производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола

Классы МПК:	C07D413/04 связанные непосредственно C07D413/14 содержащие три или более гетероциклических кольца C07D417/14 содержащие три или более гетероциклических кольца A61K31/4245 оксадиазолы A61K31/5377 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол A61K31/541 не конденсированные тиазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Автор(ы):	БУТТЕЛЬМАНН Бернд (US), ХАН Бо (CN), КНУСТ Хеннер (DE), КОБЛЕ Андреас (CH), ТОМАС Эндрю (CH)
Патентообладатель(и):	Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Приоритеты:	подача заявки: 2006-12-13 публикация патента: 20.08.2011

Настоящее изобретение относится к изоксазол-4-ил-оксадиазольным производным формулы I и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям. Соединения настоящего изобретения обладают активностью и селективностью по отношению к участкам связывания ГАМК А производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола, патент № 2426731 5 рецептора. В формуле I

производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола, патент № 2426731

R¹ представляет собой водород, галоген, фенил, 6-членный гетероциклил с 2-мя гетероатомами, выбранными из N, О, 5-членный гетероарил с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из S, N, циано, низший алкил, -(СН₂)_n-С₃-С₇-циклоалкил, -(CH₂ )_n-N(R)₂, -(CH₂)_n -О-низший алкил или -(СН₂)_n-ОН; n представляет собой 0, 1 или 2; R представляет собой водород или низший алкил; R²представляет собой С₃-С₇-циклоалкил, фенил, 5-6-членный гетероарил с 1-им гетероатомом, выбранным из N, S, или 9-10-членный бициклический гетероарил с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, которые возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо-группы, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, -С(O)O-низшего алкила, низшего алкилсульфонила, -NR^aR^b , -С(O)-NR^aR^b, -С(O)-(6-членного гетероциклила с 2 гетероатомами, выбранными из N, О), бензилокси, 6-членного гетероциклила с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, S, О, возможно замещенного гидрокси, 1-2-мя оксо-группами, галогеном или низшим алкилом, или выбран из 5-6-членного гетероарила с 1-3-мя гетероатомами, выбранными из N, возможно замещенного низшим алкилом; R^a и R^b независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкилсульфонил, -С(O)Н, -(CH₂)_n-N(R)₂, -(СН₂)_n-O-низший алкил, -(СН₂)_n-S-низший алкил, -(СН₂)_n-S(O)₂-низший алкил, (5-членный гетероарил с 1-им гетероатомом, выбранным из S)-сульфонил, низший алкил, -(СН₂)_n-(5-6-членный гетероциклил с 1-им гетероатомом, выбранным из О, N), возможно замещенный низшим алкилом, оксо-группой, или представляют собой -(CH₂)_n-С₃-С₇-циклоалкил, -(СН₂)_n-(5-6-членный гетероарил с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N), возможно замещенный оксо-группой, -(СН₂)_n-ОН, -(СО)-R', где R' представляет собой С₃-С₇-циклоалкил, 5-членный гетероарил с 1-им гетероатомом, выбранным из S, или низший алкил; R³ представляет собой фенил или 6-членный гетероарил с 1-им гетероатомом, выбранным из N, которые возможно замещены галогеном или низшим алкилом, необязательно замещенным галогеном. Изобретение также относится к лекарственному средству, содержащему одно или более соединений формулы I и к применению соединений изобретения для приготовления лекарственного средства. 3 н. и 13 з.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы

где R¹ представляет собой водород, галоген, фенил, 6-членный гетероциклил с 2-мя гетероатомами, выбранными из N, О, 5-членный гетероарил с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из S, N, циано, низший алкил, -(СН₂)_n-С₃-С₇-циклоалкил, -(CH₂ )_n-N(R)₂, -(СН₂)_n -О-низший алкил или -(СН₂)_n-ОН;

n представляет собой 0, 1 или 2;

R представляет собой водород или низший алкил;

R² представляет собой С₃-С₇-циклоалкил, фенил, 5-6-членный гетероарил с 1-м гетероатомом, выбранным из N, S, или 9-10-членный бициклический гетероарил с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, которые возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо-группы, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, -С(O)O-низшего алкила, низшего алкилсульфонила, -NR^aR^b , -C(O)-NR^aR^b, -С(O)-(6-членного гетероциклила с 2 гетероатомами, выбранными из N, О), бензилокси, 6-членного гетероциклила с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, S, О, возможно замещенного гидрокси, 1-2-мя оксо-группами, галогеном или низшим алкилом, или выбран из 5-6-членного гетероарила с 1-3-мя гетероатомами, выбранными из N, возможно замещенного низшим алкилом;

