производные индол-3-карбонил-спиро-пиперидина в качестве антагонистов рецепторов v1a

Формула изобретения

1. Соединения общей формулы (I)



где А выбран из приведенных ниже групп (а), (b), (с), (d), (e), (f), (g) и (h):







где в (а) пунктирная линия

либо отсутствует, либо представляет двойную связь;

R¹ представляет собой H,

либо представляет собой C_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо представляет собой фенил, пиридин или сульфонилалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(СН₂ )_m-R^a, где R^a представляет собой:

CN,

ORⁱ,

NRⁱR ⁱⁱ,

С_3-6-циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил (3 из соединения 261), включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(CH₂)_n -(CO)-R^b или -(CH₂)_n-(SO ₂)-R^b, где R^b представляет собой:

C_1-6-алкил,

C_1-6-алкокси,

NRⁱRⁱⁱ,

С_3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо R¹ и R³ вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен =O, С(O)O-С _1-6-алкилом или C_1-6-алкилом;

R ² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси,

либо два R² могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;

R ³ представляет собой Н,

либо представляет собой галогено,

либо представляет собой -(CO)-R^c , где R^c представляет собой:

C_1-6 -алкил,

-(CH₂)_n-NRⁱR ⁱⁱ,

-(CH₂)_n-NRⁱⁱⁱ R^iv,

5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный C_1-6-алкилом,

либо представляет собой С_1-6-алкил,

R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С_1-6 -алкила или С_1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;

R⁵ представляет собой Н, С_1-6-алкил или фенил;

R⁶ представляет собой Н или С_1-6 -алкил;

R⁷ представляет собой Н или -SO ₂-R^e, где R^e представляет собой С _1-6-алкил;

R⁸ представляет собой Н или C_1-6-алкил;

Х представляет собой СН₂ или С=O;

В представляет собой галогено, CN, NRⁱ Rⁱⁱ, С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, галогено или С_1-6-алкокси, С_1-6-алкокси, C_1-6-галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6-алкил, (CRⁱⁱⁱR^iv )_n-фeнил, где фенильная группа возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:

галогено, С_1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено или C_1-6-алкокси;

Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, С_1-6-алкил, С_1-6-алкил-NRⁱⁱⁱR^iv, -С(O)-С _1-6-алкил, -S(O)₂- С_1-6-алкил, -S(O) ₂- NRⁱⁱⁱR^iv или ОН;

R ⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или С_1-6 -алкил;

m равно 1-6;

n равно 0-4;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения общей формулы (I) по п.1, где

А выбран из (а), (b), (с), (d), (e), (f), (g) или (h), где

R¹ представляет собой Н,

либо представляет собой С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо представляет собой фенил, пиридин или сульфонилалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(CH₂ )_m-R^a, где R^a представляет собой:

ORⁱ,

CN,

NRⁱR ⁱⁱ,

С_3-6-циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(СН₂)_n-(СО)-R^b или -(CH ₂)_n-(SO₂)-R^b, где R ^b представляет собой:

С_1-6-алкокси,

NRⁱRⁱⁱ,

4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В, либо R¹ и R ³ вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен =O, С(O)O-С_1-6-алкилом или C_1-6 -алкилом;

R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С_1-6-алкила, C_1-6 -алкокси;

R³ представляет собой Н,

либо представляет собой галогено

либо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой:

C_1-6-алкил,

-(CH₂)_n -NRⁱRⁱⁱ,

-(CH₂) _n-NRⁱⁱⁱR^iv,

5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный C_1-6-алкилом,

либо представляет собой C_1-6-алкил,

R ⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C_1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;

R⁵ представляет собой Н или фенил;

R⁶ представляет собой Н;

R⁷ представляет собой Н или -SO₂-R^e, где R^e представляет собой С_1-6-алкил;

R⁸ представляет собой Н или C_1-6-алкил;

Х представляет собой СН₂ или С=O;

В представляет собой галогено, CN, NH₂, С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С_1-6-алкокси, С_1-6-алкокси, C_1-6-галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6-алкил, -(CRⁱⁱⁱR^iv )_n-фeнил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:

галогено, C_1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, C_1-6-алкокси;

