -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH отличают его от других средств, используемых для предупреждения, ограничения, предохранения или задержки повреждения, вызванного ишемией/реперфузией.

Все это подтверждает тот факт, что -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH может оказывать значительный терапевтический эффект на соответствующих пациентов (Deng, Hu, Yuen, Star, Am J Respir Crit Care Med, Vol. 169 pp. 749-756, 2004).

Альфа-MSH может иметь важное терапевтическое значение для лечения васкулита, сепсиса, хронических и острых воспалительных заболеваний различной этиологии (Endocrinology 144: рр. 360-370, 2003).

При периодическом гемодиализе обычно повышается уровень -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH, IL-6 и NO; то есть -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH высвобождается у этих пациентов для противодействия провоспалительным эффектам этих цитокинов (Lorena Airagui, Leticia Garofalo, Maria Grazia Cutuli, Nephrol Dial Trans 2000 (15):1212-1216).

В экспериментальных моделях воспаления мозга альфа-MSH модулирует секрецию локального и циркулирующего TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> (Nilum Rajora, Giovanni Boccoli, Dennos Burns. The Journal of Neuroscience March 15, 1997; 17(6):2181-2186). В этом исследовании секреция TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> в центральной нервной системе была индуцирована местной инъекцией бактериальных ЛПС. Концентрация TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> в плазме значительно повышалась после центрального введения ЛПС, что указывает на усиление периферической реакции «хозяина» путем индукции симптома болезни ЦНС.

Угнетение синтеза TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> посредством -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH было подтверждено с помощью ингибирования мРНК. Хотя некоторые воспалительные цитокины способствуют развитию воспаления в центральной нервной системе (ЦНС), TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> особенно важен, поскольку он считается важным средством в патофизиологии таких заболеваний ЦНС, как множественный склероз, ВИЧ-заражение ЦНС, болезнь Альцгеймера, менингит, серьезные черепно-мозговые травмы, и, следовательно, в ишемии/реперфузии и/или повреждения. Увеличение уровня -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH путем эндогенных и экзогенных введений оказывает значительное терапевтическое и профилактическое действие, приводящее к снижению тяжести заболеваний, связанных с повышением уровня TNF- -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , как упоминалось выше.

Действие -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH при дегенеративных процессах в центральной нервной системе (ЦНС)

Почти каждое из дегенеративных заболеваний ЦНС связано с хроническим воспалением. Важной стадией в этом процессе является активация фагоцитирующих мононуклеарных клеток мозга, называемых микроглией. Для таких заболеваний, как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, депрессия, ожирение, старение и др. было показано, что действие никотинового нейропротектора обусловлено его влиянием на селективные никотиновые рецепторы -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> 7 (Cholinergic modulation of microglial activation of -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -7 nicotic receptor. R Douglas Shytle, Takashi Mori, Kira Townsed, Journal of Neurochemistry, 2004, 89, 337-443).

-msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH оказывает благотворное воздействие на весь организм: кожу, слизистую оболочку, глаза, кишечник, мышцы, суставы и т.д., поскольку все они имеют общие метаболические пути, стимулируемые указанным гормоном.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сущность данного изобретения главным образом состоит из введения никотина, его аналогов, его предшественников или его производных соответствующим пациентам, в фармакофорах и эффективной дозе, используя подходящий для каждого случая путь введения; для терапии и/или профилактики посредством его воздействия на гипоталамус (основное, но не единственное действие), высвобождения -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH, индуцированного меланотрофами из промежуточной доли гипофиза (pars intermedia), поскольку эта секреция ( -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH) является тонической. Поскольку подавляющее действие гипоталамуса сильнее, чем секреторное, оно отличается от других гипоталамических действий на гипофиз. По-видимому, это один из нескольких гипофизарных гормонов, высвобождаемых в тонической (постоянной) форме, и гипоталамус ингибирует это высвобождение посредством секреции дофамина (гипоталамического) (еще одним гипофизарным гормоном, высвобождаемым в тонической форме, является пролактин, продуцируемый маммотрофами). Никотин, его предшественники, аналоги или производные, введенные в соответствующей форме в эффективной дозе и соответствующем фармакофоре, действуют на гипоталамус, уменьшая секрецию дофамина, а меланотрофы промежуточной доли гипофиза осуществляют тоническую секрецию -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH (для более сильного гипоталамического ингибирования высвобождается меньше -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH, и наоборот), так как это происходит в течение всей его жизни в результате действия нескольких факторов, указанная секреция уменьшается и/или инклюзивно прерывается. Указанными факторами могут являться неблагоприятные условия окружающей среды, негативные эмоции, различные острые или хронические заболевания, инфекционные заболевания, хирургическое вмешательство, различные терапевтические воздействия, пестициды, гормоны, химические агенты, различные ксенобиотики среды и т.д., которые уменьшают секрецию -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH во всех случаях в том или в другом смысле. Действие никотина, предложенное в этом патенте, может быть не единственным действием никотина, его аналогов, его предшественников или производных. Указанное действие вызывает высвобождение -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH в основном из меланотрофов, расположенных в промежуточной доле гипофиза в тесном контакте с мамотрофами, хотя это не единственный путь, который может быть более полно и научно обоснован, потому что до настоящего времени есть только один подход для обоснования в наиболее полной и научной форме, не исключая других участков действия: кожи, (кератиноцитов), волосяных фолликулов и т.д., макрофагов и т.д., которые, возможно, зависят от используемой дозы никотина, а также от способа введения.

