лекарственный препарат и способ лечения инфекционно-воспалительных заболеваний

Формула изобретения

1. Лекарственный препарат для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, включающий лизоцим и жировую основу и имеющий форму суппозитория или мази, отличающийся тем, что в качестве активного начала он дополнительно содержит метилурацил и витамины А, С и Е при следующем соотношении компонентов для различных возрастных групп, г на одну дозу:

лизоцим	0,05-0,15
метилурацил	0,025-0,1
витамин А	0,005-0,015
витамин С	0,015-0,02
витамин Е	0,025-0,05
жировая основа	1,0-2,0

2. Способ лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, включающий введение лекарственного препарата по п.1 два раза в сутки с интервалом 12 ч в течение 14-15 суток.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к рецептурам новых лекарственных препаратов и способам лечения вторичных иммунодефицитных состояний у детей и взрослых с инфекционно-воспалительными заболеваниями и может быть использовано в фармацевтике и медицине.

В настоящее время проблема вторичных иммунодефицитов остается по-прежнему актуальной, что обусловлено комплексом причин различного характера: это связано с экологической обстановкой, ростом иммунодефицитных состояний, инфекционно-воспалительных, онкологических заболеваний.

В нашей стране в настоящее время в медицине для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний с вторичным иммунодефицитом с успехом используют иммуномодулирующие препараты, которые влияют на состояние местного и общего иммунитета, стимулируют синтез ряда цитокинов, лизоцима, клеточного и гуморального звена иммунитета.

Использование новых, удобных в педиатрической практике иммуномодулирующих препаратов является актуальной проблемой.

Известно средство, обладающее иммуномодулирующим, противомикробным, антиоксидантным и регенерирующим действием, включающее лизоцим интерферон, эмоксипин, которое имеет форму свечей, мазей, геля и раствора (см. патент РФ № 2255760, МПК⁷ А61К 38/21, 38/19, 9/00, А61Р 31/00, опубл. 10.07.2005 г.).

Недостатком данного препарата является наличие в нем эмоксипина, который не является иммуномодулятором и не может быть использован в педиатрической практике.

Наиболее близким к заявляемому лекарственному препарату является фармацевтическая композиция, включающая лизоцим и жировую основу и имеющая форму суппозитория или мази (см. патент РФ № 2073520, МПК А61К 35/74, опубл. 20.02.1997 г.).

Недостатками прототипа являются то, что в состав входят человеческий лейкоцитарный интерферон (донорская кровь), что приводит к риску возникновения инфекционных заболеваний, и бифидобактерии, которые не обладают выраженным иммуномодулирующим свойством.

Наиболее близким к заявляемому решению является способ лечения урогенитальных инфекций (см. патент РФ № 2073520, МПК ⁷ А61К 35/74, опубл. 20.02.1997 г.).

Недостатками способа являются использование человеческого лейкоцитарного интерферона (донорская кровь), что приводит к риску возникновения инфекционных заболеваний, и бифидобактерии, которые не обладают выраженным иммуномодулирующим свойством.

Задачей предлагаемого технического решения является создание комбинированного высокоэффективного иммуномодулирующего препарата, нетоксичного, не обладающего побочными эффектами и не имеющего противопоказаний для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, сопровождающихся вторичным иммунодефицитами у детей разных возрастных групп.

Технический результат достигается тем, что известный лекарственный препарат для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, включающий лизоцим и жировую основу и имеющий форму суппозитория или мази, согласно изобретению в качестве активного начала он дополнительно содержит метилурацил и витамины А, Е и С, при следующем соотношении компонентов для различных возрастных групп в г на одну дозу:

лизоцин	0,05-0,15
метилурацил	0,025-0,1
витамин А	0,005-0,015
витамин С	0,015-0,02
витамин Е	0,025-0,05
жировая основа	1,0-2,0

Способ лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, включающий введение лекарственного препарата два раза в сутки, через интервал 12 часов, в течение 14-15 суток.

Данный лекарственный препарат и способ лечения инфекционно-воспалительных заболеваний обладают иммуномодулирующим и антимикробным действием, повышают уровни Т- и В-лимфоцитов, клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, усиливают систему местного иммунитета слизистых оболочек, обладают антимикробным действием и действуют на условно-патогенную Гр(+) и Гр(-) микрофлору, а антиоксиданты потенцируют и усиливают действие лизоцима и метилурацила.