Rⁱ и R ⁱⁱ представляют собой Н, С_1-6-алкил, С_1-6 -алкил-NRⁱⁱⁱR^iv, -С(O)-С_1-6-алкил, S(O)₂-С_1-6-алкил или -S(O)₂-NR ⁱⁱⁱR^iv или ОН;

Rⁱⁱⁱ и R ^iv представляют собой Н или C_1-6-алкил;

m равно 1-6;

n равно 0-4;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения общей формулы (I) по п.1,

где А выбран из групп (а), (b), (с), (d) и (е); и

R¹ представляет собой Н,

либо представляет собой C_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо представляет собой фенил, пиридин или сульфонилалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(СН₂)_m-R^a, где R ^a представляет собой:

CN,

ORⁱ ,

NRⁱRⁱⁱ,

С_3-6 -циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(CH₂)_n-(CO)-R^b или -(CH ₂)_n-(SO₂)-R^b, где R ^b представляет собой:

C_1-6-алкил,

С_1-6-алкокси,

NRⁱRⁱⁱ ,

С_3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо R¹ и R³ вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен группой (СО);

R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, либо два R² могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;

R³ представляет собой Н,

либо представляет собой галогено,

либо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой:

C_1-6-алкил,

-(CH₂)_n -NRⁱRⁱⁱ,

-(CH₂) _n-NRⁱⁱⁱR^iv,

5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный C_1-6-алкилом,

либо представляет собой С_1-6-алкил;

R ⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С_1-6-алкила или С_1-6-алкокси, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;

R ⁵ представляет собой Н, С_1-6-алкил или фенил;

R⁶ представляет собой Н или C_1-6-алкил;

R⁷ представляет собой Н или -SO₂-R ^e, где R^e представляет собой C_1-6 -алкил;

В представляет собой галогено, CN, NRⁱ Rⁱⁱ, С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, галогено или С_1-6-алкокси, С_1-6-алкокси, С_1-6галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С _1-6-алкил, (СRⁱⁱⁱR^iv)_n -фенил, где фенильная группа возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:

галогено, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси;

Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, C _1-6-алкил, C_1-6-алкил- NRⁱⁱⁱR ^iv, -С(O)-С_1-6-алкил, -S(O)₂-С _1-6-алкил или -S(O)₂- NRⁱⁱⁱR ^iv;

Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или C_1-6-алкил;

m равно 1-6;

n равно 0-4;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединения общей формулы (I) по п.1,

где А выбран из групп (а), (b), (с), (d) и (е);

и R¹ представляет собой Н, либо

C_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо

фенил, либо

пиридин, либо

фенилсульфонил, либо

-(CH₂)_m -R^a где R^a представляет собой С_3-6 -циклоалкил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:

галогено, CN, C_1-6-алкила, C _1-6-алкокси, С_1-6-галогеноалкокси, -C(O)O-C _1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой галогено, C_1-6-алкилом, С_1-6-галогеноалкилом или C_1-6-алкокси,

-(CH₂)_m -NRⁱRⁱⁱ или

-(СН₂) _n-(СО)-R^b, где R^b представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода;

R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, либо два R² могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;

R ³ представляет собой Н, либо

галогено, либо

-(CO)-R^c, где R^c представляет собой С_1-6-алкил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный С_1-6-алкилом, либо R^c представляет собой -(CH₂)_n-NRⁱRⁱⁱ , либо

C_1-6-алкил;

R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C_1-6 -алкила или C_1-6-алкокси, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;

R⁵ представляет собой Н, С_1-6-алкил или фенил;

R⁶ представляет собой Н или C_1-6-алкил;

R ⁷ представляет собой Н или -SO₂-R^e , где R^e представляет собой С_1-6-алкил;

Rⁱ и Rⁱⁱ независимо выбраны из Н, C_1-6-алкила или -(СО)O-С_1-6-алкила;

m равно 1-6;

n равно 0-4;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединения по п.1 формулы (I-а)



где пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь и R¹-R⁶ являются такими, как определено в любом из пп.1-4.

