способ лечения эндометриоза у женщин с тревожно-депрессивными расстройствами

Формула изобретения

Способ лечения эндометриоза у женщин с тревожно-депрессивными расстройствами, включающий хирургическое вмешательство лапароскопическим доступом и медикаментозное гормональное лечение в течение 6 месяцев, отличающийся тем, что через 1 месяц после проведения лапароскопии дополнительно назначают фенотропил в дозе 100 мг/сут в течение 90 дней.

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, гинекологии, и может быть использовано при лечении эндометриоза у женщин с тревожно-депрессивными расстройствами.

Актуальность повышения эффективности лечения эндометриоза обусловлена, прежде всего, лидирующим положением данной патологии по распространенности и тяжести течения у женщин репродуктивного возраста, отрицательно сказывающимся на психическом и физическом состоянии, качестве жизни. Практически у всех женщин с эндометриозом выявлено наличие расстройств аффективного регистра, иммунных нарушений и вегетативных дисфункций [1, 2, 3].

Известен двухэтапный способ лечения эндометриоза, включающий хирургическое устранение эндометриоидных гетеротопий с последующим лечением антигонадотропным препаратом (даназолом) в течение 6 месяцев [4, 5]. Данный способ является наиболее близким к заявляемому и выбран в качестве прототипа.

Традиционное хирургическое и медикаментозное гормональное лечение эндометриоза, включающее препараты: агонисты гонадотропинового релизинг-гормона, антигонадотропные препараты, аналоги прогестерона, синтетические гестагены, комбинированные монофазные эстроген-гестагенные препараты, не обеспечивает адекватную коррекцию психонейроиммунных нарушений (тревожно-депрессивной симптоматики и нарушений иммунной реактивности, дисфункции вегетативной нервной системы, сниженных адаптационных резервов организма), сопровождающих эндометриоз у женщин. В связи с чем, актуальным является поиск новых методов и расширение арсенала лекарственных средств, повышающих эффективность лечения эндометриоза у женщин с тревожно-депрессивными расстройствами, основными проявлениями которых являются психонейроиммунные нарушения.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения и улучшение качества жизни женщин, страдающих эндометриозом с тревожно-депрессивными расстройствами.

Поставленная задача решается путем дополнительного назначения фенотропила в дозе 100 мг/сут в течение 90 дней через 1 месяц после проведения лапароскопии на фоне медикаментозного гормонального лечения в течение 6 месяцев.

Новым является назначение фенотропила в дозе 100 мг/сут в течение 90 дней через 1 месяц после проведения лапароскопии.

Клиническая картина эндометриоза сопровождается психическими нарушениями, особенности которых определяются сложным и вариабельным соотношением тяжести патологического процесса, с одной стороны, и характером состояния организма и прежде всего - центральной и вегетативной нервной системой, а также иммунной системы, с другой. Развитию эндометриоза способствует, в том числе, нарушения иммунного баланса. Согласно иммунологической концепции при эндометриозе формируются следующие иммунопатологические процессы: индукция аутоиммунных реакций против ткани эндометрия и развитие вторичного иммунодефицита. Основными клиническими проявлениями эндометриоза являются выраженный синдром тазовых болей и ановуляторное бесплодие, которые усугубляют недостаточность приспособительных реакций, возникших в результате нейроэндокринных расстройств, перенесенных экстрагенитальных и гинекологических заболеваний [6, 7].

Таким образом, данное заболевание представляет собой одну из центральных медико-социальных проблем, требующую оптимизации лечения с обязательной клинико-динамической оценкой их последствий. В клинической картине у женщин с гинекологическими заболеваниями обнаруживаются астенические, тревожно-депрессивные симптомы, выраженные вегетативные нарушения, а также поведенческие изменения, утяжеляющие течение патологии репродуктивной системы, приводящие к ухудшению качества жизни женщины и прогноза заболевания [8]. Общеизвестно, что нервная, иммунная и эндокринная системы являются составными частями общей системы адаптации [9].

В заявляемой совокупности новые признаки проявили новые свойства фенотропила, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющиеся очевидным для специалиста. В научно-медицинской и патентной литературе не обнаружено указаний на использование фенотропила при лечении эндометриоза у женщин репродуктивного возраста с тревожно-депрессивными расстройствами.

