Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан (октенидина дигидрохлорид)

Классы МПК:A61K9/08 растворы
A61K31/444  содержащие шестичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например амринон
A61K47/10 спирты; фенолы; их соли
A61K47/14 сложные эфиры карбоновых кислот
A61Q11/00 Средства для ухода за зубами, полостью рта или зубными протезами, например зубные порошки или зубные пасты; средства для полоскания рта
A61P31/02 местные антисептики
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):ЭР ЛИКИД САНТЕ (ЭНТЕРНАСЬОНАЛЬ) (FR)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-10-23
публикация патента:

Группа изобретений относится к области медицины, в частности к растворам для полоскания рта. Обладающая антимикробной активностью композиция на водной основе состоит из: а) от 0,001 до 10% по массе октенидина дигидрохлорида, b) от 0,05 до 30% по массе неионного поверхностно-активного вещества - производного жирных кислот, d) от 0,01 до 10% по массе полиола, выбранного из 1,2-пропиленгликоля, 1,3-пропиленгликоля, бутан-1,4-диола, сорбита (гекса-1,2,3,4,5,6-гексола) и глицерина или их смеси, е) от 0,05 до 10% по массе фруктовой кислоты и/или ее соли, выбранной из лимонной кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, глюконовой кислоты, фумаровой кислоты и янтарной кислоты или их смеси, f) от 0,025 до 10% по массе ароматизатора и/или подстластителя, выбранного из алитама, аспартама, дульцина, неогесперидина DC, стевиозида, сукралозы, суосана и тауматина или их смеси и воды - до 100%. Композицию применяют в качестве раствора для полоскания рта и для контроля резистентных к метициллину S.aureus и/или Е.faecalis. Изобретение обеспечивает эффективность действия в качестве раствора для полоскания рта, который характеризуется приятным вкусом и малой тенденцией к пенообразованию. 3 н. и 8 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к обладающей антимикробной активностью композиции на водной основе, которая включает биспиридинийалкан, а также к применению композиции в качестве раствора для полоскания рта или перорального антисептика.

Существует ряд растворов для полоскания рта на основе различных активных соединений, которым присущи недостатки. Например, активное соединение хлоргексидин, используемое в растворах для полоскания рта, в случае длительного применения может вызывать побочные эффекты, такие как черно-коричневое окрашивание зубов, пластмассовых пломб и заднего участка языка, которые должны удаляться проводимой профессионалом механической чисткой зубов. Более того, могут иметь место нарушение восприятия вкуса, десквамация и повреждения слизистой рта. Описаны также препятствия заживлению ран после непосредственного применения после операции.

Кроме того, сообщается об анафилактических реакциях и случаях гиперчувствительности. Период применения хлоргексидина не должен превышать 14 дней по причине данных известных побочных эффектов.

Более того, известны пероральные антисептики на основе поливинилпирролидона-йода (ПВП-йода). При их использовании белок может оказывать воздействие на их активность. Кроме того, красящий компонент продукта вызывает появление пятен на текстиле. Кроме того, продукт имеет остаточную активность от слабой до отсутствующей, и наблюдается резорбция йода или йодида. Противопоказаниями, которые препятствуют применению перорального антисептика на основе ПВП-йода, являются заболевания щитовидной железы, беременность и лактация, а также известная чувствительность к йоду.

В случае продуктов на основе гексетидина могут встречаться реакции гиперчувствительности. Кроме того, гексетидин представляет собой высвобождающее формальдегид соединение, которое вызывает опасение из-за своей токсичности.

Согласно известному уровню техники, кроме того, в качестве активного соединения растворов для полоскания рта известен триклозан, который вызывает формирование резистентности к важным медикаментам (смотри C. Rungtip, K. Beinlich, T. T. Hoang, A. Becher, R. R. Karkhoff-Schweizer, H. P. Schweizer, Cross-Resistance between Triclosan and Antibiotics in Pseudomonas aeruginosa is Mediated by Multidrug Efflux Pumps: Exposure of a Susceptible Mutant Strain to Triclosan Selects nfxB Mutants Overexpressing MexCD-OprJ, Antimicrob. Agents and Chemother. 45 (2001) 428-432).

Кроме того, известны пероральные антисептики на основе активных соединений тимола, эвкалиптола и ментола, которые вызывают опасение из-за своей токсичности, поскольку являются фенольными соединениями.

