способ оценки вазомоторной функции эндотелия с применением реовазографии

Формула изобретения

Способ оценки вазомоторной функции эндотелия, включающий регистрацию реовазограммы верхней конечности в исходном состоянии и в периоде реактивной гиперемии, создаваемой при окклюзионной пробе, осуществляемой нагнетанием воздуха в манжете на 5 мин до давления, превышающего САД на 50 мм рт.ст., с последующей резкой декомпрессией и вычислением относительного изменения количественных показателей реовазограммы, отличающийся тем, что электроды от реографа накладывают на область кисти (запястье и основание пальцев), а окклюзионную манжету на предплечье и по относительному изменению амплитуды основной волны реовазограммы ( А%), рассчитываемому по формуле A%=(A(Ом)cp.знач. 2-3 мин - А(Ом)исх.)/А(Ом)исх. × 100%, где А(Ом)исх. - исходное значение амплитуды основной волны реовазограммы, А(Ом)ср.знач. 2-3 мин - среднее значение амплитуды основной волны реовазограммы на 2-й и 3-й минуте постокклюзионной гиперемии оценивают вазомоторную функцию эндотелия как нормальную при А%>23,2% и как нарушенную при А% 23,2%.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, и может применяться для оценки вазомоторной функции эндотелия.

Дисфункция эндотелия (ДЭ) в настоящее время рассматривается как один из основных патогенетических механизмов развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [14, 18, 24, 31, 32, 47, 60]. ДЭ проявляется нарушением нейрогуморальной регуляции тонуса сосудов, их ремоделированием, активизацией процессов тромбогенеза и воспаления в сосудистой стенке [20, 46, 48, 59]. Эндотелий является терапевтической мишенью при лечении ССЗ [5, 8, 25, 28, 33, 34, 49].

В клинике функция эндотелия изучается лабораторными и инструментальными способами [1-3, 9, 14, 18, 20, 21, 33]. Инструментальные способы исследования эндотелиальной функции периферических и коронарных артерий включают в себя инвазивные технологии, такие как количественная коронарная ангиография (КАГ), КАГ в сочетании с внутрикоронарным ультразвуковым исследованием и неинвазивные способы - венооклюзионная плетизмография, магнитно-резонансная томография, ультразвуковое исследование [1-3, 9, 21, 22, 23, 41, 61]. В основе исследования функции эндотелия лежит эндотелий-зависимый ответ на различные фармакологические и физиологические стимулы [1-3, 9, 15-17, 28, 33, 34, 41, 61].

В последние годы наиболее широко используемым инструментальным способом оценки вазомоторной функции эндотелия (ВФЭ) является изучение поток-зависимой дилатации плечевой артерии (ПЗВД) в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией (ПРГ) с помощью ультразвука (УЗ) высокого разрешения по Celermajer D.S.(1992) [39, 40]. В основе способа - механочувствительность эндотелия, в норме вызывающая расширение артерии при повышении в ней скорости тока крови [4, 15-17, 27, 29, 30, 52, 54, 55]. По протоколу исследования при помощи ультразвукового сосудистого датчика визуализируется плечевая артерия с кровотоком в ней в исходном состоянии и в периоде реактивной гиперемии, создаваемой резкой декомпрессией окклюзионной манжеты, наложенной на плечо или предплечье на 5 минут с давлением, превышающим систолическое АД на 50 мм рт.ст. Оценку состояния вазомоторной функции эндотелия проводят по показателю ПЗВД, рассчитываемому по формуле ПЗВД=[(Д реакт.гип.- Д исх.)/ Д исх]×100%, где ПЗВД - поток-зависимая вазодилатация, Д реакт.гип. - диаметр плечевой артерии через 60-90 с после декомпрессии манжеты, Д исх. - исходный диаметр плечевой артерии.