Изобретение может быть использовано в клинической практике с целью повышения эффективности лечения эндометриоза (МКБ-10 - N80) у женщин.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим критериям «Новизна», «Изобретательский уровень» и «Промышленная применимость».

Способ осуществляется следующим образом.

Женщинам, страдающим эндометриозом с тревожно-депрессивными расстройствами, в лечение, включающее хирургическое (лапароскопию с максимальным иссечением эндометриоидных имплантатов и восстановлением репродуктивной функции) и медикаментозное гормональное лечение (антигонадотропными препаратами) в течение 6 месяцев, через 1 месяц после проведения лапароскопии на фоне медикаментозного гормонального лечения дополнительно назначают фенотропил в дозе 100 мг/сут в течение 90 дней.

Клинический пример

Пациентка К., 35 лет (истории болезни № 1545/832) поступила в гинекологическое отделение МЛУ «Областная клиническая больница» г.Томска 4 марта 2009 г. с жалобами на обильное маточное кровотечение в течение 10 дней, боли во время менструаций, диспареунию, отсутствие беременности при регулярной половой жизни в течение 2 лет, сниженное настроение, постоянное чувство тревоги, ощущения затруднения при дыхании, чувство нехватки воздуха, учащенное дыхание при волнении или в душном помещении, приступообразные, диффузные, сжимающие головные боли, быструю утомляемость, нарушение сна отмечали в виде пресомнической бессонницы и поверхностного, неглубокого сна и отсутствие чувства отдыха при пробуждении.

Из анамнеза: страдает нарушением менструального цикла в течение 2 лет после проведенного медицинского аборта. Заболевание носит постоянный характер. Менархе с 13 лет. В последний год менструальные выделения отмечались нерегулярно, с интервалом от 14 до 21 дня, продолжительностью от 10 до 18 дней, по количеству обильные, со сгустками, болезненные, особенно в первый день менструального цикла. С этого времени появились сниженное настроение, постоянное чувство тревоги, ощущения затруднения при дыхании, чувство нехватки воздуха, учащенное дыхание при волнении или в душном помещении, приступообразные, диффузные, сжимающие головные боли, быстрая утомляемость, нарушение сна отмечали в виде пресомнической бессонницы и поверхностного, неглубокого сна и отсутствие чувства отдыха при пробуждении. Объективно: состояние средней степени тяжести. Рост: 162 см, вес: 54 кг. Астенического телосложения. Кожные покровы бледно-розовые, слизистые сухие. При физикальном осмотре патологии сердечнососудистой, дыхательной, мочевыделительной систем, желудочно-кишечного тракта не обнаружено.

Психическое состояние. Ориентирована полностью. Выглядит несколько старше своего возраста. Фон настроения снижен. Гипомимична. Голос тихий, слабомодулированный. Выражение лица страдальческое. Предъявляет жалобы на сниженное настроение, постоянное чувство тревоги, ощущения затруднения при дыхании, чувство нехватки воздуха, учащенное дыхание при волнении или в душном помещении, приступообразные, диффузные, сжимающие головные боли, быстрая утомляемость, нарушение сна отмечали в виде пресомнической бессонницы и поверхностного, неглубокого сна и отсутствие чувства отдыха при пробуждении. Отмечает усиление данных симптомов в последние 2 месяца. Выявляются вегетативные нарушения в виде легкого тремора рук, похолодания конечностей, потливости. Память на текущие события и события из прошлого сохранена. Высказывает пассивные суицидальные мысли. В беседе быстро истощается. Фиксирована на состоянии своего здоровья. Психический статус квалифицируется тревожно-депрессивным синдромом.

Результаты психометрической оценкой степени выраженности психических расстройств с помощью диагностических шкал:

шкала Спилберга-Ханина: реактивная тревога - 38 баллов, личностная тревога - 42 балла;

шкала тревоги Гамильтона (HAS): психическая тревога - 15 баллов, соматическая тревога - 11 баллов, нейровегетативная тревога - 4 балла;

шкала депрессии Гамильтона (HADS) - 14 баллов;

вопросник для выявления признаков вегетативных изменений - 32 балла.

Заключение невролога: Синдром вегетативной дистонии.