Кроме того, описано применение композиций, содержащих биспиридинийалкан (например, дигидрохлорид N,N'-(1,10-декандиил-ди-1-[4H]-пиридинил-4-илиден)-бис(1-октамина) (здесь и далее - октенидин)). Октенидин представляет собой биспиридинийалкан, имеющий следующие мезомерные граничные структуры:

обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567

Например, в US-A-4206215 описано, что биспиридинийалканы могут быть использованы как антимикробные агенты и, в особенности, как агенты для ухода за зубами, ингибирующие образование зубных пятен. WO 02/02128 раскрывает местную пероральную композицию для оздоровления, которая может содержать октенидин. EP-A2-0252278 раскрывает дезинфицирующее средство и его применение для дезинфекции кожи и слизистых. Композиция дезинфицирующего средства составлена на основе спирта пероксида водорода или соединения, образующего пероксид в водной фазе, и может содержать октенидин.

EP-A1-0411315 раскрывает водную антисептическую композицию в качестве антисептика для слизистой и для обработки ран, которая содержит октенидина дигидрохлорид, а также феноксиэтанол и/или феноксипропанол в определенных количествах. Иллюстративные композиции содержат кокоамидопропилбетаин ((3-кокоамидопропил)диметилазаниумилацетат), который приводит к сильному пенообразованию, которое нежелательно в случае растворов для полоскания рта, или большие количества жирных спиртов и силиконовое масло, которые вследствие неприятного жирного вкуса плохо подходят для применения в ротовой полости.

US 2006/0051385 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 1 относится к катионным антисептическим композициям и их применению. Композиции могут содержать октенидин согласно общему раскрытию. Конкретное указание на то, как может быть составлена композиция растворов для полоскания рта, содержащих октенидин, нельзя получить из раскрытого документа, и такое указание также не раскрыто в примерах.

Октенидин, кроме того, успешно применяется в течение многих лет в антисептике заявителя Octenisept® для слизистых и обработки ран. Недостатками являются горький вкус и пенообразование коммерческого продукта при полоскании рта или горла, что ухудшает его применимость в качестве раствора для полоскания рта.

Соответственно, задача изобретения заключается в том, чтобы предоставить композицию, у которой отсутствуют описанные недостатки известного уровня техники. В частности, следует предоставить композицию, которая

обладает достаточной вкусовой нейтральностью или имеет приятный вкус, то есть, например, не обладает горьким вкусом октенидина,

не приводит к пенообразованию при полоскании рта,

при низкой концентрации активного соединения или активных соединений является достаточно активной против широкого спектра микроорганизмов, в частности является активной против резистентных к метициллину видов типа Staphylococcus aureus и Enterococcus faecalis, и

токсикологически безвредна, даже в случае применения в течение относительно длительного периода времени.

Неожиданно найдено, что данная задача достигается обладающей антимикробной активностью композицией на водной основе, которая включает

a) от 0,001 до 10% по массе биспиридинийалкана,

b) от 0,05 до 30% по массе неионного поверхностно-активного вещества,

c) от 0 до 40% по массе ароматического спирта и

d) от 0,01 до 10% по массе полиола, выбранного из алкандиолов и алкантриолов.

Дополнительными необязательными компонентами являются

e) фруктовая кислота и/или ее соль,

f) ароматизаторы и/или подсластители и/или

g) кислота, основание и/или буфер.

Изобретение основано, среди прочего, на установленном авторами факте, что за счет использования неоионных поверхностно-активных веществ, которые не оказывают отрицательного влияния на активность биспиридинийалкана, получается композиция, которая не пенится при полоскании рта и имеет нейтральный вкус. Кроме того, ароматизаторы, которые дополнительно содействуют приятному вкусу, лучше растворимы в композициях по изобретению. Кроме того, композиции изобретения обладают весьма высокой активностью против всех организмов, на которые действуют пероральные антисептики и растворы для полоскания рта, одновременно с весьма хорошей совместимостью и переносимостью. Например, из примеров следует, что композиции изобретения, содержащие активное соединение октенидин в количестве лишь 0,1% по массе, являются более активными, чем коммерческий продукт Chlorhexamed forte®, содержащий 0,2% по массе хлоргексидина диглюконата в качестве активного соединения.

a) Биспиридинийалкан

Композиции изобретения содержат по меньшей мере один биспиридинийалкан. Выражение "биспиридинийалкан" включает бис[4-(замещенный-амино)-1-пиридиний]алканы, раскрытые в DE 2708331 C2 и DE 10205883 A1. В то время как все утверждения о биспиридинийалканах применимы ко всему классу веществ, они применимы, в частности, к октенидину, который предпочтителен во всех вариантах осуществления изобретения.

