ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ получения производных лизобактина

Классы МПК:C07K1/02 в растворе
C07K5/06 дипептиды
C07K5/08 трипептиды
C07K11/02 циклические, например валиномицины
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):АИКУРИС ГМБХ УНД КО.КГ (DE)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-04-13
публикация патента:

В заявке описан способ получения циклических депсипептидов формулы (I) посредством внутримолекулярной циклизации. 5 н. и 9 з.п. ф-лы.

способ получения производных лизобактина, патент № 2434878

Рисунки к патенту РФ 2434878

способ получения производных лизобактина, патент № 2434878

Текст описания приведен в факсимильном виде. способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ получения циклических депсипептидов формулы (I)

способ получения производных лизобактина, патент № 2434878

в которой R1 обозначает Н или СН 3,

в которой R2 обозначает водород, С36-циклоалкил, C56 -циклоалкенил, С36-циклоалкилметил, 5-7-членный гетероциклилметил, метил, этил, н-пропил, изопропил, 1-метилпроп-1-ил, 2-метилпроп-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил, 1,1-диметилпроп-1-ил, 1-этилпроп-1-ил, 1-этил-1-метилпроп-1-ил, н-бутил, 2-метилбут-1-ил, 3-метилбут-1-ил, 1-этилбут-1-ил, трет-бутил, 4-метилпент-1-ил, н-гексил, С26алкенил или С614арил,

в которой R2 могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, цианогруппу, триметилсилил, С16-алкил, С16-алкоксигруппу, бензилоксигруппу, С36-циклоалкил, С614-арил, 5-10-членный гетероарил, С16-алкиламиногруппу, С614-ариламиногруппу, С1 6-алкилкарбониламиногруппу, С614 -арилкарбониламиногруппу, С16-алкилкарбонил, С16-алкоксикарбонил, С6 14-арилкарбонил и бензилоксикарбониламиногруппу,

где арил и гетероарил, в свою очередь, могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, С16-алкил, С16-алкоксигруппу и фенил,

в которой R 3 обозначает водород или С14-алкил,

или

в которой R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С36-циклоалкильное кольцо или 5-7-членное гетероциклильное кольцо, где циклоалкильное кольцо и гетероциклильное кольцо могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей трифторметил, С1 6-алкил, C16-алкоксигруппу и С 16-алкилкарбонил,

в которой R 4 обозначает С16-алкил, С36-циклоалкил, 5-7-членный гетероциклил, С614-арил, 5- или 6-членный гетероарил, C1 -C6-алкилкарбонил, С16-алкоксикарбонил, С36-циклоалкилкарбонил, 5-7-членный гетероциклилкарбонил, С614-арилкарбонил, 5- или 6-членный гетероарилкарбонил или С16-алкиламинокарбонил,

в которой алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкоксикарбонил, циклоалкилкарбонил, гетероциклилкарбонил, арилкарбонил, гетероарилкарбонил и алкиламинокарбонил могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, С16-алкиламиногруппу и фенил,

и

в которой алкилкарбонил замещен аминогруппой или С16-алкиламиногруппой,

и

в которой алкилкарбонил может содержать еще 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, триметилсилил, С16-алкоксигруппу, С16-алкилтиогруппу, бензилоксигруппу, С36-циклоалкил, фенил, нафтил, 5-10-членный гетероарил, С16-алкилкарбониламиногруппу, С16-алкоксикарбониламиногруппу, С 614-арилкарбониламиногруппу, С614-арилкарбонилоксигруппу, бензилоксикарбонил и бензилоксикарбониламиногруппу,

в которой фенил и гетероарил, в свою очередь, могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, нитрогруппу, С16-алкил, С16-алкоксигруппу и фенил,

или два заместителя одного атома углерода в алкилкарбониле вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С36-циклоалкильное кольцо или 5-7-членное гетероциклильное кольцо,

в которой циклоалкильное кольцо и гетероциклильное кольцо могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей трифторметил, С16 -алкил и С16-алкоксигруппу,

