Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

способ повышения антигипоксической активности 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола

Классы МПК:A61K31/431  содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы, например тикарциллин, азлоциллин, оксациллин
A61P43/00 Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах  1/00
C01B31/00 Углерод; его соединения
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МОРФ (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-06-01
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины, в частности фармакологии, и может быть использовано для повышения антигипоксической активности 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола. Способ включает введение эквимольной смеси 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола с фуллереном C 60 при гипоксии с гиперкапнией. Использование изобретения позволяет повысить антигипоксическую активность 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола за счет увеличения его биодоступности под действием фуллерена C60. 3 табл., 1 ил.

Рисунки к патенту РФ 2431483

способ повышения антигипоксической активности 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола, патент № 2431483

Изобретение относится к области медицины, в частности фармакологии, и может быть использовано для повышения антигипоксической активности 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола.

В экспериментальной фармакологии широко известен препарат антигипоксического действия амтизол (3,5-диамино-1,2,4-тиадиазол). Он рекомендован Фармакологическим комитетом Минздрава РФ в качестве эталонного препарата при изучении антигипоксических свойств новых соединений (Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. Л.Д.Лукьянова (ред.). - М.: Б.и., 1990. - 15 с.), а также успешно прошел клинические испытания. Внедрение в практическое здравоохранение сдерживается отсутствием должного финансирования.

способ повышения антигипоксической активности 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола, патент № 2431483

Амтизол

В настоящее время большой интерес вызывает биологическая активность как самого фуллерена С60, так и его влияние на фармакологические эффекты лекарственных препаратов. Фуллерен С60 обладает хорошей проницаемостью через клеточные мембраны. При внутрибрюшинном введении больших доз (2,5 г/кг) в виде «микронизированной» суспензии он не вызывал гибели мышей и нарушений в поведении, то есть не проявлял острой токсичности. У фуллерена С60 обнаружена антиоксидантная активность (Пиотровский Л.Б., Киселев О.И. Фуллерены в биологии. - СПб.: Росток, 2006. - 336 с.). Известно экспериментальное применение фуллерена в мазях и даже в специальных биоактивных гидрогелевых раневых покрытиях с целью усиления биологического действия лекарственных препаратов (Венгерович Н.Г., Макин Д.Н., Попов В.А., Успенская М.В. Фуллерен-содержащее раневое покрытие // Сборник изобретений и рационализаторских предложений Военно-медицинской академии. - СПб., 2008. - Вып.39. - С.32). Однако пока накоплено слишком мало данных о биологической активности самого фуллерена, так и его комбинаций с другими лекарственными веществами.

Повышение фармакологической активности известного препарата за счет применения вспомогательных средств представляет весьма актуальную задачу.

Целью изобретения является существенное повышение антигипоксической активности амтизола за счет вспомогательных средств.

Эта цель достигается путем применения амтизола в эквимольной смеси с фуллереном С 60.

В табл.1 представлены данные сертификата качества фуллерена С60. В табл.2 приведены данные биологического изучения влияния амтизола, фуллерена и их эквимольной смеси на продолжительность жизни мышей в модели гипоксии с гиперкапнией. В табл.3 приведена активность уменьшенных доз фуллерена и смесей амтизола с фуллереном через 90 минут после введения. На чертеже представлена временная динамика активности исследованных препаратов в течение 4-х часов (% превышения контроля).

Биологические исследования

Биологические исследования проводили на белых беспородных мышах-самцах в модели гиперкапнической гипоксии. Использовали фуллерен, предоставленный ЗАО «ИЛИП» (Санкт-Петербург), сертификат качества приведен в табл.1.

Гипоксию с гиперкапнией (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000, 153-158) исследовали на мышах-самцах весом 18-20 г. Животных помещали в стеклянные банки объемом 250 мл с герметичными крышками, которые опускали под воду для избежания подсоса воздуха. Амтизол в виде водного раствора, изучаемая эквимольная смесь амтизола с фуллереном и сам фуллерен в виде тонкой суспензии с твином-80 в воде вводили за определенный промежуток времени (5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 240 минут) до гипоксии внутрибрюшинно. Регистрировали время жизни животных. Активность амтизола (А) и его смеси с фуллереном (А+Ф) и фуллерена (Ф) представлена в табл.2 и на чертеже.