Особенно предпочтительно октенидин использован в качестве компонента a).

Предпочтительными концентрациями компонента a) являются от 0,01 до 1% по массе, предпочтительно от 0,03 до 0,5% по массе, более предпочтительно от 0,05 до 0,2% по массе, в частности от 0,08 до 0,12% по массе, например, 0,1% по массе.

b) Неионное поверхностно-активное вещество

Предпочтительные неионные поверхностно-активные вещества, которые могут быть использованы в композициях по изобретению, выбраны из полиалкоксилатов жирных спиртов, сложных эфиров сорбитана с жирными кислотами и сложных эфиров полиоксиэтиленсорбитана с жирными кислотами, алкилгликозидов и моноглицеридов алкоксилированных (в частности, этоксилированных) жирных кислот, причем моноглицерид жирной кислоты, замещенный 5-100 этоксигруппами, является предпочтительным, в частности моноглицерид жирной кислоты, замещенный 20-70 этоксигруппами, такой как, например, замещенный примерно 40 этоксигруппами (то есть макроголглицерина гидростеарат, содержащий 40 этиленоксидных звеньев, который доступен под названиями Eumulgin HRE 40 PH® от Cognis и Cremophor RH 40® от BASF).

Полиалкоксилаты спиртов также включают алкоксилаты жирных спиртов, например изодецилэтоксилаты, содержащие различные доли этиленоксида, изотридецилэтоксилаты, простые эфиры полиэтиленгликоля и стеарилового, лаурилового, цетилового и олеилового спирта. Спирты могут быть алкоксилированными этиленоксидом, пропиленоксидом или любой желаемой смесью этиленоксида и пропиленоксида. Полиалкоксилаты спиртов известны, среди прочего, под названиями Lutensol®, Marlipal®, Marlox®, Brij® и Plurafac®.

Кроме того, в качестве неионных поверхностно-активных веществ использованы сложные эфиры сорбитана, обычно присутствующие в виде олеатов, стеаратов, лауратов и пальмитатов, которые называются полисорбатами (например, Tween®).

Кроме того, в качестве неионных поверхностно-активных веществ использованы алкилгликозиды.

В данном случае предпочтительное количество компонента b) находится в диапазоне от 0,1 до 20% по массе или от 0,2 до 15% по массе, предпочтительно от 0,3 до 10% по массе, в частности от 0,4 до 8% по массе, таком как от 0,5 до 5% по массе, например от 0,7 до 2% по массе, например составляет 1,0% по массе.

c) Ароматический спирт

Ароматические спирты, используемые по изобретению, выбирают предпочтительно из (i) арилоксиалканолов (моноарильных простых эфиров гликоля), (ii) арилалканолов и (iii) олигоалканольных ариловых простых эфиров.

(i) Арилоксиалканолы, используемые по изобретению, имеют формулу Ar-O-(CHR)n-OH, где R = независимо H (для nобладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 2) или C1-C6-алкил, причем n представляет собой целое число и предпочтительно от 2 до 10, более предпочтительно - от 2 до 6, и в частности 2 или 3. Хотя группа Ar может представлять собой замещенную в цикле или незамещенную арильную группу, предпочтительным является незамещенный арил, например фенил или нафтил. Иллюстративные арилоксиалканолы, используемые по изобретению, представляют собой феноксиэтанол и феноксипропанолы. Предпочтительные феноксипропанолы представляют собой 1-феноксипропан-2-ол, 2-феноксипропан-1-ол или их смеси, а также 3-феноксипропан-1-ол.

