производные спироиндолинона

Формула изобретения

1. Соединение формулы:



где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, этинила, циклопропила, метила, этила, изопропила, метокси и винила;

Y представляет собой водород или фтор;

R₄ и R₅ представляют собой водород или низший алкил;

один из R₁ и R₈ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород;

один из R₆ и R₇ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенноого низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород, цианогруппу или низший алкил;

R₂ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и замещенного низшего алкила;

R₃ выбран из группы, состоящей из кислорода, серы и NNH(C=O)OR₉ ;

R₉ представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил; где термин "замещенный" означает замещение 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, диоксо-низшего алкилена, галогена, гидрокси, -CN, -CF₃, -NH₂ , -N(H, низший алкил), N(низший алкил)₂, аминокарбонила, карбокси, -NO₂, низшего алкокси, тио-низшего алкокси, низшего алкилсульфонила, аминосульфонила, низшего алкилкарбонила, низшего алкилкарбонилокси, низшего алкоксикарбонила, низший алкилкарбонил-NH, фтор-низшего алкила, фтор-низшего алкокси, низший алкокси-карбонил-низший алкокси, карбокси-низший алкокси, карбамоил-низший алкокси, гидрокси-низший алкокси, -NH₂-низший алкокси, -N(H, низший алкил)-низший алкокси, -N(низший алкил)₂-низший алкокси, бензилокси-низший алкокси, моно- или ди-низшего алкила, замещенного аминосульфонилом и низшим алкилом, который необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, -NH₂, -N(H, низший алкил) или -N(низший алкил)₂;

термин "гетероарил" означает ароматическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую до двух колец; и

термин "гетероцикл" означает замещенный или незамещенный 5-8 членный, моно- или бициклический, ароматический или неароматический углеводород, где 1-3 атома углерода заменены гетероатомом, выбранным из атома азота, кислорода или серы;

а также хиральный (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(2-метил фенил)-1'-[2-(4-морфолинил)карбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(циклопропиламино)карбонилметил]-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический трет-бутиловый эфир (2'R,3R,4'S)-6-хлор-[[2-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2,3-дигидро-2'-(2-метилфенил)-2,6-диоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-1-ил]-1-оксоэтил]амино]пиперидинкарбоновой кислоты; рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-фторкарбонилметил-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метилпиперидин-4-ил)аминокарбонил)метил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(пиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(3-пирролидин-1-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион;

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)пропил]-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-[(2-морфолин-4-илэтил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлор-5-фторкарбонилфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-[3-хлор-5-(4-метансульфонилпиперазин-1-карбонил)фенил]-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2,3-дифтор-6-(2-метоксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-циклопропилвинил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этил-3-метилоксиранил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-фторкарбонилметил-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-(циклопропиламинокарбонилметил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-[(1-метилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-[(1-метилсульфонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(2-гидроксиэтил)аминокарбонилметил]-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминокарбонилметил]-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетиламинопиперидин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'-(1H)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-(3-пиперидин-1 -илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-[2-(2-ацетоксиэтокси)-5-метилфенил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-циклопропил-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(метиламинокарбонилметил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-1'-(диметиламинокарбонилметил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'S,3S,4'R)-1'-[(4-аминокарбонилпиперидин-1-ил)карбонилметил]-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'S,3S,4'R)-1'-[(3-аминокарбонилпиперидин-1-ил)карбонилметил]-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)карбониламиноэтил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)2'-[2-(4-аминокарбонилпиперидин-1-ил)метил-5-фторфенил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-фтор-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)метилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-{5-фтор-2-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)карбониламинометил]фенил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метилсульфонил-4-пиперидинил)аминокарбонилметил] спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-{[4-(1,1-диоксидо-2-изотиазолидинил)этил]пиперазинилкарбонилметил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-{[3-(метилсульфонил)пропил]пиперазинилкарбонилметил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-{5-фтор-2-[3-(метансульфонилметиламино)проп-1-инилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)-3-триметилсиланилтинилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;

и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

2. Соединение по п.1 формулы:



где X представляет собой водород, галоген, циано, нитро, этинил, циклопропил, метил, этил, изопропил, метокси и винил;

Y представляет собой водород или фтор;

R₁ представляет собой водород;

R₂ представляет собой водород, низший алкил или замещенный низший алкил;

R₄ и R₅ представляют собой водород или низший алкил;

R₆ представляет собой водород, циано или низший алкил;

R₃ представляет собой О, S или NNH(C=O)OR₉;

R ₇/R₈ независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила;

R₉ представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил;

и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

3. Соединение по п.1, в котором

X представляет собой хлор или бром;

Y представляет собой водород;

R₁ представляет собой водород;

R₄ и R₅ оба представляют собой водород;

R₆ представляет собой водород;

R₃ представляет собой О;

R₇ представляет собой замещенный фенил или замещенный гетероарил, где замещенный фенил или замещенный гетероарил выбран из группы, состоящей из:

и ;

R₈ независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила; и

R₂ представляет собой водород, низший алкил или замещенный низший алкил;

при условии, что когда R ₂ представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил, R₈ выбран из низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила или замещенного циклоалкенила.

