инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови, восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов кроветворения

Классы МПК:A61K33/14 хлориды щелочных металлов; хлориды щелочноземельных металлов
A61K33/30 цинк; его соединения
A61K33/32 марганец; его соединения
A61K33/00 Лекарственные препараты, содержащие неорганические активные ингредиенты
A61K9/08 растворы
A61P7/08 заменители плазмы; перфузионные растворы; диалитики или гемодиалитики; лекарственные средства для лечения электролитных или кислотно-щелочных расстройств, например гиповолемического шока
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО СПХФА Росздрава) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-12-31
публикация патента:

Изобретение относится к инфузионному раствору для восполнения объема циркулирующей крови, восстановления водно-электролитного баланса и состава микроэлементов и нормализации процессов кроветворения. Заявленный раствор включает ионы натрия, калия, кальция, магния, хлорида и ацетата в воде и дополнительно содержит ионы кобальта, цинка и марганца при следующем соотношении в ммоль: Na+ - 140; K+ - 4; Ca++ - 2,5; Mg++ - 1; Co++ - 0,0006; Zn++ - 0,022; Mn ++ - 0,004; Cl- - 111; СН3СОО - - 40; и вода для инъекций до 1 л. Раствор эквилибрирован по отношению к ионному составу плазмы крови человека и оказывает влияние на стимуляцию эритропоэза. 9 табл.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к лекарственным средствам (растворы лекарственные), способствующим восстановлению водно-электролитного состава плазмы крови, - инфузионному раствору (ИР) для восполнения объема циркулирующей крови (ОЦК), восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов кроветворения.

В качестве препаратов для практического применения чаще используют изоосмолярные электролитные растворы: раствор натрия хлорида 0,9%, раствор Рингера, Лактасоль, раствор Рингера - Локка, Плазмалит (США), Трисоль, Квартасоль, Хлосоль, раствор Рингера - ацетат, раствор Дарроу, Йоностерил (Германия, "Фрезениус"). Ионный состав указанных растворов представлен в табл.1. Эти растворы содержат основные жизненно важные ионы, входящие в состав плазмы крови, такие как натрий, калий, кальций, магний, хлорид, гидрокарбонат, ацетат, лактат. Недостаток или избыток этих ионов может привести к серьезным нарушениям в организме.

Ни один из названных растворов не является полностью изоионным по отношению к плазме крови, поэтому не может оказывать плазмозамещающее действие в полном объеме.

Известно, что кроме основных электролитов в состав плазмы крови входят также микроэлементы, которые делятся на незаменимые (железо, цинк, медь, селен, марганец, никель, молибден, хром, кобальт), условно незаменимые и заменимые,

Незаменимые микроэлементы поступают в организм с пищей и не накапливаются в организме, поэтому в таких критических ситуациях, как массивная кровопотеря, ожоги, обезвоживание и т.п., когда прием пищи обычным путем невозможен, введение пациенту микроэлементов необходимо для поддержания кроветворного процесса.

Наиболее близким аналогом предлагаемого средства является плазмозамещающий раствор фирмы Фрезениус АГ-ФРГ - изотонический и изоионный электролитный раствор Йоностерил (прототип), содержащий ионы в физиологически оптимальном соотношении.

В 1 л Йоностерила содержится, ммоль:

Na+137,00
K+ 4,00
Ca++ 1,65
Mg ++1,25
Cl- 110,00
CH3COO -36,80

Показанием к применению Йоностерила является внеклеточная дегидратация различного происхождения, например, потери объема вследствие диареи, рвоты, свищей, дренажей и кишечной непроходимости, ожогов.

Йоностерил является первичным плазмозамещающим раствором.

Задача изобретения - расширение номенклатуры инфузионных растворов, разработка лекарственного средства для восполнения объема циркулирующей крови, восстановления водно-электролитного баланса и нормализации дальнейшего собственного процесса кроветворения, в первую очередь - эритропоэза.