Результаты лабораторных исследований:

- общий анализ крови: количество эритроцитов - 3,42×10¹²/л, ретикулоцитов - 8 ; содержание гемоглобина - 122 г/л; цветовой показатель - 0,9; слабая гипохромия эритроцитов;

- иммунный статус - CD3+ - 53% (0,99·10⁹/л), CD4+ - 35% (0,56·10⁹/л), CD8+ - 18% (0,33·10⁹ /л), иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+) - 1,7, CD72+ - 10% (0,19·10⁹/л), CD16+ - 6% (0,11·10⁹ /л), CD25+ - 15% (0,28·10⁹/л), CD95+ - 18% (0,33·10 ⁹/л). Заключение: снижение относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов, идентифицируемых как CD3+-позитивные клетки; СВ4+-клеток, проявляющих хелперную активность; цитотоксических Т-лимфоцитов, несущих поверхностные молекулы CD8; NK-клеток и общей популяции В-лимфоцитов, выполняющих функции антигенпрезентирующих клеток и предшественников клеток, секретирующих антитела гуморального звена иммунитета.

При инструментальном исследовании:

- ЭКГ - частота сердечных сокращений - 86 в минуту, отклонение электрической оси влево;

- УЗИ органов малого таза: Заключение: Подозрение на внутренний генитальный эндометриоз (аденомиоз). Нарушение трансформации эндометрия;

- Исследование вариабельности ритма сердца продемонстрировало снижение текущего функционального состояния (показатель ТР=1283,5±102,9 мс²/Гц), избыточную активацию симпатико-адреналовой системы (отношение LF/HF=2,11±0,16) и уменьшение активности (тонуса) парасимпатической системы регуляции (НР-компонент=352,2±41,9 мс²/Гц). Данные изменения демонстрируют вегетативные нарушения.

Проведены в условиях стационара: гистероскопия и лапароскопия.

При проведении гистероскопии идентифицированы эндометриоидные ходы, грубый рельеф стенок в виде хребтов и крипт. Степень распространенности эндометриоза соответственно классификации В.Г.Бреусенко (1997) соответствовала 2 стадии процесса. При проведении лапароскопии диагностирован ретроцервикальный эндометриоз, проведена электрокоагуляция выявленных очагов наружного генитального эндометриоза.

После комплексного обследования поставлен диагноз: Наружный (ретроцервикальный) и внутренний (аденомиоз) генитальный эндометриоз. Менометроррагия. Альнодисменорея. Диспареуния. Вторичное бесплодие.

Назначены лечебные мероприятия: антигонадотропный препарат даназол в дозе 800 мг/сут курсом на 6 месяцев в качестве второго этапа лечения эндометриоза в амбулаторных условиях. Объективными критериями для оценки клинической эффективности применения даназола в качестве средства лечения эндометриоза являлось наступление у пациентки фармакологической аменореи.

Через 1 месяц после эндоскопического хирургического вмешательства (лапароскопии) на фоне лечения даназолом был назначен фенотропил в дозе 100 мг/сут в течение 90 дней. Эффективность применения фенотропила оценивалась по уменьшению выраженности симптомов. В результате проведенного лечения у пациентки редуцировалась тревожно-депрессивная симптоматика, вегетативные нарушения. Данные изменения были зарегистрированы с помощью диагностических шкал:

шкала Спилберга-Ханина: реактивная тревога - 19 баллов, личностная тревога - 29 баллов;

шкала тревоги Гамильтона (HAS): психическая тревога - 7 баллов, соматическая тревога - 6 баллов, нейровегетативная тревога - 1 балл;

шкала депрессии Гамильтона (HADS) - 6 баллов;

вопросник для выявления признаков вегетативных изменений - 16 баллов.

Клиническое улучшение сопровождалось нормализацией показателей иммунного статуса: CD3+ - 72% (1,80·10⁹/л), CD4+ - 43% (1,08·10⁹/л), CD8+ - 29% (0,72·10⁹ /л), иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+) - 1,48; CD72+ - 8% (0,20·10⁹/л), CD16+ - 12% (0,30·10⁹ /л), CD25+ - 17% (0,43·10⁹/л), CD95+ - 7% (0,17·10 ⁹/л).

