новый класс ингибиторов гистондеацетилаз

Классы МПК:C07D295/10 замещенными атомами кислорода или серы, связанными двойными связями
C07D211/58 в положении 4
C07D295/18 карбоновыми кислотами или их серо- или азотсодержащими аналогами
C07D295/20 угольной кислотой или ее серо- или азотсодержащими аналогами
C07D295/22 с гетероатомами, непосредственно связанными с атомами азота кольца
C07D211/46 с атомом водорода в качестве второго заместителя в положении 4
C07D213/54 радикалы, замещенные атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами
A61K31/4468  с атомом азота, непосредственно присоединенным в положении 4, например клебоприд, фентанил
A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин
A61K31/5375  1,4-оксазины, например морфолин
A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):ДАК С.Р.Л. (IT)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-03-30
публикация патента:

Изобретение относится к соединению формулы (I)

новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522

где Q представляет собой связь, CH-NR 3R4, NR5 или атом кислорода; Х представляет собой СН или атом азота; Y представляет собой связь, CH2 , атом кислорода или NR6; Z представляет собой СН или атом азота; R1, R2 представляют собой, независимо, водород, галоген; R3, R4 представляют собой, независимо, водород, (С16)-алкил; R5 представляет собой водород, (С1 6)-алкил, (CO)R7, SO2-(С16)-алкил или бензил; R6 представляет собой водород, (С16)-алкил; R7 представляет собой (С16)-алкил, фенил, бензил, OR8 или NR9R10; R 8 представляет собой (С16)-алкил; R9 представляет собой водород, (C1 6)-алкил; R10 представляет собой водород, (С 16)-алкил; R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1 6)-алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям; при условии, что когда Х представляет собой атом азота, Y не может представлять собой атом кислорода или NR6; и за исключением соединений (Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламида; (Е)-N-гидрокси-3-{4-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}акриламида; (Е)-3-(3-фтор-4-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}-N-гидроксиакриламида. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I), к фармацевтической композиции, а также к применению одного или нескольких соединений формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic). Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью ингибиторов гистондеацетилаз (HDAC). 4 н. и 17 з.п. ф-лы, 10 табл.

Рисунки к патенту РФ 2420522

новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522

Текст описания приведен в факсимильном виде. новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы (I)

новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522

где Q представляет собой связь, CH-NR 3R4, NR5 или атом кислорода;

Х представляет собой СН или атом азота;

Y представляет собой связь, СН2, атом кислорода или NR6 ;

Z представляет собой СН или атом азота;

R 1, R2 представляют собой, независимо, водород, галоген;

R3, R4 представляют собой, независимо, водород, (С16)-алкил;

R5 представляет собой водород, (С16)-алкил, (CO)R7, SO2-(С 16)-алкил или бензил;

R6 представляет собой водород, (С16)-алкил;

R7 представляет собой (С16 )-алкил, фенил, бензил, OR8 или NR9R 10;

R8 представляет собой (С16)-алкил;

R9 представляет собой водород, (С16)-алкил;

R10 представляет собой водород, (С16)-алкил;

R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С16)-алкил;

и его фармацевтически приемлемые соли;

при условии, что когда Х представляет собой атом азота, Y не может представлять собой атом кислорода или NR6;

и за исключением соединений

(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламида;

(Е)-N-гидрокси-3-{4-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}акриламида;

(Е)-3-3-фтор-4-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}-N-гидроксиакриламида.

2. Соединение по п.1, где один или несколько из вышеуказанных (С16)-алкилов представляет собой (С 14)-алкильную группу.

3. Соединение по п.1, где

R1, R2 представляют собой, независимо, водород, фтор, хлор;

R3 , R4 представляют собой, независимо, водород, (С 12)-алкил;

R5 представляет собой водород, (С12)-алкил, (CO)R 7, SO2-(С12)-алкил или бензил;

R6 представляет собой водород, (С 12)-алкил;

R7 представляет собой (С12)-алкил, фенил, бензил, OR 8 или NR9R10;

R8 представляет собой (С12)-алкил;

R9 представляет собой водород, (С1 2)-алкил;

R10 представляет собой водород, (С12)-алкил;

R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С 12)-алкил.

4. Соединение по п.1 формулы (Ia)

новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522

где Q представляет собой CH-NR3 R4 или NR5;

Х представляет собой СН или атом азота;

R1, R2 представляют собой, независимо, водород, галоген, (С14 )-алкил;

R3, R4 представляют собой, независимо, водород или (С14)-алкил;

R5 представляет собой водород, (С14)-алкил, (CO)R7 или бензил;

R6 представляет собой водород, (С1 6)-алкил;

R7 представляет собой (С 16)-алкил, фенил, OR8 или NR 9R10;

R8 представляет собой (С14)-алкил;

R9, R 10 представляют собой, независимо, водород или (С14)-алкил;

R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1 4)-алкил.