Задача решается созданием инфузионного раствора, включающего ионы натрия, калия, кальция, магния, хлорида и ацетата в воде, отличающегося тем, что композиция эквилибрирована по отношению к ионному составу плазмы крови человека и дополнительно содержит ионы кобальта, цинка и марганца при следующем соотношении компонентов, ммоль:

Na+ 140,0
K+4,0
Ca++ 2,5
Mg++ 1,0
Co ++0,0006
Zn++ 0,022
Mn++ 0,004
Cl -111,00
CH3 COO-40,0
Вода для инъекций до 1 л

При одинаковых общих показаниях к применению предлагаемый состав имеет преимущества перед Йоностерилом по составу катионов и предпочтителен, например, при внутренних кровотечениях.

Наиболее важными ионами для поддержания гомеостаза являются ионы натрия, калия, кальция, магния, хлорида и ацетата; наиболее важными микроэлементами для нормализации дальнейшего собственного процесса кроветворения - кобальт, цинк и марганец.

Вместе с тем, предлагаемый состав раствора не воспроизводит плазму крови, отсутствие в нем некоторых незаменимых, условно заменимых и заменимых микроэлементов могло неаддитивным образом спровоцировать неожиданные реакции организма. Количественный состав является оригинальным, экспериментально подобран так, чтобы его осмолярность не изменяла реологических свойств крови в процессе лечения.

Впервые показано, что инфузионный раствор может оказывать влияние на стимуляцию эритропоэза.

Пример 1. Приготовление инфузионного раствора.

Раствор готовят на воде для инъекций массообъемным методом. В мерную колбу наливают воду для инъекций в количестве ¾ объема. Затем загружают взвешенные компоненты, тщательно перемешивая до полного растворения всех веществ, и доводят объем раствора водой для инъекций до метки. Все компоненты относятся к "легко растворимым". pH раствора не требует специального доведения. Пример загрузки представлен в табл.2.

В лабораторных условиях опытные партии растворов готовили объемом не более 1 л, проводили 7-кратное фильтрование через один и тот же бумажный фильтр, а затем через стерилизующий фильтр «Миллипор» с диаметром пор 0,22 мкм.

В промышленных условиях проводится трехступенчатая каскадная фильтрация ИР: осветляющая, предварительная, стерилизующая.

В качестве упаковки использовали флаконы из стекла МТО. Упаковку из полимерной пленки (ПВХ или ПП) не использовали во избежание сорбции следовых количеств микроэлементов. Укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками флаконы подвергали стерилизации насыщенным водяным паром: температура 121°C, давление 0,11 МПа, время экспозиции 15 мин. Анализ препарата до и после стерилизации проводили по показателям, принятым для всех инфузионных растворов: описание, прозрачность, отсутствие механических включений, pH, плотность, стерильность, испытание на пирогенность, количественное содержание ионов. Результаты представлены в табл.3.

Испытание заявляемого раствора на стерильность проводили в лаборатории Центра контроля качества лекарственных средств СПХФА методом мембранной фильтрации с использованием среды тиогликолевой и среды Сабуро. Во всех опытных партиях раствора роста микроорганизмов не наблюдалось, что свидетельствует о стерильности препарата и надежности выбранного режима стерилизации.

Пример 2. Испытание раствора на пирогенность.

Испытание на пирогенность раствора проводили в соответствии с ГФ XII (ОФС 42-0061-07. С.125) на группе из трех кроликов с исходной температурой 38,5°C - 39,5°C.

Перед опытом у каждого кролика дважды с интервалом в 30 мин измеряли температуру. Различия в показаниях температуры у одного и того же животного не превышали 0,2°C. Результат последнего измерения принимали за исходную температуру.

Инфузионный раствор вводили в ушную вену кролика из расчета 0,2 мл на 1 кг массы тела животного. Перед введением раствор подогревали до 37±2°C. Весь объем вводили в течение 2-х мин.

Измерения температуры после внутривенного введения проводили с интервалом не более 30 мин на протяжении трех часов.

Оценка результатов испытаний на пирогенность

№ кроликавес, кгtнач., °Ctкон., °Cинфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 t, °C инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 t, °C
12,5 38,538,7 0,2инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987
22,7 38,739,0 0,30,6
3 3,038,6 38,70,1 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987
tнaч. - температура кролика до введения раствора, °C;
tкон. - температура кролика после введения раствора, °C;
инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 t - изменение температуры кролика после введения раствора, °C;
инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 t - суммарное значение изменений температуры кроликов после введения раствора, °C.