Диаметр плечевой артерии оценивают по видеозаписи исследования, используя прямой метод измерения с помощью ультразвуковых курсоров. Один ультразвуковой курсор устанавливают на границу раздела «адвентиция-медиа» передней стенки артерии, другой - на границу раздела «медиа-адвентиция» дальней стенки артерии. В целом, эндотелий-зависимая дилатация плечевой артерии у здоровых людей составляет от 6% до 10% [1-3, 21, 23, 38, 39]. При ДЭ у больных ССЗ происходит снижение вазодилатации или патологическая вазоконстрикция. Способ неинвазивен и хорошо зарекомендовал себя в различных исследованиях [1-3, 34-38, 42, 50, 53, 56]. Однако имеются определенные ограничения: необходимость дорогостоящей УЗ-аппаратуры экспертного класса, высококвалифицированных специалистов, большая трудоемкость, что делает возможным использование способа лишь в научных центрах в исследовательских целях [42, 50, 62].

Необходимость доступных для широкого применения новых способов оценки ВФЭ определяет активный поиск по их разработке. Предлагаемые как отечественными, так и зарубежными авторами новые способы базируются в основном на контурном анализе пульсовой волны или изучении скорости пульсовой волны (СПВ) при проведении различных эндотелийстимулирущих проб [6, 11, 12, 19, 26, 44, 45, 51, 57, 58]. Однако точность новых методов, их чувствительность и специфичность не изучены. Ведущими специалистами подчеркивается, что отсутствует оптимальная методология изучения различных аспектов ДЭ, включая диагностические критерии, не разработаны условия стандартизации проведения исследований [43].

Прототипом настоящего изобретения является описанный способ оценки ВФЭ при реовазографии плеча в пробе с реактивной постокклюзионной гипермией [25, 7]. Электроды от реографа и окклюзионную манжету накладывают на плечо. Проводят реовазографию плеча в исходном состоянии и в периоде постокклюзионной реактивной гиперемии (ПРГ), создаваемой нагнетанием воздуха в окклюзионную манжету до давления, превышающего САД на 50 мм рт.ст. В качестве критерия оценки ВФЭ используют показатель относительного изменения максимальной объемной скорости кровенаполнения ( dz/dt), рассчитываемый по формуле: dz/dt=((dz/dt 1' - dz/dt исх.) / dz/dt исх.)×100%, где dz/dt исх. и dz/dt 1' - максимальная объемная скорость кровенаполнения в состоянии покоя и через минуту после декомпрессии, соответственно. При значении dz/dt 12% считают, что ВФЭ не нарушена, от -2% до 12% - умеренно выраженное нарушение ВФЭ; от -2% до -15% - выраженное нарушение ВФЭ и dz/dt<-15% - резко выраженное нарушение ВФЭ [25, 7]. Однако авторы не объясняют в связи с чем выбраны именно эти критерии оценки ВФЭ. Авторами не проведено сопоставление результатов оценки ВФЭ новым методом с результатами традиционных методов оценки ВФЭ, не определены чувствительность и специфичность нового метода, не изучена воспроизводимость результатов исследования.

Задача настоящего изобретения состоит в создании нового способа оценки ВФЭ, доступного для широкого применения, с разработанными четкими диагностическими критериями дисфункции эндотелия, с определенными чувствительностью и специфичностью метода, с изученной воспроизводимостью результатов исследования. Данная задача решается разработкой способа, в котором в отличие от прототипа:

1) областью изучения является кисть и электроды от реографа накладывают на запястье и основание пальцев;

2) окклюзионную манжету накладывают на предплечье;

3) оценку ВФЭ проводят по показателю относительного прироста амплитуды основной волны реовазограммы кисти в ходе пробы с постокклюзионной реактивной гиперемией ( А%), рассчитываемому по формуле А%=(А(Ом)ср.знач. 2-3 мин - А(Ом) исх.)/А(Ом) исх.×100%, где А(Ом) исх. - исходное значение амплитуды основной волны РВГ, А(Ом) ср.знач. 2-3 мин - среднее значение амплитуды основной волны реовазограммы (РВГ) на 2-й и 3-й минуте постокклюзионной гиперемии. При этом оптимальное значение «точки разделения» лиц с нормальной и нарушенной ВФЭ составляет А% 23,2. При значении критерия А%>23,2 диагностируют нормальную ВФЭ, при значении А% 23,2 диагностируют нарушение ВФЭ.