5. Соединение по п.4, где

Q представляет собой CH-NR3R4 или NR5;

Х представляет собой СН или атом азота;

R1 , R2 представляют собой, независимо, водород, фтор, хлор;

R3, R4 представляют собой, независимо, водород или (С12)-алкил;

R5 представляет собой водород, (С14)-алкил, (CO)R7 или бензил;

R6 представляет собой водород, (С1 6)-алкил;

R7 представляет собой (С 14)-алкил, фенил, OR8 или NR 9R10;

R8 представляет собой (С14)-алкил;

R9, R 10 представляют собой, независимо, водород или (С12)-алкил;

R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1 2)алкил.

6. Соединение по п.4, где Q представляет собой NR5;

Х представляет собой атом азота;

R1, R2 представляют собой, независимо, водород, фтор, хлор;

R5 представляет собой водород, (С14)-алкил, (CO)R7 или бензил;

R7 представляет собой (С 14)-алкил, фенил, OR8 или NR 9R10;

R8 представляет собой (С14)-алкил;

R9, R 10 представляют собой, независимо, водород или (С12)-алкил;

R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1 2)-алкил.

7. Соединение по п.4, выбранное из группы, в которую входят

(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;

(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-{4-[(Е)-3-оксо-3-(4-пиперазин-1-илметилфенил)пропенил]фенил}акриламид;

(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-бензилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-((3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-((3R,5S)-4-ацетил-3,5-диметилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид.

8. Соединение по п.1 формулы (Ib)

новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522

где Q представляет собой CH-NR3 R4 или NR5;

Х представляет собой СН или атом азота;

R1, R2 представляют собой, независимо, водород, галоген;

R3, R 4 представляют собой, независимо, водород или (С14)-алкил;

R5 представляет собой водород, (С14)-алкил, (CO)R7 , SO2-(С14)-алкил или бензил;

R7 представляет собой (С16 )-алкил, фенил, OR8 или NR9R10 ;

R8 представляет собой (С1 4)-алкил;

R9, R10 представляют собой, независимо, водород или (С14)-алкил;

R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С14)-алкил;

за исключением соединения

(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламида.

9. Соединение по п.8, где в рамках указанной формулы (Ib) группа

новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522

находится в орто- или мета-положении относительно 3-оксопропенильной группы; и

Q представляет собой NR 5;

Х представляет собой СН или атом азота;

R1, R2 представляют собой, независимо, водород, фтор, хлор;

R5 представляет собой водород, (С14)-алкил, (CO)R7 или бензил;

R7 представляет собой (С 14)-алкил, фенил, OR8 или NR 9R10;

R8 представляет собой (С14)-алкил;

R9, R 10 представляют собой, независимо, водород или (С12)-алкил;

R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1 2)-алкил.

10. Соединение по п.8, выбранное из группы, в которую входят

(Е)-3-(4-{(Е)-3-[5-хлор-2-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидрокси акриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метиламинопиперидин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;

(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-изобутилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;

(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-бензилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-{4-[(Е)-3-(4-пиперазин-1-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}акриламид;

(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-бензоилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;

диметиламид 4-(4-{(Е)-3-[4-((Е)-2-гидроксикарбамоилвинил)фенил]акрилоил}фенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

амид 4-(4-{(Е)-3-[4-((Е)-2-гидроксикарбамоилвинил)фенил]акрилоил}фенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 4-(4-{(Е)-3-[4-((Е)-2-гидроксикарбамоилвинил)фенил]акрилоил}фенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-оксо-3-[4-((3R,5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)фенил]пропенил}фенил)акриламид;

(Е)-3-(4-{(Е)-3-[3-хлор-5-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-3-(4-{(Е)-3-[2-хлор-5-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид.

11. Соединение по п.1 формулы (Ic)

новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522

где Q представляет собой CH-NR3 R4, NR5 или атом кислорода;

Х представляет собой СН или атом азота;

Y представляет собой связь, СН2, атом кислорода или NR6;

R 1, R2 представляют собой, независимо, водород, галоген;

R3, R4 представляют собой, независимо, водород или (С14)-алкил;

R5 представляет собой водород, (С14)-алкил, (CO)R7 или бензил;

R6 представляет собой водород или (С1 4)-алкил;

R7 представляет собой (С 16)-алкил, фенил, OR8 или NR 9R10;

R8 представляет собой (С14)-алкил;

R9, R 10 представляют собой, независимо, представляет собой водород или (С14)-алкил;

R11 , R12 представляют собой, независимо, водород или (С14)-алкил;

при условии, что когда Х представляет собой атом азота, Y не может представлять собой атом кислорода или NR6.

