способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты, катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая система для асимметрического катализа переходными металлами

Классы МПК:C07C51/36 гидрогенизацией углерод-углеродных ненасыщенных связей
B01J31/22 органические комплексы
B01J37/08 термообработка
C07C59/64 содержащие шестичленные ароматические кольца
C07C51/347 реакциями, протекающими без образования карбоксильных групп
B01J31/16 содержащие координационные комплексы
B01J31/24 фосфины
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):ДСМ ФАЙН КЕМИКАЛС АУСТРИА НФГ ГМБХ УНД КО КГ (AT)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-12-05
публикация патента:

Изобретение относится к усовершенствованному способу асимметрического гидрирования, катализируемому переходными металлами, производных акриловой кислоты формулы (I), в которой R1 представляет собой Н или необязательно замещенный С120-алкильный, С520-арильный или С520-гетероарильный радикал, R 2 означает необязательно замещенный С1 20-алкильный, С520-арильный или С520-гетероарильный радикал и R3 означает Н или C16-алкильный радикал, который включает в себя гидрирование соединений формулы (I), необязательно в растворителе, в присутствии одного или нескольких доноров водорода, с использованием каталитической системы, которая содержит переходный металл из группы рутения, родия и иридия и комбинацию хирального фосфорного лиганда формулы (II), в которой Cn, вместе с двумя атомами кислорода и атомом фосфора, образуют необязательно замещенное кольцо, имеющее от 2 до 6 атомов углерода, и R4 представляет собой необязательно замещенный алкильный, арильный, алкокси- или арилоксирадикал или группу NR5 R6, в которой каждый R5 и R6 независимо может быть водородом или необязательно замещенным алкильным, арильным, аралкильным или алкарильным радикалом, или вместе с атомом азота могут образовать кольцо, и ахирального фосфинового лиганда формулы (III), в которой R является необязательно замещенным алкильным или арильным радикалом, с получением соответствующих соединений формулы (IV), в которой каждый R1, R 2 и R3 имеет указанное выше значение.

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

Формула (I)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

Формула (II)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

Формула (III)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

Формула (IV)

2 н. и 18 з.п. ф-лы, 3 табл.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к способу асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты, которое катализируется переходными металлами, например производных альфа-замещенной коричной кислоты, в соответствующие хиральные кислоты или сложные эфиры, а также к новой каталитической системе, имеющей специфическую лигандную систему, состоящую из хирального фосфорного лиганда и ахирального фосфинового лиганда асимметрического катализа.

Производные акриловой кислоты, например производные альфа-замещенной коричной кислоты, представляют собой ценные промежуточные соединения для получения фармацевтических препаратов, например для дельта-амино-гамма-гидрокси-омега-арилалканкарбоксамидов, которые обладают ренин-ингибирующими свойствами и могут быть использованы в качестве противогипертонических средств в фармацевтических препаратах.

Уровень техники

Катализаторы, а также способы асимметрического гидрирования ненасыщенных соединений, катализируемого переходными металлами, уже описаны в литературе

Например, в WO 02/02500 отмечено, что асимметрическое гидрирование альфа, бета-ненасыщенных карбоновых кислот с помощью гомогенных катализаторов, асимметрического гидрирования по существу известно и что весьма эффективными катализаторами для этого процесса являются рутениевые и родиевые катализаторы. Применяемые лиганды представляют собой хиральные ди-третичные дифосфины. С помощью этих систем согласно WO 02/02500 могут быть достигнуты значения оптического выхода вплоть до 80% ее. В WO 02/02500 для усовершенствования этих катализаторов предложено использовать бидентатный лиганд с основной структурой ферроценила.

В журнале Adv. Synth. Catal. 2003, т.345, с.160-164, описаны дополнительные дифосфиновые лиганды на основе ферроценил-арильной основной структуры, известной как семейство лигандов «валфос», которые используются при асимметрическом гидрировании олефинов и кетонов на родиевых или рутениевых катализаторах. Лиганды валфос используются в сочетании с соединением рутения или родия, например Ru(метилаллил) 2СОD, [(NBD)2Rh]BF4 или [(COD) 2Rh]BF4, например, в процессе гидрирования производных коричной кислоты, в котором достигается оптическая чистота до 95% ее.

Недостатком этого способа, в частности, является высокая стоимость лиганда валфос, поскольку его синтез является весьма сложным.

В WO 02/04466 раскрыты дополнительные катализаторы, которые имеют монодентатный лиганд. Однако было установлено, что монофосфорные каталитические системы, описанные в этом документе, обладают меньшей активностью в отношении производных коричной кислоты, в частности, в результате этого требуется более продолжительное время гидрирования, и это приводит к образованию избытка энантиомеров низкого качества.

В WO 2004/035208 описаны смеси монофосфорных соединений в качестве лигандных систем для асимметрического катализа переходными металлами. Из примера 8 этой заявки известно, что смесь хиральных фосфонитных или фосфитных лигандов и ахирального монофосфорного лиганда приводит к заметно худшим результатам в отношении оптической чистоты, чем в случае использования смеси хиральных монофосфорных соединений.

Поскольку еще существует большая потребность в усовершенствованных способах с улучшенными каталитическими системами в области асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты, целью настоящего изобретения является разработка способа асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты, катализируемого переходными металлами, а также новой каталитической системы, которая обеспечивает простой, недорогой метод получения желаемых соединений, имеющих более высокую оптическую чистоту, по сравнению с уровнем техники, вплоть до 100% ее, и с более высокими выходами, до 100% от теоретического.

