замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве лигандов опиоидных рецепторов

Классы МПК:C07D271/06 1,2,4-оксадиазолы; гидрированные 1,2,4-оксадиазолы
C07D413/04 связанные непосредственно
C07D413/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
C07D413/08 связанные углеродной цепью, содержащей алициклические кольца
A61K31/4245  оксадиазолы
A61P25/04 анальгетики центрального действия, например опиоиды
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)
Приоритеты:
подача заявки:
2006-12-19
публикация патента:

Изобретение относится к замещенным производным оксадиазола общей формулы (I)

замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 Х обозначает СН, CH2, СН=СН, CH2 CH2, СН2СН=СН или СН2СН 2СН2, R1 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо пирролильный остаток или присоединенный через C13алкильную группу незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо тиенильный или индолильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, Вr, ОСF3, O-C 16алкил и C16алкил, R2 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо тиенильный остаток или присоединенный через C 13алкильную цепь незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, и R3 и R4 обозначают насыщенный неразветвленный C16 алкил в виде рацемата, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, либо индивидуального диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений и к лекарственному средству, обладающему сродством к µ-опиоидному рецептору, на их основе. Технический результат - получены новые соединения и лекарственное средство на их основе, которые могут найти свое применение в медицине для обезболивающего лечения, а также для лечения депрессий, недержания мочи, диареи, кожного зуда, злоупотребления алкоголем и наркотиками, медикаментозной зависимости, аспонтанности и/или для анксиолиза. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.

Рисунки к патенту РФ 2430098

замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098

Текст описания приведен в факсимильном виде. замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098 замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Замещенные производные оксадиазола общей формулы I

замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098

в которой X обозначает СН, CH2, CH=CH, СН2СН2, СН2СН=СН или СН2СН2CH,

R1 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный либо пирролильный остаток или присоединенный через C13алкильную группу незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный либо тиенильный или индолильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, Вr, ОСF3, O-C 16алкил и C16алкил,

R2 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный либо тиенильный остаток или присоединенный через C 13алкильную цепь незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, и

R3 и R 4 обозначают насыщенный неразветвленный C1 6алкил в виде рацемата, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, либо индивидуального диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами.

2. Замещенные производные оксадиазола по п.1, в которых R1 обозначает фенил, пирролил, метилиндолил, метилтиенил или фенетил, каждый из которых не замещен или одно- либо двузамещен заместителями из группы, включающей F, Cl, Br, OCF3, О-С16алкил и C16алкил.

3. Замещенные производные оксадиазола по п.2, в которых R 1 обозначает фенил, метилиндолил, метилтиенил или пирролил, каждый из которых не замещен или одно- либо двузамещен заместителями из группы, включающей Cl, Br, ОСН3, СН3 , F, ОСF3 и трет-бутил.

4. Замещенные производные оксадиазола по п.1, в которых R2 обозначает фенил, который не замещен или однозамещен атомом Cl или F, фенетил или тиенил.

5. Замещенные производные оксадиазола по п.1, в которых R3 и R4 обозначают насыщенный неразветвленный С16алкил.

6. Замещенные производные оксадиазола по п.5, в которых R3 и R4 обозначают СН3.

7. Замещенные производные оксадиазола по п.1, выбранные из группы, включающей:

43) (4-((3-(4-хлорбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)пиклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамин,

44) (4-((3-(4-метоксибензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамин,

45) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}метил)диметиламин,

46) [{4-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),

47) [{4-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

48) ({4-[3-(2,3 -дихлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (более полярный диастереомер),

49) ({4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

50) [{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин(более полярный диастереомер),

51) [{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин(менее полярный диастереомер),

52) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),

53) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин(менее полярный диастереомер),

54) (1-{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин,

55) [{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),

56) [{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

57) диметил(фенил-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен] циклогексил }метил)амин (более полярный диастереомер),

58) диметил(фенил-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)амин (менее полярный диастереомер),

59) ((3-фторфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен] циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),

60) ((3-фторфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

61) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),

62) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

63) диметил-(3-фенил-1-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}пропил)амин (более полярный диастереомер),

64) диметил-(3-фенил-1-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил)пропил)амин (менее полярный диастереомер),

65) ((4-фторфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),

66) ((4-фторфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

67) диметил(тиофен-2-ил-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)амин (более полярный диастереомер),

