Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

средство, обладающее мочегонным действием

Классы МПК:A61K31/341  не конденсированные с другим кольцом, например ранитидин, фуросемид, буфетолол, мускарин
A61P7/12 антидиуретики, например лекарственные средства для несахарного диабета
C07D307/64 атомы серы
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-10-05
публикация патента:

Предложено средство, обладающее мочегонным действием. Средство представляет собой 4-хлоро-2-((5-иодофуран)метиламино)-5-сульфамилбензойной кислоты (формула 1), обладает мочегонным действием группы салуретиков и может быть использовано для лечения застойных явлений в большом и малом круге кровообращения, обусловленных сердечной недостаточностью. Показано: заявленное вещество первично повышает выделение ионов натрия из организма и вторично усиливает выделение воды, способствуя тем самым уменьшению отеков. Соединение активнее фуросемида на 80%. 1 табл.

средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2416404

Изобретение относится к фармакологии, а именно к лекарственному средству, обладающему мочегонным действием группы салуретиков, и может быть использовано для лечения застойных явлений в большом и малом круге кровообращения, обусловленных сердечной недостаточностью, нефритов, циррозов печени с явлениями портальной гипертензии, гипертонической болезни, симптоматических гипертензии, глаукомы и других заболеваний, сопровождающихся развитием отечного синдрома, так как это вещество первично повышает выделение ионов натрия из организма и вторично усиливает выделение воды, способствуя тем самым уменьшению отеков.

В настоящее время особенно остро существует потребность в разработке более активного ингибитора катион-хлорного транспортера (NKCC), который селективно блокирует NKCC транспортер и обладает высокой диуретической активностью и при этом низкой токсичностью. Особый интерес представляет создание лекарственного средства, которое имеет более высокую диуретическую и салуретическую активность, чем существующие мочегонные средства.

Известно средство, обладающее мочегонным действием, а именно этакриновая кислота, которую используют в качестве селективного антагониста NKCC.

Недостатком этакриновой кислоты является высокая токсичность, а также отсутствие диуретического действия у животных, например у крыс. Кроме того, этакриновая кислота не имеет инъекционной лекарственной формы (Брюханов В.М., Зверев Я.Ф. Побочные эффекты современных диуретиков: Метаболические и токсико-аллергические аспекты. - Новосибирск.: ЦЭРИС, 2003. - 224 с.).

Наиболее близким по достигаемому результату является средство, обладающее мочегонным действием, а именно фуросемид.

Недостатком фуросемида является способность вызывать такие метаболические нарушения, как гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, гиперурикемия (Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Фармакология и клиническое использование экстраренального действия диуретиков. - М: Медицинская книга, 2000. - 256 с.).

Техническим результатом заявляемого средства является расширение арсенала средств, обладающих мочегонной активностью синтетического происхождения. Технический результат достигается тем, что применяют 4-хлор-2-(2-фурилметиламин)-5-сульфамилбензойную кислоту в качестве средства, обладающего мочегонным действием.

Описание изобретения

Заявляемое средство представляет собой 4-хлоро-2-((5-иодофуран)метиламино)-5-сулфамильбензойную кислоту следующей формулы:

средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2416404

Средство обладает характеристикой химической структуры, в которой имеется атом йода вместо водорода во втором положении фуранового цикла, что полностью отличается от других производных сульфамоилантраниловой кислоты традиционно известных селективных ингибиторов NKCC транспортера.

Заявляемое средство получают следующим образом: 0,33 г (1 ммоль) 4-хлор-2-(2-фурилметиламин)-5-сульфамилбензойной кислоты выдержать в растворе 0,508 г I2 (2 ммоль) в 5 мл диметилсульфаксиде в течение 7 суток при комнатной температуре. Продукт реакции высадить водой, обработать сульфитом натрия и отфильтровать. Будет получено 0,4 г 4-хлоро-2-((5-иодофуран)метиламино)-5-сулфамилбензойной кислоты (выход 87%).

средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2416404

ЯМР-спектры заявляемого средства:

1Н NMR (300 MHz, DMSO): средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2416404 =4.59 (c, 1H), 6.33 (c, 1H), 6.62 (c, 1H), 7.04 (c, 1H), 7.34 (c, 2H), 8.38 (c, 1H), 8.61 (c, 1H).

13C NMR (75 MHz, DMSO): средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2416404 =91; 108; 110; 112; 123; 128; 133; 136; 152; 156; 168.

Спектры ЯМР 1H, 13C записывали на Фурье-спектрометре Brucker Avante-300 (300 МГц) фирмы Bruker (Германия) внутренний стандарт - ГМДС, в качестве растворителя использовали дейтерированный ацетон. Температуры плавления определяли на микронагревательном столике Boetius фирмы Boetius (Германия).

Полученное средство характеризуется следующими свойствами: кристаллический порошок с Тпл=177-178°C, с легким желтоватым оттенком, нерастворимый в воде, хлороформе, эфире; плохо растворим в спирте; хорошо растворим в диметилформамиде, диметилсульфаксиде и ацетоне.