Индивидуальные отклонения температур не превышали 0,5°C, а суммарное отклонение температур меньше 1,2°C, следовательно, раствор является апирогенным.

Пример 3. Испытание на аномальную токсичность раствора.

Аномальную токсичность определяли на мышах по экспресс-методу Прозоровского. При внутривенном введении в хвостовую вену мышам самцам не удалось установить летальную дозу, так как даже при введении максимально допустимой дозы 0,5 мл ни одно из опытных животных не погибло. При внутрибрюшинном введении максимально допустимой дозы 1 мл также все животные остались живы. Можно сделать вывод, что инфузионный раствор не обладает аномальной токсичностью.

Исследование фармакологического действия раствора.

Исследование фармакологического действия раствора проводили на половозрелых белых беспородных крысах самцах. В эксперименте использовали 30 крыс с начальной массой тела 140-160 г в возрасте 14-16 недель к началу опыта. Животных случайным образом (с помощью таблицы случайных чисел) разделили на 3 опытные группы по 10 крыс без отклонений во внешнем виде и отклонениями по массе не более чем 10% от среднего значения.

Моделировали экспериментальную кровопотерю по следующей схеме: дважды у животных из хвостовой вены забирали кровь, общим объемом 4-5 мл, что соответствует 30-40% от объема циркулирующей крови. После завершения кровопотери начинали дозированное струйное введение в хвостовую вену инфузионных растворов 1 раз в сутки: 1-ю группу, контрольную, оставили без компенсации, 2-й группе в хвостовую вену вводили раствор Йоностерил, 3-й группе - заявляемый раствор. Объем вводимых растворов в сутки составлял не менее 50% от величины кровопотери. Растворы вводили в течение 10 суток. Состояние животных оценивали по следующим параметрам:

- масса тела;

- показатели периферической крови;

- количество ионов в плазме крови;

- показатели электрокардиограммы.

Осмотр проводили в течение всего опыта один раз в сутки в первой половине дня и взвешивали перед моделированием кровопотери, а затем на 1-е, 5-е и 10-е сутки после начала введения препаратов.

Пример 4. Влияние ИР на динамику массы тела.

Динамика массы тела является одним из интегральных показателей состояния животных. Данные о влиянии введения ИР животным после экспериментальной кровопотери на восстановление массы тела представлены в табл.4.

Пример 5. Влияние ИР на восстановление показателей периферической крови.

Определение клинической картины при острой кровопотере включает в себя оценку величины гематокрита, содержания гемоглобина, количества эритроцитов.

Влияние введения инфузионного раствора на восстановление показателей периферической крови после кровопотери у крыс представлено в табл.5.

Пример 6. Влияние на ионный состав крови.

Количество ионов в плазме крови определяли у животных до начала опыта, а также через 5 дней и 10 дней после кровопотери. Исходные значения количества ионов плазмы находились в пределах физиологической нормы. Результаты представлены в табл.6.

Пример 7. Влияние введения инфузионных растворов на сердечно-сосудистую систему крыс после кровопотери.

Контроль состояния сердечно-сосудистой системы при кровопотерях позволяет не только оценить общее состояние животных, но и выявить возникающие электролитные и прочие нарушения.

Тахикардия - неэкономичный режим работы сердца. Учащение сердечных сокращений при острой кровопотере является основанием для опасений и свидетельствует о некомпенсированном дефиците ОЦК, о продолжающемся сосудистом спазме и о недостаточности инфузионной терапии. Следовательно, изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) при острой кровопотере является важным клиническим признаком. Наибольшая его ценность проявляется при динамическом наблюдении, тогда этот показатель отражает клинику и результат лечения. При моделировании кровопотери ЧСС у экспериментальных животных измеряли немедленно после забора крови и через 2 часа после введения инфузионных растворов, а также на 5-е сутки после начала опыта. Оценивали также величину зубцов R, S и интервалы QRS, QRST и ST. В таблице 7 представлены результаты ЭКГ-исследования.