(ii) Арилалканолы, используемые по изобретению, имеют формулу Ar-(CHR) n-OH, где R = независимо H или C1-C6 -алкил, причем n представляет собой целое число и предпочтительно от 1 до 10, более предпочтительно, от 1 до 6, и в частности, 1, 2, 3 или 4. Хотя группа Ar может представлять собой замещенную в цикле или незамещенную арильную группу, предпочтительным является незамещенный арил, например фенил или нафтил. Иллюстративные арилалканолы представляют собой 3-фенилпропан-1-ол, фенилэтиловый спирт, вератриловый спирт (3,4-диметоксифенилметиловый спирт), бензиловый спирт и 2-метил-1-фенил-2-пропанол. (iii) Олигоалканольные ариловые простые эфиры включают, например, феноксидиэтанол, -триэтанол и -олигоэтанол, и феноксидипропанол, -трипропанол и -олигопропанол.

Наиболее предпочтительно, компонент c) представляет собой феноксиэтанол.

Предпочтительные количества компонента c) находятся в диапазоне от 0,2 до 15% по массе, предпочтительно, от 0,3 до 10% по массе, более предпочтительно, от 0,4 до 8% по массе, в частности от 0,5 до 7% по массе, таком как от 0,7 до 3% по массе, например составляют примерно 2,0% по массе.

d) Полиол

Предпочтительные полиолы выбраны из 1,2-пропиленгликоля, 1,3-пропиленгликоля, бутан-1,4-диола, сорбита (гекса-1,2,3,4,5,6-гексола) и глицерина, причем глицерин является особенно предпочтительным. Предпочтительные количества компонента d) составляют от 0,05 до 5% по массе, предпочтительно, от 0,1 до 3% по массе, более предпочтительно, от 0,2 до 2% по массе, в частности от 0,25 до 1% по массе, такие как от 0,3 до 0,7% по массе, например составляют примерно 0,4% по массе.

e) Фруктовая кислота и/или ее соль

Композиции изобретения могут дополнительно включать e) от 0,05 до 10% по массе по меньшей мере одной фруктовой кислоты и/или ее соли. Подходящие фруктовые кислоты выбраны из лимонной кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, глюконовой кислоты, фумаровой кислоты и янтарной кислоты, причем глюконат натрия является особенно предпочтительным. Предпочтительные диапазоны количеств компонента e) представляют собой от 0,1 до 5% по массе, предпочтительно, от 0,2 до 3% по массе, более предпочтительно, от 0,25 до 2% по массе, в частности, от 0 до 1% по массе, такие как от 0,3 до 0,7% по массе, например, предпочтительное количество составляют примерно 0,4% по массе.

f) Ароматизатор и/или подсластитель

Композиции изобретения могут дополнительно включать f) от 0,025 до 10% по массе ароматизатора и/или подсластителя. Подходящие подсластители выбраны из алитама, аспартама, дульцина, неогесперидина DC, стевиозида, сукралозы, суосана и тауматина. Неогесперидин DC (неогесперидин дигидрохалкон; 1-(4-((2-O-[6-дезокси-обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 -L-маннопиранозил]-обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 -D-глюкопиранозил)окси)-2,6-дигидроксифенил)-3-[3-гидрокси-4-метоксифенил]-1-пропанон) представляет собой соединение, имеющее следующую формулу:

обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567

Неогесперидин D

Особенное предпочтение в качестве подсластителя отдано аспартаму и/или неогесперидину DC.

Предпочтительными ароматизаторами являются такие, которые хорошо скрывают или маскируют горький вкус биспиридинийалкана и хорошо переносятся пользователем.

g) Кислота, основание и/или буфер

Композиции изобретения могут дополнительно включать кислоту, основание и/или буфер для установления pH. В данном случае предпочтительно, чтобы компонент g) присутствовал в количестве, которое устанавливает pH от 2 до 8, предпочтительно от 2,5 до 7, более предпочтительно от 3 до 6, в таком диапазоне, как от 3,5 до 5, например pH составляет примерно 4.

Предпочтительными массовыми соотношениями являются:

компонент a):ароматизатор - от 1:100 до 50:1, предпочтительно от 1:10 до 2:1;

компонент a):подсластитель - от 1:200 до 5000:1, предпочтительно от 1:10 до 10:1;

ароматизатор:подсластитель - от 1:20 до 1000:1, предпочтительно от 1:10 до 100:1.

Поскольку композиции изобретения существуют в виде водных растворов, имеющих предпочтительно высокое содержание воды, равное по меньшей мере 50% по массе, более предпочтительно по меньшей мере 60% по массе, в частности по меньшей мере 70% по массе, такое как по меньшей мере 80% по массе, например по меньшей мере 90% по массе, например по меньшей мере 95% по массе воды, они типично являются однофазными и прозрачными.