Соответственно, настоящее изобретение предоставляет способ асимметрического гидрирования, катализируемого переходными металлами, производных акриловой кислоты формулы (I)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

в которой R1 представляет собой Н или необязательно замещенный С120-алкильный, С520-арильный или С5 20-гетероарильный радикал, R2 означает необязательно замещенный С120-алкильный, С520-арильный или С520-гетероарильный радикал и R3 означает Н или C16 -алкильный радикал, который включает гидрирование соединений формулы (I), необязательно в растворителе, в присутствии одного или нескольких доноров водорода, с использованием каталитической системы, которая содержит переходный металл из группы рутения, родия и иридия и комбинацию хирального фосфорного лиганда формулы (II)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

в которой Cn, вместе с двумя атомами кислорода и атомом фосфора, образуют необязательно замещенное кольцо, имеющее от 2 до 6 атомов углерода, и R4 представляет собой необязательно замещенный алкильный, арильный, алкокси- или арилоксирадикал или группу NR5R6, в которой каждый R 5 и R6 независимо может быть водородом или необязательно замещенным алкильным, арильным, аралкильным или алкарильным радикалом, или вместе с атомом азота могут образовать кольцо, и ахиральный фосфиновый лиганд формулы (III)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

в которой R является необязательно замещенным алкильным или арильным радикалом, с получением соответствующих соединений формулы (IV)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

в которой каждый R1, R2 и R3 имеет указанное выше значение.

Использованные субстраты представляют собой производные акриловой кислоты формулы (I), в которой R1 означает Н или необязательно замещенный С120-алкильный радикал, или необязательно замещенный С520-арильный или С520-гетероарильный радикал и R 2 представляет собой необязательно замещенный С120-алкильный радикал, или необязательно замещенный С520-арильный или С5 20-гетероарильный радикал.

Следует понимать, что термин алкильные радикалы означает линейные, разветвленные или циклические алкильные радикалы, имеющие от 1 до 20 атомов углерода, алкильная цепочка которых необязательно может содержать одну или несколько двойных или тройных связей или она может быть прервана одним или несколькими гетероатомами из группы N, О и S.

Примерами алкильных радикалов являются метил, этил, н-пропил, изопропил, пропенил, н-бутил, трет-бутил, циклопентил, бутинил, н-гексил, циклогексил, изооктил, ундецил, неогептил, пентадецил, тетрагидропирролил, тетрагидрофуранил, диметилсульфид и др.

Предпочтение отдается линейным, разветвленным или циклическим алкильным радикалам, имеющим от 1 до 12 атомов углерода, алкильная цепочка которых необязательно может иметь двойную или тройную связь и необязательно может содержать гетероатом.

Арильные и гетероарильные радикалы представляют собой ароматические радикалы, имеющие от 5 до 20 атомов углерода, например циклопентадиенил, фенил, дифенилил, инденил, нафтил, пирролил, фуранил, индолил, пирридинил и др. Предпочтение отдается фенилу или нафтилу.

Радикалы могут быть моно- или полизамещенными подходящими заместителями.

Подходящими заместителями являются, например, С120-алкоксигруппы, предпочтительно С112-алкоксигруппы, С 120-алкильные группы, предпочтительно С 16-алкильные, С620 -арильные группы, предпочтительно фенил, трифтор-С16-алкил, предпочтительно трифторметил, поли-С 120-алкоксигруппы, атом галогена, например F, Cl, Br или I, гидроксил, амино, нитро, нитрил, карбоновые кислоты, эфиры карбоновых кислот или карбоксамиды и др.

Особенно предпочтительными заместителями являются С16-алкоксигруппы, С16-алкильные группы, трифторметил, поли-С16-алкоксигруппы, F, Cl или Br.

R3 представляет собой или Н, или С16-алкильный радикал.

Особенно предпочтительными субстратами являются те соединения формулы (I), в которых R2 представляет собой фенил или С16алкильную группу, и R1 является необязательно моно- или полизамещенным фенильным радикалом, и R3 означает Н.

Способ согласно изобретению для асимметрического гидрирования катализируемого переходными металлами производных акриловой кислоты формулы (I) протекает в присутствии одного или нескольких доноров водорода. В связи с этим следует понимать, что термин донор водорода означает соединения, которые способны переносить водород к субстрату, например Н2, алифатические или ароматические спирты С110, например изопропанол или циклогексанол, ненасыщенные углеводороды, имеющие 5-10 атомов углерода, например 1,4-дигидробензол или гидрохинон, или смесь муравьиной кислоты и триэтиламина, и др. (смотрите WO 02/04466).

В некоторых случаях, например в случае спирта или углеводорода, донор водорода также может служить растворителем, так что нет необходимости использовать дополнительный растворитель.

Предпочтение отдается использованию Н2 в качестве донора водорода. В способе согласно изобретению давление водорода составляет от 1 до 200 бар, предпочтительно от 10 до 150 бар и более предпочтительно от 15 до 100 бар.

Температура процесса находится между -20 и +120°С, предпочтительно от 0 до 80°С и более предпочтительно от 20 до 65°С.

Предпочтительно асимметрическое гидрирование проводят в отсутствие кислорода.

Способ согласно изобретению необязательно проводят в растворителе.

Предпочтительно растворители представляют собой органические растворители, например спирты, сложные эфиры, амиды, простые эфиры, кетоны, ароматические углеводороды и галоидированные углеводороды. Особое предпочтение отдается применению протоносодержащих растворителей.

