антидоты гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты

Формула изобретения

Антидоты гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике, представляющие собой N-арил-3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]-пиридил-2-карбоксамиды формулы 1-3:



где 1 R=H, Х=4-хлор2,5-диметоксифенил;

2 R=H, Х=3-фторфенил;

3 R=Cl, Х=2-бромфенил.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к средствам защиты проростков и вегетирующих растений подсолнечника от фитотоксического действия гербицидов 2,4-Д, в качестве которых предлагаются соединения формулы 1-3:

где 1 R = Н, X = 4-хлор2,5-диметоксифенил;

2 R = Н, X = 3-фторфенил;

3 R = CI, X = 2-бромфенил;

Соединения 1-3 известны (каталоги Aurora Screening Library и Labo Test Stock), однако их антидотные свойства выявлены впервые.

Как известно, подсолнечник является чрезвычайно чувствительной культурой к гербицидам группы 2,4-Д, и, в случаях непреднамеренного попадания гербицида на его посевы, потери могут составлять, в зависимости от дозы, до 100% [Д.И.Чкаников, М.С. Соколов. Гербицидное действие 2,4-Д и других галоидфеноксикислот. М.: Наука, 1973].

До сих пор защита вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-Д остается актуальной и нерешенной.

Наиболее близким аналогом по структуре и свойствам заявляемым соединениям является N-(4-фторфенил)-3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридил-2-карбоксамид формулы 4 [«Способ защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-Д», пат. РФ № 2277333 от 10.06.2006, заявка № 2005103585 от 14.02.2005]:

Соединение 4 (прототип) в полевых условиях в дозе 200 г/га на вегетирующих растениях подсолнечника проявляет антидотный эффект по отношению к 2,4-Д около 23% и может применяться в качестве средства защиты подсолнечника. Однако активность антидота 4 является недостаточно высокой.

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для применения их в сельском хозяйстве в качестве антидотов.

Это достигается применением N-арил-3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]-пиридил-2-карбоксамидов 1-3 на повреждённых вегетирующих растениях подсолнечника.

При этом, заявляемые соединения получают в соответствии со следующей

схемой:

Взаимодействием 4,6-диметил-5-R-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона (А,В) с N-арил-2-хлорацетамидом в присутствии эквивалента КОН в растворе ДМФА синтезируют промежуточный продукт (С-Е), который, без выделения из реакционной массы, при добавлении эквимолярного количества щёлочи циклизуется в целевые соединения 1-3 [А.В.Кадушкин, И.Ф.Фаермарк, Г.Я.Марк, В.Г.Граник. Синтез и биологические свойства 4-фениламино-, 4-диметиламино-3-циано-пиридинтионов-2 и получение на их основе тиено[2,3-b]пиридинов. - Хим. фарм. ж. - 1992. - Т.26. - № 11-12. - С.62-66].

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. N-(2,5-диметокси-4-хлорфенил)-3-амино-4,6-диметилтиено-[2,3-b]пиридил-2-карбоксамид (соединение 1).

К суспензии из 1,2 г (7,3 ммоль) 4,6-диметил-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона в 25 мл ДМФА прибавляют раствор 0,41 г (7,3 ммоль) КОН в минимальном количестве воды и перемешивают до полного растворения осадка. Затем в реакционную смесь вносят раствор 2,2 г (7,3 ммоль) N-(2,5-диметокси-4-хлорфенил)-2-хлорацетамида в 10 мл ДМФА и перемешивают при комнатной температуре 40-50 мин. После повторного внесения водного раствора 0,41 г (7,3 ммоль) КОН перемешивание продолжают еще 1 ч, по окончании разбавляют реакционную массу водой вдвое и выделившийся осадок отфильтровывают, сушат. После перекристаллизации из смеси этанол: ДМФА =1:1 получают 1,75 г (61%) целевого продукта 1 в виде кристаллов с т. пл. 237-239°С.