На чертеже приведены данные по процентному превышению активности исследованных препаратов относительно контроля. Временная динамическая кривая амтизола (А) представляет собой кривую с двумя максимумами (точки 5 и 60 мин) и плато (15-30 мин), минимум при 45 мин. После 60 мин начинается падение активности препарата до 120 мин и далее после 240 мин остается фоновая активность 15-16%, которая регистрируется через сутки после введения. Для фуллерена (Ф) за 90 мин наблюдения динамическая кривая представлена небольшим плато (5-15 мин), и двумя максимумами при 30 и 60 мин.

Динамическая кривая для эквимольной смеси амтизола и фуллерена (А+Ф) состоит из трех максимумов в точках 5, 30 и 90 мин, которые по своим величинам превосходят и фуллерен и амтизол. Для точек 30 и 90 мин можно было бы говорить о суммировании эффектов амтизола и фуллерена, хотя здесь имеет место их превышения. При отметках 45 и 60 мин смесь препаратов работала хуже, чем просто амтизол.

Как показали исследования в отметке 90 мин, в которой наблюдалась активность изучаемой смеси, сам фуллерен и смесь фуллерена с амтизолом в уменьшенных концентрациях не оказывали противогипоксического эффекта (табл.3). Таким образом, выбранная нами комбинация из эквимольных соотношений действующей оптимальной дозы амтизола и фуллерена оправдана в силу полученного эффекта (табл.2). Применение еще больших концентраций фуллерена внутрибрюшинно затруднено из-за густоты получаемой суспензии в воде.

Приведенные данные свидетельствуют об отсутствии эффекта прямого сложения активностей двух компонентов при применении смеси амтизола и фуллерена (не суммационный, а потенцирующий эффект). Более того, для смеси наблюдается менее резкое падение активности через 120 мин после введения, чем у амтизола. Интегрирование данных под кривой амтизола и его смеси с фуллереном говорит об увеличении биодоступности препарата в смеси на 40% (по проявлению биологического эффекта и расчету площади под кривой).

Таким образом, фуллерен С60 потенцирует антигипоксическое действие амтизола в первые 4 часа после введения, по-видимому, за счет увеличения биодоступности амтизола.

Таблица 1. Сертификат качества на порошок C60
Продукт: Фуллерен С60
Чистота: >99.5 мас.%
Примеси: способ повышения антигипоксической активности 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола, патент № 2431483
Растворители (о-ксилен)<0.05 мас.%
Фуллерен С70<0.2 мас.%
Высокие фуллерены<0.1 мас.%
Эпоксиды <0.1 мас.%

Таблица 2. Продолжительность жизни мышей в модели гипоксии с гиперкапнией в различные временные интервалы от момента введения соединения (n=8 для каждой группы)
ГруппаКонтроль А А+ФФ
Доза, мг/кг -25 24+156156
5 мин % к контролю 18,89±2,60 28,83±4,59 153% 29,43±3,86* 156% 19,73±1,73 104%
15 мин % к контролю 22,97±2,22 33,13±5,10 144% 30,25±4,56 132% 24,29±5,31 106%
30 мин % к контролю 18,45±2,73 26,02±3,14 141% 32,41±5,78* 176% 23,51±4,62 127%
45 мин % к контролю 24,14±4,41 32,34±6,02 134% 29,83±4,70 124% 28,75±4,84 119%
60 мин % к контролю 21,04±3,73 32,57±9,85 155% 28,79±6,16 142% 28,40+5,02 135%
90 мин % к контролю 20,16±3,34 28,10±4,72 139% 33,67±4,88* 167% 25,05±3,55 124%
120 мин % к контролю 19,58±3,32 23,95±3,93122% 29,72±13,27 152% -
240 мин % к контролю 19,58±3,32 22,65±4,69 116% 22,91±2,63 117% -
Примечание. *- рспособ повышения антигипоксической активности 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола, патент № 2431483 0,05 по отношению к контролю.