Примеры предпочтительных растворителей представляют собой этилацетат, метанол, изопропанол, ацетон, тетрагидрофуран, дихлорметан, толуол или дибромэтан.

Кроме того, по желанию, можно использовать смесь одного или нескольких указанных выше растворителей с водой. В этом случае объемное отношение растворителей к воде предпочтительно составляет от 2:1 до 8:1, более предпочтительно от 3:1 до 6:1. Предпочтение отдается смеси одного или нескольких протоносодержащих растворителей с водой, в результате использования этого приема может быть достигнуто определенное увеличение энантиомерной чистоты продукта.

Более предпочтительным растворителем для способа согласно изобретению является смесь изопропанола и воды.

Катализатор, использованный согласно изобретению, представляет собой каталитическую систему, которая включает переходный металл из группы рутения, родия и иридия, и сочетание хирального фосфорного лиганда формулы (II) и ахирального фосфинового лиганда формулы (III).

Предпочтительно используемым переходным металлом является рутений или родий, более предпочтительно родий.

Хиральные лиганды формулы (II) известны и описаны, например, в WO 02/04466 или WO 2004/035208.

В формуле (II) алкильные, арильные, алкокси, арилокси, аралкильные или алкарильные группы предпочтительно имеют 1-20 атомов углерода и могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями из группы гидроксила, алкила, алкокси, фенила, нитрила, эфира карбоновой кислоты или галогена.

Более предпочтительно радикал R4 в формуле (II) может быть необязательно замещенным линейным, разветвленным или циклическим С18-алкильным радикалом, необязательно замещенным фенильным радикалом, необязательно замещенным С1 8-алкоксирадикалом, необязательно замещенным фенилоксирадикалом или NR5R6 группой, в которой независимо каждый радикал R5 и R6 предпочтительно является необязательно фенилзамещенной алкильной группой, имеющей 1-6 атомов углерода, более предпочтительно имеющей 1-3 атома углерода, или вместе с атомом азота образуют кольцо, которое, кроме того, необязательно может содержать гетероатом, например О, N или S, например морфолиновое кольцо, пиперидиновое кольцо, пирролидиновое кольцо и др. Более предпочтительно R5 и R6 вместе с атомом азота образуют 5-членное или 6-членное кольцо, которое также может необязательно содержать гетероатом.

Предпочтительно Cn представляет собой хиральную, замещенную С4 цепочку (цепочка с 4 необязательно замещенными атомами углерода) с преимущественно одной конфигурацией, например, с энантиомерным избытком больше чем 95% ее, предпочтительно выше 99% ее.

Более предпочтительно группа Cn вместе с двумя атомами кислорода и атомом фосфора образует 7-членное кольцо, содержащее 4 атома углерода, в этом случае каждые два атома углерода представляют собой часть необязательно замещенной арильной группы.

Более предпочтительно арильная группа представляет собой необязательно замещенную фенильную или нафтильную группу. Предпочтительно заместители присоединяются в орто-положения.

Примеры предпочтительных хиральных лигандов формулы (II) представляют собой соединения формул (IIa) и (IIb)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

где нафтильные группы необязательно являются моно- или полизамещенными галогеном, например хлором или бромом, алкилом, предпочтительно С16-алкилом, или алкокси, предпочтительно С16-алкокси, арилом, предпочтительно фенилом, арилокси, предпочтительно фенилокси, R4 представляет собой необязательно замещенный С 16-алкильный радикал, необязательно замещенной фенильный радикал, необязательно фенилзамещенный С18-алкоксирадикал или необязательно С16-алкилзамещенный фенилоксирадикал, и каждый радикал R5 и R6 независимо представляет собой необязательно фенилзамещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, более предпочтительно 1-3 атома углерода, или вместе с атомом азота образует кольцо.

Кроме того, предпочтительными хиральными лигандами формулы (II) являются соединения формул (IIc) и (IId)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

где фенильные группы необязательно являются моно- или полизамещенными галогеном, например хлором или бромом, алкилом, предпочтительно С16-алкилом, или алкокси, предпочтительно С16-алкокси, арилом, предпочтительно фенилом, арилокси, предпочтительно фенилокси, R4 является необязательно замещенным С16-алкильным радикалом, необязательно замещенным фенильным радикалом, необязательно фенилзамещенным С18-алкоксирадикалом или необязательно С16-алкилзамещенным фенилоксирадикалом, и независимо каждый R5 и R6 представляет собой необязательно фенилзамещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, более предпочтительно имеющую 1-3 атома углерода, или вместе с атомом азота они образуют кольцо.

Особенно предпочтительными хиральными лигандами формулы (II) являются соединения формул (IIe) и (IIf)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

в которых R4 представляет собой необязательно замещенный С16-алкильный радикал, необязательно замещенный фенильный радикал, необязательно фенилзамещенный С16-алкоксирадикал или необязательно С16-алкилзамещенный фенилоксирадикал, каждый радикал R5 и R6 независимо представляет собой С16-алкильную группу или вместе с атомом азота образует 5-членное или 6-членное кольцо, которое необязательно также может содержать атом кислорода или серы, и R7 является линейным или разветвленным С16-алкильным радикалом, необязательно замещенным фенильным радикалом, необязательно фенилзамещенным С16-алкоксирадикалом или необязательно С16-алкилзамещенным фенилоксирадикалом.