Согласно изобретению оказалось, что присутствие различных компонентов не является необходимым или даже неблагоприятно. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения данные компоненты, следовательно, отсутствуют в композициях.

Предпочтительно, согласно изобретению, композиции не содержат четвертичного аммонийного соединения, которое обязательно предписывается согласно US 2005/0169852 A1. В отличие от биспиридинийалканов, присутствующих согласно изобретению, стандартные четвертичные аммонийные соединения, такие как, например, цетилпиридиния хлорид и бензалкония хлорид, ведут к сильному пенообразованию при полоскании рта.

Предпочтительные композиции по изобретению не содержат пероксида водорода или высвобождающих пероксид соединений, которые обязательно предписываются согласно EP 0252278 A2. Недостатками пероксидов являются их плохая совместимость со слизистыми и ограниченная стабильность в составе композиции.

Композиции по изобретению, кроме того, предпочтительно не содержат бетаина и/или оксида амина, активных соединений двух классов, которые предложены согласно US 4420484 A1. Стандартные коммерческие бетаины, например кокоамидопропилбетаин, ведут к нежелательно сильному вспениванию водных композиций. Кроме того, считается, что присутствие оксидов аминов сочетается с присутствием нитрозоаминов, которые, как известно, являются канцерогенами и, следовательно, вызывают опасения.

Композиции по изобретению, кроме того, предпочтительно не содержат альдегидов, которые обязательно предписываются согласно DE 4201391. Альдегиды вызывают обеспокоенность с точки зрения токсикологии.

Предпочтительные композиции по изобретению, кроме того, не содержат силиконовых масел. Силиконовые масла типично обладают малой растворимостью в воде, и их присутствие, таким образом, затрудняет получение однофазной композиции.

Предпочтительные композиции изобретения содержат жирный спирт в количестве менее 10% по массе, в таком количестве как менее 5% по массе, в частности, менее 3% по массе, например менее 1% по массе. В особенно предпочтительном варианте осуществления жирный спирт отсутствует.

Изобретение, кроме того, относится к применению обладающей антимикробной активностью композиции в качестве раствора для полоскания рта или перорального антисептика. Наиболее важными показаниями являются:

антимикробное полоскание рта перед стоматологическими вмешательствами и челюстными хирургическими вмешательствами;

профилактика и терапия индуцированного хемо- или радиотерапией мукозита;

улучшение гигиены полости рта у пациентов с ослабленным иммунитетом;

антимикробное полоскание рта после случайного попадания инфекционных материалов в ротовую полость;

применение до и, возможно, после оперативных вмешательств;

антимикробный уход за полостью рта в случае переломов челюсти с межчелюстной иммобилизацией;

антисептическая обработка корневых каналов;

лечение кариеса и пародонтоза;

имплантология;

дополнительное полоскание рта для каждодневной рутинной гигиены полости рта в специальных группах пациентов (например, с иммуносупрессией);

уменьшение формирования налета и профилактика гингивита у пациентов, зубы которых не могут быть очищены вручную;

применение до и после лечения зубов для уменьшения числа микробов в аэрозолях;

предотвращение или снижение бактериемии у пациентов с повышенным риском (например, профилактика эндокардита);

предотвращение инфекций у пациентов, которым проводится интенсивная терапия;

предотвращение инфекций у пациентов с искусственной вентиляцией легких;

применение перед внутриротовыми инъекциями и

лечение носителей мультирезистентных микроорганизмов в ротовой полости (например, MRSA).

В частности, изобретение также относится к применению вышеупомянутых компонентов a)-d) и, если необходимо e), f) и/или g) для получения раствора для полоскания рта, в частности для контроля MRSA и/или E. faecalis.

При всех показаниях можно использовать раствор для полоскания рта и/или пероральный антисептик, содержащие октенидин. Предпочтение отдано лечению в случае инфекции мультирезистентными патогенными организмами, такими как, например, MRSA (резистентными к метициллину S. aureus), и лечению пародонтита и корневого канала. Сопоставления эффективности действия на организм E. faecalis, играющего важную роль в инфекциях корневого канала, показывают, что предпочтительная композиция по изобретению действует значительно лучше, чем Chlorhexamed forte®.

Преимущества изобретения следуют, в частности, из приведенных ниже примеров.