Результаты исследования вариабельности ритма сердца после проведения лечения зарегистрировали увеличение общей мощности спектра (показатель ТР=2837 мс²/Гц), мощности волн медленного (LF-компонент=1023 мс²/Гц) и быстрого периодов (HF-компонент=1468 мс²/Гц), нормализацию баланса симпатического и парасимпатического отделов вегетативной (отношение LF/HF=0,69) нервной системы.

После завершения данного курса лечения пациентке не требовалось повторного назначения антигонадотропного препарата (даназол) в течение 6 мес.

Таким образом, фенотропил оказывал положительное влияние на тревожно-депрессивную симптоматику, состояние иммунной (специфический и неспецифический звенья иммунитета, проапоптотическую готовность лимфоцитов) и вегетативной нервной системы при сокращении длительности срока повторного применения медикаментозного гормонального лечения в течение 6 месяцев.

Предлагаемый авторами способ был применен у 25 женщин репродуктивного возраста с эндометриозом.

В анализ оценки эффективности проведенного курса лечения и контрольной группы вошли 46 пациенток. Распределение пациенток по группам было следующим:

- 1 группа - 25 пациенток, получавшие по 100 мг/сут фенотропила в течение 90 дней;

- 2 группа - 21 пациентка, не получавшая фенотропил.

Пациентки всех групп помимо препарата фенотропил получали базисное лечение:

- 1 этап - эндоскопическое хирургическое вмешательство (лапароскопия) с максимальным иссечением эндометриоидных имплантатов и восстановлением репродуктивной функции;

- 2 этап - антигонадотропные препараты (даназол по 800 мг/сут) в послеоперационном периоде для профилактики рецидива в течение 6 месяцев.

Указанным пациенткам было проведено повторное клиническо-психопатологическое, иммунологическое и функциональное обследование.

Анализ динамики показателей выраженности психопатологической симптоматики с применением клинико-психопатологического исследования и психометрической оценкой степени выраженности психических расстройств с помощью диагностических шкал (шкалы Спилберга-Ханина, шкал тревоги и депрессии Гамильтона (HADS и HAS) показал практически полную редукцию тревожно-депрессивных расстройств в группе больных, получавших фенотропил с высоким уровнем значимости (р<0,001) по всем исследуемым параметрам по сравнению с группой сравнения (табл.1).

При оценке состояния вегетативной нервной системы в соответствии с рекомендациями Центра патологии вегетативной нервной системы (Вейн A.M., 1998), изучении структуры и выраженности вегетативных нарушений с помощью анкеты, предложенной Центром вегетативной патологии (Вейн A.M., 1991): «Вопросник для выявления признаков вегетативных изменений» и «Схемы исследования для выявления признаков вегетативных нарушений», выявлено статистически значимое уменьшение проявлений вегетативных нарушений, по сравнению с группой пациенток, не получавших препарата (табл.1).

Данные изменения подтверждались результатами исследования модулирующего влияния вегетативной и центральной нервной системы, ряда гуморальных и рефлекторных воздействий на ритм сердца в состоянии покоя и при выполнении экспериментально-клинических проб на основании спектрального и временного анализа вариабельности сердечного ритма с помощью компьютерной программы «Поли-Спектр-Ритм» по «Международным стандартам» в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов и Северо-Американского общества по электростимуляции и электрофизиологии (1996) на аппарате «ВНС-Микро» (Нейрософт, г.Иваново).

Изучение спектральных показателей вариабельности ритма сердца после проведения лечения фенотропилом зарегистрировали достоверное увеличение общей мощности спектра, мощности волн медленного и быстрого периодов, нормализацию баланса симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы по сравнению с результатами данного исследования контрольной группы (табл.2). Результаты изучения батареи тестов Ивинга после проведенного лечения фенотропилом переместились в пределы нормальных значений (по Ewing D.J.) в отличие от группы, не принимавшей препарата (табл.3).

Проведенное иммунологическое исследование выявило достоверное увеличение при сопоставлении с аналогичными показателями у пациенток, не получавших препарат, абсолютной численности субпопуляций лимфоцитов периферической крови, несущих следующие маркеры клеточной дифференцировки: CD3+, CD4+, CD8+, CD72+, CD16+, CD25+; статистически значимо уменьшалось относительное и абсолютное содержание клеток, несущих на своей поверхности рецептор CD95+ (табл.4). Полученные результаты демонстрируют иммуномодулирующее (повышающий специфический и неспецифический звенья иммунитета, снижающий проапоптотическую готовность лимфоцитов) действие фенотропила.