Кроме того, особенно предпочтительными хиральными лигандами формулы (II) являются соединения формул (IIg) и (IIh)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

в которых R4 представляет собой необязательно замещенный С16-алкильный радикал, необязательно замещенный фенильный радикал, необязательно фенилзамещенный С14-алкоксирадикал или необязательно С16-алкилзамещенный фенилоксирадикал, каждый R5 и R6 независимо представляет собой С16-алкильную группу или, вместе с атомом азота, образует 5-членное или 6-членное кольцо, которое необязательно также может содержать атом кислорода или серы, и каждый R7 и R8 представляет собой линейный или разветвленный С16-алкильный радикал, необязательно замещенный фенильный радикал, необязательно фенилзамещенный С16-алкоксирадикал, или необязательно С16-алкилзамещенный фенилоксирадикал.

Используемые хиральные лиганды имеют энантиомерную чистоту, по меньшей мере, 50% ее, предпочтительно, по меньшей мере, 90% ее и более предпочтительно выше 99% ее.

В качестве второго лиганда каталитическая система, используемая согласно изобретению, содержит ахиральный фосфиновый лиганд формулы (III) Р(R)3, в которой R необязательно представляет собой замещенный алкильный или арильный радикал.

Предпочтительно R представляет собой линейный, разветвленный или циклический алкильный радикал, имеющий от 2 до 10 атомов углерода, более предпочтительно имеющий от 4 до 6 атомов углерода, или фенильный радикал, необязательно моно- или полизамещенный галогеном или алкилом С12.

Особенно предпочтительными радикалами являются фенил, орто-толил, мета-толил, пара-толил, ксилил, мета-хлорфенил, пара-хлорфенил, орто-метоксифенил, пара-метоксифенил, мета-метоксифенил, мезитил, циклогексил, н-бутил и трет-бутил.

Соотношение хирального лиганда формулы (II) и ахирального лиганда формулы (III) в способе согласно настоящему изобретению составляет от 10:1 до 1:5, предпочтительно от 5:1 до 1:2, более предпочтительно от 2,5:1 до 1,2:1.

Каталитическая система согласно изобретению может быть получена таким же образом, как в WO 02/04466.

Предпочтение отдается взаимодействию хирального лиганда и ахирального лиганда с предшественником катализатора, содержащим переходный металл.

Примеры подходящих предшественников катализатора представляют собой (COD = 1,5-циклооктадиен, NBD = норборнадиен) [Rh(COD)2Cl]2, [Rh(COD) 2]BF4, [Rh(NBD)2]BF4, Ru(ОАс)3, Ru(метилаллил)2COD, [Ru(цимол)Cl 2]2 и др.

Молярное отношение переходный металл в катализаторе : хиральный лиганд составляет от 1:0,5 до 1:5, предпочтительно от 1:1 до 1:2.

Молярное отношение реагент : переходный металл в катализаторе составляет от 100:1 до 1000000:1, предпочтительно от 1000:1 до 10000:1.

В способе согласно изобретению, например, субстрат формулы (I), лиганды формул (II) и (III) и предшественник, который содержит переходный металл, растворяют в растворителе, в подходящем реакторе, например в автоклаве. Затем этот реактор предпочтительно продувают инертным газом, например азотом, если желательно исключить доступ кислорода. Затем смесь нагревают до желаемой температуры процесса. Однако предпочтительно сначала в растворителе растворяют только субстрат, затем реактор продувают предпочтительно инертным газом. Затем, после нагревания до соответствующей температуры процесса, в раствор субстрата загружают суспензию лигандов, имеющих формулы (II) и (III), в дегазированном растворителе, а также предшественник, который включает в себя переходный металл.

Впоследствии при подходящей температуре процесса добавляют донор водорода. Предпочтение отдается водороду, который вводят до заданного давления. После завершения процесса и необязательного охлаждения реакционной смеси целевой конечный продукт выделяют традиционными способами, в зависимости от агрегатного состояния вещества.

Кроме того, возможно, что катализаторный комплекс сначала готовят, например, путем взаимодействия лигандов (II) и (III) с предшественником в дегазированном растворителе при комнатной температуре, при перемешивании реакционнй смеси в течение определенного времени. Затем отгоняют летучие соединения для того, чтобы получить твердый комплекс катализатора, который в последущем добавляют в раствор субстрата.

С помощью способа согласно изобретению и особенно благодаря использованию специфической каталитической системы можно осуществить гидрирование производных акриловой кислоты, во-первых, с существенно меньшими затратами по сравнению с уровнем техники и, во-вторых, с заметно более высокой энантиоселективностью. В результате этого получается конечный продукт, имеющий заметно более высокую оптическую чистоту.

Кроме того, настоящее изобретение предоставляет каталитическую систему для асимметрического катализа с переходными металлами, которая включает в себя переходный металл из групп VIII, IX или Х периодической таблицы и сочетание хирального фосфорного лиганда формулы (IIa), (IIb), (IIe) или (IId) и ахирального фосфинового лиганда формулы (III), Р(R)3, в которой R представляет собой необязательно замещенный алкильный или арильный радикал.

Каталитическая система согласно изобретению является подходящей для асимметрического катализа с переходными металлами, особенно для асимметрического гадрирования ненасыщенных соединений, катализируемого переходными металлами.

В этом случае соотношение хирального лиганда формулы (IIa) - (IId) и ахирального лиганда формулы (III) может составлять от 10:1 до 1:5. Предпочтительно это соотношение составляет от 5:1 до 1:2, более предпочтительно от 2,5:1 до 1,2:1.