68) диметил(тиофен-2-ил-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)амин (менее полярный диастереомер),

69) диметил{фенил-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}амин (более полярный диастереомер),

70) диметил{фенил-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}амин (менее полярный диастереомер),

71) {(3-фторфенил)-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (более полярный диастереомер),

72) {(3-фторфенил)-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (менее полярный диастереомер),

73) диметил-{3-фенил-1-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]пропил}амин (более полярный диастереомер),

74) диметил-{3-фенил-1-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил] пропил}амин (менее полярный диастереомер),

75) {(4-фторфенил)-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (более полярный диастереомер),

76) {(4-фторфенил)-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил] метил}диметиламин (менее полярный диастереомер),

77) [{4-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),

78) [{4-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

79) ({4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (более полярный диастереомер),

80) ({4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

81) ((3-фторфенил)-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),

82) ((3-фторфенил)-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

83)((4-хлорфенил)-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),

84) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

85) (1-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (более полярный диастереомер),

86) (1-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

87) ((4-фторфенил)-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),

88) ((4-фторфенил)-(4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

89) ({4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (более полярный диастереомер),

90) ({4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

91) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламйн (более полярный диастереомер),

92) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

93) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),

94) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

95) (1-{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (более полярный диастереомер),

96) (1-{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин(менее полярный диастереомер),

97) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),

98) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

99) {(3-фторфенил)-[4-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин,

100) {(4-хлорфенил)-[4-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин,

101) {(4-фторфенил)-[4-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (более полярный диастереомер),

102) {(4-фторфенил)-[4-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

103 ) ({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}фенилметил)диметиламин (более полярный диастереомер),

104) ({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}фенилметил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

105) [{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(3-фторфенил)метил] диметиламин (более полярный диастереомер),

106) [{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

107) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),

108) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

109) (1-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил)-3-фенилпропил)диметиламин (более полярный диастереомер),

110)(1-{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

111) [{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),

112) [{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

113) ({4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (более полярный диастереомер),

114) ({4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-фенилметил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

115)[{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),

116) [{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

117) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}метил)диметиламин (более полярный диастереомер),

118) ((4-хлорфенил)-{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

119) (1-{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (более полярный диастереомер),

120) (1-{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

121) [{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

122) ({4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}фенилметил)диметиламин (более полярный диастереомер),

123) ({4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}фенилметил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

124) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),

125) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

126) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),

127) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

128) (1-{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (более полярный диастереомер),

129) (1-{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-3-фенилпропил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

130) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),

131) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

132) ({4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин (более полярный диастереомер),

133) ({4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен]-циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

134) диметил{фенил-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}амин (более полярный диастереомер),

135) диметил{фенил-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}амин (менее полярный диастереомер),

136) {(3-фторфенил)-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (более полярный диастереомер),

137) {(3-фторфенил)-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (менее полярный диастереомер),

138) {(4-хлорфенил)-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (более полярный диастереомер),

139) {(4-хлорфенил)-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметилен)-циклогексил]метил}диметиламин (менее полярный диастереомер),

140) ((4-фторфенил)-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил} метил)диметиламин,

141) [(4-{2-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

142) [(4-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,

143) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

144) диметил-(3-фенил-1-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}пропил)амин,

145) [1-(4-{2-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,

146) [1-(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,

147) [1-(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,

148) диметил(фенил-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил} метил)амин,

149) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин (более полярный диастереомер),

150) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4] оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

151) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,

152) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,

153) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,

154) [(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4] оксадиазол-5-ил]винил} -циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,

155) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-тиофен-2-илметил]диметиламин,

156) ((3-фторфенил)-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)диметиламин,

157) [(3-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,

158) ((4-фторфенил)-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил} метил)диметиламин,

159) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

160) диметил-(3-фенил-1-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}пропил)амин,

161) [1-(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,

162) диметил(фенил-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)амин,

163) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин,

164) ((4-хлорфенил)-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)диметиламин,

165) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,

166) диметил(тиофен-2-ил-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)амин,

167) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,

168) ((3-фторфенил)-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)диметиламин,

169) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

170) [(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

171) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

172) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

173) ((4-фторфенил)-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)диметиламин,

174) [1-(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-3-фенилдропил]диметиламин,

175) [1-(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин (более полярный диастереомер),