Оценку ВФЭ согласно изобретению осуществляют следующим образом:

Подготовка к исследованию: с утра натощак, исключить курение, физические и психоэмоциональные нагрузки за 6 часов до исследования, отменить по возможности прием вазоактивных препаратов за 24 часа до исследования.

Проведение исследования:

1. После отдыха в течение 10 минут в комфортных условиях испытуемого укладывают на кушетку на спину.

2. На правую руку на область кисти (запястье и основание пальцев) накладывают электроды (фиг.1, поз.1-2) от реографа. На левую руку накладывают манжету от аппарата для измерения АД.

3. На уровне средней трети предплечья справа накладывают окклюзионную манжету (фиг.1, поз.3).

4. Проводят регистрацию исходной реовазограммы (РВГ) кисти в течение пяти минут (непрерывная запись на компьютеризированных реографах или каждую минуту регистрация по 10 комплексов на аналоговых приборах) и измеряют исходный уровень АД (два измерения).

5. В окклюзионную манжету на пять минут нагнетают давление на 50 мм рт.ст., превышающее САД. В течение 5 минут окклюзии проводят контроль уровня АД испытуемого (два измерения).

6. После резкой декомпрессии в течение пяти минут продолжают регистрацию РВГ (непрерывная запись на компьютеризированных реографах или каждую минуту регистрация по 10 комплексов на аналоговых приборах) и контролируют уровень АД (три измерения) (фиг.2).

7. Оценку ВФЭ проводят по показателю А% (относительный прирост амплитуды основной волны РВГ кисти в ходе пробы с ПРГ), рассчитываемому по формуле А%=(А(Ом)ср.знач. 2-3 мин - А(Ом) исх.)/А(Ом) исх.×100%, где А(Ом) исх. - исходное значение амплитуды основной волны РВГ(среднее значение за выбранную одну минуту исходного состояния), А(Ом) ср.знач. 2-3 мин - среднее значение амплитуды основной волны РВГ на 2-й и 3-й минуте постокклюзионной гиперемии. При значении А%>23,2 диагностируют нормальную ВФЭ, при значении А% 23,2 диагностируют нарушение ВФЭ.

Разработка нового способа оценки ВФЭ проводилась в два этапа на основе сопоставления с результатами оценки ВФЭ традиционным ультразвуковым способом («золотой стандарт»).

На первом этапе была сформирована широкая группа из лиц как с потенциально нормальной, так и с нарушенной ВФЭ (здоровые мужчины 20-40 лет и больные АГ I-III ст. 20-72 лет).

На втором этапе проводилась клиническая апробация нового способа в группе мужчин 20-40 лет с АГ I степени.

Всего обследовано 140 человек, из них: 34 - больные АГ I-III ст. (жен. - 19, муж. - 15) 41-72 лет, средний возраст 58,3±1,3 лет (САД/ДАД=159,6±2,9/96,8±1,6 мм рт.ст.); 76 - больные АГ I ст. мужчины 20-40 лет, средний возраст 30,4±0,7 лет (САД/ДАД=149,6±0,9/93,9±0,9 мм рт.ст.); 30 - практически здоровые мужчины 20-40 лет, средний возраст 28,3±0,9 лет с нормальным АД (САД/ДАД=125,4±1,1/76,2±1,0 мм рт.ст.) - группа контроля (табл.1).

Всем обследованным с утра натощак проводилась оценка ВФЭ двумя способами: ультразвуковым по Celermajer D.S. на ультразвуковом аппарате экспертного класса Vivid 7, GE (Medical Systems, США) с использованием линейного датчика М 12L и новым - реовазографией кисти в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией с использованием компьютеризированного реографа-полианализатора РГПА-6/12 с программным обеспечением «РЕАН-ПОЛИ» (НПКФ «Медиком МТД» г.Таганрог). В последующем анализировались записанные реовазограммы отдельно в группах с нарушенной (ПЗВД<6%) и с нормальной ВФЭ (ПЗВД 6%) по данным традиционного ультразвукового метода («золотой стандарт»).