4. Соединение по п.1, в котором:

X представляет собой -Cl или -Br;

Y представляет собой водород;

R₁ представляет собой водород;

R₄ и R₅ оба представляют собой водород;

R₆ представляет собой водород;

R₃ представляет собой О;

R₇ представляет собой замещенный фенил или замещенный гетероарил, где замещенный фенил или замещенный гетероарил выбран из группы, состоящей из:

и ;

и R₈ выбран из группы, состоящей из:

и

где R₁' представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, -CF₃, -F, -CHF₂ или -CH₂F;

R₂' представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, -CF ₃, -F, -CHF₂ или -CH₂F;

R ₃' представляет собой водород, -F, -CF₃, -CH₂F, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, трет-бутил или втор-бутил;

R₄' представляет собой водород, -F, -Cl, -Br, -I, метил, этил, циклопропил, циано, метокси или этинил;

R₅' представляет собой водород, -F или метил;

R₆' выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, циано, низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкокси, замещенного низшего алкокси, низшего алкинила, замещенного низшего алкинила;

R₇' представляет собой водород, -F или метил;

R₈' представляет собой водород, -F, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил или втор-бутил;

R ₉' представляет собой водород, гидроксил или -F;

R₁₀' представляет собой водород или -F;

R₁₁' представляет собой водород или метил;

R₁₂' представляет собой водород или метил;

R₂ представляет собой водород, низший алкил или замещенный низший алкил;

при условии, что когда R ₂ представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил, R₈ выбран из группы, состоящей из:

5. Соединение формулы:



по п.1, где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, этинила, циклопропила, метила, этила, изопропила, метокси и винила; Y представляет собой водород или фтор;

R₁ представляет собой водород;

R₂ представляет собой водород, низший алкил или замещенный низший алкил;

R₄ и R₅ представляют собой водород или низший алкил;

R₆ представляет собой водород, циано или низший алкил;

R₃ представляет собой О, S или NNH(C=O)OR₉ ;

R₇/R₈ независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила; и,

R₉ представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил; и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

6. Соединение по п.1, в котором:

X представляет собой -Cl или -Br;

Y представляет собой водород;

R₁ представляет собой водород;

R₂ представляет собой водород, низший алкил или замещенный низший алкил;

R₄ и R₅ оба представляют собой водород;

R ₆ представляет собой водород;

R₃ представляет собой О;

R₈ представляет собой замещенный фенил, где замещенный фенил выбран из группы, состоящей из:

и ; и

R₇ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила.

7. Соединение формул I, II или III по пп.1, 2 или 5, в котором; X представляет собой -Cl;

Y; R ₁; R₂; R₄; R₅ и R ₆ представляют собой водород;

R₃ представляет собой кислород; и

R₇ и R₈ представляют собой фенильные группы, каждая из которых независимо является незамещенной или 1, 2 или 3 раза замещена низшим алкилом, низшим алкенилом, низшим алкинилом, диоксо-низшим алкиленом (образуя, например, бензодиоксильную группу), галогеном, гидрокси, -CN, -CF₃, -NH₂, -N(H, низший алкил), N(низший алкил)₂, аминокарбонилом, карбокси, -NO₂ , низшим алкокси, тио-низшим алкокси, низшим алкилсульфонилом, аминосульфонилом, низшим алкилкарбонилом, низшим алкилкарбонилокси, низшим алкоксикарбонилом, низшим алкилкарбонил-NH, фтор-низшим алкилом, фтор-низшим алкокси, низший алкокси-карбонил-низшим алкокси, карбокси-низшим алкокси, карбамоил-низшим алкокси, гидрокси-низшим алкокси, -NН₂-низшим алкокси, -N(H, низший алкил)-низшим алкокси, -N(низший алкил)₂-низшим алкокси, бензилокси-низшим алкокси, моно-или ди-низшим алкилом, замещенным аминосульфонилом и низшим алкилом, который необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, -NH₂, -N(H, низший алкил) или -N(низший алкил)₂.

