Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

смешанный ангидрид дихлоруксусной и аминоуксусной кислот и способ его получения

Классы МПК:C07C229/08 атом азота аминогруппы связан с атомами водорода
C07C227/38 разделение; очистка; стабилизация; использование добавок
C07C227/18 реакциями, протекающими с участием амино- или карбоксильных групп, например гидролизом сложных эфиров или амидов с образованием галогенидов, солей или сложных эфиров
A61K31/131  ациклические
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Учреждение Российской академии наук Институт проблем химической физики РАН (ИПХФ РАН) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-12-29
публикация патента:

Изобретение относится к смешанному ангидриду дихлоруксусной и аминоуксусной кислот и способу его получения. Данный ангидрид является физиологически активным веществом и может быть использован, например, в химиотерапии в качестве малотоксичного средства для торможения роста карциномы 755 (рака молочной железы). Задачей настоящего изобретения является синтез ранее неизвестного смешанного ангидрида на основе дихлоруксусной и аминоуксусной кислот, который в монотерапии позволяет, например, тормозить рост карциномы 755 (рак молочной железы). Поставленная задача решается синтезом ранее неизвестного смешанного ангидрида на основе дихлоруксусной - и аминоуксусной кислот, формулы 1, который может быть использован в медицинской практике в качестве противоопухолевого средства, позволяющего, например, тормозить рост карциномы 755. Другой задачей изобретения является разработка способа получения смешанного ангидрида на основе дихлоруксусной и аминоуксусной кислоты. Поставленная задача достигается способом, заключающимся в том, что аминоуксусную кислоту подвергают воздействию последовательно гидроокисью щелочного металла в водной среде с последующей обработкой реакционной массы хлорангидридом дихлоруксусной кислоты в растворе хлоралкана, подкислением реакционной среды водным раствором соляной кислоты и выделением целевого продукта известными приемами. Заявляемое соединение может быть использовано в медицинской практике в качестве противоопухолевого соединения. Использование данного соединения в онкологической практике позволяет тормозить рост карциномы 755 на 51%. 2 н.п. ф-лы.

Изобретение относится к ангидридам карбоновых кислот и к способу их получения. Конкретно изобретение относится к смешанному ангидриду дихлоруксусной и аминоуксусной кислот формулы:

смешанный ангидрид дихлоруксусной и аминоуксусной кислот и способ   его получения, патент № 2429224

и к способу его получения. Данное соединение может быть использовано в медицине как перспективное противоопухолевое средство, например, для торможения роста карциномы 755 (рака молочной железы).

В настоящее время в онкологической практике при проведении химиотерапии онкологических больных широко используются цисплатин и карбоплатин. Однако и цисплатин, и карбоплатин обладают высокой токсичностью (LD50 для цисплатина и карбоплатина составляет соответственно 12,5 и 36 мг/кг). Кроме того, карцинома легких Льюис и карцинома 755 резистентны к этим цитостатикам. Известны также металлокомплексы на основе замещенных амидов никотиновой и изоникотиновой кислот, способные тормозить процесс метастазирования при экспериментальных карциноме легких Льюис и меланоме В-16 на 96-98% [Б.С.Федоров, М.А.Фадеев, Г.И.Козуб, Н.П.Коновалова, Л.М.Волкова. Пат РФ № 2241713 и 2245328. Б.С.Федоров, М.А.Фадеев, Г.И.Козуб, З.Г.Алиев, С.М.Алдошин, Н.П.Коновалова, Т.Е.Сашенкова, С.П.Блохина. Химико-терапевтический журнал, 2009, Т.13, № 3, с 6-12]. К сожалению, эти металлокомплексы не воздействуют на первичную опухоль, а воздействуют преимущественно на кальций-магний зависимую АТФ-азу саркоплазматического ретикулума и тормозят транспорт ионов кальция через биологические мембраны. В результате этого нарушается нормальное соотношение ионов кальция на вне- и внутриклеточной поверхностях мембраны, с последующим нарушением агрегации тромбоцитов и их связывания с метастатическими клетками, что способствует прекращению адгезии последних к стенкам сосудов. Другими словами, комплексные соединения на основе четырехвалентной платины и замещенных амидов никотиновой и изоникотиновой кислот действуют не на те ферменты, которые отвечают за рост первичной опухоли [Л.В.Татьяненко, Н.П.Коновалова, Г.Н.Богданов, О.В.Доброхотова и Б.С.Федоров. Биомедицинская химия, 2006, Т.52, Выпуск 1, с 52-59].

Задачей настоящего изобретения является разработка неизвестного ранее смешанного ангидрида на основе аминоуксусной кислоты (глицина) и дихлоруксусной кислоты, обладающего удовлетворительной токсичностью. Данный ангидрид позволяет тормозить рост карциномы 755.

Другой задачей изобретения является разработка способа получения смешанного ангидрида дихлоруксусной и аминоуксусной кислот.

Поставленная задача достигается способом, заключающимся в том, что аминоуксусную кислоту подвергают последовательно воздействию гидроокисью щелочного металла в водной среде с последующей обработкой хлорангидридом дихлоруксусной кислоты в растворе хлоралкана, подкислением реакционной среды водным раствором соляной кислоты и выделением целевого продукта известными приемами.

Изобретение характеризуется следующим примером.