Таким образом, динамика показателей периферической крови, содержания ионов кальция, магния, калия, натрия и хлорида свидетельствует, что в группе животных, которым вводили заявляемый инфузионный раствор, отклонения от нормальных параметров либо не развивались, либо полностью компенсировались на 5-е-10-е сутки после кровопотери. Через 2 часа после начала компенсации кровопотери происходит восстановление большинства показателей электрокардиограммы и исчезают явления аритмии.

Преимущества заявляемого инфузионного раствора перед прототипом представлены в сводной таблице 8.

Таблица 1
Сравнительный ионный состав изоосмолярных с плазмой крови электролитных растворов
РастворыNa +K+ Ca2+ Mg2+ Cl- HCO3инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 - АцетатЛактат Теоретическая осмолярность, мОмоль/л
Плазма крови135-145 3,5-5,5 2,25-2,630,6-1,1 95-110 20-2520-80 0,63-2,44 280-290
Раствор натрия хлорида 0,9% 154инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 154 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 308
Рингера 1474 2инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 153 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 306
Лактасоль 1404 1,51 1153,5 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 30 295
Рингера-Локка 140 2,62 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 143 2инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 295
Плазмалит (США) 140 5инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 1,5 98инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 295
Трисоль 13313 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 98 48инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 292
Квартасоль 12420 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 101 1231 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 288
Хлосоль 12023 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 104 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 39 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 286
Рингера-ацетат 135 42 1108 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 34 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 284
Дарроу 10236,2 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 138,9 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 278
Йоностерил (Германия-Фрезениус) 137 41,65 1,25110 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 36,8 инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 291

Таблица 2
Рекомендуемый порядок загрузки компонентов
Наименование компонентов Растворимость по ГФ XI (С.92) Количество, г/л Время растворения, мин
Кобальта ацетат 4-водный Легко растворим 0,000150,5-1
Марганца ацетат 4-водныйЛегко растворим 0,00098 0,5-1
Цинка ацетат 2-водный Легко растворим 0,004800,5-1
Магния хлорид 6-водныйЛегко растворим 0,20330 1-3
Кальция хлоридЛегко растворим 0,28000 1-3
Калия хлоридЛегко растворим 0,29800 1-3
Натрия ацетатЛегко растворим 3,78000 1-3
Натрия хлоридОчень легко растворим5,85000 2-4

Таблица 3
Показатели качества заявляемого средства до и после стерилизации
Показатели качества по проекту ФСПДо стерилизацииПосле стерилизации
ПрозрачностьПрозрачен Прозрачен
pH 7,36±0,107,38±0,10
Плотность, г/мл 1,100±0,001 1,101±0,001
Осмолярность (криометрически), мОсмоль/л 292±2293±2
Количественное содержание, ммоль/л
Натрий138±0,1 138,2±0,1
Калий 3,8±0,013,85±0,01
Магний 0,9±0,010,92±0,01
Кальций 2,2±0,012,25±0,01
Хлорид 109±0,1109,3±0,1
Ацетат 38,2±0,138,25±0,1
Кобальт 0,0005±0,0001 0,0005±0,0001
Цинк0,0219±0,0001 0,0219±0,0001
Марганец 0,0039±0,0001 0,0039±0,0001

Таблица 4
Влияние инфузионных растворов на восстановление массы тела крыс после кровопотери
№ , группаИсходная масса, гМасса через 5 дней после кровопотери, г Восстановление массы к исходной, % Масса через 10 дней после кровопотери, г Восстановление массы к исходной, %
1. Контроль190±10 164±17 -13,7162±19 -14,7
2. Йоностерил190±4 160±8 -15,8180±8 -5,3
3. Заявляемое198±10 190±10 -4,0206±13* +4,0
Примечание: * - отличия от контроля статистически значимы; выделение курсивом - отличия от группы 2 статистически значимы.