Подходящие переходные металлы представляют собой элементы из групп VIII, IX или X. Предпочтение отдается использованию рутения, родия или иридия.

Кроме того, в настоящем изобретении обеспечивается применение каталитической системы согласно изобретению для асимметрического гидрирования ненасыщенных соединений, катализируемого переходными металлами.

Пример 1. Получение (R)-5-метокси-3-(3-метоксипропокси)-способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 -(1-метилэтил)-фенилпропановой кислоты

В автоклаве емкостью 450 мл суспендируют 50 г (178,35 ммоль) Е-2-[[5-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]метилен]-3-метилбутановой кислоты, 100 мг (0,234 ммоль) лиганда формулы (IIe) (ее>95%) (2,6-диметил-3,5-диокса-4-фосфациклогепта[2,1-а;3,4-а']динафталин-4-ил)пиперидина, 47,6 мг (0,1172 ммоль) Rh(COD)2BF4 и 30,8 мг (0,117 ммоль) трифенилфосфина в 160 мл изопропанола (ИПС):Н 2О=4:1. Автоклав продувают 5 раз азотом и нагревают до 55°С. Затем автоклав продувают 3 раза водородом и после этого создают давление Н2 80 бар без перемешивания. Затем под давлением 80 бар при 55°С и скорости перемешивания 100 об/мин смесь подвергают гидрированию в течение ночи. Спустя 18 часов автоклав охлаждают и выделяют целевой продукт.

Выход равен 50,35 г (96,6% от теории).

Оптическая чистота 95,3% ее.

Примеры 2-8

Проводят гидрирование альфа-метилкоричной кислоты аналогично примеру 1. Выбирают следующие условия процесса:

1 ммоль субстрата, температура реакции 30°С; давление Н2 25 бар; 4 мл растворителя ИПС:Н2О=4:1, время реакции 16 часов; 0,01 ммоль катализатора Rh(COD)2BF4, 0,02 ммоль хирального лиганда, как в примере 1, 0,01 ммоль ахирального лиганда Р(R)3; значения R указаны в таблице 1.

Таблица 1
Пример № R % ее
2 фенил 88
3 орто-толил 97
4 мета-толил 87
5 ксилил 89
6 мета- хлорфенил 89
7пара-хлорфенил 90
8циклогексил 87

Во всех примерах была достигнута степень превращения 100%.

Примеры 9-13

Аналогично примеру 1 проводят гидрирование производных замещенной акриловой кислоты формулы

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

Конкретные значения радикалов R1 и R2 показаны в таблице 2. Выбирают следующие условия процесса:

1 ммоль субстрата, температура реакции 30°С; давление Н2 25 бар; 4 мл растворителя ИПС:Н 2О=4:1, время реакции 16 часов; 0,01 ммоль катализатора Rh(COD)2BF4, 0,02 ммоль хирального лиганда, как в примере 1, за исключением того, что кольцо в некоторых случаях содержит атом кислорода (смотрите таблицу 2), 0,01 ммоль ахирального лиганда Р(R)3; значения R указаны в таблице 2.

Таблица 2
Пример № R1 R2R Кольцо% ee a
9метил метилфенил O 87
способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127
10фенил изопропило-толил СН2 99b
11 3,4-метоксифенил изопропилфенил СН2 92
124-СF3 фенилизопропил м-толил СН2 95
13* фенил фенило-толил СН2 95
* Пример 13 проведен при температуре 60°С.
а) Степень превращения во все примерах 100% за исключением примера 10b с конверсией 98%.

Сравнительные примеры

Проводят гидрирование альфа-метилкоричной кислоты аналогично примерам 2-8. Для сравнения в каждом случае гидрирование осуществляют один раз с применением лигандной системы согласно изобретению, которая состоит из сочетания хирального лиганда и ахирального лиганда PPh3, и один раз только с использованием хирального лиганда (без ахирального лиганда).

Выбирают следующие условия процесса:

1 ммоль субстрата, температура реакции 60°С; давление H2 25 бар; 4 мл растворителя ИПС:H2O=4:1, время реакции 5 часов; 0,01 ммоль катализатора Rh(COD)2BF4, 0,02 ммоль хирального лиганда следующей ниже формулы, 0,01 ммоль ахирального лиганда Р(R) 3.

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127
L1a:NR5 R6 = N(метил)2 L2a:NR5 R6 = N(метил)2
L1b:NR5 R6 = морфолин L2b:NR5 R6 = морфолин
L1c:NR5 R6 = пиперидин L2c:NR5 R6 = пиперидин
L1d:NR5 R6 = (R)-способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 -метилбензиламин L2d:NR5 R6 = пирролидин

Таблица 3
Сравнительный эксперимент ЛигандСтепень превращения (%) ее (%)
1L1a 438
2 L1a+PPh3 10043
3 L1b72 0
4 L1b+PPh3 100 55
5 L1c 760
6 L1c+PPh3 10063
7 L1d91 0
8 L1d+PPh3 100 37
9 L2a 9110
10 L2a+PPh3 10080
11 L2b82 3
12 L2b+PPh3 100 80
13 L2c 812
14 L2c+PPh3 10085
15 L2d86 16
16 L2d+PPh3 100 76

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ асимметрического гидрирования, катализируемого переходными металлами, производных акриловой кислоты формулы (I)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

