модуляторы mglur5

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)

,

где R¹ выбран из группы, состоящей из метила, галогена и циано;

R² выбран из группы, состоящей из водорода и фторо;

R³ представляет собой метил;

R⁴ выбран из группы, состоящей из водорода и С₁-С₃алкила;

R⁵ представляет собой метил;

Х выбран из группы, состоящей из:

; или ;

и Z выбран из группы, состоящей из:

и

где R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, C₁-С₃алкила, C₁ -С₃галогеноалкила, C₁-С₃алкокси, C₁-С₃галогеноалкокси и галогена;

R⁷ выбран из группы, состоящей из водорода, C ₁-С₃алкила, C₁-С₃галогеноалкила, C₁-С₃алкокси, C₁-С₃ галогеноалкокси и галогена;

или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, таутомер или энантиомер.

2. Соединение по п.1, где R¹ выбран из метила и хлоро;

R ² представляет собой водород;

R³ представляет собой метил;

R⁴ представляет собой водород; и

R⁵ представляет собой метил.

3. Соединение по п.1, где R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода и C₁-С₃алкила; и

R⁷ выбран из группы, состоящей из водорода и C₁-С ₃алкила.

4. Соединение по п.1, где R⁶ представляет собой водород или метил; и R⁷ представляет собой водород.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R ⁶ представляет собой водород, и R⁷ представляет собой водород.

6. Соединение по любому из пп.1-4, где R ⁶ представляет собой метил, и R⁷ представляет собой водород.

7. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:

4-(5-{(1R)-1-[5-(3-хлорфенил)изоксазол-3-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,

4-(5-{(1R)-1-[5-(3-хлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она,

4-(5-{1-[5-(3-хлорфенил)изоксазол-3-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-2(1Н)-она,

4-(5-{[5-(3-хлорфенил)изоксазол-3-ил]метокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-2(1Н)-она,

4-(5-{(1R)-1-[5-(3-хлорфенил)изоксазол-3-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-2(1Н)-она,

4-(5-{(1R)-1-[5-(3-хлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-2(1Н)-она,

4-(5-{(1R)-1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридин-2(1Н)-она,

5-(5-{(1R)-1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридазин-3(2Н)-она,

5-(5-{(1R)-1-[5-(3-хлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридазин-3(2Н)-она,

5-(5-{(1R)-1-[5-(3-хлорфенил)изоксазол-3-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридазин-3(2Н)-она,

5-(4-метил-5-{(1R)-1-[2-(3-метилфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этокси}-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридазин-3(2Н)-она и

5-(4-метил-5-{(1R)-1-[5-(3-метилфенил)изоксазол-3-ил]этокси}-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридазин-3(2Н)-она.

8. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:

5-(5-{(1R)-1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридазин-3(2Н)-она,

5-(4-метил-5-{(1R)-1-[2-(3-метилфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этокси}-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридазин-3(2Н)-она и

5-(5-{(1R)-1-[5-(3-хлорфенил)изоксазол-3-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридазин-3(2Н)-она.

9. Соединение по п.1, представляющее собой 5-(5-{(1R)-1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридазин-3(2Н)-он или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, таутомер или энантиомер.

10. Соединение по п.1, представляющее собой 5-(4-метил-5-{(1R)-1-[2-(3-метилфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этокси}-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридазин-3(2Н)-он или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, таутомер или энантиомер.

11. Соединение по п.1, представляющее собой 5-(5-{(1R)-1-[5-(3-хлорфенил)изоксазол-3-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридазин-3(2Н)-он или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, таутомер или энантиомер.

12. Соединение по любому из пп.1-4, обладающее активностью модулятора метаботропных глутаматных рецепторов.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью модулятора метаботропных глутаматных рецепторов, содержащая соединение по любому из пп.1-4 в качестве активного ингредиента вместе с фармакологически и фармацевтически приемлемым носителем.

14. Применение соединения по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемой соли или оптического изомера для изготовления лекарственного средства для ингибирования транзиторных релаксаций нижнего пищеводного сфинктера или для лечения или предупреждения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.