176) [1-(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

177) диметил-(3-фенил-1-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4] оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}пропил)амин (более полярный диастереомер),

178) диметил-(3-фенил-1-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}пропил)амин (менее полярный диастереомер),

179) [(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин,

180) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин (более полярный диастереомер),

181) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

182) диметил(фенил-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)амин (более полярный диастереомер),

183) диметил(фенил-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)амин (менее полярный диастереомер),

184) [(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин (более полярный диастереомер),

185) [(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

186) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)метил]диметиламин,

187) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),

188) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

189) ((4-хлорфенил)-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил)метил)диметиламин (более полярный диастереомер),

190) ((4-xлopфeнил)-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]oкcaдиaзoл-5-ил)винил]-циклогексил}метил)диметиламин (менее полярный диастереомер),

191) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)метил]диметиламин,

192) [(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-тиофен-2-илметил]диметиламин,

193) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин (более полярный диастереомер),

194) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

195) диметил(тиофен-2-ил-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)амин,

196) [(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-тиофен-2-илметил]диметиламин,

197) [(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

198) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),

199) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

201) ((3-фторфенил)-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)винил]-циклогексил}метил)диметиламин,

202) [(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

203) [(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

204) [(4-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,

205) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

206) [(4-{2-[3-(1,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

207) [1-(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,

208)диметил-[3-фенил-1-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)пропил]амин (более полярный диастереомер),

209) диметил-[3-фенил-1-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)пропил]амин (менее полярный диастереомер),

210) [1-(4-{2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин (более полярный диастереомер),

211) [1-(4-(2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

212) [1-(4-{2-[3-(1,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,

213) [(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил)-циклогексил)фенилметил]диметиламин,

214) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин (более полярный диастереомер),

215) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

217) [(4-{2-[3-(1,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)фенилметил]диметиламин,

218)[(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,

219) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,

220) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,

221) [(4-хлорфенил)-(4-{2-[3-(1,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин,

222) [(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил)-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,

223) диметил[тиофен-2-ил-(4-(2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]амин,

224) [(4-{2-[3-(1,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5 -ил]винил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,

225) [(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

226) [(3-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),

227) [(3-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}циклогексил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

228) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин (более полярный диастереомер),

229) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]винил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин (менее полярный диастереомер),

231) [(4-{2-[3-(1,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил] винил} циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

232) {(3-фторфенил)-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил] метил} диметиламин,

233) {(4-фторфенил)-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}диметиламин,

234) диметил{фенил-[4-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}амин,

235) [{4-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

236) [{4-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

237) ((3-фторфенил)-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5 -илметил]-циклогексил}метил)диметиламин,

238) ((4-фторфенил)-{4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-циклогексил}метил)диметиламин,

239) ({4-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-фенилметил)диметиламин,

240) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

241) [{4-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил] циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

242) [{4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

243) ({4-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-фенилметил)диметиламин,

244) [{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил] диметиламин,

245) [{4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

246)({4-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-фенилметил)диметиламин,

247) {(3-фторфенил)-[4-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}диметиламин,

248) {(4-фторфенил)-[4-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}диметиламин,

249) диметил{фенил-[4-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}амин,

250) [{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

251) [{4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-циклогексил}-(4-фторфенил))метил]диметиламин,

252) ({4-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-циклогексил}фенилметил)диметиламин,

253) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

254) [{4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-циклогексил} -(4-фторфенил)метил] диметиламин,

255) ({4-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]-циклогексил}фенилметил)диметиламин,

256) {(3-фторфенил)-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}диметиламин,

257) {(4-фторфенил)-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}диметиламин,

258) диметил{фенил-[4-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-циклогексил]метил}амин,

259) [{4-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

260)({4-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}-фенилметил)диметиламин,

261) ((3-фторфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил] циклогексил}метил)диметиламин,

262) ((4-фторфенил)-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}метил)диметиламин,

263) диметил(фенил-{4-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил]циклогексил}метил)амин,

264) ((4-фторфенил)-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)диметиламин,

265) диметил(фенил-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)амин,

266) диметил-(3-фенил-1-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил}пропил)амин,

267) ((3-фторфенил)-{4-[2-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)диметиламин,

268) [(4-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)метил]диметиламин,

269) [(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин,

270) [1-(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,

271) [(3-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-метоксибензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)метил]диметиламин,

272) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

273) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин,

274) [1-(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,

275) [(4-{2-[3-(4-хлорбензил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

276) [(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

277) [(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин,

278) [1-(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-3 -фенилпропил]диметиламин,

279) [(4-{2-[3-(3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

280) [(4-{2-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

281) [(4-{2-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин,

282) [(4-{2-[3-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

283) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

284) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин,

285) [1-(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,

286) [(4-{2-[3-(3,4-диметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

287) ((4-фторфенил)-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)диметиламин,

288) диметил(фенил-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)амин,

289) диметил-(3-фенил-1-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} пропил)амин,

290) ((3-фторфенил)-{4-[2-(3-n-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)диметиламин,

291) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

292) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)фенилметил]диметиламин,

293) [1-(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,

294) [(4-{2-[3-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

295) ((4-фторфенил)-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4] оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)диметиламин,

296) диметил(фенил-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)амин,

297) диметил-(3-фенил-1-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил}пропил)амин,

298) ((3-фторфенил)-{4-[2-(3-м-толил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)этил]-циклогексил} метил)диметиламин,

299) [(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

300) [(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-фенилметил]диметиламин,

301) [1-(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4] оксадиазол-5 -ил]этил} циклогексил)-3 -фенилпропил]диметиламин,

302) [(4-{2-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

303) [(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,

304) [(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил)-циклогексил)фенилметил]диметиламин,

305) [1-(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,

306) [(4-{2-[3-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}-циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,

307) [(4-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)метил]диметиламин,

308) диметил[фенил-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)метил]амин,

309) диметил-[3-фенил-1-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил}циклогексил)пропил] амин,

310) [(3-фторфенил)-(4-{2-[3-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]этил} циклогексил)метил]диметиламин,

311) (4-((3-(4-фторбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(4-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,

312) (4-((3-(4-фторбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамин,

313) (4-((3-(3-хлорбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(3-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,

314) (4-((3-(3-хлорбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(4-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,

315) (4-((3-(3-хлорбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)пиклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамин,

316) (4-((3-(3-бромфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(3-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,

317) (4-((3-(3-бромфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(4-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,

318) (4-((3-(3-бромфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамин,

319) (4-((3-(4-бромбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(3-фтopфeнил)-N,N-димeтилмeтaнaмин,

320) (4-((3-(4-бромбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(4-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,

321)(4-((3-(4-бромбензил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамин,

322) (3-фторфенил)-N,N-диметил(4-((3-(тиофен-2-илметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)метанамин,

323) (4-фторфенил)-N,N-диметил(4-((3-(тиофен-2-илметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)метанамин,

324) N,N-диметил(фенил)(4-((3-(тиофен-2-илметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)метанамин,

325) (4-((3-бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(3-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,

326) (4-((3-бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)(4-фторфенил)-N,N-диметилметанамин,

327) (4-((3-бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамин,

328) (3-фторфенил)-N,N-диметил(4-((3-фенетил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)метанамин,

329) (4-фторфенил)-N,N-диметил(4-((3-фенетил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)метанамин,

330) N,N-диметил(4-((3-фенетил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)-циклогексил)(фенил)метанамин и

331) (4-((3-((1Н-индол-3-ил)метил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)-циклогексил)(3-фторфенил)-N,N-диметилметанамин.

8. Способ получения производных оксадиазола по п.1, заключающийся в том, что амидоксимы общей формулы D подвергают взаимодействию в реакционной среде с добавлением основания, например, NaH, с насыщенными или же ненасыщенными сложными эфирами общей формулы А с получением предлагаемых в изобретении соединений:

замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве   лигандов опиоидных рецепторов, патент № 2430098

9. Лекарственное средство, обладающее сродством к µ-опиоидному рецептору, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное оксадиазола по п.1, необязательно в виде рацемата, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, либо индивидуального диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества.

10. Применение замещенного производного оксадиазола по п.1, необязательно в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для обезболивающего лечения, прежде всего при острой, невропатической или хронической боли.