Таблица 5
Влияние введения инфузионного раствора на восстановление показателей периферической крови
ГруппаЭритроциты, 1012 Гемоглобин, г/л Гематокрит, %МСН, пгМСНС, % MCV, мкм3
Исходные, до кровопот. 5,5±0,8125±1,8 39,0±0,4 22,7±0,432,0±1,0 70,4±2,3
через 5 сутокинфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987
Контроль 3,4±0,5* 118,6±12,3 45,9±2,9*28,2±2,5* 27,3±0,4* 137,9±5,6*
Йоностерил4,1±0,3* 126,4±9,4 41,8±2,630,7±3,1* 30,1±3,3 101,9±0,9*
Заявляемое средство 4,7±1,1128,5±8,3 43,1±1,9* 27,2±0,8*29,7±4,3 91,7±1,7*
через 10 сутокинфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987
Контроль 3,9±0,3* 127,2±8,146,9±2,9* 32,6±2,7* 27,1±0,4*116,7±9,3*
Йоностерил 4,9±0,9 135,3±16,8 43,9±2,927,5±1,9* 30,7±0,6 89,8±8,2*
Заявляемое средство 5,8±0,9133,3±11,9 44,9±5,5 22,9±1,329,6±1,6* 76,7±2,1*
Примечание: * - отличия от исходных данных статистически значимы; выделение жирным шрифтом - отличия от показателей в контрольной группе статистически значимы; выделение курсивом - отличия от показателей в группе препарата сравнения статистически значимы, pинфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 0,05.

Таблица 6
Влияние инфузионных растворов на основной ионный состав крови.
№ группыНатрий, ммоль/л Калий, ммоль/лКальций, моль/лМагний, ммоль/л Хлориды, ммоль/л
Физиологическая норма (литературные данные) 144-157 5,11-5,272,35-2,67 - 103-114
Исходные 151,3±1,6 4,7±0,22,31±0,19 0,83±0,03 100,1±2,5
через 5 суток инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987
1. Контроль155,2±0,8* 4,9±0,32,01±0,18 0,87±0,05 94,0±0,8*
2. Йоностерил156,0±2,2* 4,4±0,42,27±0,12 1,01±0,08* 98,0±1,2
3. Заявляемое ср-во 156,5±0,5* 4,8±0,32,03±0,12 0,92±0,05* 100,5±0,8
через 10 суток
1. Контроль 157,0±1,7* 5,3±0,2*2,10±0,27 0,87±0,06101,0±3,1
2. Йоностерил 154,6±1,3* 5,2±0,2*2,18±0,12 1,00±0,03* 97,8±1,0
3. Заявляемое ср-во 155,0±0,8* 4,9±0,12,37±0,07 0,80±0,0399,4±1,1
Примечание: * - отличия от исходных данных статистически значимы, pинфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 0,05; выделение жирным шрифтом - отличия от показателей в контрольной группе статистически значимы, pинфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 0,05; выделение курсивом - отличия от показателей в группе 2 статистически значимы, pинфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 0,05.

Таблица 7
Влияние введения инфузионных растворов на сердечно-сосудистую систему крыс после кровопотери
№ , группаЧСС R SQRS QRSTST
Исходные 526±490,6±0,10 0,16±0,04 0,018±0,004 0,082±0,004 0,035±0,004
инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 Сразу после кровопотери
1. Контроль600±25,0 0,42±0,20 0,23±0,040,019±0,004 0,066±0,005* 0,048±0,004*
2. Йоностерил 534,4±35,8 0,62±0,13 0,4±0,18*0,016±0,005 0,074±0,005 0,058±0,010*
3. Заявляемое ср-во554,4±38,6 0,44±0,09 0,37±0,05* 0,014±0,005 0,068±0,004* 0,038±0,022
Через 2 часа
1. Контроль518,4±22,9 0,40±0,11 0,3±0,09*0,018±0,004 0,080±0,006 0,062±0,009
2. Йоностерил 557±29,6 0,37±0,09* 0,48±0,15* 0,018±0,005 0,078±0,005 0,058±0,012*
3. Заявляемое ср-во 550±500,5±0,1 0,21±0,09 0,018±0,004 0,078±0,004 0,034±0,004
инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 через 5 дней
1. Контроль570±45 0,7±0,3 0,15±0,050,018±0,004 0,074±0,005 0,029±0,005
2. Йоностерил 554±29 0,4±0,10,24±0,05 0,016±0,005 0,072±0,004 0,032±0,003
3. Заявляемое ср-во530±27 0,4±0,1 0,16±0,040,018±0,004 0,078±0,004 0,035±0,004
Примечание: * - отличия от исходных данных статистически значимы; выделение жирным шрифтом - отличия от контроля статистически значимы; выделение курсивом - отличия от группы 2 статистически значимы; pинфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 0,05.