R^a и R^b независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкилсульфонил, -С(O)Н, -(CH₂)_n-N(R)₂, -(СН₂ )_n-O-низший алкил, -(СН₂)_n-S-низший алкил, -(СН₂)_n-S(O)₂-низший алкил, (5-членный гетероарил с 1-м гетероатомом, выбранным из S)-сульфонил, низший алкил, -(СН₂)_n-(5-6-членный гетероциклил с 1-м гетероатомом, выбранным из О, N), возможно замещенный низшим алкилом, оксо-группой, или представляют собой -(СН₂)_n-С₃-С₇-циклоалкил, -(СН₂)_n-(5-6-членный гетероарил с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N), возможно замещенный оксо-группой, -(CH₂)_n-OH, -(CO)-R', где R' представляет собой С₃-С₇-циклоалкил, 5-членный гетероарил с 1-м гетероатомом, выбранным из S, или низший алкил;

R³ представляет собой фенил или 6-членный гетероарил с 1-м гетероатомом, выбранным из N, которые возможно замещены галогеном или низшим алкилом, необязательно замещенным галогеном;

а также их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли,

при условии, что 2-фуран-2-ил-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол, 2-(5-бром-фуран-2-ил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол и 2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(5-нитро-фуран-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол исключены.

2. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.1, где R² представляет собой фенил, который возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо-группы, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, -С(O)O-низшего алкила, низшего алкилсульфонила, -NR^aR^b , -C(O)-NR^aR^b, -С(O)-(6-членного гетероциклила с 2-мя гетероатомами, выбранными из N, О), бензилокси, 6-членного гетероциклила с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, S, О, возможно замещенного гидрокси, 1-2-мя оксо-группами, галогеном или низшим алкилом, или выбран из 5-6-членного гетероарила с 1-3-мя гетероатомами, выбранными из N, возможно замещенного низшим алкилом, и другие определения являются такими, как описано в п.1.

3. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.2, которые выбраны из группы, состоящей из

2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-фенил-[1,3,4]оксадиазола,

2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-о-толил-[1,3,4]оксадиазола,

2-(3-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(2-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(4-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(2-этокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(2,4-диметокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(2-метокси-4-нитро-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламина,

3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламина,

2-(2-метокси-4-метил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(2,5-диметокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амида циклопропанкарбоновой кислоты,

{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-метил-амида циклопропанкарбоновой кислоты,

(4-{5-[5-(2-циклопропил-этил)-3-фенил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-циклопропилметил-амина,

циклопропилметил-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амина,

4-{5-[5-(2-циклопропил-этил)-3-фенил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фениламина,

N-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-бис-метансульфонил-амина,

N-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-метансульфонамида,

{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амида тиофен-3-карбоновой кислоты,

2-(4-фтор-2-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,

1,1-диоксида 4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,

1-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пиперидин-4-ола,

2-(4-метансульфонил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(3-метансульфонил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-2-(4-нитро-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(4-имидазол-1-ил-2-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламина,

2-(4-фтор-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,

1,1-диоксида 4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,

1-оксида 4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,

(2S*,6R*)-2,6-диметил-4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,

2-(2-дифторметокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(2-трифторметокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(3-фтор-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(2-бензилокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

1-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пиперидина,

2-(2-метокси-4-трифторметил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(4-трифторметил-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(4-дифторметокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

1-оксида 4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,

4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-бензонитрила,

2-[2-метокси-4-(2-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-[4-(2-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(5-этил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(4-фтор-2-метокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(4-фтор-2-метокси-фенил)-5-(5-изопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амида тиофен-2-сульфоновой кислоты,

{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амида пропан-2-сульфоновой кислоты,

{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(тетрагидро-пиран-4-ил)-амина,

{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(1-метил-пиперидин-4-ил)-амина,

1-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пиперазина,

1-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-4-метил-пиперазина,

4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,

2-(5-циклопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(2-метокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,

метилового эфира 4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-бензойной кислоты,

{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-диметил-амина,

2-(5-циклопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(4-фтор-2-метокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(2,4-дифтор-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

4-{4-[5-(5-циклопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-метокси-фенил}-морфолина,

N-циклопропил-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-бензамида,

N-циклопропилметил-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-бензамида,

{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолин-4-ил-метанона,

4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензамида,

{4-[5-(5-циклопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-метокси-фенил}-(тетрагидро-пиран-4-ил)-амина,

2-(2,5-дифтор-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(2,3-дифтор-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(2-метокси-4-[1,2,3]триазол-2-ил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(2-метокси-4-[1,2,3]триазол-1-ил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

2-(4,5-дифтор-2-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

{4-[5-(4-фтор-2-метокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-илметил}-метил-амина,

N-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-ацетамида,

N-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пропионамида,

2-(4-фтор-2-метокси-фенил)-5-(5-метоксиметил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,