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием статистических программ Medcalc и Statistica 6,0. Среднегрупповые значения представлены в виде M±SE. Межгрупповые отличия рассчитывались по непараметрическому критерию Манна-Уитни. Достоверными, статистически значимыми считались отличия при значении p<0,05. При изучении взаимосвязей рассчитывали коэффициент корреляции Пирсона и коэффициент ранговой корреляции Спирмена. При анализе чувствительности и специфичности разработанных новых методов применен метод расчета операционных характеристик - «ROC анализ». При оценке воспроизводимости результатов новых методов (степени совпадения заключений повторных исследований) использовался расчет индекса «К» (Карра).

Выявлено, что оптимальным количественным показателем реовазограммы, разделяющим лиц с нормальной и нарушенной ВФЭ в ходе проведения пробы с ПРГ, является амплитуда основной волны реовазограммы (А (Ом)) как в абсолютных, так и в относительных значениях (фиг.3) У лиц с нормальной ВФЭ в периоде постокклюзионной РГ происходит увеличение А(Ом) как в абсолютных, так и в относительных к исходному значениях, в то время как при нарушении ВФЭ наблюдается тенденция к снижению абсолютного значения А(Ом), а в относительных цифрах изменений практически не наблюдается. В последующем из этого показателя были сформированы «расчетные индексы», у каждого из которых была изучена корреляция с показателем ПЗВД% («золотой стандарт»), а также методом «ROC анализа» изучена возможность оценки ВФЭ. При этом оптимальным «расчетным индексом» для оценки ВФЭ оказался критерий А% (относительный прирост амплитуды основной волны реовазограммы кисти в ходе пробы с реактивной гиперемией), рассчитываемый по формуле А%=(А(Ом) ср.знач. 2-3 мин - А(Ом) исх.)/А(Ом) исх. × 100%, где А(Ом) исх. - исходное значение амплитуды основной волны РВГ(среднее значение за выбранную одну минуту исходного состояния), А(Ом) ср.знач. 2-3 мин - среднее значение амплитуды основной волны РВГ на 2-й и 3-й минуте постокклюзионной гиперемии. Взаимосвязь показателя А% с показателем ПЗВД («золотой стандарт») является положительной и достоверной (r=0,4, p<0,0001) (фиг.4). При проведении ROC анализа определена «точка отсечения», разделяющая лиц с нормальной и нарушенной ВФЭ, равная А% 23,2. При значении А%>23,2 диагностируют нормальную ВФЭ, при значении А% 23,2 диагностируют нарушение ВФЭ (фиг.5).

Анализ воспроизводимости результатов оценки ВФЭ новым способом реовазографии кисти в пробе с ПРГ был проведен у 12 человек, которым исследование проводилось повторно в один и тот же день с интервалом 15-20 минут. Выявлено, что «коэффициент К» (Карра) (воспроизводимость по конечному результату - согласованность заключения о наличии или отсутствии нарушения ВФЭ) при использовании критерия дисфункции эндотелия А% 23,2 равен 0,8 («очень хорошая» воспроизводимость).

На втором этапе при клинической апробации разработанного нового способа оценки ВФЭ в группе молодых мужчин с АГ I степени (n=54) нарушение ВФЭ при использовании в качестве «точки разделения» значения А% 23,2% было диагностировано у 24 (48%) из проанализированных 50 реовазограмм больных АГ I степени мужчин молодого возраста, в то время как по данным ультразвукового метода оценки ВФЭ нарушение ВФЭ (ПЗВД<6%) выявлено у 46% обследованных. Таким образом, всего при оценке ВФЭ двумя способами (традиционный ультразвуковой и новый реовазографический) у молодых мужчин 20-40 лет (76-больных АГ I степени и 30 - практически здоровых) выявлено по данным ультразвукового метода - нарушение ВФЭ у 39/76 (51%) больных АГ и 4/30 (13%) практически здоровых (но курильщики!) обследованных, по данным нового реовазографического способа - нарушение ВФЭ у 38/71 (53%) больных АГ и 10/30(33%) лиц из группы контроля (табл.2).

