способ лечения арахноэнтомозов животных и препарат для его осуществления

Формула изобретения

1. Способ лечения арахноэнтомозов животных, включающий применение инсектоакарицидов, отличающийся тем, что в качестве активнодействующего вещества используют 2-(4,5-дихлор-1-имидазолилметил)-2-(нитровинил)-имидазолидин формулы I:

2. Препарат для осуществления способа по п.1, отличающийся тем, что включает следующие компоненты, вес.%:

Активнодействующее вещество	0,1-20
Диметилсульфоксид	40-80
Эмульгатор	5-10
Вода дистиллированная	До 100

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к способам лечения арахноэнтомозов животных и препаратам для его осуществления.

Известен способ лечения арахноэнтомозов животных путем наружной обработки растворами и эмульсиями пиретроидов (В.Г.Жаров, В.И.Ремез. Вестник ветеринарии, № 5 (3/97), с.81-83).

Известны способы лечения арахноэнтомозов животных и препараты для их осуществления, основанные на использовании неоникотиноидов (Н.В.Ковчанко, Ж.Н.Кашкан. Журнал органической химии, т.40, вып.12, с.1759-1775, 2004 г.).

Многолетнее использование одних и тех же способов и препаратов для лечения заболеваний животных приводит к потере терапевтической эффективности из-за развивающейся устойчивости паразитов к лечебным средствам.

Цель изобретения - создание нового способа лечения арахноэнтомозов животных и препарата для его осуществления.

Поставленная цель достигается тем, что в предлагаемом способе в качестве активно действующего вещества (АДВ) применяют 2-(4,5-дихлор-1-имидазолилметил)-2-(нитровинил)имидазолидин формулы I

В качестве вспомогательных веществ используют диметилсульфоксид (ДМСО), который обеспечивает проникновение препарата в глубину кожного покрова; эмульгатор, способствующий смачиванию, самораспределению и длительному сохранению АДВ на кожном покрове, а также дистиллированную воду при следующих соотношениях компонентов (вес.%):

АДВ	0,1-20
Диметилсульфоксид	40-80
Эмульгатор	5-10
Вода дистиллированная	До 100

Обоснование процентного содержания компонентов заключается в следующем: содержание АДВ менее 0,1% приводит к излишнему расходованию ДМСО и эмульгатора; содержание АДВ более 20% приводит к появлению осадка при хранении препарата. Оптимальным является следующий состав (вес.%):

АДВ	10
Диметилсульфоксид	75
Эмульгатор	5
Вода	10

Примеры осуществления способа и примеры приготовления препарата.

Пример 1. Осуществление способа лечения кошек, пораженных клещами Otodectes cynotes.

При осмотре 12 кошек различных пород разного возраста установили, что животные спонтанно заражены клещами Otodectes cynotes. У кошек отмечали постоянное беспокойство, зуд и расчесы кожи ушных раковин. Больные животные часто чесали уши, трясли головой. На коже слухового прохода находили язвочки, а в полости среднего и внутреннего уха - катаральный экссудат. Диагноз подтверждался микроскопией соскобов кожи с мест поражения. Во всех случаях находили в большом количестве клещей Otodectes cynotes. После очистки слухового прохода рабочую эмульсию препарата (2,5% по АДВ) ватно-марлевым тампоном наносили на поверхность слухового прохода с последующим массажем ушной раковины. Вторую обработку по той же методике проводили через 7 дней.

Результаты: За животными наблюдали 10 дней после второй обработки. За этот период зуд и расчесы прекратились, животные перестали беспокоиться, трясти головой. Раны и язвочки кожи ушных раковин подсохли. Нарушенный шерстный покров стал восстанавливаться. Накопление экссудата в слуховых проходах прекратилось. В соскобах кожи с бывших мест поражения при повторной микроскопии возбудителя не находили. Заключение: двукратная обработка кошек 2,5% эмульсией вещества формулы I при расходе препарата 1-2 мл на обработку одного животного освобождает их полностью от клещей Otodectes cynotes.

Пример 2. Осуществление способа лечения кошек, зараженных блохами Ctenocephalides spp.

При осмотре 15 кошек различных пород и разных возрастов установлено заражение блохами Ctenocephalides spp. от 2-3 до 5-10 особей на 1 дм² поверхности кожи кошек. У кошек отмечено беспокойство, зуд, частые почесывания. На коже - покраснения, шелушащиеся участки (аллергический дерматит). Рабочую эмульсию препарата (5% по АДВ) наносили на кожу животных в 3-4 местах по 0,1-0,2 мл; препарат слегка растирали по поверхности кожи; общий расход на 1 обработку одного животного составлял 0,5-0,7 мл препарата. За животными наблюдали 7 дней.