Примеры

Композиции

обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 1 23 4
Октенидина дигидрохлорид0,10 0,10 0,100,10
Cremophor RH 40 1,00 1,001,00 1,00
Феноксиэтанол 2,00 2,002,00 2,00
Глицерин 0,425 0,4250,425 0,425
Глюконат натрия0,40 0,400,40 0,40
Ароматизатор - 0,250,25 0,25
Неогесперидин DC- 0,020,02 -
Аспартамовый порошок- -0,20 0,20
Лимонная кислотадо pH 4 до pH 4 до pH 4до pH 4
Очищенная вода до 100,00 до 100,00до 100,00 до 100,00
обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 5 67 8
Октенидина дигидрохлорид0,05 0,10 0,200,20
Cremophor RH 40 1,00 1,001,00 1,00
Феноксиэтанол - -- 0,90
Глицерин 0,425 0,4250,425 0,425
Глюконат натрия0,40 0,400,40 0,40
Ароматизатор 0,25 0,250,25 0,25
Аспартамовый порошок0,20 0,200,20 0,20
Лимонная кислотадо pH 4 до pH 4 до pH 4до pH 4
Очищенная вода до 100,00 до 100,00до 100,00 до 100,00
обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 9 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567
Октенидина дигидрохлорид0,10 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567
Eumulgin HRE 40PH1,00 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567
Феноксиэтанол 2,00 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567
Глицерин 0,425 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567
Глюконат натрия0,40 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567
Ароматизатор 0,25 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567
Аспартамовый порошок0,20 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567
Очищенная водадо 100,00 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567

Пример 1

Количественный суспензионный эксперимент с использованием E. faecalis (ATCC 19433)

Использованный метод испытания: Извлечение из стандартных методов DGHM (Немецкое общество гигиены и микробиологии) для испытания способов химической дезинфекции, 1 сентября 2001.

9. Определение бактерицидной или фунгицидной активности в количественном суспензионном эксперименте

9.1 Количественный суспензионный эксперимент с использованием бактерий (за исключением микобактерий) и грибов

9.1.3 Методика

9.1.3.1 Принцип

В образец испытываемого продукта вносят бактериальную или грибковую суспензию и данную смесь выдерживают при температуре испытания. По истечении выбранных и заданных времен действия аликвоту смеси немедленно нейтрализуют, используя валидированные методы для исследования имеющихся бактерицидных или фунгицидных свойств. В каждом образце определяют количества клеток и затем рассчитывают коэффициент уменьшения. Методом выбора является метод разбавительной нейтрализации. Только в том случае, если подходящий нейтрализующий агент не найден, может быть использован метод мембранной фильтрации. Испытания при относительно низкой или относительно высокой органической загрузке зависят от условий применения испытываемого препарата.

9.1.5 Оценка

Прежде всего оценивают питательные среды, где количество CFU (колониеобразующих единиц) составляет от 15 до 300. Коэффициент уменьшения (RF) рассчитывают по следующей формуле:

Log10RF = log10(CFU col) - log10 (CFU D),

CFU col: число CFU на мл в отсутствие действия продукта,

CFU D: число CFU на мл после действия продукта.

В отчете об испытании величины CFU должны быть приведены на стадию разбавления, log10 (CFU D), а также величины RF должны быть табулированы.

Сравнение композиции 9 с коммерческим продуктом. Приведены коэффициенты уменьшения.

обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 Конц. (1) 10 сек 15 сек20 сек 30 сек
Композиция 980% 6,39 6,386,42 6,39
обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 50% 6,396,38 6,426,39
Chlorhexamed forte® 80% 01,91 2,223,98
обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 50% 00 00
(1) Конц. = Концентрация

Результат:

Композиция 9, содержащая только 0,1% октенидина, действует значительно лучше против организма Enterococcus faecalis, имеющего отношение к лечению корневого канала, чем коммерческий продукт Chlorhexamed forte®, содержащий 0,2% хлоргексидина диглюконата.

Пример 2

Количественный суспензионный эксперимент с использованием различных MRSA-изолятов в грязных условиях (композиция 6)

Исследовали антимикробную активность композиции 6 против изолятов мультирезистентного Staphylococcus aureus. Антимикробную активность определяли в количественных суспензионных экспериментах "в грязных условиях" согласно Сборнику методов DGHM, 2001 (mhp Verlag, ISBN 3-88681-042-9). Выбранные времена действия составляли 10, 20 и 30 секунд. Использованные MRSA-изоляты № 740, 686 и 710 были предоставлены Институтом гигиены, Гамбург.