У пациенток, пролеченных фенотропилом, отмечалось снижение темпов прогрессирования эндометриоза, в данной группе повторное назначение гормональных препаратов требовалось в 32% случаев, что статистически значимо меньше (р<0,01), чем в группе сравнения (72%).

Таким образом, применение фенотропила приводило к повышению эффективности лечения эндометриоза у женщин с тревожно-депрессивными расстройствами за счет редукции тревожной и депрессивной симптоматики, положительного влияния на функциональное состояние иммунной (повышение специфического и неспецифического звеньев иммунитета, снижение проапоптотической готовности лимфоцитов) и вегетативной нервной систем при сокращении длительности срока применения повторного медикаментозного гормонального лечения в течение 6 месяцев. В связи с этим, препарат фенотропил в дозе 100 мг/сут может быть рекомендован для применения в комплексном медикаментозном патогенетическом лечении эндометриоза у женщин репродуктивного возраста с тревожно-депрессивными расстройствами, что позволяет повысить эффективность лечения и их качество жизни.

Список используемой литературы

1. Насырова Р.Ф., Сотникова Л.С., Новицкий В.В. и соавт. Состояние вегетативной регуляции при эндометриозе у женщин репродуктивного возраста с тревожно-депрессивными расстройствами // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - Том 8, № 3. - С.58-63.

2. Chandra P.S., Ranjan S. Psychosomatic obstetrics and gynecology - a neglected field? // Curr. Opin. Psychiatry. - 2007. - V.33 (1). - P.11-16.

3. Lorrencatto C., Petta C.A., Navaro M.J. et al. Depression in women with endometriosis with and without chronic pelvic pain // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2006. V.85. - P.88-92.

4. Гинекология: национальное руководство /под ред. В.И.Кулакова, И.Б.Манухина, Г.М.Савельевой. - М.: ГОЭТАР-Медиа, 2007. - С.792-800.

5. Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз: современные аспекты. - М.: МИА, 2008. - 173 с.

6. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. - М.: ГОЭТАР-Медиа, 2006. - 357 с.

7. Siedentopf F., Tariverdian N., Rucke M., Kentenich H., Arck P.C. Immune Status, Psychosocial Distress and Reduced Quality of Life in Infertile Patients with Endometriosis // American Journal of Reproductive Immunology. - 2008. - V.60. - P.449-461.

8. Насырова Р.Ф., Куприянова И.Е., Сотникова Л.С. Тревожные и депрессивные расстройства у женщин с патологией репродуктивной системы // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2009. - № 4 (55). - С.44-46.

9. Александровский Ю.А., Чехонин В.П. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств. - Москва, «ГЭОТАР-Медиа», 2005. - 250 с.

Таблица 1
Актуальное состояние по данным шкал: ситуативной и личностной тревоги Спилберга, тревоги и депрессии Гамильтона у пациенток на 2 визите
Показатель	Группа обследованных, принимавших фенотропил в дозе 100 мг/сут	Группа сравнения
Шкала для выявления признаков вегетативных изменений, баллы	9,23±1,87	28,02±3,86
p1<0,001	p1<0,05
p2<0,001
Шкала депрессии Гамильтона, баллы	6,21±1,78	12,96±3,04
p1 <0,001	p 1<0,05
р2<0,001
Шкала ситуативной и личностной тревоги Спилбергера-Ханина
Ситуативная тревога, баллы	18,34±3,46	38,15±4,91
p1<0,001	p1<0,01
р2<0,001
Личностная тревога, баллы	29,71±4,02	45,34±5,46
p1<0,001	p1>0,05
р2<0,001
Шкала тревоги Гамильтона
Психическая тревога, баллы	6,42±1,09	13,97±2,89
p1 <0,001	p 1<0,05
р2<0,001
Соматическая тревога, баллы	7,02±1,31	14,62±2,73
p1 <0,001	p 1>0,05
р2<0,001
Нейровегетативная тревога, баллы	1,02±0,35	3,07±0,81
p1 <0,001	p 1>0,05
р2<0,001
Примечание: здесь и далее в таблицах 2, 3, 4, 5
p1 - достоверность различий показателей по сравнению с аналогичными параметрами у пациенток данной группы на 1-м визите;
р2 - достоверность различий показателей по сравнению с аналогичными параметрами у пациенток на 2-м визите, не принимавших фенотропил.