Таблица 8
Сводные данные эффектов заявляемого средства в сравнении с препаратом Йоностерил («норма» - исходные значения)
Эффект Йоностерил Заявляемое средство
инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 5 дней 10 дней 5 дней10 дней
Число эритроцитов кровиНиже нормы Норма НормаНорма
Гемоглобин крови Норма НормаНорма Норма
ГематокритВыше нормыВыше нормы Выше нормы Норма
МСН Выше нормы Выше нормыВыше нормыНорма
МСНС НормаНорма Норма Норма
MCY Выше нормы Выше нормыВыше нормыВыше нормы, но менее чем у препарата сравнения
КальцийНорма Норма НормаНорма
Магний Выше нормыВыше нормыВыше нормы Норма
КалийНорма Норма Выше нормыНорма
Хлориды Ниже нормыНорма Норма Норма
Натрий Выше нормы Выше нормыВыше нормыВыше нормы
Показатели ЭКГ
инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови,   восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов   кроветворения, патент № 2423987 2 часа 5 дней 2 часа5 дней
ЧСС Выше нормыНорма Выше нормы Норма
R Ниже нормы НормаНорма Норма
SВыше нормы Норма НормаНорма
QRS НормаНорма Норма Норма
QRST Норма НормаНорма Норма
STВыше нормы Норма НормаНорма

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови, восстановления водно-электролитного баланса и нормализации собственного процесса кроветворения, включающий ионы натрия, калия, кальция, магния, хлорида и ацетата в воде, отличающийся тем, что композиция эквилибрирована по отношению к ионному составу плазмы крови человека и дополнительно содержит ионы кобальта, цинка и марганца при следующем соотношении компонентов, ммоль:

Na+140,0
K+ 4,0
Са++ 2,5
Mg ++1,0
Со++ 0,0006
Zn++ 0,022
Mn++0,004
Cl- 111,00
СН3СОО -40,0
Вода для инъекций До 1 л


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2423987

patent-2423987.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K33/14 хлориды щелочных металлов; хлориды щелочноземельных металлов

Патенты РФ в классе A61K33/14:
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
способ эндоваскулярной профилактики эндотоксинемии при лапароскопических вмешательствах у пациентов с острой абдоминальной патологией, осложненной перитонитом -  патент 2525670 (20.08.2014)
способ профилактики гнойно-септических осложнений у больных с острым гангренозным холециститом при операции из мини-доступа -  патент 2523629 (20.07.2014)
способ интраоперационной и ранней постоперационной инфузионной терапии -  патент 2523555 (20.07.2014)
способ экстракорпорального непрямого электрохимического окисления крови 0,06 % раствором гипохлорита натрия у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы и уровнем эндотоксикоза 1 степени -  патент 2522221 (10.07.2014)
способ лечения лучевых повреждений кожи iii-iv степени на полях облучения после нейтронной терапии у больных местными рецидивами рака молочной железы -  патент 2521371 (27.06.2014)
раствор для бикарбонатного гемодиализа -  патент 2521361 (27.06.2014)
антигельминтное средство -  патент 2521335 (27.06.2014)
способ определения годности консервированной эритроцитарной массы к трансфузии -  патент 2518344 (10.06.2014)
способ коррекции функционального состояния человека -  патент 2517212 (27.05.2014)

Класс A61K33/30 цинк; его соединения

Патенты РФ в классе A61K33/30:
регулирование роста кости с использованием цеолита в комбинации с заменителями костного трансплантата -  патент 2529791 (27.09.2014)
препарат для лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота (dermatitis digitalis) -  патент 2521247 (27.06.2014)
способ лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота -  патент 2521242 (27.06.2014)
гранулы оксида магния -  патент 2519222 (10.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)
смешанные соединения металлов для применения в качестве антацидов -  патент 2510265 (27.03.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы регенерации -  патент 2495671 (20.10.2013)
средство, обладающее ноотропным действием -  патент 2493856 (27.09.2013)