При ультразвуковом исследовании ВФЭ в группе контроля у 29 из 30(97%) практически здоровых молодых мужчин с нормальным уровнем АД в периоде РГ наблюдалось расширение диаметра плечевой артерии и при колебаниях от 0% до 19,3%, в среднем значение ПЗВД составило 10,0±0,8%, что высокодостоверно выше аналогичных показателей в группе больных АГ I степени мужчин молодого возраста, где значения ПЗВД варьировали от -2,3% до 18,4% и в среднем составили 6,3±0,7% (р=0,0017). У 5 больных АГ (6,6%) в периоде РГ наблюдалась патологическая вазоконстрикция. При реовазографическом исследовании ВФЭ в группе практически здоровых молодых мужчин у 93% (28/30) в периоде реактивной гиперемии наблюдалось увеличение амплитуды основной волны реовазограмы и среднегрупповые показатели А%=34,8±3,1 были выше аналогичных показателей в группе больных АГ, где средние значение А% составили 25,0±3,3.

При изучении степени согласованности заключений по конечному результату (нормальная или нарушенная ВФЭ) по данным ультразвукового способа и способа регистрации пульсового кровенаполненения кисти при реовазографии кисти в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией «коэффициент К» (Карра) оказался равным 0,6 («хорошая» степень совпадения).

Разработанный нами способ выявления нарушения ВФЭ при реовазографии кисти в пробе с ПРГ показал достаточную для скринингового метода точность при обследовании больных с наиболее распространенной патологией сердечно-сосудистой системы - АГ. Возможности нового метода продемонстрированы у молодых лиц с АГ I степени, что дает в перспективе возможность раннего выявления нарушения ВФЭ с последующей ее коррекцией.

Разработанный новый способ оценки ВФЭ реовазографии кисти в пробе с ПРГ был клинически апробирован для выявления нарушения ВФЭ как в условиях НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова на компьютеризированном реографе-полианализаторе РГПА-6/12 с программным обеспечением «РЕАН-ПОЛИ» (НПКФ «Медиком МТД» г.Таганрог), так и в городских поликлиниках № 88 и № 22 Юго-Западного округа г.Москвы на реографе 4 РГ-2М (НПО «Экран») и компьютеризированном реографе Кредо - АТЕС (АТЕС Медика). Продемонстрирована принципиальная возможность применения способа на реографах разных моделей (как цифровых, так и аналоговых). Потенциально это открывает новые возможности для обследования пациентов кардиологического профиля и выявления нарушений ВФЭ в лечебных учреждениях, в том числе и на уровне первичного звена здравоохранения.

Противопоказаниями для использования способа оценки ВФЭ при реовазографии кисти в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией являются:

1. Заболевания сосудов исследуемой верхней конечности (тромбофлебит, артериит, выраженный стенозирующий атеросклероз).

2. Синдром позвоночно-подключичного обкрадывания.

3. Артериальная гипертония III степени (САД 180 мм рт.ст., ДАД 110 мм рт.ст.).

4. Мерцательная аритмия.

5. Любые острые воспалительные и другие патологические состояния.

Преимуществами предлагаемого нового способа в сравнении с прототипом являются:

1. Лучшая переносимость проводимого исследования в связи с выбранной областью изучения (кисть) и более дистальным наложением окклюзионной манжеты (на предплечье), что исключает возможность гипертензивных реакций со стороны испытуемого (как при наложении окклюзионной манжеты на плечо в прототипе) и, соответственно, исключает ошибочную интерпретацию результатов.