12. Соединение по п.11, где

Q представляет собой NR5 или атом кислорода;

Х представляет собой СН или атом азота;

Y представляет собой связь или СН2;

R 1, R2 представляют собой, независимо, водород, фтор, хлор;

R5 представляет собой водород, (С12)-алкил, (CO)R7 или бензил;

R7 представляет собой (С14 )-алкил, фенил, OR8 или NR9R10 ;

R8 представляет собой (С1 4)-алкил;

R9, R10 представляют собой, независимо, водород или (С12)-алкил;

R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С12)-алкил.

13. Соединение по п.11, выбранное из группы, в которую входят

(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;

(Е)-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-бензилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-оксо-3-[4-((3R, 5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)фенил]пропенил}пиридин-2-ил)акриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-{5-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илметилфенил)-3-оксопропенил]пиридин-2-ил}акриламид;

(Е)-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-оксо-3-[3-((3R, 5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)фенил]пропенил}пиридин-2-ил)акриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-{5-[(Е)-3-оксо-3-(4-пиперазин-1-илфенил)пропенил]пиридин-2-ил}акриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-{5-[(Е)-3-оксо-3-(4-пиперазин-1-илметилфенил)пропенил]пиридин-2-ил}акриламид;

(Е)-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;

(Е)-3-(5-{(Е)-3-[3-хлор-5-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)-N-гидроксиакриламид;

(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид.

14. Способ получения соединений формулы (I) по пп.1-13, характеризующийся обработкой соединения формулы (II)

новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522

где Q, X, Y, Z, R1, R2 , R11, R12 имеют значения, указанные для формулы (I), содержащим защитную группу гидроксиламином с последующей стадией удаления защитной группы из гидроксиламина.

15. Способ по п.14, где соединение формулы (II) получают из соединения формулы (V) или из соединения формулы (XI)

новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522

новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522

где X, Y, R1, R2, R 11, R12 и Z имеют значения, указанные для формулы (I), и W1 представляет собой NH, и W2 представляет собой СО, обработанных реагентами, способными превращать группу W1 или W2 в Q, имеющий значения, указанные для формулы (I),

16. Способ по п.14, где соединение формулы (II) получают взаимодействием соединения формулы (IV) с соединением формулы (III),

новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522 новый класс ингибиторов гистондеацетилаз, патент № 2420522

где Q, X, Y, R1, R2, R 11, R12 и Z имеют значения, указанные для формулы (I).

17. Соединение формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) по пп.1-13, предназначенное в качестве терапевтически активных веществ, ингибирующих гистондеацетилазы (HDAC).

18. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибиторов гистондеацетилаз (HDAC), включающая одно или несколько соединений формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) по пп.1-13 в сочетании с фармацевтически приемлемыми эксципиентами.

19. Композиция по п.18 в форме таблетки, капсулы, пилюли, перорального препарата, порошка, гранулированного препарата, раствора для инъекции или инфузии, суппозитория, водной или масляной суспензии, раствора, эмульсии, сиропа, эликсира, крема, мази, пасты, геля, раствора, масла или лосьона, мембраны или лечебного пэтча.

20. Применение одного или нескольких соединений формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) по пп.1-13 при получении лечебного средства для предупреждения и/или лечения заболеваний, связанных с разрегулированием гистондеацетилазной активности.

21. Применение по п.20, где указанным заболеванием является рак.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2420522

patent-2420522.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D295/10 замещенными атомами кислорода или серы, связанными двойными связями

Патенты РФ в классе C07D295/10:
производные фенилпентадиеноила и их применение в качестве антагонистов par 1 -  патент 2440985 (27.01.2012)
новые ингибиторы гистон-деацетилаз -  патент 2416599 (20.04.2011)
2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность -  патент 2381220 (10.02.2010)
дейтерированные 3-пиперидиноэтилфенилкетоны, фармацевтический состав на их основе и применение -  патент 2296755 (10.04.2007)
комплексы палладия с гетероциклическими лигандами -  патент 2291872 (20.01.2007)
способ получения катализатора на основе оксида алюминия и его применение (варианты) -  патент 2275959 (10.05.2006)
1,4-замещенное производное циклического амина, способы его получения, лекарственное средство, обладающее антагонистическим к серотонину действием, способ лечения заболевания, по отношению к которому эффективен антагонизм к серотонину -  патент 2203275 (27.04.2003)
производные пиперазина, способы их получения -  патент 2125566 (27.01.1999)
способ получения арилоксиоксипропилен- пиперазинилацетанилидов, или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров, или кислотноаддитивных солей -  патент 2071471 (10.01.1997)
аралкиламиновые производные или их фармацевтически приемлемые соли -  патент 2021256 (15.10.1994)