6. Соединения по п.5 формулы (1-а), где пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь;

R¹ представляет собой Н,

либо представляет собой С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,

либо представляет собой фенилсульфонил,

либо представляет собой -(СH₂)_m-R ^a, где R^a представляет собой:

OR ⁱ,

CN,

NRⁱRⁱⁱ,

С_3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(СH₂)_n-(СО)-R^b, где R ^b представляет собой:

С_1-6-алкокси,

NRⁱRⁱⁱ,

6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В;

R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С_1-6 -алкила;

R³ представляет собой Н,

либо представляет собой C_1-6-алкил,

либо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой:

С_1-6-алкил,

-(CH₂)_n -NRⁱRⁱⁱ,

R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C_1-6 -алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;

R⁵ представляет собой Н;

R⁶ представляет собой Н;

В представляет собой галогено, CN, C_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С_1-6-алкокси, С_1-6 -алкокси, С_1-6-галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6-алкил, -(СRⁱⁱⁱR^iv )_n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, С_1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и C_1-6-алкокси;

Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, С_1-6-алкил, С_1-6 -алкил-NRⁱⁱⁱR^iv, -С(O)-С_1-6-алкил, -S(O)₂-С_1-6-алкил или ОН;

R ⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или C_1-6 -алкил;

m равно 1-6;

n равно 0-4;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

7. Соединения по п.5 формулы (I-а), где

пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь;

R¹ представляет собой Н,

либо представляет собой -(СН₂) _m-R^a, где R^a представляет собой фенил, который возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из

группы, состоящей из:

галогено, CN, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_1-6 -галогеноалкокси, -C(O)O-C_1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой галогено, C_1-6-алкилом, C _1-6-галогеноалкилом или С_1-6-алкокси;

R² представляет собой Н или галогено;

R ³ представляет собой Н или С_1-6-алкил; и

R⁴, R⁵ и R⁶ представляют собой H; m равно 1-6;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

8. Соединения по п.5 формулы (I-а), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:

1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин];

1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-2,3-дигидроспиро[инден-1,4'-пиперидин];

1'-[(1-бензил-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин];

1'-[(2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин];

1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин] и

1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-2,3-дигидроспиро[инден-1,4'-пиперидин].

9. Соединения по п.1 формулы (I-b):



где R¹, R², R³ , R⁴, R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в любом из пп.1-4.

10. Соединения по п.9 формулы (I-b), где

R¹ представляет собой Н,

либо представляет собой C_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,

либо представляет собой фенилсульфонил,

либо представляет собой -(СН₂)_m-R ^a, где R^a представляет собой:

OR ¹

CN,

NRⁱRⁱⁱ,

С_3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(СН₂)_n-(СО)-R^b, где R ^b представляет собой:

C_1-6-алкокси,

NRⁱRⁱⁱ,

5- или 6-членный-гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В;

R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C_1-6 -алкила;

R³ представляет собой Н,

либо представляет собой C_1-6-алкил,

либо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой:

C_1-6-алкил,

-(CH₂)_n -NRⁱRⁱⁱ,

R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C_1-6 -алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;

R⁶ представляет собой Н;

R⁷ представляет собой Н или -SO ₂-R^e, где R^e представляет собой C _1-6-алкил;

В представляет собой галогено, CN, C _1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С_1-6 -алкокси, С_1-6-алкокси, С_1-6-галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6-алкил, -(СR ⁱⁱⁱR^iv)_n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, C_1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и C_1-6-алкокси;

Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, С_1-6 -алкил, С_1-6-алкил-NRⁱⁱⁱR^iv, -С(O)-С_1-6-алкил, -S(O)₂-С_1-6 -алкил или ОН;

Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или C_1-6-алкил;

m равно 1-6;

n равно 0-4;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

11. Соединения по п.9 формулы (I-b), где

R¹ представляет собой Н,

либо представляет собой -(CH ₂)_m-R^a, где R^a представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, CN, С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, C_1-6-галогеноалкокси, -С(O)O-С _1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой галогено, С_1-6-галогеноалкилом или С_1-6-алкокси,

либо представляет собой -(CH₂)_m-NR ⁱRⁱⁱ,

либо представляет собой -(СН ₂)_n-(СО)-R^b, где R^b представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(CH₂)_n-(CO)-R^b, где R ^b представляет собой NRⁱRⁱⁱ,

R² представляет собой Н или галогено;