Найдено, %: С 54,88; Н 4,54; N 10,62. C₁₈ H₁₈CIN₃O₃S.

Вычислено, %: С 55,17; Н 4,63; N 10,72.

Спектр ЯМР ¹ H, , м.д. (группа): 2,49 (с, 3Н, 4-СН₃ Ру); 2,71 (с, 3Н, 6-СН₃ Ру); 3,69 (с, 3Н, 2-ОСН₃); 3,87 (с, 3Н, 5-ОСН₃); 6,72 (с, 1Н, 3-Н Аr); 6,87 (с, 1Н, 5-Н Ру); 7,68 (с, 1Н, 6-Н Аr); 12,85 (уш. с, 1Н, NH).

Пример 2. N-(3-фторфенил)-3-амино-4,6-диметилтиено-[2,3-b]пиридил-2-карбоксамид (соединение 2).

К суспензии из 1,2 г (7,3 ммоль) 4,6-диметил-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона в 25 мл ДМФА прибавляют раствор 0,41 г (7,3 ммоль) КОН в минимальном количестве воды и перемешивают до полного растворения осадка. Затем в реакционную смесь вносят раствор 1,37 г (7,3 ммоль) N-(3-фторфенил)-2-хлорацетамида в 10 мл ДМФА и перемешивают при комнатной температуре 30-40 мин. После повторного внесения водного раствора 0,41 г (7,3 ммоль) КОН перемешивание продолжают ещё 40 мин, по окончании разбавляют реакционную массу водой вдвое и выделившийся осадок отфильтровывают, сушат. После перекристаллизации из смеси этанол: ДМФА =1:1 получают 1,57 г (68 %) целевого продукта 2 в виде кристаллов с т. пл. 217-219°С.

Найдено, %: С 60,62; Н 4,33; N 13,49. C₁₆H₁₄FN₃OS.

Вычислено, %: С 60,94; Н 4,47; N 13,32.

Спектр ЯМР ¹H , м.д. (группа): 2,55 (с, 3Н, СН₃-4); 2,74 (с, 3Н, СН₃-6);

6,90 7,68 (м, 4Н, Аr); 7,03 (уш. с, 2Н, NH₂); 7,08 (с, 1Н, 5-Н Ру); 9,10 (уш. с, 1Н, NH).

Пример 3. N-(2-бромфенил)-3-амино-4,6-диметил-5-хлортиено-[2,3-b]пиридил-2-карбоксамид (соединение 3).

К суспензии из 1,45 г (7,3 ммоль) 4,6-диметил-5-хлор-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона в 30 мл ДМФА прибавляют раствор 0,41 г (7,3 ммоль) КОН в минимальном количестве воды и перемешивают до полного растворения осадка. Затем в реакционную смесь вносят раствор 1,8 г (7,3 ммоль) N-(2-бромфенил)-2-хлорацетамида в 10 мл ДМФА и перемешивают при комнатной температуре 30-40 мин. После повторного внесения водного раствора 0,41 г (7,3 ммоль) КОН перемешивание продолжают еще 40 мин, по окончании разбавляют реакционную массу водой вдвое и выделившийся осадок отфильтровывают, сушат. После перекристаллизации из смеси этанол: ДМФА=1:1 получают 2,40 г (80%) целевого продукта 3 в виде кристаллов с т. пл. 242-244°С.

Найдено, %: С 46,61; Н 3,31; N 10,42. C₁₆ H₁₃BrCIN₃OS.

Вычислено, %: С 46,79; Н 3,19; N 10,23.

Спектр ЯМР ¹ Н, , м.д. (группа): 2,56 (с, 3Н, СН₃-4); 2,87 (с, 3Н, СН₃-6); 6,97 (с 2Н, NH₂); 7,20 7,72 (м, 4Н, Аr); 9,48 (уш. с, 1Н, NH).