Препарат не имеет противопоказаний для инфекционно-воспалительных заболеваний с проявлениями вторичных иммунодефицитов у детей и взрослых.

Кроме того, препарат полностью безопасен, удобен, малотравматичен в применении к детям.

Предлагаемое техническое решение является высокоэффективным средством, обладающим иммуномодулирующим, антимикробным, антиоксидантным, репаративным действием.

Лекарственный препарат безопасен, не проявляет местного раздражающего и пирогенного действия, не имеет противопоказаний и побочных эффектов.

Сущность изобретения поясняется таблицами. В таблице 1 указаны составы суппозиториев для различных возрастных групп, в таблице 2 - мази для различных возрастных групп, в таблице 3 - результаты лечения детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями по предлагаемому изобретению и в сравнении с комплексным базовым лечением.

Способ и препарат реализуют следующим образом.

Предлагаемый препарат представляет собой аморфную биомассу без запаха и вкуса, растворимую в воде, применяемую в виде суппозиториев и мази. Для профилактики и лечения вторичных иммунодефицитов проводились клинические испытания на базе ДРКБ г.Владикавказа.

Лекарственный препарат и способ использовали для детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями в форме суппозиториев на масле какао, которое является жировой основой.

Под наблюдением находилось 80 больных детей от периода новорожденности и до 18 лет (омфалит, гнойный менингит, пневмония, сепсис, абсцесс, флегмона, бронхиты острые и хронические). Дети были разделены на 2 группы: 1 группа - дети, получавшие лизоцим+метилурацил и комплекс антиоксидантов и базисную терапию, дети 2 группы получали только комплексное базисное лечение, включающее в себя антибактериальную, инфузионную терапию и витаминотерапию. Оптимальная доза препарата составила: детям до 7 лет состав «А», после 7 лет - «В» и детям старшей возрастной группы - «С», с 14-18 лет. Суппозитории вводились 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. Курс лечения составил 14-15 дней.

Включение в комплексную терапию инфекционно-воспалительных заболеваний предлагаемого препарата у детей I группы, сопровождающихся вторичными иммунодефицитами, привело к достоверному повышению уровня CD3, что составило 48,4±2,05 против 68±4,5 (р<0,05), отмечалась тенденция к повышению уровня CD4, в показателях CD 19 достоверной разницы не выявлено (р>0,005). В показателях иммуноглобулинов класса А,М, G отмечалось достоверное повышение, что составило - Ig А - 1,34±0,15 против 2,34±0,19, Ig M - 1,08±0,15 против 2,6±0,14, Ig G - 10,87±0,87 против 16,4±0,14 (р<0,05). Отмечалась тенденция к повышению фагоцитарного индекса - 3,78±0,1 против 4,7±0,5 и индекса завершенности фагоцитоза - 1,1±0,2 против 2,1±0,5 (р>0,005) (см. табл.3).

У детей I группы после лечения лизоцимом и метилурацилом отмечалось статистически достоверное повышение уровня продукции -ИНФ и уровней цитокинов ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-5, что составило -ИНФ - 10,58±3,86 против 24,4±4,6, ИЛ-1 - 11,1±4,6 против 30,5±6,8, ИЛ-4 - 3,54±3,6 против 12,5±2,5, ИЛ-5 - 17,1±3,27 против 28±3,65 (р<0,005), и достоверное снижение уровня продукции ИЛ-8 52±6,5 против 24,8±7,8 (р<0,005) (см. табл.3, 4).

Исследование местного иммунитета показало достоверное повышение уровня активности лизоцима 12,2±1,8 против 34,4±1,6 (р<0,005) (см. табл.4).

При сравнении групп детей до лечения и детей II группы на базисной терапии в показателях достоверной разницы не было выявлено (р>0,005) (см. табл 3, 4).