R ³ представляет собой Н или С_1-6-алкил;

R⁴ представляет собой Н или галогено;

R ⁶ представляет собой Н;

R⁷ представляет собой Н или -SO₂-R^e, где R^e представляет собой С_1-6-алкил;

В представляет собой галогено, NH₂, C_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или C_1-6-алкокси, C_1-6 -алкокси, С_1-6-галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6-алкил, -(СRⁱⁱⁱR^iv )_n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, С_1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и С_1-6-алкокси;

Rⁱ, Rⁱⁱ независимо выбраны из Н или C_1-6-алкила;

m равно 1-6;

n равно 0-4;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

12. Соединения по п.9 формулы (I-b), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из следующих соединений:

1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-1-(метилсульфонил)-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(2-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(2,3-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];

1'-({6-хлор-1-[(3,5-дифторфенил)сульфонил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];

2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1H-индол-1-ил]-1-(3,5-дифторфенил)этанона;

2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-1-(3,4-дифторфенил)этанона;

2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-1-(2-фторфенил)этанона;

2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1H-индол-1-ил]-N,N-диэтилэтанамина и

1'-{[6-хлор-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин].

13. Соединения по п.1 формулы (I-c)



где R¹-R⁴ являются такими, как определено в любом из пп.1-4.

14. Соединения по п.13 формулы (I-c), где

R¹ представляет собой Н,

либо представляет собой C_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо представляет собой фенил, пиридин или фенилсульфонил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(СH₂ )_m-R^a, где R^a представляет собой:

ORⁱ,

CN,

NRⁱR ⁱⁱ,

С_3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(CH₂)_n-(CO)-R^b, где R ^b представляет собой:

C_1-6-алкокси,

NRⁱRⁱⁱ,

4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо R¹ и R³ вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен =O;

R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C_1-6-алкила, C _1-6-алкокси;

R³ представляет собой Н,

либо представляет собой C_1-6-алкил,

либо представляет собой галогено,

либо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой:

С_1-6-алкил,

-(CH₂)_n -NRⁱRⁱⁱ,

-(CH₂) _n-NRⁱⁱⁱR^iv,

5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный C_1-6-алкилом;

R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C_1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;

В представляет собой галогено, NH₂, С_1-6 -алкил, возможно замещенный группой CN или C_1-6алкокси, С_1-6-алкокси, С_1-6-галогеноалкокси, С _3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6-алкил, -(СR ⁱⁱⁱR^iv)_n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:

галогено, С_1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и C_1-6-алкокси;

Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, С _1-6-алкил, C_1-6-алкил -NRⁱⁱⁱR ^iv, -(СО)-С_1-6-алкил, -S(O)₂-С _1-6-алкил, -S(O)₂-NRⁱⁱⁱR^iv ;

Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или С_1-6-алкил;

m равно 1-6;

n равно 0-4;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

15. Соединения по п.13 формулы (1-c), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:

1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-6-хлор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-4-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-6-метокси-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-5-метокси-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-7-хлор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-N,N-диметил-1Н-индол-2-карбоксамида;

трет-бутил {2-[({6-хлор-3-[(6-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-2-ил}карбонил)амино]этил}метилкарбамата;

6-хлор-Н,N-диэтил-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1'4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-2-карбоксамида;

1'-{[6-хлор-2-(пиперидин-1-илкарбонил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-7Н-спиро[фуро[3,4-f][1,3]бензодиоксол-5,4'-пиперидин]-7-она;

3-{6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}пропаннитрила;

{6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетонитрила;

1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-6-(2-гидроксиэтокси)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторфенил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[2-(2,5-дифторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

5-бром-1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

5-бром-1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

5-бром-1'-({6-хлор-1-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[2-(2-фторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[2-(3,4-дифторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(3-фторфенил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

2-{6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1H-индол-1-ил}-N,N-диметилацетамида;

2-{6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N,N-диэтилацетамида;

1'-{[6-хлор-1-(пиперидин-1-илкарбонил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

трет-бутил{6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетата;

1'-[(6-хлор-1-пиридин-2-ил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-[(6-хлор-1-пиридин-2-ил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[(2-метилпиридин-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[(3-хлор-6-метилпиридазин-4-ил)метил]-1H-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(2-пиридин-4-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиридин-2-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[2-(5-метил-2-фенил-1,3-оксазол-4-ил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