или

в которой циклоалкильное кольцо может быть сконденсировано с бензольным кольцом,

в которой R5 обозначает водород, С14-алкил, циклопропил или циклопропилметил,

или

в которой R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-7-членное гетероциклильное кольцо, где гетероциклильное кольцо может содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, цианогруппу, С16-алкил, С16 -алкоксигруппу и С16-алкиламиногруппу,

где указанные гетероциклильные кольца содержат вплоть до трех гетероатомов и/или гетерогрупп, выбранных из N, О, S, SO и SO2, а гетероарильные кольца содержат вплоть до 5 гетероатомов, выбранных из S, O и N;

посредством внутримолекулярной циклизации соединения формулы (II)

способ получения производных лизобактина, патент № 2434878

в которой R1-R5 являются такими, как определено выше, в которой X обозначает ОН, активный сложный эфир, цианогруппу или галоген, и

в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу, и с последующим удалением защитных групп циклического промежуточного продукта с образованием циклического депсипептида формулы (I).

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (II) представляет собой соединение формулы (IIa)

способ получения производных лизобактина, патент № 2434878

в которой X и R1 являются такими, как определено в п.1,

в которой R6 обозначает изопропилметил, трет-бутилметил, 2,2-диметилбут-1-ил, 2-этил-2-метилбут-1-ил, 2,2-диэтилбут-1-ил, 2,2-диметилпент-1-ил, 3-пиридилметил, 4-трифторметил-3-пиридилметил, бензил или триметилсилилметил,

в которой R7 обозначает изопропилметил, трет-бутилметил, 2,2-диметилбут-1-ил, 2-этил-2-метилбут-1-ил, 2,2-диэтилбут-1-ил, 2,2-диметилпент-1-ил, триметилсилилметил или бензил, и в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что R6 обозначает изопропилметил, трет-бутилметил или 3-пиридилметил, и R7 обозначает изопропилметил, трет-бутилметил или триметилсилилметил.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что R6=R7 и обозначает изопропилметил.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что X обозначает ОН.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что R1 обозначает СН3.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (II) получают путем сочетания соединения формулы (III) с соединением формулы (IV)

способ получения производных лизобактина, патент № 2434878

способ получения производных лизобактина, патент № 2434878

в которой R1-R5 являются такими, как определено в п.1,

в которой Y обозначает ОН, активный сложный эфир, цианогруппу или галоген, и

в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу,

и, если это целесообразно, то частичное или полное удаление защитных групп промежуточного продукта, а также, если это целесообразно, превращение карбоксигруппы 3-гидроксифенилаланина в группу формулы -С(=О)Х, в которой X является таким, как определено в п.1.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение формулы (III) представляет собой соединение формулы (IIIa)

способ получения производных лизобактина, патент № 2434878

в которой R6 и R7 являются такими, как определено в пп.2-4, и

в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу.

9. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение формулы (III) получают путем сочетания соединения следующей формулы (V) с соединением формулы (VI)

способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878

в которой R2-R5 являются такими, как определено в п.1,

в которой Z обозначает ОН, активный сложный эфир, цианогруппу или галоген, и

в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу,

и, если это целесообразно, то частичное или полное удаление защитных групп промежуточного продукта.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что соединение формулы (V) представляет собой соединение формулы (Va)

способ получения производных лизобактина, патент № 2434878

в которой R6 и R7 являются такими, как определено в пп.2-4, и

в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу.

11. Соединение формулы (IIIb)

способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 .

12. Способ получения соединения по п.11, включающий сочетание соединения формулы (V) с соединением формулы (VI)

способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878

в которой Z обозначает ОН, активный сложный эфир, цианогруппу или галоген,

и, если это целесообразно, то частичное или полное удаление защитных групп промежуточного продукта.

13. Соединение формулы (VIa)

способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 .

14. Способ получения соединения по п.13, включающий сочетание соединения формулы (VII) с соединением формулы (VIII)

способ получения производных лизобактина, патент № 2434878 способ получения производных лизобактина, патент № 2434878

и, если это целесообразно, то частичное или полное удаление защитных групп промежуточного продукта.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2434878

patent-2434878.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07K1/02 в растворе

Класс C07K5/06 дипептиды

Класс C07K5/08 трипептиды

Класс C07K11/02 циклические, например валиномицины



Наверх