Таблица 3. Активность уменьшенных доз фуллерена и амтизола через 90 мин после введения
ГруппаДоза, мг/кг Число животных Время жизни, мин % к контролю
Контрольспособ повышения антигипоксической активности 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола, патент № 2431483 6 22,89±4,77 100
Амтизол 25 730,64±9,25 134
Фуллерен 1/2 дозы 787 19,37±2,39 85
1 /2 дозы Фуллерен+Амтизол 78+12,57 20,69±6,55 90
Фуллерен 1/8 дозы19,5 7 23,1б±6,49 101
1/8 дозы Фуллерен+Амтизол 19,5+3, 16 22,37±6,05 98

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ повышения антигипоксической активности 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола при гипоксии с гиперкапнией, включающий введение эквимольной смеси 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола с фуллереном C60 .


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2431483

patent-2431483.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/431  содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы, например тикарциллин, азлоциллин, оксациллин

Патенты РФ в классе A61K31/431:
комбинация, включающая фульвовую кислоту и антибиотики -  патент 2505295 (27.01.2014)
антимикробные композиции с контролируемым высвобождением для лечения ушных заболеваний -  патент 2495662 (20.10.2013)
способ получения композиции для инъекций, содержащей цевтриаксон натрия и тазобактам натрия -  патент 2471484 (10.01.2013)
биологически активные вещества, подавляющие патогенные бактерии, и способ ингибирования секреции iii типа у патогенных бактерий -  патент 2447066 (10.04.2012)
средство для лечения инфекционных болезней -  патент 2424801 (27.07.2011)
способ лечения трофических язв -  патент 2423118 (10.07.2011)
способ фуникулярной анестезии -  патент 2422164 (27.06.2011)
способ лечения helicobacter pylori ассоциированной хронической язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки -  патент 2416408 (20.04.2011)
способ лечения воспалительных осложнений у пациентов при амбулаторных хирургических операциях в полости рта -  патент 2415671 (10.04.2011)
гидраты солей щелочноземельных металлов и ирбесартана и их получение -  патент 2401266 (10.10.2010)

Класс A61P43/00 Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах  1/00

Патенты РФ в классе A61P43/00:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ лечения больных с синдромом внутрипеченочной портальной гипертензии -  патент 2529414 (27.09.2014)
способ лечения ран мягких тканей различной этиологии -  патент 2528905 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
стабильная жидкая фармацевтическая композиция комплекса 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцината, обладающая антигипоксическим, антиоксидантным и адаптогенным действием -  патент 2527347 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
способ коррекции негативных эффектов низких температур на предстательную железу крыс -  патент 2527172 (27.08.2014)
способ модулирования биологических функций, ассоциированных с процессом старения пожилого или старого животного-компаньона. -  патент 2525617 (20.08.2014)
гомографт сердечно-сосудистой системы (варианты), способ получения гомографта, среда для воздействия на ткани гомографта (варианты) -  патент 2525197 (10.08.2014)

Класс C01B31/00 Углерод; его соединения

Патенты РФ в классе C01B31/00:
электродная масса для самообжигающихся электродов ферросплавных печей -  патент 2529235 (27.09.2014)
способ получения модифицированного активного угля -  патент 2529233 (27.09.2014)
способ функционализации углеродных наноматериалов -  патент 2529217 (27.09.2014)
способ модифицирования углеродных нанотрубок -  патент 2528985 (20.09.2014)
полимерный медьсодержащий композит и способ его получения -  патент 2528981 (20.09.2014)
способ количественного определения углеродных наноструктур в биологических образцах и их распределения в организме -  патент 2528096 (10.09.2014)
способ получения активного угля из растительных отходов -  патент 2527221 (27.08.2014)
конструкции, включающие молекулярные структуры с высоким аспектным соотношением, и способы их изготовления -  патент 2526969 (27.08.2014)
способ изготовления низкоплотных материалов и низкоплотный материал -  патент 2525488 (20.08.2014)
способ и установка для производства терморасширенного графита -  патент 2524933 (10.08.2014)

Наверх