11. Применение замещенного производного оксадиазола по п.1, необязательно в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения депрессий, недержания мочи, диареи, кожного зуда, злоупотребления алкоголем и наркотиками, медикаментозной зависимости, аспонтанности и/или для анксиолиза.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2430098

patent-2430098.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D271/06 1,2,4-оксадиазолы; гидрированные 1,2,4-оксадиазолы

Патенты РФ в классе C07D271/06:
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
способ получения этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилатов -  патент 2512293 (10.04.2014)
способы получения 1,2,4-оксадиазолбензойных кислот -  патент 2495030 (10.10.2013)
пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов -  патент 2494099 (27.09.2013)
кристаллические формы 3-[5-(2-фторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензойной кислоты, их применение и способы получения -  патент 2474577 (10.02.2013)
новое производное катехина, фармацевтическая композиция, содержащая производное катехина, применение производного катехина и применение фармацевтической композиции -  патент 2459812 (27.08.2012)
улучшенный способ получения 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов и их солей -  патент 2455292 (10.07.2012)
фенильные производные и их применение в качестве иммуномодуляторов -  патент 2442780 (20.02.2012)
производные нитрокатехола в качестве ингибиторов сомт -  патент 2441001 (27.01.2012)
оксадиазолидиндионовое соединение -  патент 2440994 (27.01.2012)

Класс C07D413/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D413/04:
способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов -  патент 2529502 (27.09.2014)
органические соединения -  патент 2518462 (10.06.2014)
производные индола и бензоморфолина в качестве модулятора метаботропных глутаматных рецепторов -  патент 2517181 (27.05.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
ингибиторы сетр -  патент 2513107 (20.04.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы -  патент 2509764 (20.03.2014)
производное триазола или его соль -  патент 2501791 (20.12.2013)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители -  патент 2500669 (10.12.2013)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов -  патент 2499795 (27.11.2013)

Класс C07D413/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

Патенты РФ в классе C07D413/06:
замещенные циклогексилдиамины -  патент 2526251 (20.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
активирующий агент для рецептора, активируемого стимулирующими рост пероксисом агентами -  патент 2501794 (20.12.2013)
новое антитромботическое и антиатеросклеротическое средство и способ его получения (варианты) -  патент 2483066 (27.05.2013)
производное амида и содержащая его фармацевтическая композиция -  патент 2481343 (10.05.2013)
производные изоксазола в качестве модуляторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа -  патент 2480467 (27.04.2013)
ингибиторы mcl-1 на основе 7-замещенных индолов -  патент 2473542 (27.01.2013)
новое производное фенилпиррола -  патент 2470917 (27.12.2012)
синтез эпотилонов, их промежуточных продуктов, аналогов и их применения -  патент 2462463 (27.09.2012)
карбамоилоксиарилалканоиларилпиперазиновое соединение, фармацевтические композиции, содержащие его, и способ лечения боли, беспокойства и депрессии -  патент 2460731 (10.09.2012)

Класс C07D413/08 связанные углеродной цепью, содержащей алициклические кольца

Класс A61K31/4245  оксадиазолы

Патенты РФ в классе A61K31/4245:
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
замещенные циклогексилдиамины -  патент 2526251 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
n-карб(глутаминил)оксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксан, ингибирующий агрегацию тромбоцитов -  патент 2502739 (27.12.2013)
акарицидная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония, замещенного динитробензофураксана и ксимедонгидрохлорида -  патент 2497508 (10.11.2013)
пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов -  патент 2494099 (27.09.2013)

Класс A61P25/04 анальгетики центрального действия, например опиоиды

Патенты РФ в классе A61P25/04:
фармацевтические лекарственные формы, содержащие поли-(эпсилон-капролактон) -  патент 2523896 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы -  патент 2523544 (20.07.2014)
фармацевтические композиции с мгновенным высвобождением, содержащие оксикодон и налоксон -  патент 2522212 (10.07.2014)
аналоги бупренорфина -  патент 2520222 (20.06.2014)
лиофилизированный препарат на основе тетродотоксина и способ его производства -  патент 2519654 (20.06.2014)
1-арил-3-аминоалкоксипиразолы как сигма-лиганды, усиливающие обезболивающее действие опиоидов и ослабляющие зависимость от них -  патент 2519060 (10.06.2014)
новое бициклическое гетероциклическое соединение -  патент 2518073 (10.06.2014)
производные спиро(5.5)ундекана -  патент 2515895 (20.05.2014)
модуляторы нмда-рецептора и их применения -  патент 2515615 (20.05.2014)
синтетические пептидные амиды и их димеры -  патент 2510399 (27.03.2014)


Наверх