Результаты: полное освобождение от блох наступило после первой обработки у 9 кошек через 24 часа; у 2 животных через 2 суток; у одной кошки через 3 суток. Повторная обработка потребовалась 3 животным; полное освобождение от блох после второй обработки наступило через 1 сутки у 2 животных; через 2 суток у 1 кошки.

Заключение: препарат в концентрации 5% по АДВ (вещество формулы I) при норме расхода 0,5-0,7 мл на 1 кошку освобождает животных от блох в результате одной обработки при низкой и средней степени заражения; при высокой степени заражения животных блохами (до 10 насекомых на 1 дм ² поверхности тела) для 100% освобождения требуется повторная обработка по той же методике. Таким образом, испытанное вещество формулы I в виде инсекто-акарицидных капель обладает инсектицидной активностью против Ctenocephalides spp.

Пример 3. Осуществление способа лечения собак, зараженных блохами Ctenocephalides spp.

При осмотре 30 собак различных пород и разных возрастов установлено заражение блохами Ctenocephalides spp. от 2-3 до 5-10 насекомых на 1 дм ² поверхности кожи собак. У собак отмечено беспокойство, зуд, частые почесывания. На коже - покраснения, ранки и шелушащиеся участки (дерматит).

Рабочую эмульсию препарата 5% концентрации по АДВ (вещество формулы I) наносили на кожу животных в 5-7 местах по 0,2-0,3 мл; препарат слегка растирали по поверхности кожи; общий расход на 1 обработку одного животного составлял 1,0-1,5 мл на мелкую собаку и 1,5-2,5 мл на крупную собаку. Срок наблюдения 7 дней.

Результаты: полное освобождение от блох после первой обработки наступило у 22 собак в течение трех суток после обработки. Повторная обработка восьми собак произведена через 5 дней после первой обработки; освобождение от блох этих животных наступило в течение 3 суток.

Заключение: эмульсия препарата 5% концентрации по АДВ (вещество формулы I) при норме расхода 1,0-2,5 мл на собаку освобождает 75% животных от блох в результате одной обработки; при высокой степени заражения животных блохами (до 10 насекомых на 1 дм ² поверхности кожи собак) для 100% освобождения требуется повторная обработка по той же методике.

Пример изготовления препарата.

Синтез АДВ

Синтез осуществляется по схеме:

4,5-Дихлор-1-оксиметилимидазол (II).

Смешивают 13,7 г (0,1 моль) Ia с 25 мл 15%-ного водного формальдегида. Перемешивают 2-3 минуты до затвердевания реакционной смеси. Затем нагревают на водяной бане до образования раствора, охлаждают ледяной водой, отфильтровывают осадок, промывают ледяной водой (3×10 мл). Сушат на воздухе до постоянного веса. Выход 15,2 г (91%).

4,5-Дихлор-1-хлорметилимидазол (III).

Смешивают 6,68 г (0,04 моль) II с 15 мл хлороформа, добавляют по каплям при охлаждении и перемешивании 3,2 мл хлористого тионила (5,29 г; 0,045 моль). Затем реакционную массу кипятят при перемешивании 3 часа. Охлаждают, отфильтровывают примесь, фильтрат упаривают до объема 5 мл и пропускают через слой Al ₂O₃ в хлороформе. Сушат и упаривают в вакууме. Выход 5,8 г (78%). Светло-желтое масло. Спектр ПМР, , м.д.: 7.62, синглет, один протон; 5.6, синглет, 2 протона метиленового звена.

2-(4,5-Дихлор-1-имидазолилметил)-2-(нитровинил)имидазолидин (I).

К смеси 12,4 г (0,096 моль) IV и 150 мл диметилформамида добавляют по частям при перемешивании и охлаждении 3,84 г 60% гидрида натрия (0,096 моль) и перемешивают 30 минут. Затем в реакционную смесь добавляют по каплям раствор 18,55 г III в 20 мл диметилформамида, поддерживая температуру не выше 20°С. Перемешивают 30 минут, отгоняют растворителем в вакууме, остаток обрабатывают последовательно этилацетатом и водой. Перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 16,0 г (60%).

Т.пл. 178-180°С (разл.). Спектр ПМР, , м.д.: 9.05, синглет, N-H; 7.85, синглет, протон имидазольного кольца; 7.05, синглет, N-H; 5.5, синглет, 2 протона метиленового звена; 3.62, 4 протона имидазолидинового цикла.

Пример приготовления препарата.

10,0 г активно действующего вещества (АДВ формулы I) растворяют в 75 г диметилсульфоксида и к полученному раствору прибавляют по каплям раствор 5,0 г эмульгатора ОП-7 в 10 мл дистиллированной воды. Получают устойчивый при хранении препарат следующего состава (вес.%):

АДВ	10
Диметилсульфоксид	75
Эмульгатор ОП-7	5
Вода дистиллированная	10