в которой R1 представляет собой Н или необязательно замещенный С120-алкильный, С520-арильный или С5 20-гетероарильный радикал, R2 означает необязательно замещенный С120-алкильный, С520-арильный или С520-гетероарильный радикал, и R3 означает Н или С16 -алкильный радикал, который включает в себя гидрирование соединений формулы (I), необязательно в растворителе, в присутствии одного или нескольких доноров водорода, с использованием каталитической системы, которая содержит переходный металл из группы рутения, родия и иридия и комбинацию хирального фосфорного лиганда формулы (II)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

в которой Cn, вместе с двумя атомами кислорода и атомом фосфора, образуют необязательно замещенное кольцо, имеющее от 2 до 6 атомов углерода, и R4 представляет собой необязательно замещенный алкильный, арильный, алкокси- или арилокси-радикал или группу NR5R6, в которой каждый R 5 и R6, независимо может быть водородом или необязательно замещенным алкильным, арильным, аралкильным или алкарильным радикалом, или вместе с атомом азота могут образовать кольцо, и ахирального фосфинового лиганда формулы (III)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

в которой R является необязательно замещенным алкильным или арильным радикалом, с получением соответствующих соединений формулы (IV)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

в которой каждый R1, R2 и R3 имеет указанное выше значение.

2. Способ по п.1, в котором растворители представляют собой подходящие доноры водорода или спирты, сложные эфиры, амиды, простые эфиры, кетоны, ароматические углеводороды и галоидированные углеводороды, необязательно в сочетании с водой.

3. Способ по п.2, в котором растворители применяют в сочетании с водой, причем объемное отношение растворителя к воде составляет от 2:1 до 8:1.

4. Способ по п.3, в котором применяемый растворитель представляет собой смесь 2-пропанола и воды в объемном соотношение от 3:1 до 6:1.

5. Способ по п.1, в котором применяемым донором водорода является водород.

6. Способ по п.1, в котором температура процесса находится между -20°С и +120°С.

7. Способ по п.1, в котором используемые хиральные лиганды имеют энантиомерную чистоту, по меньшей мере, 90% ее.

8. Способ по п.1, в котором используемым переходным металлом является рутений или родий.

9. Способ по п.1, в котором используют хиральные лиганды формулы (II), где радикал R4 представляет собой необязательно замещенный линейный, разветвленный или циклический C1-C8-алкильный радикал, необязательно замещенный фенильный радикал, необязательно замещенный C 1-C8-алкоксирадикал, необязательно замещенный фенилоксирадикал или NR5R6 группу, в которой независимо каждый радикал R5 и R6 предпочтительно является необязательно фенилзамещенной алкильной группой, имеющей 1-6 атомов углерода, или вместе с атомом азота образуют кольцо, которое необязательно может содержать гетероатом.

10. Способ по п.1, в котором используют хиральные лиганды формул (IIa), (IIb), (IIс) или (IId)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

где нафтильные и фенильные группы необязательно являются моно- или полизамещенными галогеном, алкилом, алкоксигруппой, арилом или арилоксигруппой, R4 представляет собой необязательно замещенный C16-алкильный радикал, необязательно замещенной фенильный радикал, необязательно фенилзамещенный C1-C8-алкоксирадикал или необязательно C16-алкилзамещенный фенилоксирадикал, и каждый радикал R5 и R6 независимо представляет собой фенилзамещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или вместе с атомом азота образует кольцо.

11. Способ по п.1, в котором используют хиральные лиганды формул (IIe), (IIf), (IIg) или (IIh)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

в которых R4 представляет собой необязательно замещенный C16-алкильный радикал, необязательно замещенный фенильный радикал, необязательно фенилзамещенный C 16-алкоксирадикал или необязательно C 16-алкилзамещенный фенилоксирадикал, каждый радикал R5 и R6 независимо представляет собой C16-алкильную группу, или вместе с атомом азота образует 5-членное или 6-членное кольцо, которое необязательно также может содержать атом кислорода или серы, и каждый R7 и R8 представляет собой линейный или разветвленный C16-алкильный радикал, необязательно замещенный фенильный радикал, необязательно фенилзамещенный C16-алкоксирадикал, или необязательно C16-алкилзамещенный фенилоксирадикал.

12. Способ по п.1, в котором используют ахиральные лиганды формулы (III), в которой R представляет собой линейный, разветвленный или циклический алкильный радикал, имеющий от 2 до 10 атомов углерода, или фенильный радикал, необязательно моно- или полизамещенный галогеном или С12-алкилом.

13. Способ по п.1, в котором соотношение хирального лиганда формулы (II) к ахиральному лиганду формулы (III) составляет от 10:1 до 1:5.

14. Способ по п.1, в котором молярное соотношение переходного металла в катализаторе к хиральному лиганду формулы (II) составляет от 1: 0,5 до 1:5.

15. Способ по п.1, в котором переходный металл применяют в виде предшественника катализатора, выбираемого из группы [Rh(COD)2Cl]2, [Rh(COD) 2]BF4, [Rh(NBD)2}]BF4, Ru(ОАс)3, Ru(метилаллил)2COD, [Ru(цимол)Cl 2]2, где COD означает циклооктадиен и NBD означает норборнадиен.

