способ лечения заболеваний, вызываемых вирусом герпеса

Формула изобретения

Способ лечения заболеваний, вызываемых вирусом герпеса, заключающийся в том, что используют фармацевтическую композицию, содержащую трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве действующего вещества.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области фармакологии, в частности к способу лечения вирусных заболеваний, вызываемых вирусом герпеса.

Известен способ лечения заболеваний, вызываемых вирусом герпеса (герпетический кератит, герпетический стоматит, герпес половых органов) путем использования лекарственного средства "Бонафтон", содержащего в качестве активного начала бромнафтохинон (Першин Г.Н., Ариевич A.M., Богданова Н.С. и др. Противовирусный препарат бонафтон в терапии вирусных заболеваний кожи // Вести дерматологии - 1983. - № 12. - С.50-53).

К недостатку аналога следует отнести недостаточно высокий уровень фармакологической активности.

Наиболее близким по эффективности к заявляемому способу является применение лекарственного средства "Зовиракс", содержащего в качестве активного начала ацикловир. Препарат в форме крема применяется для лечения широкого спектра инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Herpes zoster (Zovirax (acyclovir). Заболевания, вызываемые вирусом герпеса. Wellcome Foundation Ltd Herts.-England, 1983).

К недостатку прототипа следует отнести необходимость применения высоких концентраций дорогостоящего активного вещества.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения заболеваний, вызываемых вирусом герпеса путем создания нового высокоэффективного и недорогого способа лечения.

Технический результат при этом заключается в обеспечении лечения вирусных заболеваний, вызываемых вирусом герпеса.

Технический результат достигается способом лечения вирусных заболеваний, вызываемых вирусом герпеса, с применением лекарственных композиций, содержащих в качестве действующего вещества трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия.

Получение композиций для реализации указанного способа, содержащих трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия, может быть осуществлено следующим образом. В качестве действующего вещества получаемой композиции использован трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия (Технические условия 2492-003-40530251-05 или Фармакопейная статья 42-0609-6576-05), который обуславливает ее качественный и количественный состав. При изготовлении жидких и мягких форм композиции в органическом растворителе, разрешенном к применению в фармации, растворяют кристаллы темно-коричневого цвета трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия. На фармакологическую активность получаемой композиции не влияет то, какой из растворителей будет использован. Возможно также применение вспомогательных веществ. Для получения мазевых форм полученный раствор смешивают с гидрофильной или гидрофобной мазевой основой.

При изготовлении сухих форм композиции (присыпок) мелкоизмельченные кристаллы трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия механически смешивают с порошком белого цвета поливинилпирролидона медицинского низкомолекулярного и/или с мелкоизмельченным полиэтиленгликолем 1500, 3000, 4000 или 6000.

Способы получения композиций являются безопасными для физических лиц, участвующих в технологическом процессе.

Пример 1.

Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (М.м. 12600 Д) в количестве 2,0 мас.% растворяют при 20-25°С в органическом растворителе димексиде, взятом в количестве 5,0 мас.%. В полученном растворе растворяют кристаллы 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 3,0 мас.%. Полученный раствор вносят в расплав полиэтиленгликоля 1500 - 25,0 мас.% в полиэтиленгликоле 400 - 65,0 мас.% при температуре не выше 35°С и смешивают при охлаждении до гомогенного состояния. Получают композицию (мазь), обладающую противовирусной активностью в отношении вируса герпеса (см. таблицу 1).

Пример 2.

Мелкоизмельченные кристаллы 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 4,0 мас.% механически смешивают с поливинилпирролидоном низкомолекулярным медицинским (М.м. 12600 Д), взятом в количестве 6,0 мас.% и мелкоизмельченным полиэтиленгликолем 1500, взятом в количестве 90,0 мас.%. Получают композицию (присыпку), обладающую противовирусной активностью в отношении вируса герпеса (см. таблицу 1).

Пример 3.

Мелкоизмельченные кристаллы 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 4,0 мас.% механически смешивают с поливинилпирролидоном низкомолекулярным медицинским (М.м. 12600 Д), взятом в количестве 16,0 мас.% и растворяют в спирте этиловом 95%, взятом в количестве 80,0 мас.%. Получают композицию (раствор для перорального применения), обладающую противовирусной активностью в отношении вируса герпеса (см. таблицу 1).

Влияние композиций, содержащих 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид, на репродукцию вируса герпеса простого.

Композиции (в форме мази, присыпки или раствора) вводили в культуру клеток после адсорбции клетками вируса герпеса простого (Herpes simplex virus, тип 1, штамм Л₂) культуры до конечных концентраций активного начала - 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида от 0,5 до 5,0 мг/мл согласно схеме через 30 мин и 120 минут после внесения вируса в дозе 100 ТЦД₅₀. Активность препарата изучали на модели двух чувствительных к вирусу герпеса тканевых культур: клетках VERO и диплоидных клетках М-22. Результаты исследования представлены в таблице 1.

Таблица 1.
Противовирусная активность композиций, содержащих 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид
Конечная концентрация 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида мг/мл	Время инкубации в мин	Кратность внесения препарата	Процент подавления вирусной активности
Мазь	Присыпка	Раствор
5,0	30	1	45	40	45
30	5	50	50	50
5,0	120	1	50	45	50
120	5	55	55	55
0,5	30	1	20	15	20
30	5	25	25	25
0,5	120	1	35	30	35
120	5	35	35	40

Таким образом, все композиции, содержащие 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид в качестве действующего вещества, обладают выраженными противогерпетическими свойствами при использовании двух клеточных культур (клетки VERO и диплоидные клетки легкого эмбриона человека - М-22) и двух схем применения - 30 и 120 минут.

Клиническое исследование эффективности мази, содержащей 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид при лечении лабиального простого герпеса

В исследовании принимали участие 15 пациентов с диагнозом лабиальный простой герпес. Диагноз выставлялся на основании жалоб пациентов и характерной клинической картины.

Мазь, содержащая 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид, применялась каждые 2 часа в период бодрствования на протяжении 7 дней.

Выраженность клинических симптомов заболевания выражались по трехбалльной шкале.

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что в группе больных, получавших монотерапию мазью, содержащей 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид (таблица 2), все явления болезни исчезли на 4-й день лечения. В то же время, без лечения симптоматика заболевания вирусом герпеса отмечается в течение 7-8 дней.

Таблица 2.
Динамика клинических симптомов в группе больных, получавших монотерапию мазью, содержащей 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид
симптоматика	До лечения	1-й день терапии	2-й день	3-й день	4-й день	5-й день	6-й день	7-й день	8-й день
Зуд	2,4	2,3	1,4	0,7	0	0	0	0	0
Жжение	1,9	1,7	1,0	0,2	0	0	0	0	0
Пузырьки	2,5	2,2	0,8	0,4	0	0	0	0	0
Отечность	2,6	2,6	2,0	0,7	0	0	0	0	0
Гиперемия	2,8	2,6	2,1	1,2	0,5	0	0	0	0

Таким образом, противогерпетические свойства композиции, содержащей 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид в качестве действующего вещества, подтверждены в клинических условиях.

Описанные средства и методы, с помощью которых возможно осуществление способа лечения заболеваний, вызываемых вирусом герпеса, с помощью применения композиций, содержащих 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид в качестве действующего вещества, подтверждают промышленную применимость заявленного изобретения.