8. Соединение формул I, II или III по пп.1, 2 или 5, в котором:

X представляет собой -Cl;

Y; R₁; R₂; R₄; R₅ и R₆ представляют собой водород;

R₃ представляет собой кислород; и

R₇ и R ₈ представляют собой фенильные группы, каждая из которых независимо является незамещенной или 1, 2 или 3 раза замещена заместителем, независимо выбранным из галогена, С_2-4 -алкинила или -О-(С_1-4 алкил), и указанные С_2-4 -алкинильные или -O-(С_1-4 алкил) группы являются незамещенными или один раз замещены гидроксилом или -N(C_1-4 алкил)-S(O) ₂-СН₃.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

(2'S,3S,4'S)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(2,2-диметилпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

(2'S,3S,4'R)-4'-(тpeт-бyтил)-6-xлop-2'-(3-xлopфeнил)cпиpo[3H-индoл-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

(2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-изопропилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-2',4'-биc(3-xлopфeнил)cпиpo[3H-индoл-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-2',4'-бис(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-циклопентилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-циклогексилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(4-хлорфенил)-4'-циклогексилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-2'-(4-хлорфенил)-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(4-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-фторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-фенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'S,3S,4'R,5'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-5'-метил-4'-фенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-фенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-фенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-метоксифенил)спиро[3Н-индол-3-3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хдор-2'-(2-хлорфенил)-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-2'-(2-хлорфенил)-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-этилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-этилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S,5'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-5'-метил-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S,5'S)-6-хлор-2',4'-бис(3-хлорфенил)-5'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-изопропилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-изопропилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-(2-бромфенил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-2'-(2-бромфенил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-цианофенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-метил-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-метил-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-этил-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-этил-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,6-диметилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-диметилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(метоксикарбонил)метил]-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'R,3R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-изопропил-6'-тиоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он.

13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(гидроксикарбонил)метил]-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2-(трифторметил)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-6'-тиоксо-2'-[2-(трифторметил)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метилфенил)-1'-[2-(4-морфолинил)карбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метилфенил)-1'-[2-(4-морфолинил)карбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-фтор-2-(трифторметил)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метил фенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(циклопропиламино)карбонилметил]-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический трет-бутиловый эфир (2'R,3R,4'S)-6-хлор-[[2-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2,3-дигидро-2'-(2-метилфенил)-2,6-диоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-1-ил]-1-оксоэтил]амино]пиперидинкарбоновой кислоты.

14. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-6'-тиоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он, рацемический этиловый эфир (2'R,3R,4'S)-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2,3-дигидро-2'-[2-(трифторметил)фенил)]-2-оксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-6-илен]гидразинкарбоновой кислоты,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,4-дифторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метоксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-нафталенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-пиридиыил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-метоксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3,4-дифторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-циклогексенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3,4-дифторфенил)-6'-тиоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он.

15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический этиловый эфир (2'R,3R,4'S)-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3,4-дифторфенил)-2,3-дигидро-2-оксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-6-илен]гидразинкарбоновой кислоты,

рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-(1,3-бензодиоксол-4-ил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, рацемический этиловый эфир (2'R,3R,4'S)-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-2,3-дигидро-2-оксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-6-илен]гидразинкарбоновай кислоты,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-5-фтор-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-метилфенил)-6'-тиоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-гидроксикарбонилметилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-фторкарбонилметил-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метилпиперидин-4-ил)аминокарбонил)метил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метилпиперидин-4-ил)аминокарбонил)метил]спиро[3H-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион, рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(пиперидин-4-ид)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(пиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор'-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-изопропил-4-метилпент-1-енил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)спиро [3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(3-пирролидин-1-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-метоксикарбонилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)пропил]-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1 Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)пропил]-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин] -2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(2,5-диметилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(2,5-диметилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(2,5-димeтил-2H-пиразол-3-ил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(1-метилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(1-метилбут-1-енил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(1-этилпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилиденпентил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)-6'-тиоксоспиро [3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он,

рацемический этиловый эфир (2'R,3R,4'S)-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)-2,3-дигидро-2-оксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-6-илен]гидразинкарбоновой кислоты, и

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(циклопент-1-енил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-циклопентил спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-циклопентилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-изопропилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-изопропилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-гидроксикарбонилметилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

20. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метил-1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,2-диметил-1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-[(2-морфолин-4-илэтил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро [3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленбутил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленбутил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-метил-1-метиленбутил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-метил-1-метиленбутил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

21. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленбутил)-6'-тиоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(4-этокси-1,2-дифторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(4-этокси-1,2-дифторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлор-5-метоксикарбонилфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлор-5-гидроксикарбонилфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлор-5-фторкарбонилфенил)-2,-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-[3-индол-5-(4-метансульфонилпиперазин-1-карбонил)фенил]-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

22. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-втор-бутил-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-гидроксиметилвинил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метоксиметилвинил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2,3-дифтор-6-(2-метоксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2,3-дифтор-6-(2-метоксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1,2-диметилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-пропионилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-пропоксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

23. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-пропоксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-циклопропилвинил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-гидроксикарбонилметил-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-(аминокарбонилметил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-(аминокарбонилметил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этил-2-метилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2,3-дифтор-6-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2,3-дифтор-6-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-гидроксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

24. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этил-1-гидроксипропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этил-3-метилоксиранил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-фтор-2-метилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изобутирилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-гидроксикарбонилметилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-(аминокарбонилметил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-(циклопропиламинокарбонилметил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-[(1-метилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-[(1-метилсульфонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(2-гидроксиэтил)аминокарбонилметил]-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

25. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминокарбонилметил]-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'R)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-4'-циано-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетиламинопиперидин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-6'-циано-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-6-циано-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-(3-пиперидин-1-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-[2-(2-ацетоксиэтокси)-5-метилфенил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[6-(2-гидроксиэтокси)-3-метилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-циклопропил-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

26. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-2'-[5-хлор-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-2'-[3-хлор-2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)фенил]-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3,5-дифторфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-цианофенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-бромфенил)-6-хлор-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-мeтoкcифeнил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(5-фтop-2-мeтилфeнил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-фтopфeнил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-2'-(1-мeтилeнпpoпил)-4'-м-толилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-2'-(1-метиленпропил)-4'-о-толилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

27. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-2'-(1-мeтилeнпpoпил)-4'-тиoфeн-3-илспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3,5-диxлopфeнил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(5-xлop-2-тpифтopмeтилфeнил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-6ромфенил)-6-хлор-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-гидроксикарбонилметилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(метиламинокарбонилметил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-1'-(диметиламинокарбонилметил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'S,3S,4'R)-1'-[(4-аминокарбонилпиперидин-1-ил)карбонилметил]-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'S,3S,4'R)-1'-[(3-аминокарбонилпиперидин-1-ил)карбонилметил]-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

28. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'S,3S,4'R)-1'-(аминокарбонилметил)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-1'-(диметиламинопропил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)карбониламиноэтил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-[2-(4-хлортиофенил)]-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-[2-(5-хлортиофенил)]-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-4'-(2,2-диметилпропил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,5-дихлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

29. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-хлор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилциклопропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-циклопропил-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилциклопропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)2'-[2-(4-аминокарбонилпиперидин-1-ил)метил-5-фторфенил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-фтор-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)метилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-{5-фтор-2-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)карбониламинометил]фенил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-6-фтор-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хдорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-6-метокси спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

30. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-5-фтор-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метилциклопропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метилциклопропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-6-этинил-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метилсульфонил-4-пиперидинил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-{[4-(1,1-диоксидо-2-изотиазолидинил)этил]пиперазинилкарбонилметил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-{[3-(метилсульфонил)пропил]пиперазинилкарбонилметил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-(2-бром-5-фторфенил)6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

31. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-(2-этинил-5-фторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-{5-фтор-2-[3-(метансульфонилметиламино)проп-1-инилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1 Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-[5-бром-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-этинил-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-этинил-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-[3-бром-2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)фенил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)-3-триметилсиланилэтинилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[3-этинил-2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и

рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-этил-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.

32. Фармацевтический состав, ингибирующий взаимодействие белка MDM2 с р53-подобным пептидом, включающий соединение по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.

33. Фармацевтический состав по п.32 для лечения рака, в частности солидных опухолей, особенно опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты.

34. Соединения по пп.1-31, которые ингибируют взаимодействие белка MDM2 с р53-подобным пептидом, для применения в качестве лекарственных средств.

35. Соединения по пп.1-31 для применения в качестве лекарственных средств для лечения рака, в частности солидных опухолей, особенно опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты.

36. Применение соединения по пп.1-31 для изготовления лекарственных средств для лечения рака, в частности солидных опухолей, особенно опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты.

37. Способ получения соединения формулы:

или

где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, циклопропила, метила, этила и изопропила;

Y представляет собой водород или фтор;

R₁ представляет собой водород;

R₂ представляет собой водород и R₃ представляет собой кислород;

R₄ и R₅ представляют собой водород или низший алкил;

R₈ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила;

один из R₆ и R₇ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород, циано или низший алкил, который включает реакцию соединения формулы:



с соединением формулы:



при температуре около 110-160°C и в безводных условиях с получением соединения формулы II или III.

38. Способ получения соединения формулы:

или

где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, циклопропила, метила, этила и изопропила;

Y представляет собой водород или фтор;

R₁ представляет собой водород;

R₂ представляет собой водород и R₃ представляет собой кислород;

R₄ и R₅ представляют собой водород или низший алкил;

R₈ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила;

один из R₆ и R₇ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород, циано или низший алкил, который включает реакцию соединения формулы:



с подходящей защитной группой с получением соединения формулы:



которое далее подвергают реакции с соединением формулы:



при температуре около 110-160°С в безводных условиях, и затем полученный продукт подвергают реакции снятия защитных групп с получением соединения формулы II или III.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.