2. Оценка ВФЭ по показателям пульсового кровенаполнения кисти в предлагаемом способе в сравнении с показателями кровенаполнения плеча (в прототипе) является более оптимальным решением, так как по данным Л.Б.Иванова и В.А.Макарова (2000) на величину амплитуды РВГ существенное влияние оказывает объем окружающих артерии мягких тканей, которые выполняют непульсирующую или малопульсирующую роль шунта для зондирующего электрического тока [10, 13]. Следовательно, чем меньше объем окружающих мягких тканей при постоянном просвете магистрального сосуда и при одном и том же объеме пульсового кровенаполнения, тем большей будет амплитуда РВГ. В связи с чем нормативные показатели амплитуды РВГ плеча ниже таковых для кисти. При низких амплитудах РВГ возникают определенные затруднения при анализе. И самое существенное то, что обследуемые лица имеют разные антропометрические показатели, достаточно много лиц с избыточной массой тела, и соответственно, большим объемом мягких тканей на плече, в связи с чем разработать универсальный критерий нарушения ВФЭ при РВГ плеча не представляется возможным. На РВГ кисти, где вклад в формирование амплитуды РВГ окружающих артерии мягких тканей минимальный, возможна более однозначная интерпретация амплитудных показателей РВГ и, соответственно, их изменений в ходе пробы с ПРГ.

3. Разработанный для оценки ВФЭ показатель А% достоверно положительно коррелирует с показателем ПЗВД%, получаемым при традиционном ультразвуковом исследовании ВФЭ: r=0,4, р<0,0001 (фиг.4). Для данного показателя разработаны точные диагностические критерии дисфункции эндотелия.

4. Определены чувствительность и специфичность нового способа в выявлении дисфункции эндотелия, которые составили 78% и 75% соответственно (фиг.5).

5. Определена и показана хорошая воспроизводимость результатов нового способа. Степень совпадения заключений при повторных исследованиях («коэффициент К» (Карра)) составила 0,8, что трактуется как «очень хорошая воспроизводимость».

6. Определена степень согласованности заключений по конечному результату (нормальная или нарушенная ВФЭ) по данным ультразвукового способа («золотой стандарт») и нового способа регистрации пульсового кровенаполненения кисти при реовазографии в пробе с ПРГ: «коэффициент К» (Карра) оказался равным 0,6 («хорошая» степень совпадения).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией // Тер. арх. - 1998. - № 4. - С.15-19.

2. Балахонова Т.В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. // автореф. дис док. мед. наук - М. - 2002. - 39 с.

3. Балахонова Т.В., Иванова О.В., Соболева Г.Н и др. Состояние эндотелий зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения // Кардиология. - 1997. - № .7. - С.41-45.

4. Балашов С.А. Регуляция просвета артерий при изменениях вязкости и скорости течения крови: дис. канд. биол. наук. - М. - 1987. - 149 с.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента // Кардиология, 2001. - Т.41. № 5. - С.100-104.

6. Волчанский Е.И., Жидких А.Н., Стаценко Е.Л. и др. Возможности имедансометрии в оценке эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией / Пермский медицинский журнал. Приложение. Научное и практическое значение импедансометрии в диагностике заболеваний внутренних органов (Материалы первой российской конференции). - 2008. - Т.25, № 1. - С.49-53.

7. Воробьёв А.П., Фролов А.В., Мельникова О.П. Компьютерный реограф «Импекард-М». Методика применения / Методическое руководство, - Минск, 2007. - 52 с.

8. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.Г. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Русский Медицинский Журнал, 2002. - № 1. - С.11-16.

9. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. // Кардиология. - 1998. - № 9. - С.68-78.

10. Иванов Л.Б., Макаров В.А. Лекции по клинической реографии. М.: АОЗТ «Антидор», - 2000. - 320 с.

11. Илюхин О.В., Илюхина М.В., Калганова Е.Л. и др. Скорость распространения пульсовой волны в оценке эндотелиальной дисфункции у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии // Сердечная недостаточность, 2005. - Т.6, № 1. - С.17-19.

12. Лебедев П.А., Калакутский Л.И., Власова С.П. Диагностика функции сосудистого эндотелия у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: метод, указания. - Самара, 2004. - 18 с.

13. Макаров В.А., Иванов Л.Б., Сахно Ю.Ф. Реовазография: Пособие для врачей. - М. - 2002. - 76 с.

14. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков: ТОРСИНГ; 2000. - 432 с.

15. Мелькумянц A.M., Балашов С.А., Хаютин В.М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова, 1992. - № 6. - С.70-78.