Класс A61K33/32 марганец; его соединения

Патенты РФ в классе A61K33/32:
применение изоосмотических ионных растворов на основе морской воды для изготовления медицинских устройств, применяемых для предупреждения возникновения осложнений от насморка или гриппоподобного синдрома -  патент 2519671 (20.06.2014)
комплексный препарат для коррекции нарушений обмена веществ у сельскохозяйственных животных -  патент 2430720 (10.10.2011)
оптимизированный витаминно-минеральный комплекс -  патент 2423108 (10.07.2011)
средство для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата человека и животных, в том числе переломов костей и заболеваний, связанных с дефицитом кальция в организме, на основе соли кальция -  патент 2416415 (20.04.2011)
способы и композиции для профилактики и лечения воспалительного заболевания -  патент 2416399 (20.04.2011)
композиция и способ для применения при состояниях, поражающих хрящ -  патент 2389485 (20.05.2010)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза у женщин в период менопаузы -  патент 2379043 (20.01.2010)
композиция контрастного вещества для мрт для перорального введения -  патент 2361618 (20.07.2009)
фармацевтическя композиция для профилактики и лечения климактерических расстройств для местного и наружного применения на основе сигетина -  патент 2356548 (27.05.2009)
противолейкозная и антибактериальная композиция -  патент 2339376 (27.11.2008)

Класс A61K33/00 Лекарственные препараты, содержащие неорганические активные ингредиенты

Патенты РФ в классе A61K33/00:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
регулирование роста кости с использованием цеолита в комбинации с заменителями костного трансплантата -  патент 2529791 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
нейропротекторное фармакологическое средство -  патент 2528914 (20.09.2014)
способ лечения ран мягких тканей различной этиологии -  патент 2528905 (20.09.2014)
фосфатный адсорбент -  патент 2527682 (10.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
способ лечения пациентов с заболеваниями пульпы зуба и периодонта -  патент 2526961 (27.08.2014)
имитатор запаха галлюциногенного вещества-лотос голубой для дрессировки служебных собак -  патент 2526903 (27.08.2014)

Класс A61K9/08 растворы

Патенты РФ в классе A61K9/08:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны -  патент 2527327 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
оздоровительная композиция для введения в форме капель и способ ее получения -  патент 2524656 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста -  патент 2523566 (20.07.2014)

Класс A61P7/08 заменители плазмы; перфузионные растворы; диалитики или гемодиалитики; лекарственные средства для лечения электролитных или кислотно-щелочных расстройств, например гиповолемического шока

Патенты РФ в классе A61P7/08:
способ интраоперационной и ранней постоперационной инфузионной терапии -  патент 2523555 (20.07.2014)
раствор для бикарбонатного гемодиализа -  патент 2521361 (27.06.2014)
способ определения годности консервированной эритроцитарной массы к трансфузии -  патент 2518344 (10.06.2014)
перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения -  патент 2518313 (10.06.2014)
способ прогнозирования массивной интраоперационной кровопотери при операциях по поводу неорганных забрюшинных опухолей -  патент 2489087 (10.08.2013)
способ гизатуллина т.р. определения оптимального объема инфузионной терапии для пострадавших при отморожениях в состоянии наркотического опьянения при употреблении дезоморфина -  патент 2487664 (20.07.2013)
способ определения объема инфузионной терапии при отморожениях -  патент 2486865 (10.07.2013)
способ зинатуллина р.м. определения оптимального объема инфузионной терапии для пострадавших при отморожениях в состоянии алкогольного опьянения -  патент 2486864 (10.07.2013)
способ лечения геморрагического шока i, ii и iii степени тяжести -  патент 2482840 (27.05.2013)
способ профилактики тяжелых осложнений при хирургическом лечении массивных и субмассивных кровопотерь с продолжающимся кровотечением -  патент 2475234 (20.02.2013)


Наверх