16. Способ по любому одному из пп.1-15, в котором субстрат формулы (I), лиганды формул (II) и (III) и предшественник, который содержит переходный металл, сначала растворяют в растворителе, в подходящем реакторе, затем этот реактор необязательно продувают инертным газом, и затем нагревают до требуемой температуры процесса; или сначала в растворителе растворяют только субстрат формулы (I), затем реактор необязательно продувают инертным газом, и только после нагревания до соответствующей температуры процесса в раствор субстрата загружают суспензию лигандов, имеющих формулы (II) и (III), в дегазированном растворителе, а также предшественник, который включает в себя переходный металл, и затем в обоих случаях при подходящей температуре процесса добавляют донор водорода.

17. Применение каталитической системы для асимметрического катализа с переходными металлами, которая включает в себя переходный металл из групп VIII, IX или Х и сочетание хирального фосфорного лиганда формулы (IIa), (IIb), (IIс) или (IId)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

где нафтильные и фенильные группы необязательно являются моно- или полизамещенными галогеном, алкилом, алкокси-, арилом или арилоксигруппой, R4 представляет собой необязательно замещенный C16-алкильный радикал, необязательно замещенной фенильный радикал, необязательно фенилзамещенный C 1-C8-алкоксирадикал или необязательно C 1-C8-алкилзамещенный фенилоксирадикал, и каждый радикал R5 и R6 независимо представляет собой фенилзамещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или вместе с атомом азота образует кольцо, и ахирального фосфинового лиганда формулы (III)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

в которой R является необязательно замещенным алкильным или арильным радикалом, для ассимметрического гидрирования, катализируемого переходными металлами, производных акриловой кислоты формулы (I)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

в которой R1 представляет собой Н или необязательно замещенный С120-алкильный, С520-арильный или С5 20-гетероарильный радикал, R2 означает необязательно замещенный С120-алкильный, С520-арильный или С520-гетероарильный радикал, и R3 означает Н или C16 -алкильный радикал.

18. Применение по п.17, в котором переходным металлом является рутений, родий или иридий.

19. Применение по п.17, в котором хиральным лигандом является лиганд формулы (IIe), (IIf), (IIg) или (IIh)

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127 способ асимметрического гидрирования производных акриловой кислоты,   катализируемого переходными металлами, и новая каталитическая   система для асимметрического катализа переходными металлами, патент № 2415127

в которых R4 представляет собой необязательно замещенный C16-алкильный радикал, необязательно замещенный фенильный радикал, или необязательно фенилзамещенный C16-алкоксирадикал, каждый радикал R 5 и R6 независимо представляет собой C16-алкильную группу, или вместе с атомом азота, образует 5-членное или 6-членное кольцо, которое необязательно также может содержать атом кислорода или серы, и каждый R7 и R 8 представляет собой линейный или разветвленный C16-алкильный радикал.

20. Применение по одному из пп.17-19, в котором каталитическая система имеет молярное отношение хирального лиганда к ахиральному лиганду равное от 2,5:1 до 1,2:1.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2415127

patent-2415127.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C51/36 гидрогенизацией углерод-углеродных ненасыщенных связей

Патенты РФ в классе C07C51/36:
способ получения насыщенных карбоновых кислот -  патент 2529026 (27.09.2014)
улучшенный способ селективного удаления пропионовой кислоты из потоков (мет)акриловой кислоты -  патент 2491271 (27.08.2013)
способ получения производных норборнана -  патент 2487857 (20.07.2013)
способ получения производных норборнана -  патент 2456262 (20.07.2012)
синтез кислородзамещенных бензоциклогептенов в качестве ценных промежуточных продуктов для получения тканеселективных эстрогенов -  патент 2310643 (20.11.2007)
способ получения (2r)-2-пропилоктановой кислоты -  патент 2297406 (20.04.2007)
двухстадийный способ гидрирования малеиновой кислоты в 1,4-бутандиол -  патент 2294920 (10.03.2007)
способ получения транс-4-алкилзамещенных циклогексанкарбоновых кислот -  патент 2279423 (10.07.2006)
способ получения янтарной кислоты -  патент 2237056 (27.09.2004)
способ получения олеиновой кислоты из жирных кислот таллового масла -  патент 2174973 (20.10.2001)

Класс B01J31/22 органические комплексы

Патенты РФ в классе B01J31/22:
катализатор для окисления сернистых соединений -  патент 2529500 (27.09.2014)
катализатор для гидрирования ненасыщенных соединений -  патент 2522429 (10.07.2014)
каталитические составы, содержащие полуметаллоцены, и продукты полимеризации, полученные с их применением -  патент 2504556 (20.01.2014)
способ аддитивной полимеризации норборнена -  патент 2487896 (20.07.2013)
способ аддитивной полимеризации норборнена -  патент 2487895 (20.07.2013)
способ получения 1,3-дифенилбутена-1 -  патент 2487859 (20.07.2013)
катализатор для отверждения эпоксидов -  патент 2470954 (27.12.2012)
катализатор тримеризации этилена в 1-гексен, лиганд для получения катализатора, способ получения катализатора и способ получения лиганда -  патент 2470707 (27.12.2012)
катализатор и способ валентной изомеризации квадрициклана в норборнадиен -  патент 2470030 (20.12.2012)
дибензилиденацетоновые комплексы палладия (0) -  патент 2470029 (20.12.2012)