Приведены коэффициенты уменьшения:

MRSA-изолят Время 10 сек20 сек 30 сек
MRSA № 704обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 5,26 5,82>6,42
MRSA № 686обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 5,33 >6,47>6,47
MRSA № 710обладающая антимикробной активностью композиция, содержащая биспиридинийалкан   (октенидина дигидрохлорид), патент № 2442567 5,12 5,59>6,27

Результат:

Содержащий октенидин раствор для полоскания рта в испытанной концентрации даже при времени воздействия 10 секунд продемонстрировал достаточную активность против всех использованных MRSA-изолятов.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Обладающая антимикробной активностью композиция на водной основе, которая состоит из:

a) от 0,001 до 10% по массе октенидина дигидрохлорида,

b) от 0,05 до 30% по массе неионного поверхностно-активного вещества - производного жирных кислот,

d) от 0,01 до 10% по массе полиола, выбранного из 1,2-пропиленгликоля, 1,3-пропиленгликоля, бутан-1,4-диола, сорбита (гекса-1,2,3,4,5,6-гексола) и глицерина или их смеси;

e) от 0,05 до 10% по массе фруктовой кислоты и/или ее соли, выбранной из лимонной кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, глюконовой кислоты, фумаровой кислоты и янтарной кислоты или их смеси;

f) oт 0,025 до 10% по массе ароматизатора и/или подстластителя, выбранного из алитама, аспартама, дульцина, неогесперидина DС, стевиозида, сукралозы, суосана и тауматина или их смеси; и воды - до 100%.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она включает от 0,01 до 1% по массе, предпочтительно от 0,03 до 0,5% по массе, более предпочтительно от 0,05 до 0,2% по массе, в частности от 0,08 до 0,12% по массе, например 0,1% по массе компонента а).

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что неионное поверхностно-активное вещество выбрано из моноглицеридов алкоксилированных жирных кислот и их смесей, причем моноглицерид жирной кислоты, замещенный 5-100 этоксигруппами, является предпочтительным, в частности моноглицерид жирной кислоты, замещенный 20-70 этоксигруппами, например 40 этоксигруппами.

4. Композиция по п.1 или 3, отличающаяся тем, что она включает от 0,2 до 15% по массе, предпочтительно от 0,3 до 10% по массе, в частности от 0,4 до 8% по массе, в таком диапазоне как от 0,5 до 5% по массе, например от 0,7 до 2% по массе, например примерно 1,0% по массе компонента b).

5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полиол представляет собой особенно предпочтительный в качестве компонента d) глицерин.

6. Композиция по пп.1 и 5, отличающаяся тем, что она включает от 0,05 до 5% по массе, предпочтительно от 0,1 до 3% по массе, более предпочтительно от 0,2 до 2% по массе, в частности от 0,25 до 1% по массе, в таком диапазоне как от 0,3 до 0,7% по массе, например примерно 0,4% по массе компонента d).

7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что соль фруктовой кислоты представляет собой особенно предпочтительный в качестве компонента е)глюконат натрия.

8. Композиция по п.1 или 7, отличающаяся тем, что она включает от 0,05 до 5% по массе, предпочтительно от 0,1 до 3% по массе, более предпочтительно от 0,2 до 2% по массе, в частности от 0,25 до 1% по массе, в таком диапазоне как от 0,3 до 0,7% по массе, например примерно 0,4% по массе компонента е).

9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что подсластитель выбран из аспартама и/или неогесперидина DC, которые являются особенно предпочтительными.

10. Применение обладающей антимикробной активностью композиции по любому из пп.1-9 в качестве раствора для полоскания рта.