Пример. К суспензии 7,5 г глицина в 10 мл воды при перемешивании и температуре 10-15°С прибавили раствор 4 г гидроокиси натрия в 4 мл воды. Полученный раствор охладили до 2-5°С и при этой температуре прибавили раствор 10,1 г хлорангидрида дихлоруксусной кислоты в 15 мл дихлорэтана или метиленхлорида. После смешения реагентов перемешивали еще 10 мин, а затем добавили несколько капель концентрированной соляной кислоты. Охладили реакционную смесь до 0°С и отфильтровали бесцветный осадок. Вещество отжали на вакуум-фильтре и просушили на воздухе. Получено 10.2 г (54.8%) смешанного ангидрида дихлоруксусной и аминоуксусной кислот с т.пл. 130-131°С. Найдено (%): С 25.6, Н 2.57; N 7.42; Cl 38.06; C4H5, N 1O3Cl2. Вычислено (%): С 25.81, Н 2.69, N 7.53, Cl 38.17. ИК-спектр (смешанный ангидрид дихлоруксусной и аминоуксусной кислот и способ   его получения, патент № 2429224 , см-1): 740, 864, 880, 916, 1088, 1224, 1232, 1032, 1276, 1308, 1384, 1540, 1620, 2080, 2748, 2840, 3116, 3280, 650, 700, 750, 1470, 1484, 2510 (C-Cl); 668, 690, 708, 1276, 3264 (N-H2); 1624 (C=O); 1380 (CH, CH2).

Таким образом, предлагаемый способ позволяет достичь поставленной задачи и получить смешанный ангидрид дихлоруксусной и аминоуксусной кислот формулы 1.

Испытания на общую токсичность и противоопухолевую активность проводились в лаборатории экспериментальной химиотерапии опухолей ИПХФ РАН на мышах линии BDF1. Показано, что заявляемое соединение имеет общую токсичность в 380 мг/кг. Эти данные позволяют отнести заявляемое вещество к разряду малотоксичных соединений. Использование этого соединения в монотерапии экспериментальной карциномы 755 позволяет тормозить рост первичной опухоли на 51%.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Смешанный ангидрид дихлоруксусной и аминоуксусной кислот формулы 1

смешанный ангидрид дихлоруксусной и аминоуксусной кислот и способ   его получения, патент № 2429224

2. Способ получения смешанного ангидрида дихлоруксусной и аминоуксусной кислот путем воздействия на аминоуксусную кислоту последовательно гидроокисью щелочного металла в водной среде с последующей обработкой реакционной массы хлорангидридом дихлоруксусной кислоты в растворе хлоралкана, подкислением реакционной среды водным раствором соляной кислоты и выделением целевого продукта известными приемами.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2429224

patent-2429224.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C229/08 атом азота аминогруппы связан с атомами водорода

Класс C07C227/38 разделение; очистка; стабилизация; использование добавок

Класс C07C227/18 реакциями, протекающими с участием амино- или карбоксильных групп, например гидролизом сложных эфиров или амидов с образованием галогенидов, солей или сложных эфиров

Патенты РФ в классе C07C227/18:
способ получения асимметричной этилендиамин-n,n-дипропионовой кислоты -  патент 2507195 (20.02.2014)
способ получения сложного алкилового эфира бендамустина, бендамустина, а также его производных -  патент 2505533 (27.01.2014)
n,n-диаллиласпарагиновая кислота и способ ее получения -  патент 2473539 (27.01.2013)
способ получения ацетатной соли метилового сложного эфира (2r,3s)-3-фенилизосерина -  патент 2459802 (27.08.2012)
n,n-диаллиламиноэтановая кислота и способ получения -  патент 2458045 (10.08.2012)
производные фенилуксусной кислоты, как ингибиторы цог-2 (циклооксигеназы-2) -  патент 2454402 (27.06.2012)
способ получения радиоактивного фтор-меченного органического соединения -  патент 2434846 (27.11.2011)
способ синтеза органического соединения, предотвращающего развитие стрессовых реакций в организме животных -  патент 2409556 (20.01.2011)
способы получения производных бицикло [3.1.0]гексана и промежуточные соединения для этой цели -  патент 2388747 (10.05.2010)
интегрированные химические способы промышленного применения растительных масел из семян -  патент 2352549 (20.04.2009)

Класс A61K31/131  ациклические

Патенты РФ в классе A61K31/131:
катализаторы и способ гидроаминирования олефинов -  патент 2490064 (20.08.2013)
везикула, пригодная для лекарственного средства для наружного применения на коже, и лекарственное средство для наружного применения на коже, включающее везикулу -  патент 2449782 (10.05.2012)
противомикробное и ранозаживляющее средство на основе гидрогелевой полимерной матрицы -  патент 2449781 (10.05.2012)
противомикробное, обезболивающее и ранозаживляющее средство -  патент 2409355 (20.01.2011)
средство для лечения ран и ожогов -  патент 2409354 (20.01.2011)
производные тетралина и индана и их применения в качестве антагонистов 5-нт -  патент 2388748 (10.05.2010)
способ защиты сердечно-сосудистой системы в процессе операции реваскуляризации миокарда на работающем сердце -  патент 2200552 (20.03.2003)
средство для лечения местных гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек -  патент 2185167 (20.07.2002)
средство для лечения местных гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек -  патент 2185148 (20.07.2002)
1-фенил-2-диметиламинометилциклогексан-1-оловые соединения, способы их получения и лекарственное средство на их основе -  патент 2167148 (20.05.2001)

Наверх