Фармакологическое действие заявляемого средства проверяли путем биологических исследований. Активность средства изучали в опытах на 24 белых крысах линии Wistar мужского пола массой 200-220 г. Величину диуреза и экскреции ионов натрия и калия определяли в течение суток после введения исследуемых веществ. Концентрацию ионов в моче определяли методом пламенной фотометрии на анализаторе ПАЖ-3 (СССР). Исследуемые средства вводили однократно подкожно в эквимолярных дозах (7 и 5 мг/кг), дозе 15 микромоль/кг в 1 мл 0,9% раствора хлорида натрия. В качестве контроля крысам подкожно вводили 1 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием критерия Стьюдента. Различия между сравниваемыми величинами считали достоверными при P<0,001-0,05. В таблице представлена сравнительная характеристика диуретической активности 4-хлоро-2-((5-иодофуран)метиламино)-5-сулфамильбензойной кислоты с фуросемидом. Как видно из таблицы, введение фуросемида увеличивало суточный диурез в 3,2 раза, введение соединения по изобретению в 5,7 раза по сравнению с контролем. Экскреция ионов натрия под влиянием фуросемида повысилась в 6,1 раза, под влиянием соединения по изобретению в 11,7 раза по сравнению с контролем. Экскреция ионов калия увеличилась в 1,9 раза по сравнению с контролем под влиянием фуросемида и в 3,3 раза по сравнению с контролем под влиянием соединения по изобретению. Таким образом, проведенные сравнительные исследования показали, что соединение по изобретению обладает большей диуретической и салуретической активностью по сравнению с прототипом в 1,8 раза (активнее прототипа на 80%).

Таким образом, заявляемое средство обладает высокой диуретической и салуретической активностью и применимо для лечения застойных явлений в большом и малом круге кровообращения, обусловленных сердечной недостаточностью, нефритов, циррозов печени с явлениями портальной гипертензии, гипертонической болезни, симптоматических гипертензии, глаукомы и других заболеваний, сопровождающихся развитием отечного синдрома, так это вещество первично повышает выделение ионов натрия из организма и вторично усиливает выделение воды, способствуя тем самым уменьшению отеков.

Средство, обладающее мочегонным действием
Исследуемые вещества Диурез, мл/сут Экскреция ионов натрия, мкМоль/сут Экскреция ионов калия, мкМоль/сут
Контроль 1 мл физиол. раствора Введение вещества Контроль 1 мл физиол. раствора Введение вещества Контроль 1 мл физиол. раствора Введение вещества
Фуросемид6,29±1,0 20,16±1,5* P<0.001 166,08±23,12 1015,4±60,2* P<0.001 448,57±83,1 848,74±34,0* P<0.001
4-хлоро-2-((5-иодофуран) метиламино)-5-сулфамилбензойная кислота 4,35±0,624,66±1,68* P<0.001 108,7±27,5 1270,5±71,4* P<0.001 327,65±26,4 1081,0±54,2* P<0.001
Примечание. Звездочка - различие достоверно по сравнению с контролем.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Применение 4-хлоро-2-((5-иодофуран)метиламино)-5-сульфамилбензойной кислоты формулы

средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2416404 ,

в качестве средства, обладающего мочегонным действием.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2416404

patent-2416404.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/341  не конденсированные с другим кольцом, например ранитидин, фуросемид, буфетолол, мускарин

Патенты РФ в классе A61K31/341:
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
халконы в качестве усилителей антимикробных средств -  патент 2521252 (27.06.2014)
способ терапии при маститах у собак -  патент 2513998 (27.04.2014)
соединения для применения в визуализации, диагностике и/или лечении заболеваний центральной нервной системы или опухолей -  патент 2505528 (27.01.2014)
антагонисты рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) и способы их применения -  патент 2505527 (27.01.2014)
новые лиганды сигма ( )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе -  патент 2497511 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2491070 (27.08.2013)
хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса -  патент 2490253 (20.08.2013)
новые 4-(гетероциклоалкил)бензол-1,3-диольные соединения в качестве ингибиторов тирозиназ, способ их получения и их применение в лечении человека, а также в косметических средствах -  патент 2482116 (20.05.2013)
сульфонамидные соединения или их соли -  патент 2481329 (10.05.2013)

Класс A61P7/12 антидиуретики, например лекарственные средства для несахарного диабета

Патенты РФ в классе A61P7/12:
способы и устройства для доставки препарата десмопрессина -  патент 2472539 (20.01.2013)
аналоги эксенатида -  патент 2422461 (27.06.2011)
гетероциклические конденсированные соединения, полезные в качестве антидиуретических агентов -  патент 2359969 (27.06.2009)
применение [дезамино-1, изолейцин-3, аргинин-8]вазопрессина в качестве средства для увеличения выведения почкой солей натрия и усиления обратного избирательного всасывания из почечных канальцев в кровь воды-растворителя -  патент 2342949 (10.01.2009)
композиция, содержащая десмопрессин -  патент 2340351 (10.12.2008)
гетероарилзамещенные производные имидазола в качестве антагонистов глутаматных рецепторов -  патент 2327697 (27.06.2008)
комбинированная терапия с помощью замещенных оксазолидинонов -  патент 2321407 (10.04.2008)
десмопрессин в лекарственной форме, диспергируемой во рту -  патент 2292903 (10.02.2007)
твердая лекарственная форма, содержащая десмопрессин -  патент 2290945 (10.01.2007)
производное 4,4-дифтор-1,2,3,4-тетрагидро-5н-бензазепина, его соль и содержащая его фармацевтическая композиция -  патент 2268882 (27.01.2006)

Класс C07D307/64 атомы серы


Наверх