{4-[5-(4-фтор-2-метокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-ил}-метанола,

4-(4-{5-[3-(3-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,

4-{3-метокси-4-[5-(3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,

4-{4-[5-(3,5-дифенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-метокси-фенил}-морфолина,

4-(4-{5-[3-(2-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,

4-(4-{5-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,

4-(4-{5-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,

4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-пиридин-3-ил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,

4-(3-метокси-4-{5-[5-метил-3-(4-трифторметил-фенил)-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-фенил)-морфолина,

4-(3-метокси-4-{5-[5-метил-3-(4-метил-фенил)-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-фенил)-морфолина,

4-{4-[5-(5-хлор-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-метокси-фенил}-морфолина,

{4-[5-(2-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-ил}-диметил-амина,

4-{4-[5-(2-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-ил}-морфолина,

4-(4-{5-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,

4-(4-{5-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,

4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-тиофен-2-ил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,

этил-{4-[5-(2-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-ил}-амина,

4,4-дифтор-1-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пиперидина,

4-{3-метокси-4-[5-(3-фенил-5-пиразол-1-ил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,

4-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,

4-[5-(2-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-карбонитрила,

4-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,

1,1-диоксида 4-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,

2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(2,4,5-трифтор-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,

4-{2,5-дифтор-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,

1,1-диоксида 4-{2,5-дифтор-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,

4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-тиофен-3-ил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,

(2-метокси-этил)-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амина,

{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(2-метилсульфанил-этил)-амина,

{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(2-метансульфонил-этил)-амина,

1-(2-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламино}-этил)-пирролидин-2-она,

2-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламино}-этанола,

рац-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(тетрагидро-фуран-2-илметил)-амина,

{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пиридин-2-илметил-амина,

{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(2-пирролидин-1-ил-этил)-амина,

1-(2-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламино}-этил)-имидазолидин-2-она,

N-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-формамида или

N'-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-N,N-диметил-этан-1,2-диамина.

4. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.1, где R² представляет собой 5-6-членный гетероарил с 1-м гетероатомом, выбранным из N, S, или 9-10-членный бициклический гетероарил с 1-3-мя гетероатомами, выбранными из N, которые возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксогруппы, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, -С(O)O-низшего алкила, низшего алкилсульфонила, -NR^aR^b, -С(O)-NR^a R^b, -С(O)-(6-членного гетероциклила с 2-мя гетероатомами, выбранными из N, О), бензилокси, 6-членного гетероциклила с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, S, О, возможно замещенного гидрокси, 1-2-мя оксогруппами, галогеном или низшим алкилом, или выбран из 5-6-членного гетероарила с 1-3-мя гетероатомами, выбранными из N, возможно замещенного низшим алкилом, и другие определения являются такими, как описано в п.1.

5. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.4, которые выбраны из группы, состоящей из

2-хлор-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,

8-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-хинолина,

2-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,

5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1H-бензимидазола,

5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,

4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,

4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-хинолина,

5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-иламина,

1,3-диметил-5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,

5-[5-(5-изопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-диметил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,

2-хлор-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,

4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-морфолина,

5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1H-индола,

2-метокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,

2-хлор-6-метокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,

2,6-диметокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,

2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-тиофен-2-ил-[1,3,4]оксадиазола,

2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-тиофен-3-ил-[1,3,4]оксадиазола,

4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1H-бензимидазола,

4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-морфолина,

2-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-иламино}-этанола,

4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиоморфолина,

{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-(тетрагидро-пиран-4-ил)-амина,

5'-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-ола,

1,1-диоксида 4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиоморфолина или

4-{6-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-3-ил}-морфолина.

6. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.1, где R² представляет собой пиридинил, возможно замещенный галогеном, низшим алкокси, 6-членным гетероциклилом с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, S, О, или NR^a R^b, где R^a и R^bявляются такими, как определено в п.1.

7. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.7, которые выбраны из группы, состоящей из

2-хлор-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,

2-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,

4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,

5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-иламина,

2-хлор-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,

4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-морфолина,

2-метокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,

2-хлор-6-метокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,

2,6-диметокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,

4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-морфолина,

2-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-иламино}-этанола,

4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиоморфолина,

{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-(тетрагидро-пиран-4-ил)-амина,

5'-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-ола,

1,1-диоксида 4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиоморфолина или

4-{6-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-3-ил}-морфолина.

8. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.1, где R² представляет собой хинолинил.

9. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.8, которые выбраны из группы, состоящей из

8-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-хинолина и

4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-хинолина.

10. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.1, где R² представляет собой 1H-бензимидазол-5-ил, 1,3-дигидро-бензимидазол-2-он-5-ил или 1,3-диметил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-он-5-ил.

11. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.10, которые выбраны из группы, состоящей из

5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4] оксадиазол-2-ил]-1H-бензимидазола,

5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,

1,3-диметил-5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она и

5-[5-(5-изопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-диметил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она.

12. Лекарственное средство, обладающее активностью и селективностью по отношению к участкам связывания ГАМК А производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола, патент № 2426731 5 рецептора, содержащее одно или более соединений формулы I по любому из пп.1-11, и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

13. Лекарственное средство по п.12 для лечения заболеваний, имеющих отношение к ГАМК А производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола, патент № 2426731 5 субъединице, выбранных из когнитивных расстройств, или подходящее в качестве когнитивного усилителя.

14. Лекарственное средство по п.13 для лечения болезни Альцгеймера.

15. Применение соединения формулы I по п.1 для изготовления лекарственного средства, обладающего активностью и селективностью по отношению к участкам связывания ГАМК А производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола, патент № 2426731 5 рецептора.

16. Применение по п.15 соединения формулы I по любому из пп.1-11 для изготовления лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D413/04 связанные непосредственно

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов - патент 2529502 (27.09.2014)
органические соединения - патент 2518462 (10.06.2014)

производные индола и бензоморфолина в качестве модулятора метаботропных глутаматных рецепторов - патент 2517181 (27.05.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 - патент 2515413 (10.05.2014)
ингибиторы сетр - патент 2513107 (20.04.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы - патент 2509764 (20.03.2014)
производное триазола или его соль - патент 2501791 (20.12.2013)
ингибиторы гистондеацетилазы - патент 2501787 (20.12.2013)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители - патент 2500669 (10.12.2013)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов - патент 2499795 (27.11.2013)

Класс C07D413/14 содержащие три или более гетероциклических кольца

модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения - патент 2529019 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака - патент 2527952 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона - патент 2527948 (10.09.2014)
соединения азаазулена - патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы - патент 2523544 (20.07.2014)
новые противомикробные средства - патент 2522582 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
органические соединения - патент 2518462 (10.06.2014)
производные индола и бензоморфолина в качестве модулятора метаботропных глутаматных рецепторов - патент 2517181 (27.05.2014)

Класс C07D417/14 содержащие три или более гетероциклических кольца

твердые формы азоциклического амида - патент 2528975 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака - патент 2527952 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина - патент 2527269 (27.08.2014)
соединения, которые являются ингибиторами erk - патент 2525389 (10.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения - патент 2525116 (10.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина - патент 2519779 (20.06.2014)
органические соединения - патент 2518462 (10.06.2014)
оксазолидиниловые антибиотики - патент 2516701 (20.05.2014)

Класс A61K31/4245 оксадиазолы

четырехзамещенные бензолы - патент 2527177 (27.08.2014)
замещенные циклогексилдиамины - патент 2526251 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 - патент 2526055 (20.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний - патент 2524949 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 - патент 2515413 (10.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине - патент 2512547 (10.04.2014)
n-карб(глутаминил)оксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксан, ингибирующий агрегацию тромбоцитов - патент 2502739 (27.12.2013)
акарицидная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония, замещенного динитробензофураксана и ксимедонгидрохлорида - патент 2497508 (10.11.2013)
пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов - патент 2494099 (27.09.2013)

Класс A61K31/5377 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол

производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида - патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака - патент 2527952 (10.09.2014)
средство, обладающее кардиопротекторным действием, и галогениды 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия - патент 2526902 (27.08.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы - патент 2526618 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения - патент 2525116 (10.08.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы - патент 2524210 (27.07.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения - патент 2523890 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы - патент 2523544 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)

Класс A61K31/541 не конденсированные тиазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца

феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний - патент 2509077 (10.03.2014)
соединения фениламинопиримидина и их применения - патент 2498983 (20.11.2013)
комбинированная терапия туберкулеза - патент 2484819 (20.06.2013)
химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4 - патент 2479584 (20.04.2013)
производные аминодигидротиазина, замещенные циклической группой - патент 2476430 (27.02.2013)
способ лечения рака костей - патент 2468796 (10.12.2012)
соединения ди(ариламино)арила - патент 2463299 (10.10.2012)
фунгицидные фенилпиримидиниламино производные - патент 2459819 (27.08.2012)
бифенильные производные и их применение при лечении гепатита с - патент 2452729 (10.06.2012)
соединения азабензофуранила и способ их применения - патент 2448111 (20.04.2012)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления - патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса - патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии - патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью - патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы - патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера - патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция - патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 - патент 2526055 (20.08.2014)