Таблица 2
Фоновые спектральные показатели вариабельности ритма сердца у пациенток на 2 визите
Показатель	Группа обследованных, принимавших фенотропил в дозе 100 мг/сут	Группа сравнения
Общая мощность спектра (ТР), мс2/Гц	2978,90±221,38	1469,72±182,46
p1<0,05	p1>0,05
р2<0,001
Мощность волн очень медленного периода (VLF-компонент), мс 2/Гц	335,46±69,43	601,32±89,12
p1 <0,001	р 1<0,05
р2<0,05
Мощность волн медленного периода (LF-компонент), мс2 /Гц	1364,75±129,78	597,98±123,08
p1 <0,001	p 1<0,05
р2<0,001
Мощность волн быстрого периода (HF-компонент), мс2 /Гц	1697,21±123,95	418,92±67,45
p1 <0,001	p 1<0,01
р2<0,001
Показатель баланса симпатического и парасимпатического отделов ВНС (LF/HF)	0,64±0,09	1,61±0,14
p1<0,001	p1<0,05
р2 <0,01

Таблица 3
Показатели вегетативных (кардиоваскулярных) тестов у пациенток на 2 визите
Показатель	Группа обследованных, принимавших фенотропил в дозе 100 мг/сут	Группа сравнения
Коэффициент пробы с глубоким дыханием (К дых.)	1,61±0,12	1,19±0,09
p1 <0,001	p 1>0,05
р2<0,05
Коэффициент 30:50 в активной ортостатической пробе (К 30:50)	1,42±0,21	1,19±0,08
p1<0,001	p1>0,05
р2<0,05
Коэффициент пробы Вальсавы (К Вальс.)	1,73±0,23	1,25±0,11
p1 <0,001	p 1<0,05
р2<0,01
Изменение АД систол. при активной ортостатической пробе (снижение)	10,09±1,65	17,12±2,32
p1 <0,001	p 1<0,05
р2<0,01
Изменение АД диастол. при пробе с изометрической нагрузкой (повышение)	15,87±1,91	13,02±1,52
p1 <0,001	р 1<0,01
р2<0,05

Таблица 4
Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у пациенток на 2 визите
Маркеры клеточной дифференцировки	Группа обследованных, принимавших фенотропил в дозе 100 мг/сут	Группа сравнения
CD3+	%	74,92±6,23	61,95±7,64
p1 <0,001	p 1>0,05
р2<0,001
·109/л	1,72±0,15	1,24±0,26
p1 <0,001	р 1>0,05
p2<0,01
CD4+	%	46,82±3,94	39,07±5,28
p1 <0,001	p 1<0,001
р2<0,01
·109/л	1,23±0,09	0,69±0,08
p1 <0,001	p 1>0,05
р2<0,001
CD8+	%	30,23±2,78	23,06±3,94
p1 <0,001	p 1>0,05
р2<0,001
·109/л	0,70±0,11	0,45±0,06
p1 <0,001	p 1<0,001
р2<0,001
Иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+)	1,62±0,24	1,97±0,38
p1 <0,001	p 1>0,05
р2>0,05
CD72+	%	8,01±1,03	5,99±0,89
p1<0,05	p1>0,05
р2 <0,05
·109/л	0,17±0,11	0,10±0,01
p1 <0,001	p 1>0,05
р2<0,001
CD16+	%	7,96±1,43	4,93±0,81
p1<0,001	p1<0,01
р2 <0,001
·109/л	0,20±0,02	0,08±0,01
p1 <0,001	p 1>0,05
р2<0,001
CD25+	%	15,87±1,97	10,02±1,46
p1 <0,05	p1 >0,05
p2<0,001
·109/л	0,29±0,08	0,17±0,03
p1 <0,001	p 1>0,05
p2<0,001
CD95+	%	4,1±0,64	9,21±0,83
p1<0,001	p1<0,001
p2 <0,001
·109/л	0,12±0,09	0,19±0,08
p1 <0,001	p 1<0,001
p2<0,001