Класс C07D211/58 в положении 4

Патенты РФ в классе C07D211/58:
способ получения фентанила -  патент 2495871 (20.10.2013)
соединения алкилированного 1,3-бензолдиамина и способы их получения -  патент 2493144 (20.09.2013)
карбамоилоксиарилалканоиларилпиперазиновое соединение, фармацевтические композиции, содержащие его, и способ лечения боли, беспокойства и депрессии -  патент 2460731 (10.09.2012)
производные арил- и гетероарилэтилацилгуанидина, их получение и их применение в терапии -  патент 2446165 (27.03.2012)
новые n-сульфамоилпиперидинамиды, предназначенные для профилактики или лечения ожирения и родственных патологических состояний -  патент 2442773 (20.02.2012)
новые соединения -  патент 2419608 (27.05.2011)
способы синтеза и промежуточные соединения при синтезе стереоизомерных соединений, пригодных для лечения желудочно-кишечных расстройств и расстройств центральной нервной системы -  патент 2418798 (20.05.2011)
синтез n-(4-фторбензил)-n-(1-метилпиперидин-4-ил)-n'-(4-(2-метилпропилокси)фенилметил)карбамида, а также его тартрата и кристаллических форм -  патент 2417986 (10.05.2011)
новая соль i -  патент 2417220 (27.04.2011)
ароматическое соединение -  патент 2416608 (20.04.2011)

Класс C07D295/18 карбоновыми кислотами или их серо- или азотсодержащими аналогами

Патенты РФ в классе C07D295/18:
новые соединения 951: бифенилоксипропановая кислота в качестве модулятора crth2-рецептора и промежуточные соединения -  патент 2472785 (20.01.2013)
производные арил- и гетероарилэтилацилгуанидина, их получение и их применение в терапии -  патент 2446165 (27.03.2012)
производные циннамоил-пиперазина и их применение в качестве антагонистов par-1 -  патент 2440997 (27.01.2012)
амиды 3-арил-3-гидрокси-2-аминопропионовой кислоты, амиды 3-гетероарил-3-гидрокси-2-аминопропионовой кислоты и родственные соединения, обладающие обезболивающим и/или иммуностимулирующим действием -  патент 2433999 (20.11.2011)
сложноэфирные производные и их медицинское применение -  патент 2431480 (20.10.2011)
антагонист рецептора s1p3 -  патент 2424227 (20.07.2011)
новые пиперазины в качестве антималярийных агентов -  патент 2423358 (10.07.2011)
ароматическое соединение -  патент 2416608 (20.04.2011)
производные 1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-3-фенилпропенона и их применение, фармацевтическая композиция и способ ингибирования рецепторов хемокина (ccr-1) -  патент 2347782 (27.02.2009)
ингибиторы протеаз, расщепляющих за пролином -  патент 2345065 (27.01.2009)

Класс C07D295/20 угольной кислотой или ее серо- или азотсодержащими аналогами

Класс C07D295/22 с гетероатомами, непосредственно связанными с атомами азота кольца

Патенты РФ в классе C07D295/22:
вещество, обладающее сочетанной антиагрегантной, антикоагулянтной и вазодилаторной активностью, n,n'-замещенные пиперазины и способ их получения (варианты) -  патент 2469029 (10.12.2012)
бифенильные производные и их применение при лечении гепатита с -  патент 2452729 (10.06.2012)
ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы -  патент 2389719 (20.05.2010)
сульфонил-замещенные бициклические соединения в качестве модуляторов ppar -  патент 2384576 (20.03.2010)
производные земещенного n-фенил 2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида, способ их получения (варианты), их применение (варианты) и фармацевтическая композиция (варианты) -  патент 2301805 (27.06.2007)
перфторалкилсодержащие коплексы с полярными остатками, способ их получения, фармацевтическое средство -  патент 2289579 (20.12.2006)
перфторалкилсодержащие комплексы с остатками сахаров, способы их получения -  патент 2280644 (27.07.2006)
инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, а также содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2238934 (27.10.2004)
серозамещенные n-ариламиды сульфониламинокарбоновой кислоты, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения -  патент 2234497 (20.08.2004)
гетероциклическое производное, фармацевтическая композиция, его содержащая, и промежуточный продукт -  патент 2221785 (20.01.2004)

