ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

равномерно меченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол с использованием наноалмазного порошка

Классы МПК:C07C215/46 оксигруппы, связанные с атомами углерода по меньшей мере одного шестичленного ароматического кольца, и аминогруппы, связанные с ациклическими атомами углерода или с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, одного и того же углеродного скелета
C07B59/00 Введение изотопов элементов в органические соединения
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):Учреждение Российской академии наук Институт молекулярной генетики РАН (ИМГ РАН) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2010-04-15
публикация патента:

Изобретение относится к равномерномеченному дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехолу формулы (I), применяемому в аналитической химии и биологических исследованиях. Равномерномеченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол получают с использованием наноалмазного порошка (НАП). Технический результат - равномерномеченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол.

равномерно меченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол   с использованием наноалмазного порошка, патент № 2422436

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [I].

Известен 4-(2-аминоэтил)пирокатехол формулы I:

равномерно меченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол   с использованием наноалмазного порошка, патент № 2422436

Данное соединение является эндогенным катехоламином с равномерно меченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол   с использованием наноалмазного порошка, патент № 2422436 - и равномерно меченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол   с использованием наноалмазного порошка, патент № 2422436 -адренергической активностью (Мерк 3479) (J. F. Dasta, M. G. Kirby // Pharmacotherapy 6, 304 (1986) [2]).

Известен способ получения его меченного тритием аналога (C.N.Filer, D.Orphanos, R.J.Seguin "Synthesis of [Ring-3H]dopamine and fluoro analogues at high specific activity" // Synthetic Communications. 2006. Vol. 36. P.975-978 [3]). Полученный препарат содержал метку только в ароматическом кольце (44 Ки/ммоль), при этом содержание изотопа водорода в среднем равнялось около 1.5 атомов на молекулу 4-(2-аминоэтил)пирокатехола.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является получение равномерномеченного дейтерием и тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехола с использованием наноалмазного порошка (НАП), что расширит ассортимент меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением меченного изотопами водорода 4-(2-аминоэтил)пирокатехола формулы I:

равномерно меченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол   с использованием наноалмазного порошка, патент № 2422436

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример I.

20 мг НАП смешивали с раствором 2 мг солянокислого 4-(2-аминоэтил)пирокатехола в 30 мкл метанола, растворитель упарили, а остаток лиофилизировали. Остаток смешали с 60 мг катализатора Линдлара, механически растерли и снова лиофилизировали.

Высушенный остаток помещали в ампулу. Ампулу вакуумировали и заполняли дейтерием или тритием. Реакцию вели при 180°С в течение 15 мин. Ампулу снова вакуумировали, катализатор наносили на фильтр, вещество экстрагировали смесью метанола с уксусной кислотой (5×0.5 мл метанола с 1% уксусной кислотой). Экстракты упаривали, остаток растворяли в метаноле (3×1 мл) и вновь упаривали для удаления лабильного дейтерия или трития.

Анализ проводили на Милихроме А-02, колонка ProntoSIL-120-5-C 18 AQ DB-2003, 2.0×75 мм, 5 мкм, 0.2 мл/мин, 35°С, детекция - 210 нм, А - 0.2 М LiClO4+0.005М НСlO 4 буфер, Б - метанол, градиент Бравномерно меченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол   с использованием наноалмазного порошка, патент № 2422436 (0-100) за 12.5 мин, время удерживания 4-(2-аминоэтил)пирокатехола - 4.27 мин. Время удерживания 4-(2-аминоэтил)пирокатехола при анализе в тех же условиях, но при использовании воды, содержащей 0.1% трифторуксусной кислоты, в качестве системы А равнялось 3.83 мин.

Меченый 4-(2-аминоэтил)пирокатехол очищали также методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Хроматографию проводили на колонке Kromasil 100C18, 8×150 мм, 7 мкм, система: метанол-вода-уксусная кислота-трифторуксусная кислота (20:80:0.1:0.01), скорость потока - 2 мл/мин, время удерживания - 11 мин, содержание меченого препарата не менее - 98%, выход - 7-10%.

а) В случае использования дейтерия в молекулу 4-(2-аминоэтил)пирокатехола включалось в среднем 4.8 атома детерия. Причем распределение дейтерия доходило до семи атомов в молекулу допамина (14%), а изотопомер, содержащий 5 атомов дейтерия, образовывался с наибольшим выходом (31%). Таким образом, при использовании наноматериалов распределение метки в полученном соединении и прототипе существенно отличалось, т.е. получено новое меченое соединение с другими характеристиками.

б) В случае использования трития получен меченый 4-(2-аминоэтил)пирокатехол с молярной радиоактивностью до 130-135 Ки/ммоль, что в три раза выше, чем в прототипе.

Таким образом получено равномерномеченное изотопами водорода соединение.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Равномерно меченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол формулы I:

равномерно меченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол   с использованием наноалмазного порошка, патент № 2422436


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2422436

patent-2422436.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C215/46 оксигруппы, связанные с атомами углерода по меньшей мере одного шестичленного ароматического кольца, и аминогруппы, связанные с ациклическими атомами углерода или с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, одного и того же углеродного скелета

Патенты РФ в классе C07C215/46:
соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2494089 (27.09.2013)
соединения, представляющие собой алкинилфенильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2470910 (27.12.2012)
1-фенил-2-диметиламинометилциклогексановые соединения для лечения депрессий и боли -  патент 2387446 (27.04.2010)
способ получения 4-(2-аминоэтил)фенола -  патент 2218326 (10.12.2003)
способ получения n,n-диметил(3,5-ди-трет-бутил-4-оксибензил) амина -  патент 2201417 (27.03.2003)
6-диметиламинометил-1-фенилциклогексановые соединения в качестве фармацевтически действующих веществ и способы их получения (варианты) -  патент 2178409 (20.01.2002)
1-фенил-2-диметиламинометилциклогексан-1-оловые соединения, способы их получения и лекарственное средство на их основе -  патент 2167148 (20.05.2001)
производные 1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтиламина -  патент 2086535 (10.08.1997)

Класс C07B59/00 Введение изотопов элементов в органические соединения

Патенты РФ в классе C07B59/00:
реагенты и способы введения радиоактивной метки -  патент 2524284 (27.07.2014)
меченые молекулярные визуализирующие агенты, способы получения и способы применения -  патент 2523411 (20.07.2014)
равномерномеченный тритием пиро-glu-his-pro-nh2 -  патент 2513852 (20.04.2014)
лиганды для визуализации иннервации сердца -  патент 2506256 (10.02.2014)
равномерномеченный тритием (3as,5s,6r,7ar,7bs,9as,10r,12as,12bs)-10-[(2s,3r,4r,5s)-3,4-дигидрокси-5,6-диметил-2-гептанил]-5,6-дигидрокси-7а,9а-диметилгексадекангидро-3н-бензо[c]индено[5,4-е]оксепин-3-он -  патент 2499786 (27.11.2013)
способ увеличения радиоактивности меченных тритием органических соединений при их получении с помощью метода термической активации трития -  патент 2499785 (27.11.2013)
селективное введение радиоактивной метки в биомолекулы -  патент 2491958 (10.09.2013)
способ получения дитритийдифторбензола источника фторированных нуклеогенных фенил-катионов -  патент 2479561 (20.04.2013)
способ получения радиоактивного, меченного фтором органического соединения -  патент 2476423 (27.02.2013)
способ получения (13c2-карбонил)диметилфталата -  патент 2470008 (20.12.2012)


Наверх