16. Мелькумянц A.M. Регуляция сопротивления артерий при изменениях напряжения сдвига на эндотелии: доказательство существования и функциональное значение: дис док. биол. наук. - 1996. - 267 с.

17. Мелькумянц A.M., Балашов С.А. Механочувствительность артериального эндотелия. Тверь: Триада, 2005. - 208 с.

18. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) // Кардиология, 2005. - Т.45, № 2. - С 59-62.

19. Патент RU 2309668 C1 Парфенов А.С., Парфенова М.А. Заявка: 2006105107/14 20.02.2006. Опубликовано 10.11.2007. Бюл. № 31. Способ неинвазивного определения функции эндотелия и устройство для его осуществления.

20. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия /Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы. Фармакологическая коррекция/ Под ред. Н.Н.Петрищева. Санкт-Петербург: Издательство СПбГМУ, 2003 - С.4-38.

21. Погорелова О.А. Оценка функции эндотелия по параметрам эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии и уровню нитратов в плазме крови у больных с факторами риска развития атеросклероза // дис канд. мед. наук. - М. - 2001. - 140 с.

22. Подпалов В.П., Журова О.Н. Метод оценки вазомоторной функции сосудов предплечья с использованием веноокклюзионной плетизмографии: инструкция по применению. - Минск. - 2007. - 30 с.

23. Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М. и др. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией: Пособие для практикующих врачей. - М.: Издательский дом «АТМОСФЕРА», 2008. - 71 с.

24. Романенко Т.С., Омельяненко М.Г., Концевая А.В. Прогностическая роль эндотелиальной дисфункции при кардиоваскулярной патологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008. - № 5.

25. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии // Системные гипертензии. Consilium Medicum, 2005. - 07(1).

26. Сидоренко Г.И., Фролов А.В., Воробьев А.П. Скорость пульсовой волны как ключ к оценке дисфункции эндотелия // Материалы конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы». Главный клинический госпиталь МВД России. - 2008. - С.99-107.

27. Смиешко В., Хаютин В.М., Герова М. и др.Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакция самоприспособления просвета артерий // Физиол. Ж. СССР. - 1979. - № 65. - С.291-298.

28. Соболева Г.Н. Функциональное состояние эндотелия коронарных и периферических артерий у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью; медикаментозная коррекция выявленных нарушений // автор. дис. док. мед. наук. - 2008. - 47 с.

29. Хаютин В.М, Рогоза А.Н. Регуляция кровеносных сосудов, порождаемая приложенными к ним механическими силами // Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. - 1987. - С.37-66.

30. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В., Рогоза А.Н. и др. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия // Физиол. журн. им И.М.Сеченова, 1993. - № 8. - С.1-21.

31. Хаютин В.М. Механорецепция артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология. - 1996. - № 7. - С.27-35.

32. Чазов Е.И. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний // Терапевтический архив. - 2008. - № 8. - С.11-16.

33. Чернявская Т.К. Современные проблемы диагностики и медикаментозной коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертонией // Атмосфера. Кардиология, 2005. - № 2. - С.21-27.

34. Anderson Т. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol.34. - P.631-638.

35. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D., Meridith I.T. Close relation of endothelial function in the human coronary and periferial circulation // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol.26. - P.1235-1241.

36. Benjamin EJ, Larson MG, Keyes MJ et al. Clinical correlates and heritability of flow-mediated dilation in the community: the Framingham Heart Study // Circulation. - 2004. - V.109. - P.613-619.

37. Bonetti P.O., Pumper G.M., Higano S.T. et al. Noninvasive identification of patients with early coronary atherosclerosis by assessment of digital reactive hyperemia // J. Am. Coll. Cardiol., 2004. - Vol.44 (11). - P. 2137-2141.

38. Bots M., Westerink J., Rabelink Т. et al. Assessment of flow-mediated vasodilatation (FMD) of the brachial artery: effects of technical aspects of the FMD measurement on the FMD response. Clinical research // European Heart Journal. - 2005 - V.26. - P.363-368.

39. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet, 1992, - Vol.340. - P.1111-1115.

40. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: Does it matter? Is it reversible? // J. Am. Coll. Cardiol.. - Vol.30(2). - P.325-332.

41. Chin-Dusting P.P., Cameron J.D., Dart A. et al. Human forearm venous occlusion plethysmography: methodology, presentation and analysis // Clinical science. - 1999. - Vol.96. - p.439-440.

42. Corretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J. et. al Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery A report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force // J. Am. Coll. Cardiol., 2002, - Vol.39. - P.257-265.

43. Deanfield J, Donald A., Ferri C. et al. Endothelial function and dysfunction. Part 1: Methodological issues for assessment in the different vascular beds: A statement ву the Working group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension // J. Hypertension, 2005. - Vol.23 (1). - P.7-17.

44. Hayward C.S., Kraidly M., Webb C.M. et al. Assessment of Endothelial Function Using Peripherial Waveform Analysis // J. Am. Coll. Cardiol., 2002. - Vol.40. - P.521-528.

45. Laucevicius A, Petruioniene Z, Ryliskyte L et al. First Experience with Salbutamol - Induced Changes in the Photoplethysmographic Digital Volume // Seminars in Cardiology, 2002. - Vol.8 (1). - P.87-93.

46. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels // Lung. - 1990. - Vol.168. - P.27-34.

47. Luscher T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator // Atherosclerosis. - 1995. - Vol.118. - P.81-90.

48. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. - 1997. - Vol.20(11) S II. - P.3-10.

49. Luscher T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target. The ENCORE trials // Euuropean Heart J. - 2000, - Vol.2. - P.20-25.

50. Moens A., Goovaerts I., Claeys M. et al. Flow-Mediated Vasodilation. A Diagnostic Instrument, or an Experimental Tool? // CHEST. - 2005. - V127. - P.2254-2263.

51. Naka K.K., Tweddel A.C., Doshi S.H. et al. Flow-mediated changes in pulse wave velocity: a new clinical measure of endothelial function // European Heart Journal, 2006. - Vol.27. - P.302-309.

52. Rodbard S. Vascular modifications induced by flow // Am. Heart J. - 1956. - Vol.51. - P.926.

53. Schroeder S., Enderle M.D., Ossen R., et al. Noninvasive determination of endothelium-mediated vasodilation as a screening test for coronary artery disease: pilot study to assess the predictive value in comparison with angina pectoris, exercise electrocardiography, and myocardial perfusion imaging // Am. Heart J. - 1999, - Vol.138. - P.731-739.

54. Smiesko V., Kozik J., Dolizel S Role of endothelium in the control of arterial diametre by blood flow // Blood Vessels. - 1985. - Vol.22. - P.247-251.

55. Smiesko V., Kozik J., Dolizel S. The control of arterial diameter by blood flow velocity is depended upon intact endothelium // Physiol. Bohemoslov. - 1983. - Vol.32. - P.558-580.

56. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter D. et al. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility // Br Heart J. - 1995. - Vol.74. - P.247-253.

57. United States Patent No US 7,250,031 B2, Date of patent: Jul.31,2007. Method and apparatus for assesing vascular endothelial function. - Hayano J., Ogura T.

58. United States Patent No US 6,908,436 B2, Date of patent: June 21, 2005. Method of measuring endothelial function in a person. - Chowienczyk P.J., Lawson C.P., Millaseau S.C.

59. Vanhoutte P.M. Endothelium and control of vascular function // Hypertension. - 1989. - Vol.13. - P.658-667.

60. Vita J A, Keaney J F Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? // Circulation, 2002. - Vol.106. - P.640-642.

61. Vittone F., Vessari D, Mozerro С. et al. Evaluation of endothelium - dependent and independent vasodilatation in periferal microcirculatory bed by laser doppler floumetry: comparison with venous occlusion plethysmography // J. Hypertens. - 2003. - Vol.21. - Suppl.4. - P.48.

62. Widlansky M.E., Gokce N., Keaney J.F. et al. The clinical implications of endothelial dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol., 2003. - Vol.42. - P.1149-1160.