2-{6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N,N-диметилацетамида;

1'-({6-хлор-1-[2-(диметиламино)этил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(пиразин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(пиримидин-5-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

3-{6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}пропаннитрила;

трет-бутил{6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетата;

1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({1-[(4-бензилморфолин-2-ил)метил]-6-хлор-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[6-хлор-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[(5-циклопропил-2-метил-1,3-оксазол-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[(3-метилизоксазол-5-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)метил]-1H-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[(2,5-диметил-1,3-оксазол-4-ил)метил]-1H-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[(3-фтороксетан-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-({6-хлор-1-[(3-фтороксетан-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-[(6-хлор-1-{[1-(метоксиметил)-циклопропил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

[1-({6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}метил)циклопропил]ацетонитрила;

1'-[(6-хлор-1-{[1-(метоксиметил)-циклопропил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

[1-({6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}метил)циклопропил]ацетонитрила;

1'-({6-хлор-1-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она гидрохлорида;

1'-({6-хлор-1-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

трет-бутил-2-({6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}метил)морфолин-4-карбоксилата;

трет-бутил-2-({6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1H-индол-1-ил}метил)морфолин-4-карбоксилата;

1'-{[6-хлор-1-(морфолин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она дигидрохлорида;

1'-{[6-хлор-1-(морфолин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро [2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она гидрохлорида;

2-{6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетамида;

2-{6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N-метилацетамида;

1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

1'-{[1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

N,N-диэтил-2-{3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетамида и

2-{6-хлор-5-метил-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N,N-диметилацетамида.

16. Соединения по.п.1 формулы (I-d)



где R¹-R⁵ являются такими, как определено в любом из пп.1-4.

17. Соединения по п.16 формулы (I-d), где

R¹ представляет собой Н,

либо представляет собой С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо представляет собой фенил, пиридин или фенилсульфонил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(СН₂ )_m-R^a, где R^a представляет собой:

ORⁱ,

CN,

NRⁱR ⁱⁱ,

С_3-6-циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(СН₂)_n-(СО)-R^b, где R ^b представляет собой:

С_1-6-алкокси,

NRⁱRⁱⁱ,

4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо R¹ и R³ вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен С(O)O-С_1-6-алкилом или С_1-6-алкилом;

R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси;

R³ представляет собой Н,

либо представляет собой C_1-6-алкил,

либо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой С _1-6алкил или-

-(CH₂)_n-NR ⁱRⁱⁱ;

R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено или С_1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;

R⁵ представляет собой Н или фенил;

В представляет собой галогено, NH ₂, С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С_1-6-алкокси, С_1-6-алкокси, С_1-6 -галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6 -алкил, -(СRⁱⁱⁱR^iv)_n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:

галогено, C_1-6 -алкила, возможно замещенного группой галогено, и C_1-6 -алкокси;

Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, C_1-6-алкил, C_1-6-алкил-NR ⁱⁱⁱR^iv, -C(O)-C_1-6-алкил, -S(O) ₂-С_1-6-алкил, -S(O)₂- NRⁱⁱⁱ R^iv или ОН;

Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или С_1-6-алкил;

m равно 1-6;

n равно 0-4;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

18. Соединения по п.16 формулы (I-d), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:

1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-6-хлор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-[(2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-[(1-бензоил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[2-метил-1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[1-(циклогексилметил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[1-(3-фторбензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-({2-метил-1-[2-(трифторметокси)бензил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[1-(3,5-диметилбензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

метил-4-{[2-метил-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]метил}бензоата;

4-{[2-метил-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]метил}бензонитрила;

1'-{[1-(3,5-дифторбензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[1-(2-хлорбензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[1-(2-метоксибензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[1-(4-метоксибензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-[(1-{[2-(2-метоксифенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]метил}-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-[(1-бензил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

N,N-диметил-2-[3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этанамина;

2-метил-1-[3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1H-индол-2-ил]бутан-1-она;

[6-хлор-3-(1Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил карбонил)-1Н-индол-1-ил]ацетонитрила;

1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(2-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(2,3-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диметилацетамида;

2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диэтилацетамида;