В результате введения в комплексную терапию иммуномодулирующего препарата в новой лекарственной форме получен статистически достоверный клинико-лабораторный эффект. Предложенная методика лечения больных детей со вторичными иммунодефицитами приводила к статистически достоверному уменьшению выраженности токсикоза, разрешения патологического очага, санации очагов инфекции, длительности пребывания на койке, активации собственной резистентности организма, что позволило сократить длительность антибактериальной терапии и в дальнейшем приводило к снижению заболеваемости.

Предлагаемая лекарственная форма препарата в различных дозировках удобна, особенно для использования в педиатрической практике. Побочные действия при использовании предлагаемого лекарственного препарата в свечах и мазях не отмечены.

Использование предлагаемых лекарственного препарата и способа лечения позволит по сравнению с прототипом повысить эффективность лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний на фоне вторичных иммунодефицитов, сделать препарат физиологичным, безопасным лекарственным средством, обладающим выраженным полифункциональным биокорригирующим, антимикробным, антиоксидантным действием.

Составы суппозиториев для разных возрастных групп

Таблица 1
	Состав «А» 0-7 лет	Состав «В» 7-14 лет	Состав «С» 14-18 лет
Лизоцим	0,05	0,1	0,15
Метилурацил	0,025	0,05	0,1
Витамин А	0,005	0,01	0,015
Витамин С	0,015	0,02	0,02
Витамин Б	0,05	0,05	0,05
Жировая основа: масло какао	1,0	1,5	2,0

Составы мазей для разных возрастных групп

Таблица 2
	Состав «А» 0-7 лет	Состав «В» 7-14 лет	Состав «С» 14-18 лет
Лизоцим	0,05	0,1	0,15
Метилурацил	0,025	0,05	0,1
Витамин А	0,005	0,01	0,015
Витамин С	0,015	0,02	0,02
Витамин Е	0,05	0,05	0,05
Жировая основа: вазелин с ланолином водным в соотношении 2:1	1,0	1,5	2,0

Показатели иммунного статуса у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями

Таблица № 3
Показатели	До лечения (n-80)	1 группа Лизоцим + Метилурацил (n-42)	II группа базисная терапия(n38)
CD-3 (%)	48,4±2,05	68±4,5*	52±2,09 ***
CD-4 (%)	27,7±1,38	36,4±4,48**	30±1,48 ***
CD-8 (%)	27,1±3,18	26,1±4,8***	28,4±3,6 ***
CD-19 (%)	14,4±1,4	12,4±1,3***	14,5±1,2 ***
-ИНФ (ME)	11,89±3,53	22,4±7,8***	10,4±4,5***
-ИНФ (ME)	10,58±3,86	24,4±4,6*	12,2±4,8***
IgA (г/л)	1,34±0,15	2,34±0,19*	1,45±0,12 ***
IgM (г/л)	1,08±0,15	2,6±0,14*	1,1±0,28 ***
IgG (г/л)	10,87±0,87	16,4±0,14*	8,0±0,67 *
* р<0,005 достоверная разница в группах сравнения ** р>0,005 близко к достоверному *** р>0,005 не достоверная разница в группах сравнения

Показатели иммунного статуса у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями

Таблица № 4
Показатели	До лечения (n-80)	I группа Лизоцим+Метилурацил (n-42)	II группа Базисная терапия (n-38)
ИЛ-1 пг/мл	11,1±4,6	30,5±6,8*	10,1±5,6 ***
ИЛ-4 пг/мл	3,54±3,6	12,5±2,5*	3,08±4,8 ***
ИЛ-5 пг/мл	17,1±3,27	28±3,65*	16,5±3,0 ***
ИЛ-8 пг/мл	52±6,5	24,8±7,8*	36,4±6,8 **
Активность лизоцима (%)	12,2±1,8	34,4±1,6 *	10,2±1,5 ***
Активность фагоцитоза(%)	31,37±2,72	41,7±2,9*	25,5±4,2***
Фагоцитарный индекс	3,78±0,1	4,7±0,5 **	3,5±0,28 ***
Индекс завершенности фагоцитоза	1,1±0,2	2,1±0,5 **	1,2±0,24 ***
ЦИК (ед.)	38,2±1,9	65,5±2,8*	37,1±1,2 ***
* р<0,005 достоверная разница в группах сравнения ** р>0,005 близко к достоверному *** р>0,005 не достоверная разница в группах сравнения