Класс B01J37/08 термообработка

Патенты РФ в классе B01J37/08:
способ получения катализатора для процесса метанирования -  патент 2528988 (20.09.2014)
катализатор для процесса гидродепарафинизации и способ его получения -  патент 2527283 (27.08.2014)
способ приготовления катализатора и способ получения пероксида водорода -  патент 2526460 (20.08.2014)
катализатор для получения синтетических базовых масел и способ его приготовления -  патент 2525119 (10.08.2014)
способ активации молибден-цеолитного катализатора ароматизации метана -  патент 2525117 (10.08.2014)
способ получения каталитического покрытия для очистки газов -  патент 2522561 (20.07.2014)
способ получения катализатора полимеризации эпсилон-капролактама -  патент 2522540 (20.07.2014)
микросферический катализатор крекинга "октифайн" и способ его приготовления -  патент 2522438 (10.07.2014)
способ изготовления металл-углерод содержащих тел -  патент 2520874 (27.06.2014)
катализатор на подложке из оксида алюминия, с оболочкой из диоксида кремния -  патент 2520223 (20.06.2014)

Класс C07C59/64 содержащие шестичленные ароматические кольца

Патенты РФ в классе C07C59/64:
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
производные карбоновой кислоты, их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры, лекарственное средство и фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способы лечения и профилактики заболеваний -  патент 2316537 (10.02.2008)
синтез кислородзамещенных бензоциклогептенов в качестве ценных промежуточных продуктов для получения тканеселективных эстрогенов -  патент 2310643 (20.11.2007)
бета-арил-альфа-оксизамещенные алкилкарбоновые кислоты, способы их получения, промежуточные соединения, способы их получения, фармацевтическая композиция, способы лечения или предупреждения заболеваний на основе новых соединений -  патент 2235094 (27.08.2004)
способ получения возможно замещенных п-гидроксиминдальных соединений -  патент 2232746 (20.07.2004)
бициклические ароматические соединения и композиция на их основе -  патент 2188190 (27.08.2002)
способ получения арилпропионовых кислот -  патент 2086532 (10.08.1997)
способ получения 2,2-диметил-5-(2,5-диметилфенокси)- пентановой кислоты -  патент 2056403 (20.03.1996)

Класс C07C51/347 реакциями, протекающими без образования карбоксильных групп

Патенты РФ в классе C07C51/347:
композиция терефталевой кислоты и способ ее получения -  патент 2519254 (10.06.2014)
новый способ получения 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты -  патент 2414449 (20.03.2011)
способ получения алкил(мет)акрилатов -  патент 2409552 (20.01.2011)
способ получения детергентов для смазок -  патент 2345058 (27.01.2009)
фурилфосфины, металлоорганические комплексы на их основе, способы их получения и катализаторы -  патент 2198891 (20.02.2003)
способ получения функционально замещенного метиленциклобутана -  патент 2174505 (10.10.2001)
способ получения частично фторированных бензойных кислот -  патент 2155185 (27.08.2000)
способ получения очищенной 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты -  патент 2149157 (20.05.2000)
способ получения анионоактивных поверхностно-активных веществ на основе карбоксиметилатов оксиэтилированных изононилфенолов -  патент 2047593 (10.11.1995)
способ получения ангидрида эндонорборнен-2, 3-дикарбоновой кислоты -  патент 2021267 (15.10.1994)

Класс B01J31/16 содержащие координационные комплексы

Патенты РФ в классе B01J31/16:
способ приготовления биметаллического катализатора окисления -  патент 2510620 (10.04.2014)
способ получения катализатора для олигомеризации пропилена на основе комплексных соединений никеля -  патент 2500471 (10.12.2013)
рутениевый катализатор селективного гидрирования ненасыщенных полимеров и способ гидрирования ненасыщенных полимеров -  патент 2482915 (27.05.2013)
катализатор тримеризации этилена в 1-гексен, лиганд для получения катализатора, способ получения катализатора и способ получения лиганда -  патент 2470707 (27.12.2012)
комплексы металлов -  патент 2470028 (20.12.2012)
катализатор олигомеризации этилена, способ его получения и способ олигомеризации с его использованием -  патент 2467796 (27.11.2012)
способ получения оптически активных спиро-гомофуллеренов -  патент 2455273 (10.07.2012)
палладиево-медные катализаторы гомогенного селективного окисления тиольных групп, комбинация и композиция на их основе и способ терапевтического воздействия -  патент 2451010 (20.05.2012)
способ получения оптически активного соединения оксида хромена -  патент 2448112 (20.04.2012)
способы и промежуточные продукты -  патент 2433127 (10.11.2011)

Класс B01J31/24 фосфины

Патенты РФ в классе B01J31/24:
каталитическая система процесса тримеризации этилена в альфа-олефины -  патент 2525118 (10.08.2014)
способ получения нитрильных соединений из этиленненасыщенных соединений -  патент 2509075 (10.03.2014)
способ получения нитрильных соединений из этиленненасыщенных соединений -  патент 2503656 (10.01.2014)
способ получения n,n-диэтилокта-2,7-диен-1-амина -  патент 2500663 (10.12.2013)
способ карбонилирования, предназначенный для производства уксусной кислоты с применением металлических катализаторов с клешнеобразными лигандами -  патент 2459800 (27.08.2012)
способ получения оптически активных спиро-гомофуллеренов -  патент 2455273 (10.07.2012)
способ получения оптически активных аминофосфинилбутановых кислот -  патент 2442787 (20.02.2012)
способ получения ароматических аминов в присутствии комплекса палладия, включающего ферроценилбифосфиновый лиганд -  патент 2441865 (10.02.2012)
способы и промежуточные продукты -  патент 2433127 (10.11.2011)
способ получения циклоалкилиденгомо(c60-ch)[5,6]фуллерена -  патент 2417980 (10.05.2011)


Наверх