1'-{[6-хлор-1-(пиперидин-1-илкарбонил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

трет-бутил-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил] ацетата;

1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторфенил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(3-фторфенил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-1-(2-фторфенил)этанона;

1'-[(6-хлор-1-пиридин-2-ил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-1-пиридин-2-ил этанона;

1'-{[6-хлор-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(пиразин-2-ил метил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(пиримидин-5-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диметилэтанамина;

1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-({1-[(4-бензилморфолин-2-ил)метил]-6-хлор-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-({6-хлор-1-[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-({6-хлор-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

4-(1-{1-[(2-циклопропил-4-метилциклопента-1,4-диен-1-ил)метил]-6-метил-1Н-инден-3-ил}винил)-2',3'-дигидроспиро[циклогексан-1,1'-инден];

1'-({6-хлор-1-[(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил]-1H-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-({6-хлор-1-[(3-метилизоксазол-5-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-({6-хлор-1-[(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-({6-хлор-1-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-({6-хлор-1-[(2,5-диметил-1,3-оксазол-4-ил)метил]-1H-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-({6-хлор-1-[(3-фтороксетан-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-[(6-хлор-1-{[1-(метоксиметил)-циклопропил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

(1-{[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]метил} циклопропил)ацетонитрила;

1'-({6-хлор-1-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро [2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

трет-бутил-2-{[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]метил}морфолин-4-карбоксилата;

1'-{[6-хлор-1-(морфолин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]гидрохлорида;

2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N-[2-(диметиламино)этил]ацетамида;

2-[6-хлор-5-метил-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диметилацетамида;

2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]ацетамида;

2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N-[2-(метиламино)этил]ацетамида;

N-(2-аминоэтил)-2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]ацетамида;

2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этанамина;

2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N-метилэтанамина;

2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N-метилацетамида;

1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(3-морфолин-4-илпропил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(оксиран-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этанола;

1'-({6-хлор-1-[(2-метилпиридин-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-({6-хлор-1-[(3S)-пиперидин-3-ил метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N-гидроксиэтанамина;

1'-{[6-хлор-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-({6-хлор-1-[(1-метилпирролидин-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-[(6-хлор-1-{[(3S)-1-метилпиперидин-3-ил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-{[6-хлор-1-(пирролидин-3-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-({6-хлор-1-[(2S)-пирролидин-2-илметил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-[(6-хлор-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-(1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-10-илкарбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]гидрохлорида;

1'-[(2-метил-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-10-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

1'-[(6-хлор-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];

N-{2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этил}ацетамида;

N-{2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этил}метансульфонамида;

N-{2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этил}-N-метилацетамида;

N-{2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этил}-N-метилметансульфонамида;

1'-[(6-хлор-1-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин] и

1'-[(6-хлор-1-{[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин].

19. Соединения по п.1 формулы (I-е)



где R¹, R², R³ , R⁴ и R⁶ являются такими, как определено в любом из пп.1-4.

20. Соединения по п.19 формулы (1-е), где

R¹ представляет собой Н,

либо представляет собой С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,

либо представляет собой фенилсульфонил,

либо представляет собой -(СН₂)_m-R ^a, где R^a представляет собой:

OR ⁱ,

CN,

NRⁱRⁱⁱ,

С_3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(СH₂)_n-(СО)-R^b, где R ^b представляет собой:

C_1-6-алкокси,

NRⁱRⁱⁱ,

5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В;

R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С_1-6 -алкила;

R³ представляет собой Н,

либо представляет собой C_1-6-алкил,

либо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой:

С_1-6-алкил,

-(CH₂)_n -NRⁱRⁱⁱ,

R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C_1-6 -алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;

R⁶ представляет собой Н;

В представляет собой галогено, CN, С_1-6 -алкил, возможно замещенный группой CN или С_1-6-алкокси, С_1-6-алкокси, С_1-6-галогеноалкокси, С _3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6-алкил, -(СR ⁱⁱⁱR^iv)_n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:

галогено, C_1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и C_1-6-алкокси;

Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, C _1-6-алкил, C_1-6-алкил-NRⁱⁱⁱR ^iv, -С(O)-С_1-6-алкил, -S(O)₂-С _1-6-алкил или ОН;

Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или С_1-6-алкил;

m равно 1-6;

n равно 0-4;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

21. Соединения по п.19 формулы (1-е), где

R¹ представляет собой Н, либо

-(СH₂)_m-R^a, где R^a представляет собой 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы,

-(CH₂ )_m-NRⁱRⁱⁱ или

-(CH ₂)_n-(CO)-R^b, где R^b представляет собой 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода;

R ² представляет собой один или более чем один из Н или галогено;

R³ представляет собой Н, либо представляет собой С_1-6-алкил;

R⁴ представляет собой один или более чем один из Н или галогено;

R⁶ представляет собой Н;

Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой С_1-6-алкил;

m равно 1-6;

n равно 0-4;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

22. Соединения по п.19 формулы (I-е), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:

1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];

1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];

1'-(1Н-индол-3-илкарбонил)спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];

1'-[(6-хлор-5-фтор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];

2-[6-хлор-3-(1'Н-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диметилэтанамина;

1'-{[6-хлор-1-(2-пирролидин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];

3-[6-хлор-3-(1'Н-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диметилпропан-1-амина;

1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];

2-[6-хлор-3-(1'Н-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диэтилэтанамина;

1'-({6-хлор-1-[2-(1Н-пиррол-1-ил)этил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин] и

1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин].

23. Соединения по п.1 формулы (I-f)



где R¹, R², R³ и R⁴ являются такими, как определено в любом из пп.1-4.

24. Соединения по п.23 формулы (I-f), где

R¹ представляет собой Н,

либо представляет собой C _1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,

либо представляет собой фенилсульфонил,

либо представляет собой -(CH₂)_m-R^a где R^a представляет собой:

ORⁱ,

CN,

NRⁱRⁱⁱ,

С_3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(CH₂)_n -(CO)-R^b, где R^b представляет собой:

C_1-6-алкокси,

NRⁱRⁱⁱ ,

6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В;

R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С_1-6-алкила;

R³ представляет собой Н,

либо представляет собой C_1-6-алкил,

либо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой:

C_1-6-алкил,

-(CH₂)_n -NRⁱRⁱⁱ,

R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено, или C_1-6 -алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;

В представляет собой галогено, CN, C_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С_1-6-алкокси, C_1-6-алкокси, С_1-6 -галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6 -алкил, -(СRⁱⁱⁱR^iv)_n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, C_1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено или C_1-6-алкокси;

Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, С _1-6-алкил, С_1-6-алкил-NRⁱⁱⁱR ^iv, -С(O)-С_1-6-алкил, -S(O)₂-С _1-6-алкил или ОН;

Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или С_1-6-алкил;

m равно 1-6;

n равно 0-4;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

25. Соединения по п.23 формулы (I-f), где

R¹ представляет собой Н;

R ² представляет собой один или более чем один из Н или галогено;

R³ представляет собой Н;

R⁴ представляет собой один или более чем один из Н или галогено;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

26. Соединения по п.23 формулы (1-f), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:

5-бром-1'-(1Н-индол-3-илкарбонил)спиро[индол-3,4'-пиперидин]-2(1Н)-она и

5-бром-1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[индол-3,4'-пиперидин]-2(1Н)-она.

27. Соединения по п.1 формулы (I-g)



где R¹, R², R³ и R⁴ являются такими, как определено в любом из пп.1-4.

28. Соединения по п.27 формулы (I-g), где

R¹ представляет собой Н,

либо представляет собой С _1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,

либо представляет собой фенилсульфонил,

либо представляет собой -(CH₂)_m-R^a, где R ^a представляет собой:

ORⁱ,

CN,

NRⁱRⁱⁱ,

С_3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(СН₂)_n -(СО)-R^b, где R^b представляет собой:

С_1-6-алкокси,

NRⁱRⁱⁱ ,

6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, арил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В;

R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С_1-6-алкила;

R³ представляет собой Н,

либо представляет собой C_1-6-алкил,

либо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой:

C_1-6-алкил,

-(CH₂)_n -NRⁱRⁱⁱ,

R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C_1-6 -алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;

В представляет собой галогено, CN, С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С_1-6-алкокси, С_1-6-алкокси, C_1-6 -галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6 -алкил, -(СRⁱⁱⁱR^iv)_n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, С_1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и С_1-6-алкокси;

Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, C _1-6-алкил, C_1-6-алкил-NRⁱⁱⁱR ^iv, -С(O)-С_1-6-алкил, -S(O)₂-С _1-6-алкил или ОН;

Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или С_1-6-алкил;

m равно 1-6;

n равно 0-4;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

29. Соединения по п.27 формулы (I-g), где

R¹ представляет собой Н или

-(СH ₂)_m-R^a, где R^a представляет собой фенил;

R² представляет собой один или более чем один из Н или галогено;

R³ представляет собой Н,

либо представляет собой С_1-6-алкил;

R⁴ представляет собой Н;

R⁶ представляет собой Н;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

30. Соединения по п.27 формулы (I-g), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:

(SS,RR)-1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3',5'-диметил-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

(RS,SR)-1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3',5'-диметил-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;

(RS,SR)-1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3',5'-диметил-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она и

(1R,3'R,5'S)-1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3',5'-диметил-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она.

31. Соединения по п.1 формулы (I-h)



где R¹, R², R³ , R⁴, R⁸ и Х являются такими, как определено в любом из пп.1-4.

32. Соединения по п.31 формулы (I-h), где

R¹ представляет собой Н,

либо представляет собой С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,

либо представляет собой фенилсульфонил,

либо представляет собой -(CH₂)_m-R ^a, где R^a представляет собой:

OR ⁱ,

CN,

NRⁱRⁱⁱ,

С_3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,

либо представляет собой -(СН₂)_n-(СО)-R^b, где R ^b представляет собой:

C_1-6-алкокси,

NRⁱRⁱⁱ,

6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В;

R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C_1-6 -алкила;

R³ представляет собой Н,

либо представляет собой C_1-6-алкил,

либо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой:

С_1-6-алкил,

-(CH₂)_n -NRⁱRⁱⁱ,

R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C_1-6 -алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;

R⁸ представляет собой Н или С_1-6-алкил;

Х представляет собой СН₂ или С=O;

В представляет собой галогено, CN, С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С_1-6-алкокси, С_1-6-алкокси, С_1-6 -галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6 -алкил, -(СRⁱⁱⁱR^iv)_n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, С_1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и С_1-6-алкокси;

Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, С _1-6-алкил, C_1-6-алкил-NRⁱⁱⁱR ^iv, -С(O)-С_1-6-алкил, -S(O)₂-С _1-6-алкил или ОН;

Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или С_1-6-алкил;

m равно 1-6;

n равно 0-4;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

33. Соединения по п.31 формулы (I-h), где

R¹ представляет собой Н,

либо представляет собой -(CH₂)_n-(CO)-R^b , где R^b представляет собой NRⁱRⁱⁱ ;

R² представляет собой один или более чем один из Н или галогено;

R³ представляет собой Н;

R⁴ представляет собой Н;

R ⁸ представляет собой Н или C_1-6-алкил;

Х представляет собой CH₂ или С=O;

Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н или С_1-6-алкил;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

34. Соединения по п.31 формулы (I-h), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:

1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[изоиндол-1,4'-пиперидин]-3(2Н)-она;

1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-2-метил-2,3-дигидроспиро[изоиндол-1,4'-пиперидин];

1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-2,3-дигидроспиро[изоиндол-1,4'-пиперидин] и

2-{6-хлор-3-[(3-оксо-2,3-дигидро-1'Н-спиро[изоиндол-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N-метилацетамида.

35. Соединение по любому из пп.1-34 формулы (I), (I-a), (I-b), (I-c), (I-d), (I-е), (I-f), (I-g) или (I-h), обладающее активностью антагониста рецептора V1a.

36. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагониста рецептора V1a, содержащая одно или более чем одно соединение формулы (I), (I-a), (I-b), (I-с), (I-d), (I-е), (I-f), (I-g) или (I-h) no любому из пп.1-34 и фармацевтически приемлемый носитель.

37. Применение соединения формулы (I), (I-a), (I-b), (I-с), (I-d), (I-е), (I-f), (I-g) или (I-h) по любому из пп.1-34 для изготовления лекарства, обладающего активностью антагониста рецептора V1a.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.