Класс C07D211/46 с атомом водорода в качестве второго заместителя в положении 4

Патенты РФ в классе C07D211/46:
производные арил- и гетероарилэтилацилгуанидина, их получение и их применение в терапии -  патент 2446165 (27.03.2012)
пиперидиниевые соединения и содержащие их косметические композиции -  патент 2423101 (10.07.2011)
ароматическое соединение -  патент 2416608 (20.04.2011)
производное бензола, замещенное 1,2-ди(циклической группой) -  патент 2407735 (27.12.2010)
производные арилоксиалкилкарбаматов, их получение и их применение в терапии -  патент 2392269 (20.06.2010)
азотсодержащие гетероциклические производные и лекарственные средства, содержащие их в качестве активного ингредиента -  патент 2366655 (10.09.2009)
водорастворимые производные фенилглицина -  патент 2283305 (10.09.2006)
производные пиперидина, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2279425 (10.07.2006)
новые соединения -  патент 2261245 (27.09.2005)
соединение, фармацевтическая композиция, применение, способ предупреждения или лечения заболеваний -  патент 2256652 (20.07.2005)

Класс C07D213/54 радикалы, замещенные атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

Класс A61K31/4468  с атомом азота, непосредственно присоединенным в положении 4, например клебоприд, фентанил

Патенты РФ в классе A61K31/4468:
способ профилактики синдрома послеоперационной тошноты и рвоты в онкогинекологии -  патент 2523565 (20.07.2014)
1-арил-3-аминоалкоксипиразолы как сигма-лиганды, усиливающие обезболивающее действие опиоидов и ослабляющие зависимость от них -  патент 2519060 (10.06.2014)
способ трансмукозальной доставки лекарства, средство трансмукозальной доставки лекарства (варианты) и способ лечения боли -  патент 2504377 (20.01.2014)
применение ингибиторов пкс при трансплантации -  патент 2494738 (10.10.2013)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
способ предоперационной подготовки больных с хроническим панкреатитом и выраженным болевым синдромом -  патент 2479323 (20.04.2013)
способ сбалансированной регионарной анальгезии в периоперационном периоде при высокотравматичных операциях на грудном и поясничном отделах позвоночника -  патент 2465926 (10.11.2012)
селективные обратные агонисты серотонин 2а/2с рецептора, применяемые в качестве лекарственных средств при нейродегенеративных заболеваниях -  патент 2465267 (27.10.2012)
способ анестезиологического обеспечения интраоперационного мониторинга функции спинного мозга -  патент 2457002 (27.07.2012)
средство, препятствующее развитию нарушений в легочной ткани при цитостатическом воздействии -  патент 2455991 (20.07.2012)

Класс A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин

Патенты РФ в классе A61K31/495:
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
применение аминных производных фуллеренов с60 и с70 и композиций на их основе в качестве противомикробных средств -  патент 2522012 (10.07.2014)
низкомолекулярные ингибиторы n-концевой активации рецептора андрогенов -  патент 2519948 (20.06.2014)
способ прогнозирования течения инфаркта миокарда на основании оценки выраженности митохондриальной дисфункции -  патент 2519700 (20.06.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами -  патент 2517174 (27.05.2014)
способ оптимизации интеллектуальной деятельности обучающихся -  патент 2516117 (20.05.2014)
новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения -  патент 2515983 (20.05.2014)
фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf -  патент 2512567 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности -  патент 2509557 (20.03.2014)

Класс A61K31/5375  1,4-оксазины, например морфолин

Патенты РФ в классе A61K31/5375:
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией -  патент 2518277 (10.06.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами -  патент 2517174 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)
имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов -  патент 2509558 (20.03.2014)
4-(1-гидрокси-1-метил-2-морфолиноэтил)бензойная и 4-(1-гидрокси-2-морфолиноциклогексил)бензойная кислоты, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, обладающие анксиолитической активностью, и способ их получения -  патент 2505536 (27.01.2014)
терапевтические соединения -  патент 2500674 (10.12.2013)
водорастворимое производное салицилморфолида, обладающее ноотропной активностью в сочетании с антидепрессивным действием -  патент 2495032 (10.10.2013)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

Патенты РФ в классе A61P35/00:
способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)


Наверх