инъекционный растворитель пролонгированного действия для приготовления средств, применяемых при лечении гинекологических заболеваний в области онкологии

Формула изобретения

Растворитель для получения лекарственного инъекционного раствора, содержащий воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2 и масло оливковое, отличающийся тем, что он дополнительно содержит лутрол F-127 и кремофор RH-40 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Вода для инъекций	1,841
Низкомолекулярный полиэтилен	67,114
Эмульгатор Т-2	16,778
Лутрол F-127 (Lutrol F-127)	1,677
Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40)	2,520
Масло оливковое	10,070

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается композиции ингредиентов растворителя для получения инъекционного раствора, оно может быть использовано для приготовления инъекционных лекарственных форм для лечения гинекологических заболеваний в области онкологии.

Известно применение воды для инъекций в качестве растворителя, входящей в состав многих инъекционных лекарственных средств /Требования к «Воде для инъекций» Российской (ФС 42-2620-97) и Европейской (ЕР IV 2002) фармакопеи./.

Известно применение инъекционного растворителя пролонгированного действия для средств, применяемых в области онкологии, содержащего воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое /Патент РФ № 2361616, 2009 г./.

Данный инъекционный растворитель является наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения по технической сущности и достигаемому результату.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для получения лекарственного средства в форме раствора для инъекций пролонгированного действия.

Технический результат - создание нового инъекционного растворителя отечественного производства для приготовления лекарственной формы в виде инъекционного раствора, обладающего эффективностью при инъекционном пути введения, с равномерным распределением в тканях, выраженным и пролонгированным действием действующего вещества за счет композиции инъекционного растворителя.

Указанный технический результат достигается за счет того, что растворитель для получения лекарственного инъекционного раствора, содержащий воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2 и масло оливковое дополнительно содержит лутрол F-127 (Lutrol F-127) и кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Вода для инъекций	1,841
Низкомолекулярный полиэтилен	67,114
Эмульгатор Т-2	16,778
Лутрол F-127 (Lutrol F-127)	1,677
Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40)	2,520
Масло оливковое	10,070

Все компоненты, входящие в состав средства, разрешены для медицинского применения. Низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) молекулярной массы 1500÷5000 (ТУ 6-05-1837-82). НМПЭ представляет собой вязкую, воскообразную, жирную и липкую на ощупь массу, в толстом слое сероватого цвета, без запаха. НМПЭ - смесь полимерных молекул различной длины, для которой характерна надмолекулярная структура, состоящая, в свою очередь, из чередующих аморфных и кристаллических областей, имеющая сетчатую структуру, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции. Масло оливковое (ГФ X) улучшает структуру композиции, понижает вязкость, повышает текучесть. Эмульгатор Т-2 (ТУ 18-17-05-76) придает массе достаточную упругость, использован в качестве стабилизатора, пластификатора и эмульгатора. Лутрол F-127 (Lutrol F-127), BASF (Германия) 9003-11-6 способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции. Кремофор RH-40 (Cremofor® RH-40) BASF (Германия) № 013635/01-2002 улучшает структуру растворителя, повышает биодоступность введенных в состав действующих веществ за счет поверхностно-активных свойств. Придание лекарственному средству формы инъекционного раствора обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что композиция растворителя для инъекций обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства в тканях при инъекционном пути введения с помощью шприца с диаметром иглы 1,5 мм, способствует растворению введенных в состав действующих лекарственных веществ в заявляемом составе, оказывает пролонгированное действие и повышает их фармацевтическую доступность за счет входящих вспомогательных веществ. Введение в состав заявленного пролонгированного инъекционного растворителя действующих веществ гидрофильных или липофильных способствует эффекту пролонгации и улучшению биодоступности лекарственного средства в форме инъекционного раствора, применяемого в области онкологии для лечения гинекологических заболеваний.

Пример 1. Состав 100,0 инъекционного раствора: воды для инъекций - 1,841; НМПЭ - 67,114; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 1,677; кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 2,520; масло оливковое - 10,070.

Получают инъекционный раствор следующим образом.

На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% воды для инъекций. Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ, лутрола F-127 и кремофора RH-40. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.

Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см³, рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию. За счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционный растворитель надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, за счет входящих вспомогательных веществ оказывает пролонгированное действие действующих веществ, вводимых в заявляемый состав, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.

Пример 2. Состав 100,0 средства для лечения онкологических заболеваний в виде инъекционного раствора: воды для инъекций - 1,841; НМПЭ - 67,114; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 1,677; кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 2,520; масло оливковое - 10,070. В качестве действующего вещества введен 5-фторурацил - 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций).

Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом.

Полученное средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см³, рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию. За счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционный растворитель надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, за счет входящих вспомогательных веществ оказывает пролонгированное действие действующего вещества 5-фторурацила, вводимого в заявляемый состав, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.

Пример 3. Состав 100,0 средства для лечения онкологических заболеваний в виде инъекционного раствора: воды для инъекций - 1,841; НМПЭ - 67,114; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 1,677; кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 2,520; масло оливковое - 10,070. В качестве действующего вещества введен антиоксидант дибунол из расчета 0,5 (дибунол растворяют в масле оливковом).

Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом.

Полученное средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см³ , рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию. За счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционный растворитель надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, за счет входящих вспомогательных веществ оказывает пролонгированное действие действующего вещества дибунола, вводимого в заявляемый состав, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.

Пример 4. Состав 100,0 средства для лечения онкологических заболеваний в виде инъекционного раствора: воды для инъекций - 1,841; НМПЭ - 67,114; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 1,677; кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 2,520; масло оливковое - 10,070. В качестве действующего вещества введен противомикробный препарат метронидазол из расчета 0,25 (метронидазол вводят суспензионно).

Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом.

Полученное средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см³, рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию. За счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционный растворитель надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, за счет входящих вспомогательных веществ оказывает пролонгированное действие действующего вещества метронидазола, вводимого в заявляемый состав, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.

Пример 5. Состав 100,0 средства для лечения онкологических заболеваний в виде инъекционного раствора: воды для инъекций - 1,841; НМПЭ - 67,114; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 1,677; кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 2,520; масло оливковое - 10,070. В качестве действующего вещества введен антибиотик - канамицина сульфат для парентерального применения из расчета 0,25 или 0,5 (канамицина сульфат для парентерального применения предварительно растворяют в воде для инъекций).

Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом.

Полученное средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см³, рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию. За счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционный растворитель надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, за счет входящих вспомогательных веществ оказывает пролонгированное действие действующего вещества канамицина сульфата, вводимого в заявляемый состав, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.

Из приведенных примеров видно, что заявленный состав, описанный в примере 1, оптимальный с точки зрения консистенции, удобен в применении, универсален для введения действующих веществ гидрофильных или липофильных, способствует эффекту пролонгации и улучшению биодоступности лекарственного средства в форме инъекционного раствора, обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства в тканях при инъекционном пути введения с помощью шприца с диаметром иглы 1,5 мм, применяемого в области онкологии для лечения гинекологических заболеваний.