Данное изобретение связано с фармацевтическими композициями, содержащими активные вещества и фармацевтические носители, которые индуцируют высвобождение эндогенного -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH у человека из стволовых клеток, эти композиции могут назначаться как для профилактических, так и терапевтических целей при воспалительных острых и/или хронических, дегенеративных и инфекционных заболеваниях.

Высвобождение -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH вызывает «фотосинтез» у человека (пациента) и животных, благодаря высвобождению -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH увеличивается синтез меланина, который способствует высвобождению из воды кислорода и водорода в тканях (WO 2006/132521), что значительно увеличивает энергию, доступную для эукариотической клетки, которая необходима для протекания основных реакций в течение жизни. Эта энергия, которая составляет треть всей энергии, используемой или требуемой, является не дополнительной, а наоборот, главной и она должна высвобождаться в первую очередь, для возбуждения других процессов, и ее уменьшение провоцирует то, что другие две трети будут также уменьшаться, способствуя заболеванию. Это объясняет то, почему фотосинтез, стимулирующий индукцию высвобождения эндогенного -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH (введением никотина, его производных или его аналогов), вызывает значительный положительный ответ во всех тканях. Трудно понять, каким образом никотин, его производные или аналоги вызывают так много положительных эффектов во всех тканях.

NASA определяет жизнь как самоподдерживающуюся химическую систему, способную к эволюции, по Дарвину. Меланин, возможно, является предшественником жизни, поскольку он стабилен в воде, и мог находиться в ней в течение тысячи и более лет, пребывать в воде, с электромагнитным излучением, исходящим от солнца, генерировать энергию в почти постоянной форме, и только через определенное время использоваться для инициации других химических реакций, осуществляемых первыми живыми организмами, поскольку они распределяли элементарную энергию для поддержания химической системы, которая затем дополнялась углеродными источниками, такими как глюкозо-6-фосфат, но это было позже. Можно сказать, что меланин является тем же в царстве животных, что и хлорофилл в царстве растений.

Ниже приведено несколько примеров использования никотина в данном изобретении.

Пример 1. Пациентка, женщина 27 лет, находится на девятом месяце беременности; диабет, гипертензия и невропатия в анамнезе отсутствуют. Без операционного вмешательства начинаются интенсивные боли в области правой почки, которые продолжаются в течение 72 часов, она не может спать, требует введения аналгетиков каждые три часа. Через двадцать четыре часа было начато введение Амикацина IM каждые 12 часов. Из-за сильной боли она не могла принять свободную позу, не считая естественных проблем, связанных с девятым месяцем беременности. Было решено начать подъязычное введение никотина в виде водного раствора подъязычным путем в концентрации 3 мг/мл.

Сначала было введено 15 капель, а через 30 минут - еще 10 капель. Пациентка спала, а через три дня могла спать целую ночь, боли значительно уменьшились, так, что она не просыпалась. Общее физическое состояние значительно улучшилось, прием анальгетиков был ограничен до половины (таблетки) аспирина каждые 12 часов, и курс антибиотиков продолжался еще 8 дней. Подъязычное введение никотина продолжалось в течение 4 недель в дозе 5 капель каждые 3 часа.

Пример 2. Пациент, новорожденный мальчик (его мать являлась пациенткой в Примере 1), при родах применялось кесарево сечение. В первые часы после рождения наблюдались гипотермия и срыгивание, через несколько часов появились петехии на спине, в анализе крови было обнаружено снижение уровня тромбоцитов и повышение скорости седиментации, что считается признаком сепсиса, поэтому сразу был введен препарат Амикацин IV. В соответствии со способом лечения матери, было начато подъязычное введение никотина в дозе 1 капля каждые 12 или 24 часа в концентрации 3 мг/мл. Пациент долго и глубоко спал, сердцебиение увеличилось от 110 до 130 ударов в минуту, а периферический кислород не снижался ниже 93%. Через двадцать четыре часа вес ребенка увеличился на 80 граммов. Сейчас ребенок поправляется, и последствий перенесенного заболевания не наблюдается.

Пример 3. Пациент, мужчина 25 лет с посттравматическим кровоизлиянием (гифемой). Он был осмотрен на четырнадцатый день заболевания, и 90% гифемы сохранилось, несмотря на лечение. Пациент пришел к нам, поскольку его врач предложил ему проведение операции по удалению крови, чтобы избежать потери глаза. Пациенту объяснили, что принцип лечения путем стимуляции -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH мог бы стать альтернативным способом защиты ткани от апоптоза, так как -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH является потенциальным противовоспалительным средством, когда никотин индуцирует высвобождение -msh для профилактических или терапевтических целей, патент № 2442584" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -MSH. Назначенная доза составляла 2 капли для подъязычного введения каждый час, так как, несмотря на предыдущее лечение, гифема составляла 90%, зрение было очень слабым, а внутриглазное давление составляло 40 мм рт.ст. Все лекарственные средства были отменены, и было начато новое лечение. Через три недели зрение составляло 20/40. Выздоровление было поразительным, и через четыре недели зрение вернулось на 90%.