Пример 4. N-(4-фторфенил)-3-амино-4,6-диметилтиено-[2,3-b]пиридил-2-карбоксамид (соединение 4).

К суспензии из 1,2 г (7,3 ммоль) 4,6-диметил-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона в 25 мл ДМФА прибавляют раствор 0,41 г (7,3 ммоль) КОН в минимальном количестве воды и перемешивают до полного растворения осадка. Затем в реакционную смесь вносят раствор 1,37 г (7,3 ммоль) N-(4-фторфенил)-2-хлорацетамида в 10 мл ДМФА и перемешивают при комнатной температуре 30-40 мин. После повторного внесения водного раствора 0,41 г (7,3 ммоль) КОН перемешивание продолжают еще 40 мин, по окончании разбавляют реакционную массу водой вдвое и выделившийся осадок отфильтровывают, сушат. После перекристаллизации из ацетона получают 1,8 г (78%) целевого продукта 4 в виде кристаллов с т. пл. 192-193°С.

Найдено, %: С 61,15; Н 4,52; N 13,54. C₁₆ H₁₄FN₃OS.

Вычислено, %: С 60,94; Н 4,47; N 13,32.

Спектр ЯМР ¹ Н, , м.д. (группа): 2,55 (с, 3Н, СН₃-4); 2,74 (с, 3Н, СН₃-6);

7,16 7,38 (м, 4Н, Аr); 7,03 (уш. с, 2Н, NH₂); 7,08 (с, 1Н, 5-Н Ру); 9,10 (уш. с, 1Н, NH).

Пример 5. Оценка соединений 1-4 на антидотную активность на растениях подсолнечника в условиях полевого опыта.

Оценку антидотной активности заявляемых соединений 1-3 и прототипа (соединение 4) осуществляли на экспериментальном поле ВНИИБЗР. Испытания проводили по следующей методике.

В полевых условиях растения подсолнечника сорта ВНИИМК 8883 в фазу 10-16 листьев обрабатывали бутиловым эфиром 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в дозе 18 г/га и через сутки наносили раствор антидота в дозе 200 г/га с нормой расхода рабочей жидкости 500 л/га.

В опыте предусмотрены следующие варианты:

- контроль - необработанные растения;

- «гербицид» (эталон) - растения обработанные гербицидом;

- «гербицид + антидот» - растения обработанные гербицидом и антидотом.

Опыты проводили на делянках площадью 2,8 м², повторность пятикратная.

Уборку урожая подсолнечника проводили в момент полного созревания семян. Антидотный эффект определяли по абсолютной величине прибавки урожая к гербицидному эталону и в процентах по формуле:

A_x - антидотный эффект, %;

А - урожай в варианте антидот + гербицид;

Э - урожай в варианте эталон (гербицид).

Полученные данные статистически обработаны с использованием t - критерия Стьюдента.

Результаты испытаний представлены в таблице.

Таблица
Антидотная активность N-арил-3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]-пиридил-2-карбоксамидов (соединения 1-3) и прототипа (соединение 4) в отношении 2,4-Д на подсолнечнике
Антидот	Доза антидота, г/га	Варианты опыта
2,4-Д (гербицид)	2,4-Д + антидот
Урожайность ц/га	Урожайность ц/га	Антидотная активность
ц/га	%
Соединение 1	200	13,8	20,4	6,6	48*
Соединение 2	200	13,8	18,0	4,2	30*
Соединение 3	200	13,8	22,3	8,5	61*
Соединение 4 (прототип)	200	13,8	17,0	3,2	23*
Контроль	-	26,04	-	-	-

*Различия между вариантами достоверны при Р=0.90

Таким образом, использование заявляемых N-арил-3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]-пиридил-2-карбоксамидов 1-3 в качестве антидота позволяет обеспечить антидотный эффект на уровне 30-61% против 23% у прототипа (соединение 4), а также расширить ассортимент известных антидотов.