11. Применение по п.10 для контроля резистентных к метициллину S.aureus и/или Е.faecalis.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2442567

patent-2442567.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K9/08 растворы

Патенты РФ в классе A61K9/08:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны -  патент 2527327 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
оздоровительная композиция для введения в форме капель и способ ее получения -  патент 2524656 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста -  патент 2523566 (20.07.2014)

Класс A61K31/444  содержащие шестичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например амринон

Патенты РФ в классе A61K31/444:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)
способы усиления стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа -  патент 2521251 (27.06.2014)
композиции и способы лечения колита -  патент 2518416 (10.06.2014)
производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ -  патент 2518089 (10.06.2014)
соединения фениламинопиримидина и их применения -  патент 2498983 (20.11.2013)
ингибиторы карбоангидразы iх -  патент 2498798 (20.11.2013)
производные нафталинкарбоксамида в качестве ингибиторов протеинкиназы и гистондеацетилазы, способы их получения и применение -  патент 2497809 (10.11.2013)
способы лечения тревоги -  патент 2491931 (10.09.2013)
соединения и способы модулирования киназ и показания к применению указанных соединений и способов -  патент 2487121 (10.07.2013)

Класс A61K47/10 спирты; фенолы; их соли

Патенты РФ в классе A61K47/10:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
средство для профилактики мастита у дойных коров в сухостойный период -  патент 2521401 (27.06.2014)
поддающаяся прямому прессованию и быстро распадающаяся матрица таблетки -  патент 2519768 (20.06.2014)
сухая композиция для смешивания с водой, унифицированная доза, способ получения очистительного раствора для толстой кишки, водный раствор для очистки для толстой кишки и набор для очистки для толстой кишки (варианты) -  патент 2519562 (10.06.2014)
гранулы оксида магния -  патент 2519222 (10.06.2014)

Класс A61K47/14 сложные эфиры карбоновых кислот

Патенты РФ в классе A61K47/14:
твердые композиции, содержащие 5-аминолевулиновую кислоту -  патент 2527328 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
пленкообразующий раствор на основе мочевины для лечения ногтевого псориаза -  патент 2508090 (27.02.2014)
новый способ получения сухих фармацевтических форм, диспергируемых в воде, и фармацевтические композиции, полученные таким способом -  патент 2497502 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для модифицированного высвобождения -  патент 2495666 (20.10.2013)
медицинский гель для сепарации эритроцитов и лейкоцитов методом центрифугирования -  патент 2494788 (10.10.2013)
композиция для регулирования прохождения катализируемых липазой реакций -  патент 2491057 (27.08.2013)
составы для перорального введения лекарственных средств и родственные способы -  патент 2485975 (27.06.2013)
композиция с фитостеролами повышенной биологической доступности -  патент 2485808 (27.06.2013)
содержащий донепезил адгезивный препарат и упаковка для него -  патент 2481826 (20.05.2013)

Класс A61Q11/00 Средства для ухода за зубами, полостью рта или зубными протезами, например зубные порошки или зубные пасты; средства для полоскания рта

Патенты РФ в классе A61Q11/00:
оральная композиция для лечения неприятного запаха изо рта -  патент 2529819 (27.09.2014)
композиции для орального применения для лечения чувствительности зубов и способы их применения и изготовления -  патент 2529786 (27.09.2014)
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин, лактоферрин и лактулозу -  патент 2527697 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая комплекс гидролаз -  патент 2527692 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)
материалы на основе диоксида кремния с высокой чистящей способностью и низкими абразивными свойствами для модулирования захвата и высвобождения гидрофобных активных веществ в препаратах для ухода за ротовой полостью -  патент 2527687 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу -  патент 2527343 (27.08.2014)
композиция для ухода за полостью рта -  патент 2526913 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
неводные однотубные композиции отбеливающего средства чистки зубов, способы их использования и получения -  патент 2526906 (27.08.2014)

Класс A61P31/02 местные антисептики

Патенты РФ в классе A61P31/02:
способ лечения ран мягких тканей различной этиологии -  патент 2528905 (20.09.2014)
способ получения материала с антибактериальными свойствами на основе монтмориллонит содержащих глин -  патент 2522935 (20.07.2014)
средство для профилактики мастита у дойных коров в сухостойный период -  патент 2521401 (27.06.2014)
препарат для лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота (dermatitis digitalis) -  патент 2521247 (27.06.2014)
способ консервативного лечения перфорации перегородки носа с применением силиконовых шин на предоперационном этапе -  патент 2512953 (10.04.2014)
способ профилактики рецидивов ороантральных сообщений -  патент 2510246 (27.03.2014)
средство для лечения мастита в ветеринарии на основе соли фосфония -  патент 2509561 (20.03.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
лекарственное средство "поликатан" -  патент 2505302 (27.01.2014)
оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 -  патент 2503680 (10.01.2014)

Наверх